骨疏康顆粒聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究

黃淑偉，田紅杰，郭志勇，王瓊

1.漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院 骨科，河南 漯河 462300

2.漯河市醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院 骨科，河南 漯河 462300

骨質(zhì)疏松癥是絕經(jīng)期婦女常見骨科疾病，臨床主要特征為骨量降低、骨脆性增加、微觀結(jié)構(gòu)退化、骨強(qiáng)度減少，常伴有腰背、四肢疼痛癥狀，若不及時(shí)控制病情、提高骨密度，可造成骨折或脊柱畸形，影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物包括維生素D、激素類藥物、鈣劑、雙磷酸鹽類藥物等[2]。雷洛昔芬是雌激素受體調(diào)節(jié)劑，能調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的水平，降低骨吸收，臨床廣泛用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療[3]。骨疏康顆粒是由淫羊藿、黃芪、熟地黃、丹參等組成，能調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷水平，增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)，抑制骨吸收，提高骨密度，臨床用于骨質(zhì)疏松癥的治療[4]。本研究選取在漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院就診的120 例骨質(zhì)疏松癥患者，使用骨疏康顆粒聯(lián)合鹽酸雷洛昔芬片治療，分析臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年12 月在漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院就診的120例骨質(zhì)疏松癥患者。年齡45～80歲，平均（54.23±6.78）歲；絕經(jīng)時(shí)間1～32 年，平均（19.45±4.68）年；病程3～27 年，平均病程（12.61±3.17）年；平均體質(zhì)量指數(shù)（22.27±2.08）kg/m2。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)雙能X 線檢查確診為骨質(zhì)疏松癥[5]，均為絕經(jīng)期女性；（2）近3 個(gè)月未服用影響本研究療效判定的藥物；（3）患者均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)病變；（2）痛風(fēng)、類風(fēng)濕、骨性關(guān)節(jié)炎、骨腫瘤、骨結(jié)核等其他骨關(guān)節(jié)病變；（3）心腦血管、肝腎功能、肺主要器官組織功能不全；（4）對(duì)骨疏康顆粒、雷洛昔芬明確過敏；（5）近期發(fā)生骨折；（6）未按醫(yī)囑治療或復(fù)查；（7）精神異?；蛘J(rèn)知功能障礙。

1.2 藥物

骨疏康顆粒由遼寧沃華康辰醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 g/袋，產(chǎn)品批號(hào)20201109、20210811、20220507。鹽酸雷洛昔芬片由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格60 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)20201008、20210703、20220320。

1.3 分組與治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法將120 例患者分為對(duì)照組和治療組，每組各60 例。期中對(duì)照組年齡46～79 歲，平均（54.15±6.62）歲；絕經(jīng)時(shí)間2～31 年，平均（19.17±4.46）年；病程3～26 年，平均（12.33±3.25）年；體質(zhì)量指數(shù)（22.06±2.15）kg/m2。治療組年齡45～80 歲，平均（54.31±6.90）歲；絕經(jīng)時(shí)間1～32 年，平均（19.73±4.90）年；病程3～27年，平均（12.89±3.09）年；體質(zhì)量指數(shù)（22.48±2.01）kg/m2。兩組的資料無明顯差異，存在可比性。

對(duì)照組口服鹽酸雷洛昔芬片，1 片/次，1 次/d。治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上餐后溫水沖服骨疏康顆粒，1 袋/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：疼痛癥狀消失，骨密度增加；有效：疼痛癥狀減輕，骨密度未下降；無效：疼痛、骨密度較治療前無改變。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1自覺疼痛程度 使用數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表（NRS）對(duì)患者治療前后腰背部自覺疼痛程度進(jìn)行評(píng)估。使用0～10 共11 個(gè)數(shù)字代表，0 為完全無痛，10 為無法忍受劇烈疼痛，患者使用數(shù)字描述自身疼痛感受[7]。

1.5.2骨密度 在治療前后，使用辛宇弘醫(yī)療XYH-1000C 型雙能X 線骨密度儀對(duì)患者的股骨近端和橈尺骨進(jìn)行骨密度檢測(cè)。

1.5.3血清指標(biāo) 治療前后，在檢驗(yàn)科采集患者的外周血標(biāo)本，經(jīng)離心分離出上層清液，置于賽默飛Varioskan LUX 型酶標(biāo)儀，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)其中骨鈣素（BGP）、Ⅰ型膠原C 末端肽（CTX-1）、Ⅰ型前膠原氨基末端肽（PINP）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1）水平，試劑盒均購(gòu)自上海賽培森生物公司。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者治療期間不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、小腿痛性痙攣、皮疹、外周水腫、血小板減少的發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 24.0 分析，使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間計(jì)數(shù)資料比較。以表示計(jì)量資料，以獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間計(jì)量資料，以配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)計(jì)量資料。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率95.00%比對(duì)照組的83.33%更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組的自覺疼痛程度比較

治療后，兩組NRS 評(píng)分明顯降低（P＜0.05），且治療組NRS 評(píng)分較對(duì)照組更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NRS 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on NRS scores between two groups()

表2 兩組NRS 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on NRS scores between two groups()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組的骨密度比較

治療后，治療組股骨近端、橈尺骨的骨密度明顯高于治療前（P＜0.05），且治療組股骨近端、橈尺骨的骨密度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組股骨近端、橈尺骨的骨密度比較（）Table 3 Comparison on bone density of proximal femur and radioulna between two groups ()

表3 兩組股骨近端、橈尺骨的骨密度比較（）Table 3 Comparison on bone density of proximal femur and radioulna between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組的血清骨代謝指標(biāo)比較

治療后，兩組的血清BGP、CTX-1 水平低于治療前，血清PINP 水平高于治療前（P＜0.05）；治療組的血清BGP、CTX-1 水平低于對(duì)照組，血清PINP水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清BGP、CTX-1、PINP 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of BGP,CTX-1,and PINP between two groups ()

表4 兩組血清BGP、CTX-1、PINP 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of BGP,CTX-1,and PINP between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組的血清指標(biāo)比較

治療后，兩組的血清TGF-β1、IL-6 水平低于治療前，血清IGF-1 水平高于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組的血清TGF-β1、IL-6 水平低于對(duì)照組，血清IGF-1 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清TGF-β1、IL-6、IGF-1 水平比較（）Table 5 Comparison on serum levels of TGF-β1,IL-6,and IGF-1 between two groups ()

表5 兩組血清TGF-β1、IL-6、IGF-1 水平比較（）Table 5 Comparison on serum levels of TGF-β1,IL-6,and IGF-1 between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

治療組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 6 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是與衰老相關(guān)的病變，主要發(fā)生于絕經(jīng)后的女性，隨著骨密度的下降、骨微結(jié)構(gòu)的破壞，骨折的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，制定積極有效的骨質(zhì)疏松癥防治方案對(duì)降低骨折的發(fā)生、改善患者生存質(zhì)量具有重要意義[8]。近年來隨著老齡化加劇，骨質(zhì)疏松癥人群明顯上升，尤其是絕經(jīng)期婦女[9]。

雷洛昔芬是一種雌激素受體激活劑，能與雌激素受體結(jié)合，激活雌激素相關(guān)通路，促使骨形成，降低骨吸收，增加骨質(zhì)疏松癥患者骨密度[10]。中醫(yī)認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥屬于“骨痿”的病癥范疇，腎主骨藏精，腎生骨生髓，腎精充足則骨髓充盈，腎精虧虛則無法養(yǎng)骨，骨失所養(yǎng)骨髓空虛，發(fā)為骨痿[11]。骨疏康顆粒能補(bǔ)腎壯骨、養(yǎng)血益氣、益精填髓，使骨髓得養(yǎng)，腎精得充，符合該病的病機(jī)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組，提示骨疏康顆粒聯(lián)合雷洛昔芬治療骨質(zhì)疏松癥的療效確切，能進(jìn)一步提高臨床療效。

疼痛是骨質(zhì)疏松癥最常見的癥狀，疼痛部位以腰背痛為主，約90%的骨質(zhì)疏松癥患者伴有腰背部疼痛[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組NRS 評(píng)分低于對(duì)照組，提示骨疏康顆粒聯(lián)合雷洛昔芬能進(jìn)一步減輕骨質(zhì)疏松癥患者腰背部疼痛癥狀。

骨代謝指標(biāo)具有無創(chuàng)、可重復(fù)檢驗(yàn)，臨床廣泛用于骨質(zhì)疏松癥病情的監(jiān)控，骨代謝包括成骨細(xì)胞促使新骨形成、破骨細(xì)胞加快舊骨吸收，骨形成與骨吸收形成動(dòng)態(tài)平衡，在多種因素影響下，骨吸收明顯超過骨形成，可導(dǎo)致機(jī)體骨量丟失，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生[14]。CTX-1 與機(jī)體骨代謝活躍程度密切相關(guān)，能反映機(jī)體骨吸收狀態(tài)、破骨細(xì)胞活性[15]。PINP 是反映Ⅰ型膠原蛋白合成的活性指標(biāo)，當(dāng)成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)，PINP 的水平也隨之提高，與骨形成密切相關(guān)[16]。BGP 由成骨細(xì)胞合成，與骨發(fā)育、骨轉(zhuǎn)換密切相關(guān)，骨質(zhì)疏松癥患者中呈高表達(dá)[17]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清BGP、CTX-1 水平低于對(duì)照組，血清PINP 水平高于對(duì)照組，股骨近端、橈尺骨的骨密度明顯高于對(duì)照組，提示骨疏康顆粒聯(lián)合雷洛昔芬能進(jìn)一步調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝水平，促進(jìn)骨形成，提高骨密度，顯著減輕骨質(zhì)疏松癥狀。

TGF-β1是骨細(xì)胞分泌的細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，能促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，誘導(dǎo)軟骨組織形成和鈣化，在骨質(zhì)疏松癥患者血液中呈高表達(dá)，影響破骨細(xì)胞形成[18]。IGF-1 能通過內(nèi)分泌自分泌途徑作用于骨組織，參與骨細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、代謝，能刺激骨形成，抑制膠原酶降解[19]。IL-6 是常見的炎癥因子，也是破骨細(xì)胞激活的啟動(dòng)因子，通常是由骨細(xì)胞分泌，能增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組的血清TGF-β1、IL-6 水平低于對(duì)照組，血清IGF-1 水平高于對(duì)照組，提示骨疏康顆粒聯(lián)合雷洛昔芬能進(jìn)一步調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松癥患者血清TGF-β1、IL-6、IGF-1 的分泌，對(duì)促進(jìn)骨形成發(fā)揮積極意義。本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)未見明顯差異，提示骨疏康顆粒聯(lián)合雷洛昔芬對(duì)骨質(zhì)疏松癥的藥物安全性良好，未明顯增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，骨疏康顆粒聯(lián)合鹽酸雷洛昔芬片可提高骨質(zhì)疏松癥的療效，有助于降低患者疼痛程度，提高骨密度，改善骨代謝水平，且安全性良好。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突