陳素潔
新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 新鄉(xiāng) 453000
食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤之一,以手術(shù)為主的綜合治療是目前早、中期食管癌患者的首選治療方案。吻合口漏(anastomotic leakage,AL)作為術(shù)后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,會(huì)嚴(yán)重影響手術(shù)效果和遠(yuǎn)期預(yù)后[1-2]。因此,術(shù)后及早發(fā)現(xiàn)吻合口漏并采取干預(yù)措施能減輕其對(duì)預(yù)后的不利影響,促進(jìn)患者早期康復(fù)。本研究擬通過(guò)病例對(duì)照回歸分析,以探討血清降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清白蛋白(ALB)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)檢測(cè)預(yù)測(cè)食管癌術(shù)后早期AL的臨床應(yīng)用價(jià)值
1.1一般資料回顧性分析2020-01—2022-10在本院行食管癌根治手術(shù)患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)超聲、胃鏡、病理學(xué)檢查確診為食管癌,且符合食管癌根治術(shù)的指征。(2)均由同一組醫(yī)生完成食管癌根治術(shù)。(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并心、腦血管疾病或肺、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能不全者。(2)存在交流和認(rèn)知功能障礙者。(3)近期使用免疫抑制劑的患者。研究共納入符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者88例,根據(jù)術(shù)后是否發(fā)生吻合口漏[3]分為AL組(20例)和非AL組(68例)?;颊呔炇鹬橥鈺?。
1.2檢測(cè)方法術(shù)前和術(shù)后第1天、第3天和第5天空腹?fàn)顟B(tài)下分別抽取靜脈血3 mL,4 000 r/min 離心5 min獲得血清。取上清液保存待測(cè)。CRP和PCT測(cè)定均采用免疫透射比濁法,ALB 檢測(cè)采用比色法(檢測(cè)設(shè)備均使用AU-5800 型全自動(dòng)生化分析儀)。IL-6應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)。由高年資檢驗(yàn)科醫(yī)生嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書流程進(jìn)行操作。
2.1基線資料2組患者的基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。
表1 2組患者的基線資料比較
2.2干預(yù)前后的CRP、PCT、ALB、IL-6水平2組術(shù)前CRP、PCT、ALB、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組術(shù)后第1天、第3天、第5天的CRP、IL-6水平均高于術(shù)前,ALB水平低于術(shù)前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。非AL組術(shù)后第1天、第3天、第5天PCT水平與術(shù)前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CRP、IL-6水平低于AL組,ALB水平高于AL組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。非AL組術(shù)后CRP、ALB、IL-6水平各時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。AL組術(shù)后第1天、第3天和第5天的PCT高于術(shù)前,術(shù)后第3天和第5天PCT、CRP、IL-6水平均高于術(shù)后第1天,ALB水平低于術(shù)后第1天,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 2組患者干預(yù)前后的CRP、PCT、ALB、IL-6 水平比較分)
雖然隨著食管癌根治手術(shù)技術(shù)的提高、手術(shù)操作的標(biāo)準(zhǔn)化,以及吻合器安全性的提升,術(shù)后AL的發(fā)生率逐漸減少,但AL仍然是食管癌根治術(shù)后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,而且患者的預(yù)后與吻合口漏發(fā)現(xiàn)的早晚密切相關(guān)[4-5]。如果在患者出現(xiàn)明顯吻合口漏的臨床癥狀前,通過(guò)檢測(cè)進(jìn)行預(yù)測(cè)并及時(shí)進(jìn)行針對(duì)性治療,則可促進(jìn)吻合口漏愈合,有效防止吻合口漏相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥,使患者最大受益。
本研究通過(guò)病例對(duì)照回歸分析,探討了檢測(cè)PCT、CAR、ALB和IL-6預(yù)測(cè)食管癌根治術(shù)后AL的臨床應(yīng)用價(jià)值,結(jié)果顯示,食管癌術(shù)后血清PCT、IL-6水平持續(xù)升高和CRP處于高水平狀態(tài),以及ALB水平的持續(xù)降低等患者AL的發(fā)生率高。其原因在于:(1)CRP是一種急性時(shí)相蛋白,正常人體血清中含量很低,在機(jī)體受到創(chuàng)傷或發(fā)生感染的情況下,CRP含量可迅速升高,3 d左右可達(dá)峰值;創(chuàng)傷或感染被控制后,CRP則會(huì)逐漸下降至正常水平,且該指標(biāo)不受性別、年齡、貧血等因素影響[6-7]。因此,對(duì)食管癌患者術(shù)后血清CRP濃度迅速上升且持續(xù)處于高水平狀態(tài)的患者,在排除肺部感染等因素后,應(yīng)考慮為AL所致,需盡早給予干預(yù)措施以阻斷病情發(fā)展。(2)IL-6是一種多功能糖蛋白,也是一種重要的促炎性因子。在炎癥反應(yīng)過(guò)程中,由內(nèi)皮細(xì)胞,T、B淋巴細(xì)胞,單核巨噬細(xì)胞等分泌。而CRP主要是在IL-6的調(diào)節(jié)下由肝臟產(chǎn)生并分泌的一種蛋白。因此,對(duì)術(shù)后IL-6 和CRP水平升高不降的患者,需要嚴(yán)密注意吻合口情況,并通過(guò)相關(guān)檢查,及早發(fā)現(xiàn),及早治療。(3)ALB 是血漿中含量最多的蛋白質(zhì),除了營(yíng)養(yǎng)不良或白蛋白合成降低等原因外,組織損傷或炎癥亦可引起其水平持續(xù)降低。PCT是一種無(wú)激素活性的糖蛋白,炎癥早期即可出現(xiàn),且升高程度與感染嚴(yán)重程度及預(yù)后有關(guān)。在早期細(xì)菌感染中的診斷價(jià)值較高。文獻(xiàn)報(bào)道,AL組的 PCT水平在術(shù)后第4天時(shí)達(dá)到峰值,經(jīng)治療后水平下降。說(shuō)明血清 PCT 的變化幅度與AL的炎癥反應(yīng)變化幅度一致,為良好的敏感指標(biāo)之一[8]。
由于PCT、IL-6、CRP、ALB等單一指標(biāo)的靈敏度存在一定局限性,因此在有條件的情況下,可通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)一步提高其預(yù)測(cè)的敏感度和準(zhǔn)確率[9]。對(duì)食管癌術(shù)后出現(xiàn)PCT、IL-6水平快速升高,伴有ALB持續(xù)低水平得不到糾正,以及血清CRP水平居高不下的患者,醫(yī)生應(yīng)充分考慮并發(fā)AL的可能,應(yīng)結(jié)合影像學(xué)等檢查進(jìn)行診斷和鑒別診斷,盡早采取針對(duì)性治療措施[10-12]。
綜上所述,食管癌術(shù)后若患者的血清PCT、IL-6水平持續(xù)升高,CRP處于高水平狀態(tài),ALB水平持續(xù)降低,提示AL的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清PCT、ALB、CRP與IL-6水平,有助于早期發(fā)現(xiàn)AL和采取針對(duì)性治療措施,改善患者的預(yù)后。本研究作為小樣本回顧性分析,具有一定局限性,今后仍需要進(jìn)行更大樣本量的前瞻性研究予以驗(yàn)證,為早期預(yù)測(cè)食管癌術(shù)后AL提供更可靠更確切的依據(jù)。