羅沙司他在腎性貧血患者中的應(yīng)用及對機(jī)體炎性介質(zhì)和心肌酶譜的影響

田麗會, 劉 飛, 郭紅萍, 陳 偉

(1.山西省臨汾市人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科, 山西 臨汾 041000 2.山西省太原市第四人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科, 山西 太原 030000)

腎性貧血是指腎臟促紅細(xì)胞生成素減少或代謝異常引起的貧血癥狀[1]。腎性貧血在慢性腎功能不全終末期較常見,隨著腎功能下降腎性貧血逐漸加重[2]。近年來關(guān)于腎臟疾病發(fā)病率逐漸升高,因此臨床上對于腎臟疾病的研究也不斷深入,有研究將腎臟疾病患者發(fā)生腎性貧血后進(jìn)行規(guī)范化管理,發(fā)現(xiàn)患者預(yù)后得到提升。腎性貧血患者臨床表現(xiàn)為面色蒼白、氣促心悸和疲乏嗜睡等,少部分患者可出現(xiàn)口鼻和消化道等部位出血,同時(shí)患者血紅蛋白攜氧能力降低,血液內(nèi)氧氣不足可導(dǎo)致心肌缺血從而誘導(dǎo)心肌損傷,對患者生命安全產(chǎn)生威脅。目前臨床上治療腎性貧血常應(yīng)用補(bǔ)鐵藥物及促紅細(xì)胞生成素等,若患者貧血較嚴(yán)重時(shí)則輸注紅細(xì)胞,但這些治療方式治療效果不夠理想[3]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)對腎性貧血患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用羅沙司他可有效改善貧血癥狀,且預(yù)后較好[4]。鑒于此,本研究通過對腎性貧血患者進(jìn)行觀察,旨在探討羅沙司他在腎性貧血患者中的應(yīng)用及對機(jī)體炎性介質(zhì)和心肌酶譜的影響。

1 對象與方法

1.1對象來源:隨機(jī)將2020年10月至2021年12月收治的90例腎性貧血患者分為空白組(n=45)與研究組(n=45)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡<75歲;③無語言障礙;④符合知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并免疫功能障礙;②肝臟和心臟等臟器功能嚴(yán)重異常者;③伴有精神性疾病者;④對研究藥物不耐受者。其中空白組男27例,女18例;年齡31～74歲,平均年齡(48.75±7.63)歲;原發(fā)疾病類型:高血壓型腎病、糖尿病型腎病和慢性腎小球腎炎分別為13例、7例、18例,其他7例;透析時(shí)間:6個(gè)月至5年,平均透析時(shí)間(26.53±4.74)月。研究組男26例,女19例;年齡33～75歲,平均年齡(49.68±6.94)歲;原發(fā)疾病類型:高血壓型腎病、糖尿病型腎病和慢性腎小球腎炎分別為14例、8例、16例,其他7例;透析時(shí)間:6個(gè)月至6年,平均透析時(shí)間(27.61±4.85)月。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),本研究符合《赫爾辛基宣言》。

1.2方法:空白組:采用常規(guī)抗貧血方案治療,給予注射重組人促紅素注射液(北京四環(huán)生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20083024,規(guī)格:6000 IU:0.6mL)治療,100～150U/kg每次,每周治療3次,根據(jù)患者自身情況調(diào)整藥物劑量,同時(shí)口服琥珀酸亞鐵片(金陵藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H10930005,規(guī)格:100mg),100mg/次,每日3次。研究組:采用常規(guī)抗貧血方案聯(lián)合羅沙司他[琺博進(jìn)(中國)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20180024,規(guī)格:50mg]治療,常規(guī)抗貧血方案同空白組,羅沙司他治療方法為:透析患者每次給藥100mg(45～60 kg)或120mg(≥60 kg),非透析患者每次給藥70mg(40～<60kg)或100mg(≥60kg),口服,每周3次,兩組患者治療周期均為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1治療療效:根據(jù)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):顯效:治療后患者貧血癥狀基本消失,腎功能和血紅蛋白恢復(fù)到正常水平;有效:治療后患者貧血癥狀有明顯改善,腎功能和血紅蛋白水平逐漸恢復(fù);無效:治療后患者貧血癥狀變化不明顯甚至惡化,腎功能和血紅蛋白水平未改善。總有效例數(shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。

1.3.2鐵代謝指標(biāo):治療前及治療3個(gè)月后采集兩組患者空腹靜脈血3mL,以3000r/min離心后取上層血清,對兩組患者血清鐵蛋白(Serum ferritin,SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin,TRF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(Transferrin saturation,TSAT)和鐵調(diào)素(Hepcidin,Hepc)水平進(jìn)行檢測。儀器為日本東芝全自動生化儀,試劑盒由上海威奧生物科技有限公司提供。

1.3.3炎性介質(zhì)水平與心肌酶譜指標(biāo):治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血5mL,取上層血清,借助全自動生化分析儀對兩組患者血清白細(xì)胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、磷酸肌酸激酶(creatine phosphate kinase,CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(Creatine phosphokinase-isoenzyme-MB,CK-MB)與乳酸脫氫酶(Lactic Dehydrogenase,LDH)水平進(jìn)行檢測。

1.3.4不良反應(yīng)發(fā)生情況:統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者惡心嘔吐、頭痛、食欲不振和心力衰竭等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS24.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。兩組患者鐵代謝指標(biāo)、炎性介質(zhì)水平及心肌酶譜指標(biāo)水平均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,符合正態(tài)分布且方差齊,組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較,組內(nèi)行配對樣本t檢驗(yàn)比較。兩組患者臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況等以例數(shù)(百分比)表示,行卡方檢驗(yàn),以P<0.05計(jì)算統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較:治療3個(gè)月后,研究組合計(jì)總有效43例,空白組合計(jì)總有效36例,兩組患者臨床療效比較具有明顯差異(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.2鐵代謝指標(biāo)比較:治療前,兩組各項(xiàng)鐵代謝指標(biāo)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后兩組SF、TRF、TSAT水平均較治療前升高,Hepc水平均較治療前降低,研究組變化幅度較空白組更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組SF TRF TSAT Hepc水平比較

2.3炎性介質(zhì)比較:治療前,兩組炎性介質(zhì)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后兩組炎性介質(zhì)水平均下降,研究組下降幅度較空白組更高,差異有統(tǒng)計(jì)性意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組IL-6 CRP水平比較

2.4兩組心肌酶譜指標(biāo)比較:治療前,兩組心肌酶譜指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后,兩組心肌酶譜指標(biāo)均降低,研究組下降幅度較空白組更高,差異有統(tǒng)計(jì)性意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組CK CK-MB與LDH水平比較

2.5不良反應(yīng):治療3個(gè)月后,研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%,與空白組不良反應(yīng)發(fā)生率15.56%比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表5。

表5 兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)比較n(%)

3 討 論

羅沙司他主要通過影響低氧誘導(dǎo)因子生成和降解速度,可增加促紅素濃度并和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體活性,達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體鐵吸收和利用能力[5]。本研究通過對腎性貧血患者進(jìn)行觀察,分別采用常規(guī)抗貧血治療方案與羅沙司他治療,結(jié)果顯示,研究組療效明顯比空白組好。

SF、TRF、TSAT和Hepc均為鐵代謝指標(biāo)。SF可對人體內(nèi)鐵含量進(jìn)行評估;TRF為含鐵蛋白質(zhì),可評估人體營養(yǎng)狀態(tài);TSAT主要反映血清鐵與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合能力;Hepc為抗菌多肽,參與機(jī)體免疫過程,可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)鐵平衡[6]。根據(jù)本研究結(jié)果顯示,在加用羅沙司他治療后,患者鐵代謝指標(biāo)顯著改善,余桂芳[7]等學(xué)者對72例腎性貧血患者研究,結(jié)果顯示應(yīng)用羅沙司他治療者SF、TSAT、TRF水平更高,而Hepc較低,提示羅沙司他治療對于改善腎性貧血患者鐵代謝水平可起到積極作用。IL-6是一種急性期反應(yīng)炎癥因子,主要由巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生;CRP是一種急性時(shí)相蛋白,主要由肝細(xì)胞合成和分泌,當(dāng)組織損傷或炎癥介質(zhì)刺激時(shí)其含量快速升高[8]。根據(jù)本研究結(jié)果顯示,在加用羅沙司他治療后,患者炎性介質(zhì)水平顯著降低,機(jī)體炎癥狀態(tài)得到改善,李偉超[9]學(xué)者研究顯示采取羅沙司他聯(lián)合治療后患者炎性因子水平顯著降低,與本研究結(jié)果相同,說明羅沙司他可有效改善腎性貧血患者機(jī)體炎癥狀態(tài)。分析原因,羅沙司他可增加促紅素濃度并協(xié)調(diào)紅細(xì)胞生成,增強(qiáng)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體活性,使機(jī)體鐵吸收能力提高,使機(jī)體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素維持在正常水平,改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境狀態(tài),從而降低炎性反應(yīng),有利于患者康復(fù)。

當(dāng)患者出現(xiàn)腎性貧血時(shí)體內(nèi)紅細(xì)胞和血紅蛋白濃度降低,由于體內(nèi)氧氣主要是血紅蛋白運(yùn)輸,在血紅蛋白濃度下降后期運(yùn)輸氧氣能力降低,心肌無法得到足夠氧氣供應(yīng)發(fā)生代償性肥大,同時(shí)紅細(xì)胞也在減少,嚴(yán)重時(shí)則引起心肌缺血[10]。目前關(guān)于羅沙司他治療腎性貧血對心肌酶譜的影響研究較少,根據(jù)本研究結(jié)果顯示,在加用羅沙司他治療后,患者CK、CK-MB、LDH水平顯著降低,說明羅沙司他有效降低腎性貧血患者心肌酶指標(biāo),可預(yù)防患者發(fā)生心肌梗死。惡心嘔吐、頭痛、食欲不振和心力衰竭等均是腎性貧血患者治療期間常見不良反應(yīng),本文通過對腎性貧血患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì),結(jié)果顯示,兩種不同治療方式對不良反應(yīng)發(fā)生情況差異不明顯,說明加用羅沙司他治療對腎性貧血患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響較小。

綜上所述,羅沙司他對腎性貧血患者療效較好,其可增加促紅素濃度并協(xié)調(diào)紅細(xì)胞生成降低鐵調(diào)素水平,促進(jìn)機(jī)體對鐵的吸收和利用,使機(jī)體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素維持在正常水平,有效改善鐵代謝水平和炎癥狀態(tài),同時(shí)降低心肌酶譜指標(biāo),但對治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況影響較小。由于本研究樣本量較少,存在一定局限性,為進(jìn)一步確認(rèn)還需通過后期大樣本研究來證實(shí)。