PLGF HMGB1及MPO水平對妊娠期高血壓疾病的診斷價值研究

李 暉, 梅小琴, 焦 順, 潘 琴, 劉 榮

(長江大學(xué)附屬荊州醫(yī)院/荊州市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科, 湖北 荊州 434020)

妊娠期高血壓疾病是指女性處于妊娠狀態(tài)下產(chǎn)生血流動力障礙的一組疾病,病理表現(xiàn)主要為全身微小動靜脈痙攣、組織缺血、內(nèi)皮損傷等,會對心腦血管及腎臟等靶器官造成損害,產(chǎn)生高血壓、組織水腫、肢體抽搐及蛋白尿等癥狀。有研究表明,妊娠期高血壓疾病是導(dǎo)致孕期女性死亡的主要原因,且該疾病也是導(dǎo)致不良妊娠的主要原因之一[1]。妊娠期高血壓疾病在大致分為三類,分別為妊娠期高血壓疾病、輕度子癇前期及重度子癇前期,該疾病初期癥狀并不明顯,且臨床上缺少確切的早期診斷標(biāo)準(zhǔn),故而多數(shù)孕婦病情發(fā)展較重時才會就醫(yī),甚至部分患者已處于重度子癇前期,危及患者及胎兒生命。所以尋找妊娠期高血壓疾病的相關(guān)標(biāo)志物可以進(jìn)行早期診斷,控制病情發(fā)展,改善預(yù)后[2]。胎盤生長因子(PLGF)是一種促血管生成因子,在妊娠期高血壓疾病中發(fā)揮重要作用,該物質(zhì)呈異常表達(dá)時,會隨之出現(xiàn)相關(guān)病理現(xiàn)象。有研究證實,高遷移率族蛋白(HMGB1)廣泛存在于機(jī)體真核細(xì)胞內(nèi),且參與細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)及組織損傷等生物過程,在子癇前期患者體內(nèi)呈高表達(dá),而髓過氧化物(MPO)廣泛存在于單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞中,參與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),其血液水平與子癇前期具有密切聯(lián)系[3]。本研究旨在探討PLGF、HMGB1及MPO水平對妊娠期高血壓疾病的診斷價值,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取妊娠期高血壓疾病患者112例作為觀察組,時間范圍:2019年6月至2022年6月。納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》[4]中的標(biāo)準(zhǔn):妊娠20周后首次出現(xiàn)高血壓,收縮壓高于140mmHg和/或舒張壓高于90mmHg;②單胎妊娠;③自然受孕;④孕周≥28周;⑤在我院行產(chǎn)檢及分娩者;⑥患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有心、肝、腎等重要臟器疾病;②孕前有慢性高血壓病史;③合并有結(jié)核、HIV、乙肝等感染者。同時選取健康孕婦112例作為對照組,觀察組和對照組臨床一般資料比較見表1,具有可比性。

表1 觀察組和對照組臨床一般資料比較

1.2檢查方法:血清PLGF、HMGB1、MPO檢測:取患者空腹外周靜脈血16mL后進(jìn)行抗凝管分裝4管,進(jìn)行離心處理,轉(zhuǎn)速為3000r,離心10min,通過酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測血清MPO、HMGB1、PLGF水平。WBC、RBC檢測方法:將血液放入全自動血細(xì)胞分析儀中檢測WBC、RBC水平。PLT、ALT、AST檢測:將血液放入全自動血細(xì)胞分析儀(生產(chǎn)廠家:成都斯馬特科技有限公司,型號:SD1)中檢測PLT、ALT、AST水平。Hb檢測:采用氰化高鐵血紅蛋白法檢測Hb水平。

2 結(jié) 果

2.1觀察組和對照組血清PLGF、HMGB1及MPO等比較:觀察組血清PLGF明顯低于對照組(P<0.05),而HMGB1和MPO明顯高于對照組(P<0.05);觀察組和對照組血清WBC、RBC、PLT等比較無差異(P>0.05)。見表2。

表2 觀察組和對照組血清PLGF HMGB1及MPO等比較

2.2觀察組不同嚴(yán)重程度血清PLGF、HMGB1及MPO比較:血清PLGF比較,重度子癇前期患者明顯低于其他患者(P<0.05),而HMGB1和MPO高于其他患者(P<0.05);血清PLGF比較,輕度子癇前期患者低于妊娠期高血壓患者(P<0.05),而HMGB1和MPO高于妊娠期高血壓患者(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組不同嚴(yán)重程度血清PLGF HMGB1及MPO比較

2.3觀察組不同妊娠結(jié)局血清PLGF、HMGB1及MPO比較:觀察組有不良妊娠結(jié)局患者血清PLGF明顯低于無不良妊娠結(jié)局患者(P<0.05),而HMGB1和MPO明顯高于無不良妊娠結(jié)局患者(P<0.05)。見表4。不良妊娠結(jié)局:產(chǎn)后出血10例、胎兒宮內(nèi)窘迫8例、胎兒生長受限6例、早產(chǎn)7例、新生兒死亡2例。

表4 觀察組不同妊娠結(jié)局血清PLGF HMGB1及MPO比較

2.4血清PLGF、HMGB1及MPO診斷重度子癇前期的價值:以血清PLGF、HMGB、MPO作為自變量,以患者是否重度子癇前期作為因變量(0=否、1=是)繪制ROC曲線下面積分別為0.723、0.805、0.869,P<0.05,見圖1,具體參數(shù)見表5,可見HMGB、MPO診斷重度子癇前期的價值較高。

表5 血清PLGF HMGB1及MPO診斷重度子癇前期的價值

2.5血清PLGF、HMGB1及MPO預(yù)測不良妊娠結(jié)局的價值:以血清PLGF、HMGB1、MPO作為自變量,以是否發(fā)生不良妊娠結(jié)局作為因變量(0=否、1=是)繪制ROC曲線下面積分別為0.797、0.829、0.751和0.658,P<0.05,見圖2,具體參數(shù)見表6,可見PLGF、HMGB、MPO預(yù)測不良妊娠結(jié)局的價值較高。

圖2 血清PLGF、HMGB1及MPO及聯(lián)合預(yù)測不良妊娠結(jié)局的ROC曲線

表6 血清PLGF HMGB1及MPO預(yù)測不良妊娠結(jié)局的價值

3 討 論

妊娠期高血壓疾病仍是近年來嚴(yán)重威脅世界范圍內(nèi)孕婦及胎兒安全的主要原因,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜且多變,有學(xué)者認(rèn)為,多血管內(nèi)皮損傷是妊娠期高血壓疾病的主要發(fā)病原因之一,有研究表明,妊娠期高血壓疾病前期主要以胎盤形成異常為主,患者臨床癥狀較少,且不易察覺,而中后期全身血管內(nèi)皮及器官受到損傷,才會表現(xiàn)出明顯臨床癥狀,危險程度較高[5]。妊娠期高血壓疾病對孕婦及胎兒會造成多系統(tǒng)及多部位損傷,病情控制不良或未及時發(fā)現(xiàn)則會導(dǎo)致胎兒窘迫、生長抑制甚至死亡等不良結(jié)局的發(fā)生。故而及時發(fā)現(xiàn)病情并給予相應(yīng)治療是減少不良妊娠結(jié)局的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組血清PLGF明顯低于對照組(P<0.05),而HMGB1和MPO明顯高于對照組(P<0.05),這提示血清PLGF在妊娠期高血壓疾病中呈低表達(dá),而血清HMGB1、MPO呈高表達(dá),對妊娠期高血壓疾病有一定預(yù)測作用[6]。分析原因為,妊娠期高血壓疾病患者中PLGF的水平較低,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞通透性下降,抑制內(nèi)膜增殖分化,進(jìn)而新生血管生成減少,胎盤及周圍組織缺血缺氧后釋放炎癥因子,對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生二次傷害,使病情不斷進(jìn)展,全身小血管痙攣,最終致使妊娠期高血壓疾病的發(fā)生[7]。有研究表明,妊娠高血壓屬于一種慢性炎癥,而HMGB1在機(jī)體損傷及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,HMGB1可刺激中性粒細(xì)胞,增加血液炎癥因子含量,進(jìn)而激活巨噬細(xì)胞,而巨噬細(xì)胞的激活又會使HMGB1水平升高,造成惡性循環(huán),故而在妊娠高血壓患者血液中呈高表達(dá)。MPO是白細(xì)胞標(biāo)志性酶,中性粒細(xì)胞浸潤程度可體現(xiàn)在其含量上,MPO可激活氧化應(yīng)激反應(yīng)并參與妊娠高血壓發(fā)病過程,可對妊娠高血壓組織損害程度進(jìn)行反映[8]。

本研究結(jié)果顯示,重度子癇前期患者血清PLGF明顯低于妊娠期高血壓疾病和輕度子癇前期患者(P<0.05),而HMGB1和MPO分明顯高于妊娠期高血壓疾病和輕度子癇前期患者(P<0.05);輕度子癇前期患者血清PLGF明顯低于妊娠期高血壓疾病患者(P<0.05),而HMGB1和MPO明顯高于妊娠期高血壓疾病患者(P<0.05)。這提示,妊娠期高血壓疾病的病情越重,其血清PLGF含量越低,而HMGB1及MPO血清含量越高,故而其血清含量可以評估疾病進(jìn)展程度及器官損害程度。原因可能為,妊娠高血壓相比子癇前期,前者只是血壓水平較高,而后者在血壓水平增高的基礎(chǔ)上機(jī)體其他器官也受到一定程度損害,故而子癇前期其血管內(nèi)皮損傷更重,機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)更強烈[9]。

有研究表明,正常妊娠的關(guān)鍵在于母體與胎盤建立血液循環(huán),新生血管是其建立的基礎(chǔ),而由于多種因素的影響,引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,會導(dǎo)致胎兒營養(yǎng)供應(yīng)不足,產(chǎn)生胎兒窘迫,甚至死亡。本研究結(jié)果顯示,觀察組有不良妊娠結(jié)局患者血清PLGF明顯低于無不良妊娠結(jié)局患者(P<0.05),而HMGB1和MPO明顯高于無不良妊娠結(jié)局患者(P<0.05)。這表明血清PLGF、HMGB1和MPO與不良妊娠結(jié)局有關(guān)[10]。

本研究進(jìn)一步分析血清PLGF、HMGB1及MPO水平對疾病的診斷價值,結(jié)果顯示血清PLGF、HMGB1、MPO及聯(lián)合診斷重度子癇前期的ROC曲線下面積分別為0.723、0.805、0.869和0.669,P<0.05,可見HMGB、MPO診斷重度子癇前期的價值較高。另一方面,血清PLGF、HMGB1、MPO及聯(lián)合預(yù)測不良妊娠結(jié)局的ROC曲線下面積分別為0.797、0.829、0.751和0.658,P<0.05,可見PLGF、HMGB、MPO預(yù)測不良妊娠結(jié)局的價值較高,這說明血清PLGF、HMGB1及MPO水平對重度子癇前期及不良妊娠結(jié)局具有較高預(yù)測價值,且結(jié)合上述研究結(jié)果,在疾病發(fā)展程度較重的患者中,其血清PLGF水平表達(dá)越低,而HMGB、MPO水平表達(dá)越高,對診斷重度子癇前期、預(yù)測不良妊娠結(jié)局方面具有重要意義[11]。

綜上所述,妊娠期高血壓疾病患者血清PLGF水平降低,而HMGB1及MPO水平升高,與疾病嚴(yán)重程度及不良妊娠結(jié)局有一定關(guān)系,同時在診斷重度子癇前期、預(yù)測不良妊娠結(jié)局方面有一定價值。