阿戈美拉汀聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥伴抑郁的臨床研究

鄧作斌，黃琴，謝光平，游榮

贛州市第三人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

精神分裂癥作為臨床常見精神障礙性疾病，其病因復雜，多認為是遺傳、大腦結(jié)構(gòu)、后天環(huán)境等多因素共同作用導致。據(jù)報道，精神分裂癥終身患病率高達3.8%～8.4%［1］。抑郁是精神分裂癥常見陰性癥狀，會導致患者情緒低落、意志減退等，影響患者社會功能，且可能會增加自殺風險，威脅患者生命安全。奧氮平是精神分裂癥治療常用非典型抗精神病藥物，其對5-羥色胺、多巴胺等多種受體均具有拮抗作用，可良好改善患者陰性癥狀［2］。阿戈美拉汀作為新型抗抑郁藥物，其可促進多巴胺生成，且可激動褪黑素受體，從而改善抑郁癥狀［3］。鑒于此，本研究旨在觀察阿戈美拉汀聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥伴抑郁的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2022 年9 月贛州市第三人民醫(yī)院收治的90 例精神分裂癥伴抑郁患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，各45 例。對照組男19 例，女26 例；年齡范圍22～66 歲，年齡（44.27±2.75）歲；病程范圍9 個月至6 年，病程（3.15±0.57）年。研究組男20 例，女25 例；年齡范圍21～67 歲，年齡（44.73±2.78）歲；病程范圍10 個月至6 年，病程（3.48±0.63）年。兩組性別、年齡、病程對比（P>0.05），有可對比性。本研究符合醫(yī)學倫理原則要求。

1.2 納排標準

（1）納入標準：精神分裂癥符合CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標準［4］；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［5］≥17 分；年齡≥18 歲；重要臟器功能正常；認知功能正常；患者或其近親屬知情同意研究。（2）排除標準：合并其他精神疾病者；伴有惡性腫瘤者；近1 個月服用抗抑郁或相關(guān)治療藥物者；近1 個月服用影響褪黑素藥物者；哺乳或妊娠期患者；合并嚴重心腦血管疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均實施心理社會支持治療，囑咐患者自我監(jiān)控，選擇應對方式，識別疾病復發(fā)情況，并囑咐其多參與社會互動，提高社會技能，同時提供家庭教育、支持等?；谛睦沓Ｒ?guī)治療，對照組予以10～20 mg 奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20010799，規(guī)格：10 mg）口服治療，1次/天。研究組予以阿戈美拉汀片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20143375，規(guī)格：25 mg）+奧氮平片治療，奧氮平片用法、用量同對照組，阿戈美拉汀片25 mg/次，1 次/天，于睡前服用。兩組治療周期均為4 周。

1.4 觀察指標

（1）焦慮抑郁狀態(tài)：用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、HAMD 評估兩組治療前、4 周焦慮抑郁狀態(tài)。HAMA 有14 個條目，各條目以4 級評分法計分，總分56 分；HAMD 有17 個條目，除1～3、7～11、15、17 條目以4 級評分法計分外，其余條目以3 級評分法計分，總分54 分；HAMA、HAMD得分越高提示焦慮抑郁狀態(tài)越嚴重。（2）睡眠質(zhì)量：用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）［6］評估兩組睡眠質(zhì)量。量表包括睡眠效率、睡眠時間、入睡時間等7 方面，各方面均以3 級評分法計分，總分21分，得分越高提示睡眠質(zhì)量越差。（3）生活質(zhì)量：用SF-36 量表［7］、日常生活能力評定量表（ADL）［8］評估兩組生活質(zhì)量。SF-36 有8 個維度，36 個條目，總分為100 分；ADL 有洗澡、如廁、修飾等10 個項目，總分為100 分；兩個量表得分越高提示生活質(zhì)量越高。（4）不良反應：記錄兩組治療4 周內(nèi)不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 焦慮抑郁狀態(tài)

兩組治療4 周HAMA、HAMD 評分均較治療前降低，且研究組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組焦慮抑郁狀態(tài)評分對比（）分

注：與同組治療前對比，aP<0.05。

2.2 睡眠質(zhì)量

兩組治療4 周PSQI 評分均較治療前降低，且研究組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組PSQI評分對比（）分

表2 兩組PSQI評分對比（）分

2.3 生活質(zhì)量

兩組治療4 周SF-36、ADL 評分均較治療前升高，且研究組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量對比（）分

表3 兩組生活質(zhì)量對比（）分

注：與同組治療前對比，aP<0.05。

2.4 不良反應

治療4 周內(nèi)，對照組發(fā)生1 例便秘、1 例嗜睡、1 例低血壓、1 例頭暈，發(fā)生率為8.89%；研究組發(fā)生2 例嗜睡、3 例便秘、1 例嘔吐，發(fā)生率為13.33%；兩組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.45，P=0.502）。

3 討論

精神分裂癥作為嚴重精神疾病，其癥狀表現(xiàn)多樣性，常見如行為異常、情感障礙等，嚴重影響患者生活質(zhì)量，加劇其家庭心理、經(jīng)濟負擔。抑郁是精神分裂癥殘留期或疾病后期主要癥狀之一，據(jù)報道［9］，該癥狀發(fā)生率約25%，而若不及時干預，可能會增加患者自殺風險。因而，尋求精神分裂癥伴抑郁有效治療方案，對遏制疾病進展、改善患者預后尤為重要。

奧氮平是臨床治療精神分裂癥首選第二代抗精神病藥物之一，其對α-腎上腺素受體、5-羥色胺受體等親和力較強，且可結(jié)合多巴胺D 受體、膽堿能受體等，從而改善精神分裂癥陽性、陰性癥狀，同時奧氮平還可選擇性抑制神經(jīng)元放電，且不會影響A9 運動功能通路，從而可減少回避反應［10］。此外，相比常規(guī)抗精神病藥物，奧氮平血藥濃度相對較好，藥物代謝速率快，利于快速緩解相應癥狀［11］。目前，奧氮平治療精神分裂癥效果已得到臨床證實，但其單獨應用無法良好地改善抑郁癥狀［12］。阿戈美拉汀為抗抑郁藥物，利于多巴胺分泌，促使腦神經(jīng)再生，從而緩解焦慮抑郁癥狀，且可激動褪黑素受體，調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，在一定程度上緩解睡眠障礙情況［13］。本研究將阿戈美拉汀、奧氮平聯(lián)合用于精神分裂癥伴抑郁患者治療，結(jié)果顯示，研究組治療4 周HAMA、HAMD 評分相較對照組低，說明二者聯(lián)合治療精神分裂癥伴抑郁患者可更好地改善焦慮抑郁狀態(tài)，究其原因在于，二者聯(lián)合應用可利用其拮抗5-羥色胺受體、促使多巴胺分泌等不同機制發(fā)揮抗抑郁作用，從而利于提高緩解焦慮抑郁狀態(tài)效果。

近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者多伴有睡眠障礙情況，而長期睡眠障礙會紊亂大腦功能，加重精神病癥狀，且會增加心血管疾病發(fā)生風險，進一步影響患者生活質(zhì)量［14］。本研究結(jié)果顯示，研究組治療4 周PSQI 評分相較對照組低，SF-36、ADL 評分相較對照組高，說明阿戈美拉汀聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥伴抑郁患者利于改善睡眠障礙情況，提高生活質(zhì)量。分析原因在于，阿戈美拉汀除可改善抑郁癥狀外，還可激動褪黑素受體，調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，且聯(lián)合奧氮平應用可更好地減輕精神分裂癥陽性、陰性癥狀，從而可提高睡眠質(zhì)量與生活質(zhì)量［15］。此外，兩組間不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合用藥安全性較好，不會增加不良反應，這一結(jié)果可能與藥物使用劑量較小、治療周期短有關(guān)，未來仍需進一步驗證。

綜上所述，精神分裂癥伴抑郁患者采用阿戈美拉汀聯(lián)合奧氮平治療可改善焦慮抑郁狀態(tài)，提高睡眠質(zhì)量與生活質(zhì)量，且不良反應少。