高劑量布地奈德福莫特羅粉吸入劑對COPD 穩(wěn)定期患者功能恢復的影響

謝新華，羅文廷

峽江縣中醫(yī)院，江西 峽江 331400

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD）是呼吸內科常見慢性病，主要是由氣道炎癥導致的病理生理發(fā)生改變，隨機疾病加重，可進一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，嚴重威脅患者生命健康［1］。早期表現為在從事體力活動的時候氣短，發(fā)展到一定狀態(tài)可以出現呼吸困難、胸憋、氣短［2］。COPD 穩(wěn)定期的治療措施包括：勸導患者保持健康的生活方式（戒煙、堅持鍛煉）、脫離污染環(huán)境，根據患者病情酌情予以其支氣管舒張劑、祛痰藥等治療，此外，予以患者長期家庭氧療也可有效改善預后［3-4］。布地奈德福莫特羅粉吸入劑具有抑制炎性因子活化、松弛支氣管平滑肌的作用，臨床既往研究表明，該藥物治療COPD 能夠使患者收獲滿意度的治療結果，但在臨床實際應用中，該藥物的使用劑量尚不統(tǒng)一［5］。本研究旨在探討針對COPD 穩(wěn)定期患者分別采用高劑量及常規(guī)劑量布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年12 月峽江縣中醫(yī)院COPD 穩(wěn)定期患者（69 例），根據隨機數字表法分組，其中對照組（35 例）、觀察組（34 例）。對照組年齡（51.98±5.60）歲，年齡范圍42～64 歲；病程（4.59±1.12）年，病程范圍3～6 年，男20 例、女15 例；肺功能分級：Ⅱ級23 例、Ⅲ級12 例。觀察組年齡（52.08±5.30）歲，年齡范圍41～64 歲；病程（4.29±1.25）年，病程范圍3～7 年；男20 例、女14 例；肺功能分級：Ⅱ級、Ⅲ級分別21 例、13例。兩組間以上關于年齡、性別、病程、肺功能分級的資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。峽江縣中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已對本次研究方案詳細審核，并批準開展。

1.2 納排標準

納入標準：將《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018 年）》［6］作為此次研究診斷依據，并滿足下列因素之一者可使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑進行治療。（1）外周血嗜酸性粒細胞（EOS）≥300 個/μL；（2）合并支氣管哮喘或具備哮喘特征；（3）每年有慢性阻塞性肺疾病急性加重住院史和（或）≥2 次/年中度急性加重者；（4）病情穩(wěn)定時間在2 個月以上。關于本研究的收益、風險、權利、義務，所有患者及近親屬均充分知曉，并簽署證明同意的文件。排除標準：非穩(wěn)定期COPD者；有其他呼吸系統(tǒng)類疾?。环谓Y核患者；對布地奈德福莫特羅粉過敏者；中途退出或隨訪脫落者等。

1.3 方法

兩組均接受常規(guī)治療，包括抗感染、維持水電解質平衡、吸氧等，同時口服氨茶堿緩釋片0.1 g，2 次/天，根據需要吸入萬托林氣霧劑。布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，國藥準字HJ20160447，規(guī)格：每支60 吸，每吸含布地奈德320 μg 和富馬酸福莫特羅9.0 μg）同時予以兩組患者，對照組以常規(guī)劑量給藥，1 吸/次，2 次/天；觀察組以高劑量給藥，2 吸/次，2 次/天，兩組均連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標

（1）肺功能。使用深圳市美好創(chuàng)億醫(yī)療科技股份有限公司生產的肺功能儀檢測兩組患者治療前、治療6 個月后一秒末用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及最大呼氣峰流速（PEF），并計算FEV1/FVC 值。（2）慢性阻塞性肺疾病評估測試（CAT）評分、6 min 步行距離（6MWD）、急性發(fā)作情況。分別在治療前、治療6 個月后，使用CAT 評分表［7］檢測兩組患者的疾病嚴重程度；使用6MWD 檢測兩組患者的心肺康復水平；并記錄兩組治療6 個月后的急性發(fā)作情況。（3）血氣分析指標。分別于治療前、治療6 個月后，采集患者股動脈血約5 mL，血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）以及氧合指數（PaO/FiO）采用武漢明德生物科技股份有限公司生產的血氣分析儀測定。（4）不良反應。統(tǒng)計患者在治療期間出現的不良反應（咽喉不適、心悸、骨骼肌震顫、頭痛等）。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 肺功能

把所收集數據與治療前進行對比分析可得，兩組患者治療6 個月后FEV1、FVC、PEF 水平及FEV1/FVC 值均呈升高趨勢，且觀察組均高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組肺功能比較（）

表1 兩組肺功能比較（）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.2 CAT 評分、6MWD、急性發(fā)作情況

把所收集數據與治療前進行對比分析可得，兩組患者治療6 個月后CAT 評分均降低，6MWD 均延長；且以對照組治療6 個月后水平為基線，觀察組CAT 評分更低，6MWD 更長，急性發(fā)作的患者占比更少，P<0.05，提示差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組CAT評分、6 min步行距離（6MWD）、急性發(fā)作情況比較

2.3 血氣分析指標

把所收集數據與治療前進行對比分析可得，兩組患者治療6 個月后PaO2、PaO2/FiO2水平均升高，PaCO2水平均降低，且以對照組治療6 個月后水平為基線，觀察組后PaO2、PaO2/FiO2水平更高，PaCO2水平更低，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組血氣分析指標比較（）

表3 兩組血氣分析指標比較（）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.4 不良反應

治療期間，兩組不良反應發(fā)生率相比，觀察組略高，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較［例(%)］

3 討論

COPD 病情可呈進行性發(fā)展，以氣流受限為主要特征，若不及時控制，可嚴重威脅患者生命。老年群體由于免疫功能差、易感染，因此是該病的多發(fā)群體，且中重度患者占比較大［8］。COPD 具有反復發(fā)作性，患者可出現肺功能減退，部分患者在日常生活、休息時也會出現氣短等癥狀，使患者的勞動能力及生活質量明顯下降，造成較為嚴重的社會、自身經濟負擔［9］。在COPD 患者病情進展期間，炎癥參與諸多病理、生理過程，糖皮質激素類藥物的抗炎作用呈劑量相關性增加，由此可見，增加劑量能夠有效抑制患者機體炎癥反應，增強氧合、提高血氣。布地奈德福莫特羅粉吸入可以緩解支氣管的痙攣，從而緩解氣道高反應性［10］，通過氣管給藥吸收快、起效也快［11］。然而，長期使用高劑量的布地奈德福莫特羅粉易增加下呼吸道感染的發(fā)生風險，進而在臨床治療過程中需綜合評估風險獲益，選擇合適的治療方案，以達到改善患者預后的目的。本研究結果顯示：治療6 個月后觀察組PaO2、PaO2/FiO2水平高于對照組，CAT 評分，PaCO2水平，急性發(fā)作的患者占比均低于對照組，而組間的各項不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，表明對于COPD 穩(wěn)定期患者，高劑量布地奈德福莫特羅粉吸入劑可改善其血氣指標，促進病情好轉，療效可觀，此結果與李志強［12］研究結果相符。

PEF、FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 均為肺功能指標，肺功能檢查可發(fā)現早期的肺部和氣道的病變，比如慢性支氣管炎、支氣管哮喘、間質性肺病、肺氣腫等，還可用于評估疾病的嚴重程度和預后［13］。FEV1 直接反映氣道是否堵塞以及堵塞的客觀程度，與肺功能水平直接相關；可通過FEV1/FVC 的范圍及下降幅度評估患者肺活量的氣流受限程度。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑的吸入可促進呼吸道黏膜上β 受體蛋白合成，促進肺組織細胞膜上β2受體轉錄，從而增加β 受體的敏感性。福莫特羅屬于高選擇性的β 受體激動劑，可選擇性地結合氣道上皮細胞中β 受體，抑制平滑肌收縮，激活細胞膜上腺苷酸環(huán)化酶，舒張支氣管平滑肌，從而預防患者氣道重塑，此外，還能促進細胞質中激素受體向細胞核移位，從而進一步提高布地奈德的抗炎癥作用，藥物濃度越高對炎癥的控制作用也越強，進而對患者肺功能改善效果更明顯［14］。本研究結果顯示：與對照組治療6 個月后相比，觀察組PEF、FEV1、FVC 水平及FEV1/FVC 值更高，表明對于COPD 穩(wěn)定期患者，高劑量布地奈德福莫特羅粉可以有效提升肺功能，此結果與吳宏等［15］研究結果相符。

綜上，將高劑量布地奈德福莫特羅粉吸入劑作為治療方法，有助于提高COPD 穩(wěn)定期患者心肺功能，改善患者的血氣指標，促進病情痊愈，值得臨床推廣應用。