特布他林聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患者肺功能及血清炎性因子水平的影響

陳倩

鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院，河南 鄭州 450000

支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道疾病，主要病理基礎(chǔ)為氣道高反應(yīng)性、可逆性氣道阻塞，而急性發(fā)作期具有發(fā)病迅速的特點(diǎn)，患者易出現(xiàn)胸悶、呼吸障礙等癥狀［1］，若不及時(shí)治療，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸衰竭或心力衰竭，嚴(yán)重者可危及生命［2］。臨床治療主要以解痙、抗炎等為治療原則，布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，局部抗炎作用較強(qiáng)，能有效緩解支氣管哮喘急性癥狀。特布他林為支氣管擴(kuò)張劑，可有效松弛支氣管平滑肌細(xì)胞，主要用于治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘等疾病。本研究以72 例支氣管哮喘急性發(fā)作患者作為研究對(duì)象，從肺功能、臨床癥狀改善情況、炎性反應(yīng)方面分析患者接受特布他林聯(lián)合布地奈德治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院2019 年2 月至2021年2 月收治的72 例支氣管哮喘急性發(fā)作患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、研究組，各36 例。對(duì)比兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。（1）反復(fù)發(fā)作氣急、喘息、咳嗽和胸悶；（2）發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音，呼吸相延長；（3）上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解；（4）排除其他疾病引起的氣急、喘息、咳嗽和胸悶；（5）臨床表現(xiàn)不典型者，應(yīng)至少具備以下1 項(xiàng)試驗(yàn)陽性：①支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)呈陽性，②支氣管舒張?jiān)囼?yàn)呈陽性，且第1 秒用力呼氣容積（FEV1）增加絕對(duì)值≥200 mL，③呼氣流量峰值（PEF）日內(nèi)（或2 周）變異率≥20%。符合（1）～（4）條或（4）～（5）條者，可診斷為哮喘。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷者；處于急性發(fā)作者；近2 周未接受相關(guān)藥物治療者；急性發(fā)作嚴(yán)重程度均為輕度、中度者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性持續(xù)期、臨床緩解期者；其他肺部、呼吸系統(tǒng)疾病者；本研究藥物過敏者；妊娠期或哺乳期女性；惡性腫瘤者；貧血或血液系統(tǒng)疾病者；長期存在吸入性糖皮質(zhì)激素、長效β2受體激動(dòng)劑治療者；自身免疫系統(tǒng)疾病者；嚴(yán)重臟器疾病者；精神、語言障礙者。

1.3 方法

兩組入院后均給予化痰止咳、抗感染、解痙、吸氧等常規(guī)治療。

對(duì)照組給予布地奈德吸入氣霧劑［魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：每瓶200 撳，每撳含布地奈德（C25H34O6）0.1 mg］霧化吸入治療，2 mg 布地奈德與5 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，霧化吸入時(shí)間為20 min，3 次/天。研究組給予特布他林聯(lián)合布地奈德序貫霧化吸入治療，5 mg 硫酸特布他林霧化吸入用溶液（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg）與5 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，霧化吸入時(shí)間為20 min，3 次/天，間隔5 min 后吸入布地奈德，用法同對(duì)照組。

兩組持續(xù)治療1 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）參考《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》評(píng)估臨床療效［3］。顯效：哮喘癥狀減輕，F(xiàn)EV1 增加26%～35%；好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1 增加16%～25%；無效：哮喘癥狀無明顯改善或加重，F(xiàn)EV1 增加≤15%。（2）統(tǒng)計(jì)兩組喘息消失、咳嗽消失、哮鳴音消失及住院時(shí)間。（3）臨床癥狀評(píng)分。采用“哮喘控制簡易方案”評(píng)估日間和夜間癥狀評(píng)分［4］。日間評(píng)分：無咳嗽、胸悶、呼吸困難等癥狀，計(jì)0 分；以上癥狀較輕或間歇出現(xiàn)，可被忽略，計(jì)1 分；以上癥狀出現(xiàn)2 次及以上，但不影響活動(dòng)或工作，計(jì)2 分；以上癥狀頻繁出現(xiàn)或中度發(fā)作，至少有1 次影響正常活動(dòng)，計(jì)3 分；以上癥狀持續(xù)發(fā)作，計(jì)4 分。夜間評(píng)分：無癥狀，計(jì)0 分；憋醒1次或早醒，計(jì)1 分；憋醒≥2 次，計(jì)2 分；經(jīng)常憋醒，計(jì)3 分；端坐呼吸、失眠、無法平臥，計(jì)4 分。（4）肺功能指標(biāo)。使用Master Screen 肺功能儀（德國耶格）檢測兩組治療前后用力肺活量（FVC）、峰值呼氣流速（PEF）、FEV1/FVC。（5）炎性因子。取兩組治療前后靜脈血3～5 mL，離心后收集上清液，用免疫發(fā)光法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測嗜酸粒細(xì)胞趨化因子-2（Eotaxin-2）、白介素-33（IL-33）、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP），置于BK-400 全自動(dòng)生化分析儀（山東博科）進(jìn)行檢測，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物。（6）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間頭暈、惡心嘔吐、頭痛、咽部不適、心慌發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用軟件SPSS 23.0 分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組總有效率（91.67%）高于對(duì)照組（72.22%）（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 臨床癥狀改善情況

研究組喘息消失、咳嗽消失、哮鳴音消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較（）d

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較（）d

2.3 臨床癥狀評(píng)分

治療前兩組日間評(píng)分、夜間評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組日間評(píng)分、夜間評(píng)分較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（）分

表4 兩組臨床癥狀評(píng)分比較（）分

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 肺功能指標(biāo)

治療前兩組PEF、FVC、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組PEF、FVC、FEV1/FVC 較治療前增加，且研究組均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表5。

表5 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表5 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.5 炎性因子

治療前兩組hs-CRP、Eotaxin-2、IL-33、ECP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組hs-CRP、Eotaxin-2、IL-33、ECP 較治療前降低，研究組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表6。

表6 兩組血清炎性因子比較（）

表6 兩組血清炎性因子比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.6 不良反應(yīng)

治療期間對(duì)照組出現(xiàn)頭暈、惡心嘔吐各1 例，2 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（4/36）；研究組出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛各1 例，3 例咽部不適，2例心慌，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%（7/36）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.97，P=0.326）。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國支氣管哮喘患病率為0.5%～5%，且逐年呈升高趨勢［5］。支氣管哮喘與氣道平滑肌細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等多種細(xì)胞病理性改變有關(guān)，以上細(xì)胞受某種（煙霧顆粒、化學(xué)物質(zhì)等）物質(zhì)刺激后，可加速細(xì)胞釋放炎性因子，導(dǎo)致氣道發(fā)生炎性反應(yīng)，加重疾病發(fā)展［6-7］。

目前常規(guī)治療多用糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、茶堿類等藥物，可有效控制呼吸道癥狀、改善肺功能。特布他林屬可選擇性激動(dòng)β2受體，能有效抑制內(nèi)源性痙攣物質(zhì)釋放、松弛支氣管平滑肌細(xì)胞，利于支氣管擴(kuò)張；還可提高黏液纖維絨毛清潔能力，及時(shí)清除黏液分泌物，以達(dá)到平喘解痙的目的［8］。布地奈德具有高效局部抗炎、抗過敏效果，可阻礙氣道上皮細(xì)胞增生、抑制細(xì)胞因子合成，從而發(fā)揮局部抗炎作用；還可修復(fù)損傷的氣道組織，進(jìn)而減輕氣道黏膜水腫，從而發(fā)揮抗過敏作用［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，特布他林與布地奈德聯(lián)合治療可提升患者臨床總有效率，并縮短臨床癥狀改善時(shí)間及住院時(shí)間，這與盧鵬程等［10］研究相似。特布他林以霧化吸入方式治療，能有效選擇支氣管平滑肌，促進(jìn)細(xì)胞舒張；同時(shí)還促進(jìn)纖毛清潔功能，并清除氣道黏液分泌物，保證患者呼吸順暢。間隔5 min 后霧化吸入布地奈德，可抑制過敏性介質(zhì)釋放、移動(dòng)，減輕氣道炎性反應(yīng)，有助于患者康復(fù)。

本研究顯示，聯(lián)合組治療后日間評(píng)分、夜間評(píng)分均低于對(duì)照組，肺功能指標(biāo)則高于對(duì)照組，提示特布他林聯(lián)合布地奈德可減輕患者臨床癥狀，改善肺功能。推測可能是先使用特布他林可充分促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，5 min 后給予布地奈德治療，可及時(shí)修復(fù)損傷的氣道組織。此外，兩種藥物均以霧化吸入治療，可使藥物直接作用靶器官，最大程度發(fā)揮藥效，緩解氣道阻塞，利于患者肺功能早期恢復(fù)。

支氣管哮喘病理基礎(chǔ)為氣道持續(xù)炎性反應(yīng)、重塑，臨床研究發(fā)現(xiàn)，無論病情輕重均存在氣道炎性反應(yīng)改變，表現(xiàn)為肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞等出現(xiàn)不同程度損傷［11］。Eotaxin-2 是cc 趨化家族成員，主要由結(jié)構(gòu)性及滲出性炎性細(xì)胞分泌產(chǎn)生，可與相關(guān)受體結(jié)合誘導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞黏附、聚集在氣道組織，加重氣道炎性反應(yīng)發(fā)生［12］。ECP 主要是嗜酸粒細(xì)胞分泌的一種顆粒蛋白，是嗜酸粒細(xì)胞激活的標(biāo)志，可促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，誘導(dǎo)氣道炎性反應(yīng)、高反應(yīng)性［13］。研究發(fā)現(xiàn)，在支氣管哮喘急性發(fā)作患者血清內(nèi)Eotaxin-2、IL-33、ECP 等因子表達(dá)增加，病情程度越嚴(yán)重表達(dá)越高［14-15］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組hs-CRP、Eotaxin-2、IL-33、ECP 均降低，且研究組低于對(duì)照組，表明特布他林聯(lián)合布地奈德治療可緩解患者氣道炎性反應(yīng)，抑制嗜酸粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞炎性因子分泌。

綜上所述，支氣管哮喘急性發(fā)作患者接受特布他林與布地奈德治療，不僅能患者改善肺功能、減輕臨床癥狀，還能降低炎性因子表達(dá)。