低劑量納美芬在乙醇與安眠藥混合中毒患者中的應用

胡建華，李劍智，陳海龍

南昌市第一醫(yī)院，江西 南昌 330008

安眠藥中毒是急診科常見疾病，在藥物中毒中占比不斷增加［1］。近年隨著人們生活壓力不斷加大，會出現(xiàn)焦慮、緊張、抑郁等情緒，常通過飲酒和服用安眠藥來緩解，極易造成二者混合中毒［2-4］。乙醇與安眠藥均能抑制中樞神經(jīng)，且二者還能互相協(xié)同，增強毒性，若患者得不到及時有效搶救，甚至導致死亡。目前臨床治療乙醇與安眠藥混合中毒常采用催吐、洗胃等，雖然有一定治療效果，但大部分患者清醒后存在明顯頭暈嘔吐等癥狀，因而尋求其他安全有效藥物治療方案勢在必行［5］。納洛酮是乙醇與安眠藥混合中毒常用藥，但對部分患者如高血壓及心功能不全者并不適用，易誘發(fā)心律失常等并發(fā)癥，且重復用藥易出現(xiàn)蓄積［6］。納美芬是納曲酮衍生物，但藥效持久且安全性高，藥理作用較為廣泛［7］，研究［8］指出，對乙醇混合安眠藥中毒患者臨床治療需結合安全有效藥物治療，選擇適宜的藥物劑量在提高安全性方面具有重要意義。目前關于不同劑量納美芬在乙醇與安眠藥混合中毒患者中的應用效果的研究較少，仍需進一步證實。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017 年1 月至2019 年12 月南昌市第一醫(yī)院急診科接收的87 例乙醇與安眠藥混合中毒患者。根據(jù)納美芬藥物使用劑量不同分組，分為A 組（低劑量納美芬：0.5 μg/kg，47 例）及B 組（高劑量納美芬：1.0 g/kg，40 例）。其中A 組性別男25 例，女22 例；年齡（31.12±4.11）歲；發(fā)病至就診時間（65.27±18.15）min；飲酒量（438.12±27.29）mL；安眠藥種類：安定23 例，舒樂安定18 例，阿普唑侖6 例。B 組性別男21 例，女19 例；年齡（32.41±3.28）歲；發(fā)病至就診時間（63.45±20.43）min；飲酒量（443.43±30.25）mL；安眠藥種類：安定16 例，舒樂安定19 例，阿普唑侖5 例。兩組患者一般資料有可比性（P>0.05）。

1.2 納排標準

納入標準：（1）均為乙醇與安眠藥混合中毒，且入院時病程<6 h；（2）入院時存在昏迷等癥狀，呼氣酒味明顯；（3）臨床資料完整；（4）近親屬知情同意。排除標準：（1）其他中毒等；（2）合并心、肝、腎等臟器功能不全者；（3）合并心腦血管疾病的患者；（4）伴凝血功能障礙的患者；（5）合并免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法

所有患者入院時均接受常規(guī)治療，包括補液、吸氧、利尿等，根據(jù)患者病情采取洗胃、催吐等治療，如有呼吸抑制者，積極供氧及時使用呼吸興奮劑，若患者血壓下降，加用調(diào)整血壓藥物治療，必要時予以氣管插管下機械通氣等。兩組在此基礎上，加用不同劑量鹽酸納美芬注射液（西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20120020，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）治療，其中A 組患者給予0.5 μg/kg 鹽酸納美芬注射液，加入葡萄糖注射液靜脈滴注，直至患者清醒；B 組患者給予1.0 μg/kg 鹽酸納美芬注射液，加入葡萄糖注射液靜滴至患者清醒。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。顯效：治療5 h 內(nèi)，患者意識恢復、呼吸等體征正常，昏迷等癥狀消失；有效：治療10 h 內(nèi)，意識恢復、呼吸等體征正常，昏迷等癥狀消失；無效：經(jīng)治療15 h，患者體征、癥狀均無改善，甚至加重。總有效=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）記錄并比較兩組患者清醒時間及癥狀消失時間。（3）肝功能。取患者治療前、停藥后空腹外周靜脈血5 mL，采用ELISA 測定血清中總膽紅素（TBil）、γ-谷氨酸轉肽酶（γ-GT）、天門冬酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平。試劑盒購于北京晶美生物工程公司。（4）不良反應。記錄并比較兩組患者清醒后精神萎靡（若患者出現(xiàn)飲食、睡眠差，情緒低落、感情淡薄等表現(xiàn)即可判斷），頭暈乏力（若患者出現(xiàn)無精神、想睡覺、頭暈乏力等癥狀即可判斷）及胃腸不適（若患者出現(xiàn)腹痛，腹瀉，消化不良，便秘，惡心，嘔吐，噯氣，反酸，胃痛等癥狀即可判斷）等不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布以表示，采用t檢驗；P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，A 組臨床療效總有效為91.49%（43/47），B 組為92.50%（37/40），兩組臨床療效比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.03，P=0.863），見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 清醒時間及癥狀消失時間

治療后，兩組清醒時間與癥狀消失時間比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組清醒時間及癥狀消失時間比較（）h

表2 兩組清醒時間及癥狀消失時間比較（）h

2.3 肝功能指標

治療前，兩組肝功能各指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；停藥后，兩組肝功能各指標較治療前明顯降低（P<0.05），A 組TBil、γ-GT、AST及ALT 水平均明顯低于B 組（P<0.05），見表3。

表3 兩組肝功能指標比較（）

表3 兩組肝功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 不良反應

治療期間，兩組精神萎靡等不良反應發(fā)生差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較［例（%）］

3 討論

安眠藥、酒精服用過量均會導致中毒。安眠藥如安定類服用過量，由于其脂溶性較高，會進入脂肪及腦組織，導致β-內(nèi)啡肽的釋放增加，腦內(nèi)神經(jīng)細胞興奮被抑制，導致腦干網(wǎng)狀結構上的激活系統(tǒng)傳遞途徑被切斷，抑制大腦皮層，起到催眠效果；若加大安定類藥物服用劑量，可直接抑制大腦呼吸中樞及心血管系統(tǒng)，導致心率減慢、血壓降低，進而發(fā)生呼吸衰竭，最終發(fā)生休克［9-10］。飲酒過多時，由于乙醇易溶于脂類物質(zhì)，導致神經(jīng)細胞膜通透性增加，影響神經(jīng)元的功能，抑制其正常傳導，使神經(jīng)系統(tǒng)支配功能受到麻痹，嚴重時可引起呼吸衰竭，甚至損害患者生命［11］。乙醇與安眠藥混合中毒藥物治療常采用納洛酮，其雖有一定催醒的效果［12］，但對部分患者不適用，且易造成蓄積。納美芬作用與納洛酮相似，都能拮抗阿片受體，但納美芬生物利用度遠高于納洛酮，且藥效持久［13］。乙醇與安眠藥混合中毒患者在治療過程中不僅需選擇合理、安全、有效的藥物，適宜的藥物劑量在發(fā)揮良好治療效果、減少不適癥狀發(fā)生等方面也有重要作用。

本研究中，A 組臨床療效總有效率為91.49%，B 組為92.50%，兩組臨床療效比較差異無統(tǒng)計學意義，且兩組清醒時間與癥狀消失時間比較差異無統(tǒng)計學意義，說明納美芬應用在乙醇與安眠藥混合中毒患者中，臨床療效確切，清醒時間、癥狀消失時間較短，但低劑量納美芬與高劑量納美芬對患者臨床療效、清醒時間及癥狀消失時間影響相當。這可能是因為納美芬較強的脂溶性，能使其較快速的透過血腦屏障，經(jīng)靜脈注射5 min 內(nèi)，就能特異性阻斷大部分大腦阿片受體，高效減少β-內(nèi)啡肽的釋放，消除其對腦部神經(jīng)中樞、呼吸等的抑制，改善機體應激狀態(tài)；此外納美芬在治療乙醇中毒中，可促進代謝酶活性，加速代謝；具有起效快、患者耐受性好、不易蓄積及不良反應少等優(yōu)勢。

TBil、γ-GT、AST 及ALT 是評價肝功能的主要指標［14-15］。本研究結果顯示，治療前，兩組肝功能各指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組肝功能各指標較治療前明顯降低（P<0.05），A 組TBil、γ-GT、AST 及ALT 水平均明顯低于B組（P<0.05），表明低劑量納美芬對肝功能的改善明顯優(yōu)于高劑量納美芬，能明顯降低TBil、γ-GT、AST 及ALT 水平。低劑量納美芬能有效改善肝功能，促進血液循環(huán)，加速毒物排出，同時低劑量的納美芬蓄積的更少，護肝效果更明顯。本研究治療期間，兩組精神萎靡等不良反應發(fā)生差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明納美芬應用在乙醇與安眠藥混合中毒患者中安全性高。

綜上所述，0.5 μg/kg 與1.0 μg/kg 兩種劑量鹽酸納美芬注射液在乙醇與安眠藥混合中毒患者中均效果顯著，且0.5 μg/kg 鹽酸納美芬注射液更利于保護肝功能。