鄧?yán)嫌g膏對(duì)2型糖尿病大鼠的影響

郭雪瑩，朱梓寧，鄭紹琴，，王兆佳，陳穎誼，袁詩(shī)佳，杜岵駿，徐志勇（.廣州中醫(yī)藥大學(xué)青蒿研究中心，廣東 廣州 50006；.鄧?yán)辖鸱剿帢I(yè)科技集團(tuán)有限公司，廣東 廣州 5000；.廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園有限公司，廣東 廣州 50445）

糖尿病的發(fā)病率正隨著人們生活水平提高、人口老齡化及生活方式的改變而逐漸升高，我國(guó)糖尿病發(fā)病率已高達(dá)9.75%[1]。預(yù)計(jì)到2035 年全球?qū)⒂薪?.92 億糖尿病患者[2]。約95%以上的糖尿病患者被診斷為2 型糖尿病，由于胰島素分泌不足或人體胰島素抵抗導(dǎo)致血糖升高，具有典型的“三多一少（多食、多飲、多尿、體質(zhì)量降低）”癥狀。中醫(yī)將糖尿病歸為“消渴病”的范疇，認(rèn)為其病因病機(jī)與過(guò)食肥甘、外感受邪、七情內(nèi)傷等有關(guān)，導(dǎo)致體內(nèi)痰飲不除，久病傷腎，日久脾腎兩虛。因此，2 型糖尿病患者初期多為痰濕證，久病不除則易轉(zhuǎn)變?yōu)槠⒛I兩虛證。

鄧?yán)嫌g膏由國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤教授師承團(tuán)隊(duì)在充分凝煉鄧?yán)蠈W(xué)術(shù)思想和治療糖尿病臨癥驗(yàn)方[3-4]基礎(chǔ)上加減化裁而成，基于“治未病”理念對(duì)糖尿病高危人群和2 型糖尿病輕癥患者進(jìn)行早期干預(yù)。鄧?yán)嫌g方由玉米須、葛根、黃精、桑葉、茯苓、山藥、枸杞子7 味中藥組成，具有健脾益腎、生津止渴的功效。研究[5-9]表明，方中玉米須、黃精、茯苓、山藥、枸杞子均具有降血糖和降血脂的作用，其中玉米須與茯苓、山藥更是治療消渴病的常用配伍。故本研究擬采用高脂飲食聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素法制備2 型糖尿病大鼠模型，觀察鄧?yán)嫌g膏對(duì)其的影響，以期為鄧?yán)嫌g膏的推廣應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物雄性SD 大鼠120 只，SPF 級(jí)，體質(zhì)量180～220 g，8 周齡，購(gòu)自南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（粵）2021-0041，動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：44002100025348。動(dòng)物飼養(yǎng)于廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園有限公司屏障環(huán)境動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，動(dòng)物使用許可證號(hào)：SYXK（粵）2018-0014，室溫：20～25 ℃，相對(duì)濕度：40%～70%，12 h/12 h 晝夜明暗交替照明。本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技產(chǎn)業(yè)園有限公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用及管理委員會(huì)批準(zhǔn)，動(dòng)物倫理批文號(hào)：PZ20200708。

1.2 藥物及試劑鄧?yán)嫌g膏，鄧?yán)辖鸱剿帢I(yè)科技集團(tuán)有限公司，批號(hào)：20200601；消渴丸，廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，批號(hào)：A05050。鏈脲佐菌素（STZ），美國(guó)Sigma 公司，批號(hào)：WXBD1402V；膽固醇，廣州晶欣生物科技有限公司，批號(hào)：1910；葡萄糖，天津大茂化學(xué)試劑廠，批號(hào)：2020040109；去氧膽酸鈉，廣東環(huán)凱微生物科技有限公司，批號(hào)：3209058；丙基硫氧嘧啶片，上海朝暉藥業(yè)有限公司，批號(hào)：2003N09；吐溫-80（批號(hào)：2020070128）、丙二醇（批號(hào)：2019050116），廣東廣試試劑科技有限公司；檸檬酸（批號(hào)：20130122）、檸檬酸三鈉（批號(hào)：20130305），天津市福晨化學(xué)試劑廠；烏來(lái)糖，上海國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：20160219；血糖試紙，德國(guó)羅氏診斷有限公司，批號(hào)：26023631；大鼠胰島素（FINS，批號(hào)：2020-08）、糖化血紅蛋白（HbA1c，批號(hào)：2020-08）、C 肽（C-P，批號(hào)：2020-08）、胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF-1，批號(hào)：2020-09）檢測(cè)試劑盒，江蘇酶免實(shí)業(yè)有限公司；總膽固醇（TCHO，批號(hào)：ZCDES014）、甘油三酯（TG，批號(hào)：ZCDECS003）檢測(cè)試劑盒，上海執(zhí)誠(chéng)生物技術(shù)公司。

1.3 主要儀器羅氏Active 活力型血糖儀，德國(guó)羅氏公司；Multiskan FC 酶標(biāo)儀，美國(guó)賽默飛世爾科技有限公司；日立7080 型全自動(dòng)生化分析儀，日本HITACHI 公司；HH-6 型數(shù)顯恒溫水浴箱，江蘇金壇市榮華儀器制造有限公司；HVE-50 自動(dòng)高壓滅菌鍋，日本HIRAYAMA 公司；LEICA DMLB 型光學(xué)正立顯微鏡，德國(guó)徠卡公司。

1.4 模型復(fù)制大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)后隨機(jī)選擇12 只作為正常組，其余108 只作為造模組。造模大鼠灌胃給予高脂乳劑[10]（豬油25.0 g、膽固醇10.0 g、葡萄糖10.0 g、吐溫20.0 mL、丙二醇30.0 mL、水30.0 mL、去氧膽酸鈉2.0 g、丙基硫氧嘧啶1.0 g，配制成200 mL乳劑）4 mL，每日1 次，連續(xù)8 周；末次灌胃后大鼠禁食不禁水12 h，然后一次性腹腔注射鏈脲佐菌素溶液（臨用前用0.1 mol·L-1檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液配制成2%濃度，調(diào)pH 值=4.21，操作均在冰浴中進(jìn)行）30 mg·kg-1，建立2 型糖尿病大鼠模型[11-14]。正常組大鼠進(jìn)食普通飼料，腹腔注射等劑量檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。注射鏈脲佐菌素1 周后，大鼠禁食不禁水12 h，用刀片劃破大鼠尾部，采血檢測(cè)空腹血糖（FBG）。大鼠FBG 值≥11.1 mmol·L-1則為造模成功。

1.5 分組及給藥選擇造模成功的60 只大鼠按血糖值及體質(zhì)量隨機(jī)分為模型組、消渴丸組（陽(yáng)性對(duì)照藥，0.78 g·kg-1）及鄧?yán)嫌g膏低、中、高劑量組（5.63、11.25、22.50 g·kg-1），每組12 只。給藥組大鼠按設(shè)定劑量灌胃給藥，每天1 次，連續(xù)8 周；正常組及模型組大鼠灌胃等量生理鹽水。除正常組外，其余各組大鼠在給藥期間同時(shí)灌胃給予高脂乳劑2 mL，每日1 次。鄧?yán)嫌g膏低、中、高劑量分別為臨床等效劑量的0.5、1、2 倍；消渴丸給藥劑量為臨床等效劑量。

1.6 檢測(cè)指標(biāo)①給藥期間觀察大鼠一般狀況，每周記錄各組大鼠24 h 平均飲水量。②給藥第2、4、6、8 周，大鼠禁食不禁水12 h 后，檢測(cè)大鼠FBG值。③口服糖耐量（OGTT）試驗(yàn)[11]：末次給藥后，大鼠禁食12 h，測(cè)定0 h 血糖值后，立即按2 g·kg-1灌服葡萄糖溶液，并測(cè)定灌服葡萄糖后0.5、1、2 h 的血糖值（BG0.5、BG1、BG2）；計(jì)算時(shí)間-血糖曲線下面積（AUC）=（BG0+BG0.5）×0.5÷2 +（BG0.5+BG1）×0.5÷2+（BG1+BG2）×1÷2。④OGTT 試驗(yàn)后，大鼠腹主動(dòng)脈取血，采用ELISA 法測(cè)定血清FINS，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）與胰島素敏感性指數(shù)（IAI）[15]，HOMA- IR =（FBG × FINS）/22.5，IAI=Ln［1/（FBG ×FINS）］。⑤采用ELISA 法測(cè)定全血HbA1c 及血清IGF-1、C-P 水平。⑥采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清TCHO、TG 水平。⑦處死大鼠，剖取胰腺組織，用10%中性福爾馬林溶液固定后，制備石蠟切片（厚度3 ～4 μm）；經(jīng)常規(guī)蘇木精-伊紅（HE）染色后，在顯微鏡下觀察大鼠胰腺組織病理變化，并記錄胰島組織結(jié)構(gòu)規(guī)則度、胰島數(shù)量及細(xì)胞空泡變等情況；進(jìn)行胰腺組織病理學(xué)半定量評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

表1 大鼠胰腺組織病理學(xué)半定量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Table 1 Histopathological semi-quantitative scoring criteria of rat pancreas

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；多組間比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA），兩兩比較采用LSD 檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鄧?yán)嫌鄬?duì)2 型糖尿病大鼠一般情況的影響結(jié)果見(jiàn)表2。與正常組比較，模型組大鼠出現(xiàn)多飲、多食、多尿現(xiàn)象，大便較稀軟，進(jìn)行性消瘦，反應(yīng)遲鈍，拱背蜷臥，第1～8 周的飲水量均顯著升高（P＜0.01）。與模型組大鼠比較，鄧?yán)嫌g膏給藥組大鼠“三多一少”癥狀及精神狀態(tài)得到一定改善，第1～7 周的飲水量有不同程度降低（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)果表明，鄧?yán)嫌g膏能一定程度改善2 型糖尿病大鼠的多飲癥狀。

表2 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠飲水量的影響（±s，n=12）Table 2 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on water intake of type 2 diabetic rats（±s，n=12）

表2 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠飲水量的影響（±s，n=12）Table 2 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on water intake of type 2 diabetic rats（±s，n=12）

注：與正常組比較，##P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別劑量/（g·kg-1）飲水量/mL給藥8 周28.50±1.61 181.08±5.28##180.92±3.53 181.42±6.78 181.83±0.89 176.67±1.54*正常組模型組鄧?yán)嫌g膏低劑量組鄧?yán)嫌g膏中劑量組鄧?yán)嫌g膏高劑量組消渴丸組--5.63 11.25 22.50 0.78給藥1 周33.67±17.08 190.00±15.78##185.83±9.07 182.17±6.18 171.67±3.26**182.50±2.13給藥2 周26.17±2.35 193.83±5.29##190.08±4.69 183.75±5.76**179.00±6.37**184.25±9.81**給藥3 周24.17±4.17 181.75±8.66##176.00±5.80*179.92±6.05 175.67±3.26*175.17±5.16**給藥4 周29.92±2.30 185.83±10.96##179.42±3.09**177.67±3.47**174.75±2.23**177.42±4.82**給藥5 周26.42±1.63 178.83±0.96##176.92±4.88 177.67±3.77 176.08±1.91*173.17±2.15**給藥6 周27.92±1.05 178.50±4.07##179.33±2.84 175.58±2.24*176.83±4.94 176.67±3.66給藥7 周26.75±1.86 180.58±7.14##183.00±5.68 175.75±4.80*181.25±2.03 176.58±5.30*

2.2 鄧?yán)嫌鄬?duì)2 型糖尿病大鼠FBG 水平的影響結(jié)果見(jiàn)表3。與正常組比較，模型組大鼠在給藥后第2 ～8 周期間的FBG 水平顯著升高（P＜0.01），表明2 型糖尿病模型造模成功；與模型組比較，鄧?yán)嫌g膏給藥組大鼠在給藥后第2 ～8 周期間的FBG 水平有不同程度降低（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)果表明，鄧?yán)嫌g膏能改善2 型糖尿病大鼠的FBG 水平。

表3 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠空腹血糖（FBG）水平的影響（±s，n=12）Table 3 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on fasting blood glucose level in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

表3 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠空腹血糖（FBG）水平的影響（±s，n=12）Table 3 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on fasting blood glucose level in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

注：與正常組比較，##P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別正常組模型組鄧?yán)嫌g膏低劑量組鄧?yán)嫌g膏中劑量組鄧?yán)嫌g膏高劑量組消渴丸組劑量/（g·kg-1）FBG/（mmol·L-1）給藥8 周4.67±0.51 30.72±2.59##26.53±6.21**26.99±2.22*27.08±2.69*24.69±4.06**--5.63 11.25 22.50 0.78給藥前4.88±0.64 19.45±4.83##20.10±4.02##19.55±4.49##19.97±4.66##19.74±4.38##給藥2 周5.08±0.54 30.09±3.66##22.24±8.70**21.18±8.03**21.57±6.10**23.08±2.98**給藥4 周5.28±0.32 28.56±2.45##24.12±6.63**24.81±5.22*25.48±3.28 24.57±2.33*給藥6 周5.67±0.67 30.22±3.71##26.35±7.04*28.38±3.05 27.98±4.21 25.68±3.37**

2.3 鄧?yán)嫌鄬?duì)2 型糖尿病大鼠糖耐量的影響結(jié)果見(jiàn)表4。與正常組比較，模型組大鼠口服葡萄糖后不同時(shí)間點(diǎn)的血糖水平及AUC 值顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，鄧?yán)嫌g膏給藥組大鼠口服葡萄糖后不同時(shí)間點(diǎn)的血糖水平及AUC 值有一定程度降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠糖耐量的影響（±s，n=12）Table 4 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on glucose tolerance in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

表4 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠糖耐量的影響（±s，n=12）Table 4 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on glucose tolerance in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

注：與正常組比較，##P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

AUC/（mmol·L-1·h-1）13.15±1.22 62.04±3.67##57.79±11.74 59.46±5.48 58.92±4.38 57.42±8.90組別正常組模型組鄧?yán)嫌g膏低劑量組鄧?yán)嫌g膏中劑量組鄧?yán)嫌g膏高劑量組消渴丸組劑量/（g·kg-1）血糖值/（mmol·L-1）--5.63 11.25 22.50 0.78 0 h 4.67±0.51 30.72±2.59##26.53±6.21**26.99±2.22*27.08±2.69*24.69±4.06**0.5 h 7.34±0.88 32.59±1.68##30.61±6.54 30.47±3.06 30.60±2.26 30.26±4.93 1 h 7.45±1.15 31.59±2.41##29.61±5.99 30.48±3.17 30.12±2.32 29.73±4.49 2 h 5.44±0.51 28.73±2.93##27.28±5.58 29.23±3.43 28.51±3.30 27.65±5.47

2.4 鄧?yán)嫌鄬?duì)2 型糖尿病大鼠HbA1c 水平的影響結(jié)果見(jiàn)表5。與正常組比較，模型組大鼠血液中的HbA1c 含量顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，鄧?yán)嫌g膏高劑量組及消渴丸組大鼠血液中的HbA1c 含量顯著降低（P＜0.01）。結(jié)果表明，鄧?yán)嫌g膏能降低2 型糖尿病大鼠的HbA1c 水平。

表5 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠HbA1c 水平的影響（±s，n=12）Table 5 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on HbA1c level in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

表5 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠HbA1c 水平的影響（±s，n=12）Table 5 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on HbA1c level in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

注：與正常組比較，##P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

HbA1c/（nmol·L-1）118.94±24.72 171.79±17.36##168.93±18.14 162.01±24.51 140.97±30.44**131.01±16.62**組別正常組模型組鄧?yán)嫌g膏低劑量組鄧?yán)嫌g膏中劑量組鄧?yán)嫌g膏高劑量組消渴丸組劑量/（g·kg-1）--5.63 11.25 22.50 0.78

2.5 鄧?yán)嫌鄬?duì)2 型糖尿病大鼠胰島素相關(guān)指標(biāo)的影響結(jié)果見(jiàn)表6。各組大鼠的血清FINS 含量無(wú)明顯差異（P＞0.05）。與正常組比較，模型組大鼠的HOMA-IR 顯著升高（P＜0.01），IAI 顯著降低（P＜0.01）；與模型組比較，鄧?yán)嫌g膏給藥組大鼠的HOMA-IR 有一定程度降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表6 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠胰島素相關(guān)指標(biāo)的影響（±s，n=12）Table 6 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on insulin-related indexes in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

表6 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠胰島素相關(guān)指標(biāo)的影響（±s，n=12）Table 6 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on insulin-related indexes in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

注：與正常組比較，##P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

IAI-2.75±0.16-4.63±0.11##-4.48±0.40-4.59±0.10-4.53±0.13-4.43±0.21*組別正常組模型組鄧?yán)嫌g膏低劑量組鄧?yán)嫌g膏中劑量組鄧?yán)嫌g膏高劑量組消渴丸組劑量/（g·kg-1）--5.63 11.25 22.50 0.78 FINS/（mU·L-1）3.38±0.22 3.36±0.22 3.48±0.33 3.48±0.29 3.45±0.27 3.46±0.23 HOMA-IR 0.70±0.11 4.59±0.49##4.14±1.10 4.38±0.48 4.16±0.55 3.81±0.73**

2.6 鄧?yán)嫌鄬?duì)2 型糖尿病大鼠血清IGF-1、C-P水平的影響結(jié)果見(jiàn)表7。與正常組比較，模型組大鼠的血清IGF-1 水平明顯降低（P＜0.05），C-P 水平顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，鄧?yán)嫌g膏給藥組大鼠的血清C-P 水平明顯降低（P＜0.05，P＜0.01），IGF-1 水平有升高趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表7 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠血清IGF-1、C-P 水平的影響（±s，n=12）Table 7 Effects of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on serum leves of IGF-1 and C-P in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

表7 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠血清IGF-1、C-P 水平的影響（±s，n=12）Table 7 Effects of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on serum leves of IGF-1 and C-P in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

注：與正常組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

C-P/（pg·mL-1）59.27±3.78 81.94±3.24##77.96±6.53*72.37±4.09**69.51±5.40**62.39±4.65**組別正常組模型組鄧?yán)嫌g膏低劑量組鄧?yán)嫌g膏中劑量組鄧?yán)嫌g膏高劑量組消渴丸組劑量/（g·kg-1）--5.63 11.25 22.50 0.78 IGF-1/（ng·mL-1）6.76±2.12 5.14±1.15#6.19±1.73 6.34±2.04 6.63±2.24 6.64±1.59

2.7 鄧?yán)嫌鄬?duì)2 型糖尿病大鼠血脂水平的影響結(jié)果見(jiàn)表8。與正常組比較，模型組大鼠的血清TCHO、TG 水平明顯升高（P＜0.05）；與模型組比較，鄧?yán)嫌g膏高劑量組大鼠的血清TG 水平明顯降低（P＜0.05），TCHO 水平有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果表明，鄧?yán)嫌g膏能一定程度改善2 型糖尿病大鼠的血脂水平。

表8 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠血脂水平的影響（±s，n=12）Table 8 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on level of blood lipid in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

表8 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠血脂水平的影響（±s，n=12）Table 8 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on level of blood lipid in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

注：與正常組比較，#P＜0.05；與模型組比較，*P＜0.05

TG/（mmol·L-1）0.64±0.11 0.89±0.39#0.71±0.23 0.88±0.35 0.61±0.18*0.73±0.22組別正常組模型組鄧?yán)嫌g膏低劑量組鄧?yán)嫌g膏中劑量組鄧?yán)嫌g膏高劑量組消渴丸組劑量/（g·kg-1）--5.63 11.25 22.50 0.78 TCHO/（mmol·L-1）1.30±0.36 1.72±0.40#1.45±0.37 1.68±0.69 1.50±0.34 1.46±0.28

2.8 鄧?yán)嫌鄬?duì)2 型糖尿病大鼠胰腺組織病理變化的影響結(jié)果見(jiàn)圖1、表9。與正常組比較，模型組大鼠的胰島腺泡形態(tài)不規(guī)則，體積縮小，腺泡細(xì)胞核增多，胰島數(shù)量減少，部分胰島見(jiàn)少量空泡變和胰腺淋巴細(xì)胞局灶性浸潤(rùn)，胰腺組織病理評(píng)分顯著升高（P＜0.01）；與模型組比較，鄧?yán)嫌g膏給藥組大鼠的胰島腺泡形態(tài)不規(guī)則情況有所改善，胰島數(shù)量有所增加，胰島空泡變和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)減少，胰腺組織病理評(píng)分顯著降低（P＜0.01）。結(jié)果表明，鄧?yán)嫌g膏能夠改善2 型糖尿病大鼠的胰島組織病理?yè)p傷。

圖1 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠胰腺組織病理變化的影響（HE 染色，×100）Figure 1 Effects of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on pathological changes of pancreatic tissue in type 2 diabetic rats（HE staining，×100）

表9 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠胰腺組織病理評(píng)分的影響（±s，n=12）Table 9 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on pancreatic histopathological score in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

表9 鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠胰腺組織病理評(píng)分的影響（±s，n=12）Table 9 Effect of DENG Tietao’s Yu Tang Soft Extract on pancreatic histopathological score in type 2 diabetic rats（±s，n=12）

注：與正常組比較，##P＜0.01；與模型組比較，**P＜0.01

胰腺組織病理評(píng)分/分0.17±0.39 3.08±0.67##3.00±0.74 2.25±0.45**2.33±0.49**2.33±0.49**組別正常組模型組鄧?yán)嫌g膏低劑量組鄧?yán)嫌g膏中劑量組鄧?yán)嫌g膏高劑量組消渴丸組劑量/（g·kg-1）--5.63 11.25 22.50 0.78

3 討論

2 型糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用共同導(dǎo)致的慢性代謝紊亂性疾病，是從胰島素抵抗為主伴胰島素相對(duì)不足，到胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗的病理過(guò)程，而胰島素分泌相對(duì)不足導(dǎo)致糖、蛋白和脂質(zhì)代謝紊亂，并以慢性高血糖為主要特征。胰島素抵抗是指胰島素生物學(xué)效應(yīng)低于正常作用效果，可使脂蛋白數(shù)量及組成發(fā)生變化，導(dǎo)致血脂異常[16]，是2 型糖尿病、血脂代謝紊亂、心血管病等多種疾病的病理基礎(chǔ)。由于胰島素抵抗導(dǎo)致胰島素作用不足會(huì)導(dǎo)致血脂水平升高，脂蛋白糖基化和脂質(zhì)過(guò)氧化作用增強(qiáng)，造成脂質(zhì)堆積和清除障礙，脂代謝紊亂與胰島素抵抗互為因果，導(dǎo)致惡性循環(huán)[17]。2 型糖尿病病因復(fù)雜，其機(jī)制除了涉及胰島素抵抗外，還與胰島β 細(xì)胞功能受損、基因、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及腸道菌群失衡等有關(guān)[18]。本研究采用高脂飲食聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素法制備2 型糖尿病大鼠模型，模型組大鼠出現(xiàn)飲水量、FBG、糖耐量、HbA1c、HOMA-IR 及血清C-P、TCHO、TG 水平顯著升高，血清IGF-1 水平及IAI 顯著降低，胰島組織出現(xiàn)明顯病理?yè)p傷，表明2 型糖尿病模型復(fù)制成功。經(jīng)過(guò)鄧?yán)嫌g膏干預(yù)后，2 型糖尿病大鼠的飲水量、FBG、HbA1c 以及血清C-P、TG 水平均有較明顯降低，胰島組織病理?yè)p傷得到明顯改善。

胰島β 細(xì)胞功能障礙是2 型糖尿病發(fā)生的重要機(jī)制，胰島β 細(xì)胞功能減弱或喪失，是導(dǎo)致胰島素分泌相對(duì)不足或絕對(duì)不足的根本原因，因此保護(hù)胰島組織是治療糖尿病的有效途徑之一[19]。胰島β 細(xì)胞功能也是影響降糖方案選擇的最主要因素[20]。組織病理學(xué)結(jié)果顯示，模型組大鼠胰腺組織出現(xiàn)胰島腺泡形態(tài)不規(guī)則、體積縮小、腺泡細(xì)胞核增多、胰島數(shù)量減少，胰島細(xì)胞空泡變和胰腺淋巴細(xì)胞局灶性浸潤(rùn)等變化；鄧?yán)嫌g膏能一定程度修復(fù)受損的胰島細(xì)胞，增加胰島數(shù)量，改善胰島腺泡形態(tài)不規(guī)則、胰島空泡變及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。

血清C-P 是胰島β 細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，胰島素原是其與胰島素的共同前體，C-P 極少被肝臟攝取，在血液中代謝緩慢，且C-P 不與胰島素抗體發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，通過(guò)對(duì)血清C-P 水平的檢測(cè)，可以及時(shí)了解胰島素β 細(xì)胞釋放狀況，同時(shí)能夠體現(xiàn)合成胰島素的能力[21-22]。臨床上常通過(guò)檢測(cè)C-P 釋放來(lái)評(píng)估胰島β 細(xì)胞功能[20]。HbA1c 是血紅蛋白與血糖結(jié)合糖基化部分，可反映患者近3 個(gè)月的血糖水平，且不受血糖波動(dòng)影響，具有持續(xù)、緩慢、不可逆的特點(diǎn)，與血糖水平正相關(guān)[23-24]。臨床上常通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血清C-P、HbA1c 水平來(lái)反映胰島β 細(xì)胞功能和糖尿病病情程度，是制定糖尿病臨床治療方案的重要參考指標(biāo)[23]。本研究結(jié)果顯示，鄧?yán)嫌g膏能明顯降低2 型糖尿病大鼠的血清C-P 及HbA1c 水平，可能與改善胰腺組織病理?yè)p傷、修復(fù)受損胰島細(xì)胞有關(guān)。

綜上所述，鄧?yán)嫌g膏對(duì)2 型糖尿病大鼠具有一定降糖作用，可能與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、修復(fù)胰島損傷有關(guān)。鄧?yán)嫌g膏可能有助于對(duì)糖尿病高危人群和2 型糖尿病輕癥患者進(jìn)行早期干預(yù)，但還需要更多臨床觀察及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。