苗藥血人參化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展及Q-marker的預(yù)測(cè)分析

廖澤宇　傅建　付慧曉　何鑫　徐劍　吳靜瀾　張永萍

【摘要】血人參（Indigofera stachyoides Lindl.）作為我國(guó)苗族傳統(tǒng)用藥，主要分布于貴州、云南、廣西等地區(qū)。血人參的主要化學(xué)成分包括黃酮類、糖苷類、甾醇類、萜類、酚酸類以及揮發(fā)油類等，其藥理作用有保肝、抑菌、降血糖、降血脂、抗腫瘤、抗氧化及抗炎等。文章對(duì)血人參的化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)行歸納與總結(jié)，并結(jié)合Q-marker概念，從植物親緣學(xué)、化學(xué)成分特有性、傳統(tǒng)功效和藥性、現(xiàn)代臨床新用途、化學(xué)成分可測(cè)性等幾個(gè)方面對(duì)其進(jìn)行Q-marker預(yù)測(cè)分析。根據(jù)Q-marker的概念，可將木脂素糖苷類成分血人參苷、Schizandriside、Lyoniside和血人參鞣質(zhì)A作為血人參的Q-marker，將黃酮類作為其備選物質(zhì)。

【關(guān)鍵詞】血人參；化學(xué)成分；藥理作用；質(zhì)量標(biāo)志物

【中圖分類號(hào)】R285.5【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2023）12-0037-11

Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of

Indigofera stachyoides Lindl.and Predictive Analysis of Q-markerLIAO Zeyu FU Jian FU Huixiao HE Xin XU Jian WU Jinglan ZHAGN Yongping

1.School of Pharmacy， Guizhou University of Traditional Chinese Medicine/National Miao Medicine Engineering

Technology Research Center/Guizhou Traditional Chinese Medicine Processing and Preparation

Engineering Technology Research Center，Guiyang 550025，China;

2.The First Peoples Hospital of Guiyang City， Guiyang 550002，ChinaAbstract：Indigofera stachyoides Lindl.is a traditional medicine of the Miao nationality in China， it is mainly distributed in Guizhou， Yunnan， Guangxi and other regions.It contains a variety of chemical components， includingsterols， terpenoids， phenolic acids， volatile oilsand other components，with liver protection， anti-tumor， hypoglycemic properties， blood lipid lowering， antibacterial， anti-oxidation， anti-inflammatory and other broad pharmacological activities.Herein， we summarized the research on the chemical components and pharmacological effects of Indigofera stachyoides Lindl.and combined the Q-marker concept， from plant phylogeny， specificity of chemical components， traditional efficacy and medicinal properties， modern clinical new uses， and measurability of chemical components Q-marker predictive analysis is carried out in several aspects.According to the concept of Q-marker， 9-O-acetyl-9′-O-β-D-xylopyranoside， Schizandriside， Lyoniside andStachyotannin A can be used as Q-markers of Indigofera stachyoides Lindl.， and flavonoids can be used as alternative substances.

Keywords：Indigofera stachyoides Lindl.;Chemical Constituents;Pharmacological Effects;Quality Markers血人參為豆科木蘭屬植物茸毛木藍(lán)Indigofera stachyoides Lindl.的根，全年均可采挖，去掉粗皮鮮用或曬干用，是貴州苗族的傳統(tǒng)用藥，2003年版《貴州省中藥材民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》收載品種［1］，該藥甘、微苦、溫，歸肝、腎、大腸經(jīng)，功擅利血、利濕、化痰、解表。用于傷風(fēng)發(fā)熱、頭痛、婦女腹痛、血崩、癰疽、淋濁。《貴陽(yáng)民間藥草》記載其“澀微苦，平，無毒”［2］，具有補(bǔ)血活血效用?！吨腥A本草》記載其具有清熱解表、活血止痛、化痰利濕的功效，主治肝硬化、腸風(fēng)下血、體虛久痢、跌打損傷等證［3］。

近年來，血人參野生資源日漸匱乏，市場(chǎng)上血人參的質(zhì)量良莠不齊，在質(zhì)量控制方面存在藥效物質(zhì)不清晰、質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)單一、質(zhì)量控制體系不完善、傳統(tǒng)功效與物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)等問題［4-5］。因此，如何有效控制血人參的質(zhì)量成為亟需解決的關(guān)鍵問題?；诖?，本研究通過對(duì)血人參的化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，根據(jù)中藥的質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）理論，對(duì)血人參中存在的潛在Q-marker進(jìn)行初步預(yù)測(cè)，為建立血人參的質(zhì)量控制體系、保障臨床用藥安全提供參考依據(jù)。

1化學(xué)成分

血人參中含有多種化學(xué)成分，主要含有黃酮類、糖苷類、萜類、甾醇類、酚酸類和揮發(fā)油等。

1.1黃酮類血人參中主要包含黃酮類、黃酮醇類、二氫黃酮類、異黃酮類等。駱瀚超［6］通過單因素考察和正交試驗(yàn)優(yōu)化從血人參中提取得到純度為43.29mg/g總黃酮。詳見表1，如圖1所示。

1.2糖苷類目前木藍(lán)屬植物的特征化學(xué)成分之一是3-硝基丙?；咸烟穷惢衔铮?-NPG），它是一種白色的有毒物質(zhì)［18］。迄今為止，已從其他木藍(lán)屬植物中分離出13種此類化合物，主要包括3-硝基丙酸和3-硝基丙?；拎咸烟堑囊?、二、三、四取代物等，其中包括α-吡喃葡萄糖的取代物和β-吡喃葡萄糖的取代物兩大類型［19］。從血人參中分離得到的糖苷類化合物詳見表2、圖2。

1.3三萜及甾醇類從血人參中分離鑒定出4種三萜類化合物，分別為熊果酸、樺木酸［14］、白樺脂酸［16］、β-香樹精、羽扇烯酮［7，14］，此外血人參中甾醇類成分主要含有β-谷甾醇、羽扇豆醇［7，14］、Daucosterol［14］、豆甾烷-3-酮、豆甾-4-烯-3-酮［7，14，16，18］、豆甾醇［11，13，20］等。

1.4酚酸類血人參中酚酸類包括2α，3α-epoxy-5，7，3′，4′-tetra-hydroxyflavan-（4β→8）-epicatechin［6］，原兒茶酸（Protocatechuic acid）、沒食子酸（Gallic acid）、原兒茶醛（Protocatechuic aldehyde）、龍膽酸（Gentisic acid）［8］。張?jiān)品獾龋?1］分離鑒定出10個(gè)縮合鞣質(zhì)類成分：Epicatechin-（2β→O→7，4β→8）-epiafzelechin-（4β→8）-catechin、肉桂鞣質(zhì)D1、肉桂鞣質(zhì)B1、Epicatechin-（2β→O→7，4β→8）-epiafzelechin-（4α→8）-epicatechin、Gambiriin C、原花青素A1、原花青素A2、Aesculitannin B、原花青素A4、原花青素B5以及1個(gè)新化合物血人參鞣質(zhì)A（如圖3所示）。

1.5揮發(fā)油田璞玉等［22］采用HS-SPME-GC-MS技術(shù)分析茸毛木藍(lán)地上部分（莖、葉）和地下部分（血人參）揮發(fā)性成分，結(jié)合保留指數(shù)法和峰面積歸一化法測(cè)定其相對(duì)百分含量，從茸毛木藍(lán)的地上部分（莖、葉）鑒定出35種成分，從血人參中鑒定出21種成分，二者含有12個(gè)相同成分，其脂肪烴類是茸毛木藍(lán)揮發(fā)性成分中的重要組成物質(zhì)。王小果等［23］對(duì)動(dòng)態(tài)頂空密閉循環(huán)吸附法捕集到的茸毛木藍(lán)花和根的揮發(fā)性成分，采用ATD-GC-MS聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行其分析檢測(cè)以及峰面積歸一化法計(jì)算其相對(duì)含量。從血人參的揮發(fā)物中檢測(cè)出13種化合物，其中醇類含量最高可達(dá)32.96%，其次為烯烴類31.78%，推斷血人參的主要芳香物質(zhì)是醛類、萜烯類化合物。

1.6其他除上述成分外，血人參中還含有其他成分，如蒽醌類、內(nèi)酯及香豆素類。馬艷妮等［24］通過對(duì)血人參的化學(xué)成分進(jìn)行定性檢測(cè)，初步確定血人參中可能含有以上成分。

2藥理作用

現(xiàn)代藥理作用表明，血人參具有保肝、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抑菌、降血糖和降血脂等多種藥效。見表3。

2.1保肝作用李園園等［12］通過采用CCl4誘導(dǎo)的肝損傷小鼠模型來進(jìn)行血人參的保肝作用的研究。與模型組相比，ISREA（200 mg/kg）、ISRBU（1000mg/kg）、ISRBU（500 mg/kg）各給藥組均能顯著降低急性肝損傷小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶的水平（P<0.001，P<0.05），其中ISREA（200 mg/kg）效果最好。ISREA和ISRBU各劑量組均能顯著升高肝損傷小鼠肝組織中的SOD水平并顯著降低MDA的含量（P<0.05），其中ISRBU（500 mg/kg）效果最好（P<0.001）。乙酸乙酯組分和正丁醇組分對(duì)CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠具有很好的保護(hù)作用。朱新宇等［20］通過對(duì)血人參的不同部位進(jìn)行保肝活性篩選，將特征顯色劑以及各種色譜方法結(jié)合來區(qū)分乙酸乙酯提取物中的化合物并鑒定出11種化合物，并進(jìn)行體外研究發(fā)現(xiàn)其具有良好的保肝活性。楊宇莎等［25］在已有研究基礎(chǔ)上繼續(xù)深入研究，對(duì)CCl4、乙酰氨基酚（APAP）以及Dgal致小鼠急性肝損傷進(jìn)行分組別的篩選，發(fā)現(xiàn)血人參具有保肝作用，未發(fā)現(xiàn)具有明顯的肝毒性。雷鐘等［26］通過對(duì)CCl4造成的小鼠肝損傷模型皮下給藥的方式，發(fā)現(xiàn)血人參的乙酸乙酯部位具有明顯的保護(hù)作用（P<0.05），證明2α，3α-epoxyflavan-5，7，3′，4-tetraol-（4β→8）-flavan-5、2α，3α-epoxy-5，7，3′，4′-tetrahydroxyflavan-（4β→8）-epicatechin和Schizandriside是血人參保肝活性的有效化學(xué)成分，能夠保護(hù)CCl4誘導(dǎo)的人肝HL-7702細(xì)胞損傷（P<0.05），HL-7702細(xì)胞存活率亦有明顯的提升。

2.2抗腫瘤作用裘璐等［10］從血人參醇提物的乙酸乙酯部位中分離鑒定出化合物Schizandriside、Lyoniside和表兒茶素，其中Schizandriside和Lyoniside是木脂素糖苷類化合物，根據(jù)文獻(xiàn)［27］有關(guān)記載，Lyoniside具有良好的清除DPPH自由基能力，并且具有抗腫瘤的藥理作用；黃酮類化合物—表兒茶素，根據(jù)文獻(xiàn)［28］記載其是綠茶中兒茶素類化合物的單體之一，能夠有效地抑制抗癌藥物的流出，增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的殺滅作用，而且能減少抗癌藥物的毒副作用，作為化療和放療的輔助手段之一。段麗等［29］科學(xué)合理的建立受試動(dòng)物4T1腫瘤模型，對(duì)相應(yīng)的動(dòng)物模型給予石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水萃取組分和乙醇提取物，觀察藥物作用發(fā)現(xiàn)可通過提高T細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平來抑制腫瘤生長(zhǎng)，乙酸乙酯組分效果最好。王雷鳴［30］通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)血人參能減弱對(duì)環(huán)磷酰胺的作用，增加實(shí)驗(yàn)小鼠白血球數(shù)量，同時(shí)充分降低了環(huán)磷酰胺對(duì)肝臟的毒性作用。傅建等采用血人參不同提取部位針對(duì)K562和Hela腫瘤細(xì)胞進(jìn)行增殖篩選，發(fā)現(xiàn)血人參各組分對(duì)K562細(xì)胞顯示出較弱的抑制作用；對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞有顯著的抑制作用（未發(fā)表數(shù)據(jù)）。詳見表4。

2.3降血糖、降血脂作用Li等［31］以血人參提取物為試驗(yàn)材料，使用2，2-diphenyl-1-picrylhydrazyl（DPPH），2，2-azinobis（3-ethyl-benzothiazoline-6-sulfonic acid）（ABTS）和鐵還原抗氧化劑能力（FRAP）測(cè)定方法以及96微孔板的體外方法測(cè)試血人參中乙酸乙酯、石油醚和正丁醇三種提取物對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用研究，相較于糖尿病對(duì)照組，正丁醇部位可以通過對(duì)大鼠口服降低空腹血糖和餐后血糖，并使用CCl4誘導(dǎo)的糖尿病大鼠確定體內(nèi)血人參的降血糖作用，結(jié)果表明血人參的正丁醇部位對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥具有顯著的治療作用。吳小峰等［32］將阿卡波糖作為陽(yáng)性對(duì)照組，采用酶活性抑制率來評(píng)估血人參的醇提物對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制活性。隨著濃度逐漸增加，血人參對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用要高于阿卡波糖，因此血人參可作為潛在的新型降血糖藥物來開發(fā)。傅建，田璞玉等［14，22］從血人參中提取分離得到棕櫚酸甲酯，根據(jù)文獻(xiàn)［33］報(bào)道，棕櫚酸具有降血脂、抗血小板凝聚、抗血栓、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用，說明血人參具有潛在的降血糖和降血脂的作用。

2.4抗氧化作用Li等［29］采用包括清除DPPH、ABTS自由基和FRAP還原Fe3+在內(nèi)的三種方法［34］測(cè)定血人參石油醚、乙酸乙酯和正丁醇三種提取物的抗氧化功能，發(fā)現(xiàn)正丁醇和乙酸乙酯組均呈現(xiàn)出較好的抗氧化能力，且乙酸乙酯部位的活性最強(qiáng)。吳小峰等［32］采用紫外分光光度法測(cè)定茸毛木藍(lán)的地上部分和地下部分乙醇提取物中總黃酮化合物的含量，采用DPPH和羥基自由基清除體系評(píng)價(jià)其體外抗氧化活性，證明DPPH和羥基自由基清除體系的清除效果與提取液質(zhì)量濃度間存在量效關(guān)系，其清除效果隨著提取物中總黃酮含量的增加而增強(qiáng)，血人參的總黃酮化合物可清除自由基，可作為天然抗氧化劑。何金英等［35］研究血人參提取物對(duì)半乳糖聯(lián)合亞硝酸鈉致衰老小鼠模型抗氧化能力的影響，證明血人參乙酸乙酯高劑量組能提高血清、腦及各臟器組織中的SOD與GSH－Px活性，降低部分組織中MDA含量，抑制脂質(zhì)過氧化物的形成而起到延緩衰老的作用。

2.5抑菌作用傅建等［36］以大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌為受試菌株，先后用硅膠柱層析和聚酰胺柱層析對(duì)血人參總黃酮進(jìn)行分離富集。采用K-B紙片法和平板二倍稀釋法測(cè)試血人參各組分的抑菌圈大小和最低抑菌濃度（MIC），發(fā)現(xiàn)其除枯草芽孢桿菌外，前者分離得到的6種組分對(duì)4種菌株均有抑菌活性，而后者富集所得黃酮類化合物純度可達(dá)到（64.2±0.3）%，MIC分別是大腸桿菌（0.625 g/L）、金黃色葡萄球菌（0.3125 g/L）、白色念珠菌（0.25 g/L），由此證明血人參總黃酮部位有明顯的體外抑菌活性。血人參的同屬植物野木藍(lán)（IndigoferaSuffruticosa）的葉片各種有機(jī)和水提取物，通過瓊脂固體擴(kuò)散法，分別針對(duì)5種不同種類的人類致病細(xì)菌和17種真菌菌株進(jìn)行了測(cè)試，篩選其浸液和浸漬液的抗菌和抗真菌活性。發(fā)現(xiàn)其水提物顯示出對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑制作用，該研究表明其水提取物可用于治療由皮膚癬菌引起的皮膚疾?。?7］。

2.6抗炎作用趙鴻賓等［38］針對(duì)血人參的乙酸乙酯提取物，通過小鼠濃氨水引咳實(shí)驗(yàn)和酚紅祛痰實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)其具有止咳祛痰的作用。但成麗等［39］通過切斷斑馬魚的尾巴構(gòu)建巨噬細(xì)胞聚集的炎癥模型。利用綠色熒光蛋白（EGFP）標(biāo)記斑馬魚模型（Zlyz-EGFP），除水層外，血人參的其他極性部位對(duì)斑馬魚急性炎模型均有顯著影響，其向損傷部位的遷移和集聚受到明顯抑制，經(jīng)過進(jìn)一步的研究，血人參中石油醚層和乙酸乙酯層的抗炎活性最為顯著。秦帥等［40］應(yīng)用Zlyz-EGFP活體高通量篩選抑制斑馬魚巨噬細(xì)胞的遷移和聚集，并通過二甲苯致小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)和蛋清致小鼠足跖腫脹急性炎癥模型驗(yàn)證其抗炎作用，發(fā)現(xiàn)血人參乙醇提取物能顯著抑制斑馬魚巨噬細(xì)胞向急性損傷部位的遷移和聚集（P<0.05），并顯著抑制兩種小鼠模型的急性炎癥反應(yīng)（P<0.01），由此證明血人參醇提物可抑制斑馬魚巨噬細(xì)胞向急性損傷部位遷移和聚集，具有顯著的抗炎作用。王文萱等［41］研究血人參中異甘草素的抗炎作用及其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其能夠通過抑制JNK1/2、ERK1/2和STAT1信號(hào)通路抑制巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的功能，從而發(fā)揮抗炎作用。

3血人參Q-marker預(yù)測(cè)分析

Q-marker是劉昌孝院士以完善中草藥體系所提出的中藥質(zhì)量控制新概念，其核心內(nèi)容主要與中草藥的功能特性有關(guān)，而中草藥的功能特性是中草藥及其產(chǎn)品所獨(dú)有的，或者在加工過程中出現(xiàn)的，與中草藥的功能屬性相契合的化學(xué)物質(zhì)，中草藥的安全性和有效性的標(biāo)示性物質(zhì)是標(biāo)準(zhǔn)化其質(zhì)量研究和中草藥標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)［42-43］。因此，本文通過文獻(xiàn)總結(jié)分析，圍繞Q-marker的理念，對(duì)血人參的質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，為血人參的質(zhì)量控制方法提供參考和依據(jù)。如圖4所示。

3.1基于植物親緣學(xué)及化學(xué)成分特有性的Q-marker預(yù)測(cè)分析按照植物親緣學(xué)概念，血人參是《貴州省中藥材民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》收載品種，主要分布在貴州的西南方向，其中在獨(dú)山、荔波、三都和凱里等地發(fā)現(xiàn)了有近緣易混種，主要包括黔滇木藍(lán)（Indigofera esquirollii Lévl），黔滇木藍(lán)與茸毛木藍(lán)主要區(qū)別為黔滇木藍(lán)的根刮去外皮后呈現(xiàn)白色，木質(zhì)部橫切呈現(xiàn)為淡黃色，茸毛木藍(lán)的根（即血人參）刮去外皮后呈現(xiàn)紅棕色，木質(zhì)部為暗紅色或黃白色［44］。血人參中包含多種化學(xué)成分，包括酚酸類、黃酮類、糖苷類、甾醇類等化學(xué)成分，目前認(rèn)為黃酮類和木脂素類成分是木藍(lán)屬植物的主要藥效成分，是木藍(lán)屬植物的重要化學(xué)標(biāo)志物。裘璐等［10］采用硅膠、葡聚糖凝膠色譜等方法及重結(jié)晶技術(shù)分離純化茸毛木藍(lán)根醇提物的乙酸乙酯萃取液部分，首次從木藍(lán)屬植物中分離鑒定出血人參中含有木脂素糖苷類化合物Schizandriside和Lyoniside，其指標(biāo)成分量明顯高于非藥用部位。傅建等［14］從血人參中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新化合物，通過與文獻(xiàn)［27］的光譜數(shù)據(jù)對(duì)照，發(fā)現(xiàn)其與已知化合物Schizandriside相似，但比文獻(xiàn)中的化合物（Schizandriside）多了一個(gè)乙酰基，經(jīng)SciFinder數(shù)據(jù)庫(kù)檢索后證實(shí)為新化合物，命名為血人參苷。張?jiān)品獾龋?1］首次從血人參中分離鑒定出1個(gè)新縮合鞣質(zhì)類化合物，命名為血人參鞣質(zhì)A，故木脂素糖苷類化合物中血人參苷、Schizandriside、Lyoniside和酚酸類化合物血人參鞣質(zhì)A可作為血人參藥材Q-marker的參考。

3.2基于傳統(tǒng)功效Q-marker預(yù)測(cè)分析血人參又名鐵刷子（《貴州民間方藥集》）［45］、山紅花、紅苦刺（《云南中草藥》）［46］。血人參味辛，微苦，性溫，入肺、脾經(jīng)，民間多用于治療創(chuàng)傷、傷風(fēng)發(fā)熱、小兒痰哮、肝硬化等。根據(jù)中藥傳統(tǒng)功效與現(xiàn)代藥理作用的關(guān)系，現(xiàn)代研究［47-48］表明，血人參中木脂素類成分血人參苷、Schizandriside和Lyoniside具有拮抗血小板、抑菌、抗腫瘤和保肝等作用，黃酮類成分具有抗腫瘤、抗炎和抗氧化等作用，鞣質(zhì)類成分具有抗腫瘤、抑菌、降血糖以及調(diào)血脂等作用［49］，其與血人參的傳統(tǒng)功效基本相一致，是血人參傳統(tǒng)功效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)依據(jù)，木脂素糖苷類化合物中血人參苷、Schizandriside、Lyoniside，酚酸類化合物中血人參鞣質(zhì)A和黃酮類化學(xué)物質(zhì)可作為血人參Q-marker的選擇參考。

3.3基于傳統(tǒng)藥性Q-marker預(yù)測(cè)分析中藥的性味歸經(jīng)是中醫(yī)藥的基本屬性，《素問·藏氣法時(shí)論》言辛味藥，為“辛散”，汪昂言“辛者能散能潤(rùn)能橫行”，血人參味辛，微苦，性溫，入肺、脾經(jīng)。按照中藥藥性理論，“辛”味藥功效具有發(fā)散解表、行氣止痛、舒經(jīng)活血的作用，從“辛”味藥與歸經(jīng)的關(guān)系中可以看出，其主要?dú)w入肺，脾經(jīng)［50］，其化學(xué)成分包括酚酸類、黃酮類和木脂素類等。根據(jù)以上分析，黃酮類、血人參苷、Schizandriside、Lyoniside和血人參鞣質(zhì)A應(yīng)該是其“辛”味的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，可以將其作為血人參Q-marker的選擇參考。

3.4基于現(xiàn)代臨床新用途Q-marker預(yù)測(cè)分析以血人參為主成分的芪膠升白膠囊［51］，可用于治療腫瘤放化療后引起的肝腎損傷和白細(xì)胞減少癥，有輔助抗腫瘤的功效，減少化療的毒副作用，保護(hù)正常的體細(xì)胞，改善患者生存質(zhì)量。代春美等［52］以S180荷瘤小鼠為動(dòng)物模型，隨機(jī)分為5組，用芪膠升白膠囊與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥后，15 d后發(fā)現(xiàn)小鼠腫瘤體積減小，抑瘤率和臟器指數(shù)升高，說明兩藥聯(lián)合使用可以增強(qiáng)環(huán)磷酰胺抑制腫瘤增長(zhǎng)，從而起到增效減毒的作用。龔春梅等［53］對(duì)經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷證實(shí)的Ⅲ-Ⅳ期乳腺癌患者分為單純化療組（95例）和聯(lián)合組（98例）進(jìn)行研究，在化學(xué)療法的基礎(chǔ)上，同時(shí)口服芪膠升白膠囊。與單純化療組相比，聯(lián)合化療組可以顯著改善晚期乳腺癌患者的骨髓功能。丁榮媚等［54］選取肺癌放療患者，據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，芪膠升白膠囊可以增加放療后肺癌患者的白細(xì)胞，改善放療效果，保護(hù)骨髓，改善生活質(zhì)量。薛妍等［55］觀察60例新診斷的乳腺癌患者化療后的骨髓抑制和生活質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)芪膠升白膠囊可以減少白細(xì)胞。武新虎等［56］對(duì)90例同步放化療晚期鼻咽癌患者進(jìn)行觀察研究，發(fā)現(xiàn)芪膠升白膠囊可有效保護(hù)骨髓功能、防止白細(xì)胞下降、提高外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)。趙同德等［57］招募260例化療患者。根據(jù)脫落率不超過20%，納入患肺癌和乳腺癌的312例患者。采用中央隨機(jī)法，按2∶1的比例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化療前基線白細(xì)胞（WBC）為3.5×109/L～4.0×109/L的患者，治療組在（10±1）天的白細(xì)胞水平要明顯高于對(duì)照組，證明其可預(yù)防化療相關(guān)的白細(xì)胞減少癥。黃釩等［58］采用136例Ⅱ/Ⅲ期可切除中低位直腸癌患者，給予常規(guī)長(zhǎng)程放療＋卡培他濱同步化療，實(shí)驗(yàn)組加用芪膠升白膠囊治療，比較兩組治療期間血常規(guī)、骨髓抑制發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)治療期間實(shí)驗(yàn)組骨髓抑制總的發(fā)生率（42.64%）明顯低于對(duì)照組（73.52%），且Ⅲ＋Ⅳ期的發(fā)生率（5.88%）也低于對(duì)照組（17.65%），證明芪膠升白膠囊能夠減輕中低位直腸癌患者術(shù)前同步放化療后骨髓抑制。許歡等［59］通過研究血人參及其制劑對(duì)“氣弱血弱體弱”冷病模型小鼠的作用，發(fā)現(xiàn)芪膠升白膠囊高劑量組脾指數(shù)高于模型組，小鼠血清ATP、cAMP、cGMP含量降低（P＜0.05），證明其有一定改善作用。目前芪膠升白膠囊化學(xué)成分組以及各成分藥理活性尚未被完全闡明，質(zhì)量控制水平較低。王倩等［60］明確在芪膠升白膠囊中黃酮類成分分離效果好，其主要來自于血人參。研究表明，木脂素類、鞣質(zhì)類和黃酮類化合物均具有抗腫瘤、保肝等作用，因此可考慮將木脂素類、酚酸類和黃酮類成分作為血人參Q-marker的選擇參考。

3.5基于化學(xué)成分可測(cè)性的Q-marker預(yù)測(cè)分析目前，血人參化學(xué)成分的測(cè)定主要通過采用各種色譜法來分析測(cè)定，因此血人參的Q-marker必須能在常用色譜法上進(jìn)行定性定量，以便于今后的科學(xué)研究和建立健全科學(xué)的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。根據(jù)以上分析，血人參中的木脂素、鞣質(zhì)類和黃酮類化學(xué)成分可以作為血人參Q-marker的重要選擇，馬艷妮等［61］從各種來源收集血人參藥材樣品，使用2020版《中國(guó)藥典》［62］四部通則中0502薄層色譜法以及2201浸出物測(cè)定法中的醇溶性浸出物測(cè)定法來鑒定槲皮素，證實(shí)可以通過識(shí)別薄層色譜來檢測(cè)血人參藥物中的槲皮素，發(fā)現(xiàn)血人參中的水分含量不超過10.4％；總灰分不超過5.5％；酸不溶性灰分不超過4.1％；醇溶性提取物的量超過14.5％。黃酮的總含量通常是通過采用較低特異性的270 nm下UV分光光度法確定，但其專屬性較差［63］。駱瀚超等［64］發(fā)現(xiàn)血人參在410～420 nm處顯示有最大吸收，因此，使用三氯化鋁絡(luò)合物顯色法可以更加專屬性地對(duì)黃酮類化合物進(jìn)行定性和定量分析，最終選定413 nm作為測(cè)定波長(zhǎng)。朱新宇等［65］建立以表兒茶素、2α，3α-epoxy-5，7，3′4′-tetrahydroxyflavan-（4β→8）-epicatechin為對(duì)照品（濃度：1 mg/mL，點(diǎn)樣量2 μL），在GF254薄層板上，以氯仿-甲醇-甲酸（30∶10∶1）為展開劑，展開后曬干，噴5%硫酸乙醇，于105℃加熱至斑點(diǎn)顯示的TLC鑒別方法。駱翰超［6］建立以兒茶素、Schizandriside、2α，3α-epoxy-5，7，3′4′-tetrahydroxyflavan-（4β→8）-epicatechin為對(duì)照（濃度：1 mg/mL，點(diǎn)樣量4μL）的TLC鑒別方法。李軍等［66］通過UPLC/Q-TOF-MS技術(shù)從血人參中鑒定出14種類黃酮成分，通過類黃酮靶標(biāo)代謝組學(xué)技術(shù)分析鑒定出62種類黃酮成分，明確原花青素B2、兒茶素、表兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯等4種成分是血人參中的主要類黃酮物質(zhì)。黃酮類成分作為廣泛存在于自然界且具有多種生物活性的一類重要化學(xué)成分，木藍(lán)屬植物中均有存在，且含量龐大，不適合選作血人參單一成分Q-marker，可考慮將其作為Q-marker的備選物質(zhì)。因此，需同時(shí)選擇血人參中的特定物質(zhì)和活性物質(zhì)，且易于通過現(xiàn)在的色譜分析方法來進(jìn)行成分的測(cè)定，將其作為血人參的Q-marker。2019版的《貴州省中藥材民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》中對(duì)于血人參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特有化學(xué)成分無明確記載。經(jīng)過筆者綜合整理以及論證分析，可以考慮將血人參中的木脂素糖苷類成分血人參苷、Schizandriside、Lyoniside和酚酸類成分中的血人參鞣質(zhì)A作為血人參的Q-marker，黃酮類作為血人參Q-marker的備選物質(zhì)。

4結(jié)語(yǔ)

本文根據(jù)中藥Q-marker的概念，圍繞化學(xué)成分、藥理活性、傳統(tǒng)功效與性味以及新臨床用途等相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)血人參質(zhì)量標(biāo)志物的篩選和確定進(jìn)行了系統(tǒng)性的分析和論證。盡管目前學(xué)者對(duì)血人參的研究取得了一定的研究成果，但血人參相關(guān)制劑開發(fā)仍存在諸多瓶頸，如藥效物質(zhì)研究不夠明確，導(dǎo)致血人參的后續(xù)開發(fā)利用受到限制。血人參作為我國(guó)苗族傳統(tǒng)用藥，在苗族地區(qū)藥用歷史悠久，藥效顯著，具有廣泛的藥理活性，因此具有“廉、奇、簡(jiǎn)、效、鮮”等特點(diǎn)。隨著現(xiàn)代研究的不斷深化，中藥Q-marker的研究途徑和可復(fù)制的模式方法越來越全面和完善，但受多種客觀因素影響，至今對(duì)苗醫(yī)藥的基礎(chǔ)研究仍存在不足，也極大地影響著苗醫(yī)藥的發(fā)展。因此，亟需效仿中藥Q-marker的方法來確立苗藥的質(zhì)量控制方法，正確運(yùn)用中醫(yī)藥理論體系來指導(dǎo)血人參的質(zhì)量控制研究和合理開發(fā)，這是目前苗醫(yī)藥乃至整個(gè)民族醫(yī)藥最迫切需要解決的關(guān)鍵所在［67-68］。因此建立血人參科學(xué)、全面的質(zhì)量控制體系，旨在為血人參Q-marker的選擇提供思路與方法。參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2022-09-08編輯：陶希睿）