• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于數(shù)據(jù)挖掘分析治療慢性心力衰竭的中藥專利復(fù)方用藥規(guī)律

    2023-07-05 20:21:48高亞宇劉春玲殷晟焱孫童鴿張宇
    關(guān)鍵詞:關(guān)聯(lián)規(guī)則聚類分析心力衰竭

    高亞宇 劉春玲 殷晟焱 孫童鴿 張宇

    【摘要】目的:基于知網(wǎng)治療慢性心力衰竭中藥復(fù)方專利,進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,探討分析治療慢性心力衰竭的用藥規(guī)律。方法:檢索中國知識資源總庫(截至2021年12月)治療慢性心力衰竭的中藥專利復(fù)方,借助IBM SPSS Statistics 23.0、WPS Office Excel 11.1.0、SPSS Modeler18.0軟件對中藥專利復(fù)方進(jìn)行藥物頻數(shù)、性味歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類分析。結(jié)果:對最終篩選出的80首專利中藥方劑、266味中藥進(jìn)行分析,得出15味高頻藥物,通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析挖掘出14條常用藥物組合,包括藥對3條,三味藥的關(guān)聯(lián)組合11條,涉及中藥12味。通過聚類分析挖掘出4個中藥聚類組合。中藥歸經(jīng)分析以肝、肺、脾三經(jīng)為主,性味以溫,甘、苦為主。結(jié)論:高頻藥物和核心組方體現(xiàn)了中藥專利復(fù)方對慢性心衰治療原則以“益氣溫陽、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀”為主。挖掘治療慢性心衰的中藥專利復(fù)方,分析其用藥配伍特點(diǎn)及組方規(guī)律,為中藥治療慢性心衰進(jìn)一步深入臨床實(shí)踐奠定基礎(chǔ)。

    【關(guān)鍵詞】數(shù)據(jù)挖掘;心力衰竭;中藥;關(guān)聯(lián)規(guī)則;聚類分析

    【中圖分類號】R541.6+1【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517(2023)12-0106-07

    Analysis of Medication Regularity of Traditional Chinese Medicine Patent Compound Prescription in the

    Treatment of Chronic Heart Failure Based on Data MiningGAO Yayu LIU Chunling YIN Shengyan SUN Tongge ZHANG Yu

    1.The Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210029,China;

    2.The Affiliated Nanjing Hospital of Chinese Medicine of Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023, ChinaAbstract:Objective to explore and analyze the rule of drug use in the treatment of chronic heart failure based on the patent of traditional Chinese medicine compound prescription for the treatment of chronic heart failure. Methods The patented compound prescriptions of traditional Chinese medicine for the treatment of chronic heart failure were searched in China knowledge Resources Database (up to December 2021). The frequency, four properties and five tastes, drug attributions, association rules and cluster analysis were analyzed with the help of IBM SPSS Statistics 23.0, WPS Office Excel 11.1.0 and SPSS Modeler 18.0 software. Results Based on the analysis of 80 patented traditional Chinese medicine prescriptions and 266 traditional Chinese medicines selected, 15 high frequency drugs were obtained. 14 commonly used drug combinations were excavated through association rule analysis, including 3 drug pairs and 11 association combinations of three medicines, 12 traditional Chinese medicines are involved. Four clustering combinations of traditional Chinese medicine were excavated by cluster analysis. The attributions analysis of traditional Chinese medicine is mainly based on the three drug attributions of liver, lung and spleen, and property is warm,tastes are sweet and bitter. Conclusion The high-frequency drugs and core prescription reflect the principle of “benefiting qi and warming yang, benefiting qi and nourishing yin, promoting blood circulation and removing blood stasis” in the treatment of chronic heart failure. Excavate the patent compound prescription of traditional Chinese medicine for the treatment of chronic heart failure, and analyze the characteristics of drug compatibility and the rule of prescription, so as to lay a foundation for the further clinical practice of traditional Chinese medicine in the treatment of chronic heart failure.

    Keywords:Data Mining;Heart Failure; Chinese Medicine; Association Rules; Cluster Analysis

    心力衰竭(heart failure,HF)是因心臟結(jié)構(gòu)或功能出現(xiàn)異常,導(dǎo)致心室收縮或舒張功能發(fā)生障礙,而引起以呼吸困難、疲乏、液體潴留等為表現(xiàn)的一組臨床綜合征[1]。西醫(yī)學(xué)根據(jù)左室射血分?jǐn)?shù)的差異將慢性心衰分為三類,射血分?jǐn)?shù)低于40%稱為射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭,射血分?jǐn)?shù)介于40%~50%之間的心衰稱為射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心力衰竭,射血分?jǐn)?shù)大于50%為射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭[2]。在《2014慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識》[3]中,根據(jù)心衰患者主癥及兼癥、舌脈辨證分型論治,將心衰病辯證分型為氣虛血瘀證、氣陰兩虛血瘀證、陽氣虧虛血瘀證。心衰是各種心臟疾病進(jìn)展的最終階段,隨著衛(wèi)生健康事業(yè)的迅猛發(fā)展,經(jīng)濟(jì)水平的提高,全球老齡化加劇,心衰患病率、死亡率、再住院率也呈持續(xù)增長趨勢[1]。ESC調(diào)查研究[2]發(fā)現(xiàn)以歐洲為代表的發(fā)達(dá)國家心衰患病率約為1%~2%,并且患病率與年齡呈明顯正相關(guān),小于50歲人群的患病率約為1%,大于70 歲人群的患病率≥10%。2019年我國一項(xiàng)納入5000萬人的流行病學(xué)調(diào)查顯示,25歲以上人群的年齡標(biāo)準(zhǔn)化心衰患病率和發(fā)病率分別為1.10%和275/10萬人,且患病率及發(fā)病率同樣隨年齡增加而增長[4]。臨床上常用于治療慢性心衰的藥物包括利尿劑,ACEI類/ARB類,β受體阻滯劑,醛固酮受體拮抗劑等藥物[2]。但常出現(xiàn)因心率偏慢導(dǎo)致β受體阻斷藥和強(qiáng)心藥的使用禁忌,利尿劑長期使用產(chǎn)生利尿劑抵抗,ACEI類藥物有多種不良反應(yīng),包括干咳、血管性水腫等[1],長期應(yīng)用還易出現(xiàn)醛固酮逃逸現(xiàn)象[5]。多位中醫(yī)學(xué)者在治療心衰病的多年臨床經(jīng)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥可提高患者心功能、從而改善患者氣短乏力、水腫等心衰癥狀,還在改善常規(guī)西藥治療心衰產(chǎn)生的不良反應(yīng)方面有一定療效。故臨床使用中西藥結(jié)合治療心衰,可更好地提高患者心功能,改善癥狀及生活質(zhì)量。本文對2015~2021年治療慢性心衰的中藥專利復(fù)方進(jìn)行了整理,分析其用藥配伍特點(diǎn)及組方規(guī)律,為臨床中治療慢性心衰提供更多參考。

    1資料與方法

    1.1方劑來源與檢索在中國知識資源總庫(CNKI)中檢索關(guān)鍵詞“中藥/草藥and心衰/心力衰竭/慢性心力衰竭”,通過查閱專利中藥組方及功能主治進(jìn)行初次篩選,再按納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行再次篩選,最終檢索出2005年至2021年治療慢性心衰的中藥復(fù)方專利80項(xiàng)。

    1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①具有完整的中藥組成,且功能主治需明確說明治療慢性心衰的專利;②內(nèi)服方劑,包括丸、散、湯、顆粒等劑型的專利。

    1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①重復(fù)發(fā)表的專利;②服用方法非口服的專利;③運(yùn)用藏藥、蒙藥等少數(shù)民族藥的專利;④主治慢性心力衰竭合并其他疾病的專利。

    1.4數(shù)據(jù)的規(guī)范化將80項(xiàng)專利復(fù)方中的268味中藥錄入EXCEL 11.1 中,根據(jù)《中國藥典》[6]《中藥大辭典》[7]《中華本草》[8]等進(jìn)行中藥名稱規(guī)范。例如,將“山萸肉”“山茱”“萸肉”統(tǒng)一規(guī)范為“山茱萸”,剔除小黑三枝、白芊兩味無書籍記錄中藥,共計(jì)266味中藥。

    1.5數(shù)據(jù)錄入與分析將80項(xiàng)專利中藥復(fù)方,共計(jì)266味中藥錄入EXCEL(11.1版本)中, 再進(jìn)行核對,保證錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。具體步驟:①藥物頻次統(tǒng)計(jì):將錄入EXCEL的266味中藥經(jīng)過整理后,得出高頻的15味中藥進(jìn)行分析。②性味歸經(jīng)分析:通過翻閱《中國藥典》《中華本草》《中藥大辭典》等書籍,查找并記錄266味中藥的性味歸經(jīng),使用EXCEl求和函數(shù)進(jìn)行性味歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)。③組方用藥規(guī)律分析:借助SPSS Modeler 18.0對錄入的266味中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置相關(guān)系數(shù),支持度為 10,置信度為0.8,得出支持度較高的藥物關(guān)聯(lián)組合。④中藥聚類組合分析:使用IBM SPSS Statistics 23.0程序?qū)︿浫霐?shù)據(jù)進(jìn)行聚類分析,設(shè)置相關(guān)系數(shù),最大聚類10,最小聚類5,運(yùn)用聚類分析提取中藥聚類組合。最后將數(shù)據(jù)分析結(jié)果形成圖表,進(jìn)行分析討論。

    2結(jié)果

    2.1中藥復(fù)方專利高頻藥物分析收集錄入治療慢性心力衰竭的中藥專利復(fù)方共 80首,其中涉及中藥266味,單味藥頻次最高39次,最低1次。有23味中藥組方使用頻次大于10次,前15味中藥藥名及頻次見表1。

    2.2中藥復(fù)方專利關(guān)聯(lián)規(guī)則分析使用IBM SPSS Modeler 18.0軟件,按支持度個數(shù)為10,置信度為0.8,分析266味中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則得出14條高頻使用藥物組合,包括藥對3條:當(dāng)歸與紅花,丹參與薤白,茯苓與水蛭。三味藥的關(guān)聯(lián)組合11條:茯苓與葶藶子、丹參;黃芪與葶藶子、桂枝;茯苓與葶藶子、桂枝;桂枝與白術(shù)、黃芪;茯苓與葶藶子、白術(shù);白術(shù)與甘草、茯苓;黃芪與甘草、茯苓;麥冬與五味子、桂枝;桂枝與白術(shù)、丹參;黃芪與白術(shù)、丹參;桂枝與甘草、白術(shù)。涉及中藥12味:黃芪、茯苓、桂枝、白術(shù)、當(dāng)歸、麥冬、丹參、葶藶子、紅花、薤白、水蛭、甘草。詳見表2。

    運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0軟件分析266味中藥,得到中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)狀圖,可以得出10條強(qiáng)鏈接:①桂枝-茯苓,②桂枝-黃芪,③桂枝-丹參,④桂枝-白術(shù),⑤茯苓-人參,⑥茯苓-丹參,⑦茯苓-黃芪,⑧茯苓-葶藶子,⑨黃芪-葶藶子,⑩黃芪-丹參。如圖1所示。

    2.3藥物歸經(jīng)分析歸經(jīng)按照十二臟腑經(jīng)絡(luò)理論表述,共有12條,每味中藥可歸屬多條臟腑經(jīng)絡(luò)。統(tǒng)計(jì)后頻次最高的5條歸經(jīng)按降序排列依次為①肝經(jīng)134次,占比50.37%;②肺經(jīng)100次,占比37.59%;③脾經(jīng)96次,占比36.09%;④腎經(jīng)93次,占比34.96%;⑤心經(jīng)71次,占比26.69%。詳見表3。

    2.4藥物藥味分析中藥藥味共“酸”“苦”“甘”“辛”“咸”“澀”“淡”7類,又名“五味”,每味中藥可同時擁有多個藥味。統(tǒng)計(jì)后按降序排列,頻次最高的3味依次為:①甘味:頻次為140次,百分比為52.63%;②苦味:頻次為127次,百分比為47.74%;③辛味:頻次為88次,百分比為33.08%。詳見表4。

    2.5中藥藥性表中藥藥性共5類,又被稱為“四氣”,分別為“平”“熱”“涼”“溫”“寒”,每味中藥僅對應(yīng)一種藥性,為了方便統(tǒng)計(jì)筆者把“大熱”歸為“熱”,把“微寒”歸為“寒”,把“微溫”歸為“溫”。四氣具體頻次和頻率詳見表5。

    2.6聚類分析借助IBM SPSS Statistics 23.0聚類分析高頻藥物,得出4個聚類組合,聚合后成為4個新方。聚類1:當(dāng)歸、紅花、赤芍、黨參、桂枝、白術(shù)、麥冬、五味子、川芎。聚類2:甘草、干姜、茯苓、葶藶子、黃芪。聚類3:人參、熟附子、益母草、三七、丹參、炙甘草。聚類4:山茱萸、澤瀉、附子。如圖2所示。

    3討論

    早在《內(nèi)經(jīng)》一書中就有心衰病相關(guān)癥狀的描述,根據(jù)其描述可將心衰歸為“心水、心脹”的范疇。在唐代,孫思邈提出“心衰”這一病名。中醫(yī)在臨床中對癥治療時,可根據(jù)心衰的癥狀,將其歸為“喘證”“心悸”“水腫”等范疇[9]。根據(jù)31份關(guān)于心力衰竭中醫(yī)癥候的專家調(diào)查分析結(jié)果,心衰基本中醫(yī)證候特征為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜。本虛以氣虛為主,常兼有陰虛、陽虛;標(biāo)實(shí)以血瘀為主,常兼痰、飲等[10]。

    研究收集80項(xiàng)治療慢性心衰的中藥專利復(fù)方,其中涉及到266味藥物。使用頻次較高的藥物有茯苓、黃芪、丹參、桂枝、人參等。茯苓味甘、淡,性平,歸心、肺、脾、腎經(jīng),具有利水滲濕,健脾寧心的功效[6]251,為治水要藥,其在痰飲病治療中的作用向來受歷代醫(yī)家重視,五苓散、真武湯、苓桂術(shù)甘湯等經(jīng)方中已有多處使用。茯苓補(bǔ)虛與利水并重,祛邪而不傷正氣,適用于正氣已虛但水飲內(nèi)停的慢性心衰患者。鄧剛民等[11]認(rèn)為茯苓素是一種潛在的醛固酮拮抗劑。多項(xiàng)藥理研究[12]證實(shí)茯苓具有減輕炎癥反應(yīng)、拮抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)免疫等藥理活性,其乙醚提取物還具有一定的增加心肌收縮力作用。黃芪味甘,性微溫,歸脾、肺經(jīng),其具有諸多功效,包括補(bǔ)氣升陽,益衛(wèi)固表,利水消腫,生津養(yǎng)血等[6]316。李東垣贊黃芪曰:“益元?dú)舛a(bǔ)三焦?!保?3]心衰患者常心脾同病,生化乏源,正虛漸甚,影響水液輸布,形成痰飲。在此類證候中運(yùn)用黃芪,顧護(hù)中氣,則心脾共治,在補(bǔ)益后天的同時利水消腫,補(bǔ)而不滯,對心衰患者氣短、浮腫、納差等癥狀有改善作用。研究[14]顯示,黃芪具有保護(hù)心腦血管作用,經(jīng)多項(xiàng)研究[15]證實(shí)黃芪可改善心肌能量代謝,提高心臟收縮舒張能力,具有利尿、保護(hù)心肌、抑制心室重構(gòu)等作用。丹參味苦,性微寒,歸心、肝經(jīng),具有活血化瘀,涼血止痛,清心除煩的功效[6]79。慢性心衰患者久病正虛,無力鼓舞血行,久虛而成血瘀,且氣虛病久及脾胃,血瘀阻于脈道而失榮養(yǎng),故久而生化乏源,正氣更虛,形成惡性循環(huán)。此時舊瘀不除,新血難生,但用藥同時應(yīng)兼顧患者久虛體弱,慎用破血之品。前人有“丹參一味,功同四物”之說,因丹參具有祛瘀生新之效,且行血而無破伐之慮。研究[16]表明,丹參所含丹參酮IIA通過擴(kuò)張動脈,降低血液黏度,修復(fù)受損血管內(nèi)皮細(xì)胞從而達(dá)到活血化瘀之效。員小利等[17]一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)丹參酮ⅡA能夠通過降低NADPH氧化酶活性的這一方式,進(jìn)而抑制中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞參與的氧化應(yīng)激,最終達(dá)到改善心肌纖維化的目的。研究[18]表明丹參酮IIA磺酸鈉可改善心衰患者的冠狀動脈供血和心功能。桂枝味辛甘,性溫,歸心、肺、膀胱經(jīng),具有發(fā)汗解肌,溫通經(jīng)脈,助陽化氣,平?jīng)_降逆之效[6]289。桂枝性溫,善通陽氣,可治療因陰寒遏阻陽氣,導(dǎo)致津液輸布障礙而水濕內(nèi)停,形成痰飲的病癥。桂枝所含的原兒茶酸可以改善血管內(nèi)皮舒張功能[19],具有擴(kuò)血管的作用。人參味甘、微苦,性平,歸心、肺、脾經(jīng),具有大補(bǔ)元?dú)?,?fù)脈固脫,補(bǔ)脾益肺,生津,安神之效。[6]9《藥性論》中提到:“人參主五臟氣不足……補(bǔ)五臟六腑?!保?0]慢性心衰病理性質(zhì)以氣虛為主,心肺之氣皆虛,人參大補(bǔ)元?dú)?,可改善氣短、氣喘、乏力等氣虛癥狀。人參所含的活性成分人參皂苷Rg1通過Ca2+/ calpain-1通路減輕異丙腎上腺素誘導(dǎo)的肥大心肌細(xì)胞凋亡而達(dá)到抑制心肌肥厚的目的[21],抗動脈血栓形成,對心肌損傷有保護(hù)作用[22]。將高頻中藥按照功效進(jìn)行分類,補(bǔ)氣藥最多,其次為活血藥,并結(jié)合溫陽藥、滋陰藥、利水藥、行氣藥,這與心衰氣虛為本,血瘀為標(biāo),夾雜陰虛、陽虛、痰飲的病機(jī)相符合。

    通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出14條常用物組合,其中包括藥對3條,三味藥的關(guān)聯(lián)組合11條,共涉及中藥12味。第一條藥對:當(dāng)歸與紅花。當(dāng)歸可補(bǔ)血養(yǎng)血且行血活血;紅花活血通經(jīng)祛瘀,兩藥并用,增強(qiáng)活血化瘀之效,且當(dāng)歸補(bǔ)血,紅花祛瘀,二者合用祛瘀而不傷血。研究[23]表明,當(dāng)歸紅花相配伍更能延長凝血時間,增加對DPPH的清除率。第二條藥對:丹參與薤白,丹參活血化瘀,清心除煩,涼血止痛[6]79;薤白通陽散結(jié),行氣導(dǎo)滯[6]393。薤白可通陽而散瘀、開胸除痹;丹參活血祛瘀,二者配伍可達(dá)宣痹通陽、活血散瘀之功,治療心血瘀阻。王志鵬等[24]實(shí)驗(yàn)表明薤白皂苷具有抑制血小板聚集的作用。故丹參、薤白協(xié)同可增強(qiáng)活血化瘀之效。第三條藥對茯苓與水蛭。茯苓利水滲濕、健脾、寧心;水蛭破血逐瘀通經(jīng)。二者相配可治療血瘀水停之水腫。心衰病機(jī)以氣虛血瘀為主,常兼痰、飲。《血證論》云:“氣生于水,即能化水,水化于氣,亦能病氣”“水病則累血,血病則累氣”[25]。由此可知,血瘀、水停、氣虛三者間關(guān)系密切,故治療心衰之水腫,將利水藥與活血化瘀藥相配,可增強(qiáng)利水消腫之效。

    支持度最高的三味藥的關(guān)聯(lián)組合為茯苓、葶藶子、丹參。葶藶子,性大寒,味辛苦,歸肺、膀胱經(jīng),具有瀉肺平喘,行水消腫之效?!侗静萁?jīng)百種錄》云:“葶藶滑潤而香,專瀉肺氣,肺如水源,故能瀉肺即能瀉水?!保?6]肺屬金,主皮毛,膀胱屬水,藏津液,上竅閉則下竅不通,肺氣壅塞則膀胱與焉,水濕泛溢[27]。葶藶子行肺經(jīng),可瀉肺而行水消腫,加之茯苓利水滲濕、丹參活血化瘀,三者協(xié)同可治療心衰之病理因素血瘀與痰飲。目前有大量關(guān)于葶藶子的藥理研究,各項(xiàng)研究證實(shí)葶藶子可改善心室重構(gòu)與心衰癥狀。國外研究提出葶藶子具有正性肌力作用,其作用發(fā)揮是由于葶藶子具有洋地黃樣的強(qiáng)心作用[28]。楊明等[29]研究提出南葶藶子水提液能改善大鼠壓力負(fù)荷性心室重構(gòu)。張國順等[30]實(shí)驗(yàn)表明葶藶子有效組分水部位可改善大鼠心衰癥狀。

    通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出14條常用物組合,涉及中藥12味,包括黃芪、桂枝、茯苓、當(dāng)歸、麥冬、白術(shù)、丹參、葶藶子、紅花、薤白、水蛭、甘草。將這12味中藥導(dǎo)入方劑助手行方劑相似度分析,其包含苓桂術(shù)甘湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯與桂枝甘草湯。苓桂術(shù)甘湯源自《金匱要略》,有溫陽化飲,健脾利濕之效,治療中陽不足之痰飲[31]。魏蜀君[32]一項(xiàng)研究結(jié)果示苓桂術(shù)甘湯可以抑制心肌重塑,改善慢性心衰大鼠的心功能。桂枝甘草湯為《傷寒論》中的經(jīng)方,具有補(bǔ)助心陽,生陽化氣之功效,臨床常用于治療心源性水腫。趙麗娟等[33]采用桂枝甘草湯合諾欣妥治療慢性心力衰竭心陽不振證可明顯改善患者的臨床癥狀,提高臨床總有效率,降低中醫(yī)癥狀評分,改善心功能、血漿腦鈉肽水平以及血清肌紅蛋白水平。周云潔等[34]使用桂枝甘草湯聯(lián)合曲美他嗪可改善心功能,減緩心室重構(gòu)從而減輕慢性心衰患者癥狀。當(dāng)歸補(bǔ)血湯出自《內(nèi)外傷辨惑論》,具有補(bǔ)氣生血之效[35],常用于治療心血瘀阻之證。房玉濤等[36]認(rèn)為在西醫(yī)基礎(chǔ)治療上加用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯可改善心功能。

    通過分析藥物四氣五味,發(fā)現(xiàn)治療心衰的藥物性味多為甘溫藥,歸經(jīng)多為肝、肺、脾經(jīng)。心衰病位在心,涉及肝肺脾腎。肝為心之母,母子相生,肝病可及心,心病可及肝,相互影響。心衰常見外周水腫,肝主疏泄,可調(diào)暢氣機(jī),推動津液的運(yùn)化、輸布和排泄。心衰中醫(yī)病機(jī)以血瘀為主,治以活血化瘀。而血液的正常運(yùn)行與心肝息息相關(guān),心主行血,肝藏血,肝臟疏泄如常,則周身氣機(jī)暢達(dá),氣行則血行。若肝失疏泄,氣機(jī)阻滯,則血行不暢,出現(xiàn)心血瘀阻。心主血而肺主氣,肺朝百脈助心行血,二者共居上焦,若心氣不足,則心血瘀阻,久則累及肺臟,肺氣必虛,進(jìn)而肺失治節(jié),致肺氣郁滯,最終血瘀水停。心主火,脾主土,脾主統(tǒng)血,心主血脈,母子相生,二者相輔相成。

    根據(jù)聚類分析結(jié)果,得出4個聚類組合。將4個聚類組合導(dǎo)入方劑助手后分析得出:聚類1是在保元養(yǎng)心湯的基礎(chǔ)上化裁而來,其中當(dāng)歸補(bǔ)血活血,川芎行氣活血,紅花、赤芍活血化瘀,黨參、桂枝、白術(shù)補(bǔ)益心脾肺之氣,麥冬,五味子養(yǎng)陰生津,達(dá)到益氣養(yǎng)陰,活血化瘀之效,適用于心衰病氣陰兩虛血瘀證。聚類2在甘草干姜茯苓白術(shù)湯的基礎(chǔ)上加減而來,其中黃芪益氣升陽,干姜回陽通脈,茯苓、葶藶子利水消腫,甘草益氣補(bǔ)中[6]89,達(dá)到益氣溫陽,利水消腫之效,可治療心衰患者氣陽兩虛夾雜水飲。聚類3以附子理中丸化裁而來,其中人參大補(bǔ)元?dú)?,熟附子溫補(bǔ)心陽,益母草、三七、丹參活血化瘀,炙甘草益氣復(fù)脈[6]89,達(dá)到益氣溫陽,活血化瘀之效,適用于心衰病氣陽兩虛血瘀證。聚類4與腎氣丸較為相似,其中山茱萸滋肝腎、補(bǔ)陰精,澤瀉利水滲濕[6]240,山茱萸與澤瀉相配一補(bǔ)一泄,加之附子溫補(bǔ)心陽,達(dá)到陰陽并補(bǔ),利水消腫之效,適用于心衰病后期陰陽兩虛的患者。以上 4 首新方功效各有偏重,但“益氣溫陽”“益氣養(yǎng)陰”“活血化瘀”“利水消腫”等治療思路均符合心衰之病機(jī)。

    綜上,研究通過對知網(wǎng)中治療慢性心衰的中藥專利復(fù)方進(jìn)行整理分析,探索中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭的處方用藥規(guī)律,得出了治療慢性心衰的高頻中藥、及其性味歸經(jīng),高頻關(guān)聯(lián)組合,聚類組合形成的新方。為進(jìn)一步探索慢性心力衰竭的組方用藥規(guī)律提供線索。參考文獻(xiàn)

    [1]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會心力衰竭學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會,中華心血管病雜志編輯委員會. 中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志,2018,46(10):760-789.

    [2]MCDONAGH T A, METRA M, ADAMO M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure:Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC[J]. Eur J Heart Fail, 2022,24(1):4-131.

    [3]毛靜遠(yuǎn),朱明軍. 慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識[J].中醫(yī)雜志,2014,55(14):1258-1260.

    [4]王華,李瑩瑩,柴坷,等. 中國住院心力衰竭患者流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀[J].中華心血管病雜志,2019(11):865-874.

    [5]郭建淑,陳明. 醛固酮逃逸的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2011,32(4):562-565.

    [6]國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(1部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2020:9-393.

    [7]趙國平,戴慎,陳仁壽.中藥大辭典[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2009.

    [8]國家中醫(yī)藥管理局.中華本草[M].上海:上海 :上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1999.

    [9]張艷,禮海,王彩玲. 淺談慢性心衰中醫(yī)病名病機(jī)研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2011,22(6):1547-1548.

    [10]崔小磊,毛靜遠(yuǎn),王賢良,等. 心力衰竭中醫(yī)證候的專家調(diào)查分析[J]. 上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2009,23(2):31-33.

    [11]鄧剛民,許津. 茯苓素:一種潛在的醛固酮拮抗劑[J].中國抗生素雜志,1992,3(1):34-37.

    [12]LI X, HE Y, ZENG P, et al. Molecular basis for Poria cocos mushroom polysaccharide used as an antitumour drug in China[J]. J Cell Mol Med, 2019,23(1):4-20.

    [13]元·李東垣. 珍珠囊補(bǔ)遺藥性賦[M]. 上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社, 2015:1-34.

    [14]鄧小穎,楊旭萍,劉佩芳,等. 黃芪對小鼠心腦血管系統(tǒng)代謝穩(wěn)態(tài)的影響[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,2020,51(4):494-501.

    [15]于淼,郭松霖,楊凱晶,等. 黃芪及其制劑治療心力衰竭的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報,2021,49(6):94-99.

    [16]潘祥龍,郝二偉,謝金玲,等. 活血化瘀中藥調(diào)節(jié)血瘀證的分子機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2018,24(24):227-234.

    [17]員小利,井海云,王丹. 丹參酮ⅡA通過抑制NADPH氧化酶保護(hù)心衰大鼠心肌纖維化的機(jī)制[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2019,54(4):600-604.

    [18]瞿珍清,林秀琴,何顯榮,等. 丹參酮ⅡA磺酸鈉對慢性心力衰竭患者冠狀動脈血流動力學(xué)的影響探析[J].中醫(yī)臨床研究,2016,8(6):16-17.

    [19]高淵,于志文,嚴(yán)嘯,等. 原兒茶酸通過eNOS-NO-cGMP通路改善ApoE-/-小鼠血管內(nèi)皮舒張功能[J].營養(yǎng)學(xué)報,2013,35(3):278-282.

    [20]唐·甄權(quán). 藥性論[M].合肥:安徽科學(xué)技術(shù)出版社, 2006:10-11.

    [21]楊遠(yuǎn)園,肖葉青,袁雪,等. 人參皂苷Rg1通過calpain-1通路減輕肥大心肌細(xì)胞凋亡[J].中藥藥理與臨床,2017,33(4):17-20.

    [22]呂麗娜,姜麗紅. 人參皂苷Rg1對心血管系統(tǒng)的藥理作用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐,2020,34(6):83-86.

    [23]劉立,段金廒,朱振華,等. 當(dāng)歸-紅花藥物組合效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究[J].中草藥,2011,42(5):929-934.

    [24]王志鵬,封慧,郭茗,等. 薤白皂苷對血小板聚集及血小板-中性粒細(xì)胞間相互作用的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2018,25(1):33-37.

    [25]清·唐容川.血證論[M].張立光,點(diǎn)校.北京:學(xué)苑出版社,2012:30-39.

    [26]清·徐靈胎.神農(nóng)本草經(jīng)百種錄[M]. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2016:80-85.

    [27]明·繆希雍. 神農(nóng)本草經(jīng)疏[M]. 太原:山西科學(xué)技術(shù)出版社, 2013:1-5.

    [28]KIM S J, KIM H Y, LEE Y J, et al. Ethanol Extract of Lepidium apetalum Seed Elicits Contractile Response and Attenuates Atrial Natriuretic Peptide Secretion in Beating Rabbit Atria[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2013,9(9):1-12.

    [29]楊明,董竹琴,羅穎,等. 基于PI3K/Akt/mTOR信號通路研究南葶藶子水提液對心力衰竭模型大鼠心室重構(gòu)的影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2019,29(6):442-445.

    [30]張國順,白義萍,王小蘭,等. 葶藶子抗心衰有效組分篩選及其作用機(jī)制分析[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2017,23(4):118-125.

    [31]漢·張仲景.金匱要略[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 2018:38-39.

    [32]魏蜀君. 苓桂術(shù)甘湯對慢性心力衰竭模型大鼠心肌功能與心室重塑影響的實(shí)驗(yàn)研究[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué),2018.

    [33]趙麗娟,陳赟虎. 桂枝甘草湯聯(lián)用諾欣妥治療慢性心力衰竭心陽不振證的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2021,13(28):93-96.

    [34]周云潔,高原,宋歌. 桂枝甘草湯聯(lián)合曲美他嗪對慢性心力衰竭患者的臨床療效[J].中成藥,2020,42(5):1187-1191.

    [35]金·李東垣. 內(nèi)外傷辨惑論[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2019:32-33.

    [36]房玉濤,姚賀之,劉桂芳. 加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療慢性心衰伴貧血療效觀察[J].北京中醫(yī)藥,2016,35(9):843-846.

    (收稿日期:2022-11-01編輯:徐雯)

    猜你喜歡
    關(guān)聯(lián)規(guī)則聚類分析心力衰竭
    關(guān)聯(lián)規(guī)則,數(shù)據(jù)分析的一把利器
    數(shù)據(jù)挖掘在高校課堂教學(xué)質(zhì)量評價體系中的應(yīng)用
    慢性心衰患者血尿酸和腦鈉肽水平檢測的臨床意義
    農(nóng)村居民家庭人均生活消費(fèi)支出分析
    中藥湯劑聯(lián)合中藥足浴及耳穴壓豆治療慢性心力衰竭的臨床觀察
    關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘Apriori算法的一種改進(jìn)
    中國市場(2016年36期)2016-10-19 04:10:44
    基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的計(jì)算機(jī)入侵檢測方法
    基于省會城市經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度的實(shí)證分析
    中國市場(2016年33期)2016-10-18 12:16:58
    冠心病心力衰竭應(yīng)用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療的療效分析
    心力衰竭合并室性心律失常的診斷和治療進(jìn)展
    老女人水多毛片| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 老司机亚洲免费影院| 久久国产乱子免费精品| 大陆偷拍与自拍| 99热这里只有精品一区| 在现免费观看毛片| 久久久久人妻精品一区果冻| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 在线 av 中文字幕| 一边亲一边摸免费视频| 日本午夜av视频| 久久国产精品大桥未久av | 乱人伦中国视频| 插阴视频在线观看视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 国产伦理片在线播放av一区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 欧美精品国产亚洲| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产成人aa在线观看| 欧美性感艳星| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲成人一二三区av| 美女福利国产在线| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 午夜视频国产福利| 欧美丝袜亚洲另类| 久久99蜜桃精品久久| 99re6热这里在线精品视频| 99久久精品一区二区三区| 久久久久久久久久久丰满| 国产黄色视频一区二区在线观看| 久久99热这里只频精品6学生| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲电影在线观看av| 老女人水多毛片| 国产精品一二三区在线看| 一二三四中文在线观看免费高清| 一区二区三区免费毛片| 国产淫片久久久久久久久| 国产精品一区www在线观看| 乱人伦中国视频| 极品教师在线视频| 18禁在线播放成人免费| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲精品色激情综合| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产成人精品无人区| 国产在线视频一区二区| 观看免费一级毛片| 综合色丁香网| 久久久久久久久大av| 这个男人来自地球电影免费观看 | 80岁老熟妇乱子伦牲交| 伦理电影免费视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 精品亚洲成国产av| 热99国产精品久久久久久7| 六月丁香七月| 高清不卡的av网站| 一级毛片久久久久久久久女| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 男女边摸边吃奶| 国产成人精品久久久久久| 在线天堂最新版资源| 精品视频人人做人人爽| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 国产精品一二三区在线看| 在现免费观看毛片| 国产综合精华液| 2018国产大陆天天弄谢| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 日日啪夜夜撸| 亚洲一区二区三区欧美精品| 欧美激情国产日韩精品一区| 日本91视频免费播放| 国产 精品1| 亚洲人与动物交配视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 亚洲国产欧美在线一区| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久人妻熟女aⅴ| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 高清午夜精品一区二区三区| 国产男女超爽视频在线观看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 嫩草影院入口| 2018国产大陆天天弄谢| 三上悠亚av全集在线观看 | 乱系列少妇在线播放| 高清欧美精品videossex| 高清不卡的av网站| 精品一区在线观看国产| 各种免费的搞黄视频| 精品国产露脸久久av麻豆| 两个人免费观看高清视频 | 久久免费观看电影| 波野结衣二区三区在线| 熟女av电影| 精品一品国产午夜福利视频| 熟妇人妻不卡中文字幕| 乱人伦中国视频| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 日韩一区二区三区影片| 在现免费观看毛片| 日韩免费高清中文字幕av| 一级二级三级毛片免费看| 成人影院久久| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 美女主播在线视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| av天堂中文字幕网| 欧美人与善性xxx| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲三级黄色毛片| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产亚洲精品久久久com| www.色视频.com| 国产av码专区亚洲av| 欧美高清成人免费视频www| 国产免费又黄又爽又色| 高清毛片免费看| 少妇 在线观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产成人免费无遮挡视频| 18禁在线播放成人免费| 亚洲熟女精品中文字幕| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产又色又爽无遮挡免| 国产高清三级在线| 99热这里只有精品一区| 一级黄片播放器| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲成人手机| 精品少妇久久久久久888优播| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 97超碰精品成人国产| 亚洲丝袜综合中文字幕| 内地一区二区视频在线| 97精品久久久久久久久久精品| 久久久精品94久久精品| 精品久久久精品久久久| a 毛片基地| 婷婷色av中文字幕| 特大巨黑吊av在线直播| 日日啪夜夜爽| 成人美女网站在线观看视频| 国产av一区二区精品久久| 91精品一卡2卡3卡4卡| 黄色一级大片看看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 欧美人与善性xxx| 午夜免费男女啪啪视频观看| 成年人免费黄色播放视频 | 熟女电影av网| 亚洲av中文av极速乱| 久久国产乱子免费精品| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产亚洲欧美精品永久| 18禁在线播放成人免费| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲欧美清纯卡通| 欧美精品亚洲一区二区| 欧美3d第一页| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产日韩欧美在线精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产一区二区三区综合在线观看 | 一级毛片电影观看| 搡老乐熟女国产| 美女内射精品一级片tv| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产片特级美女逼逼视频| 在线观看一区二区三区激情| 人体艺术视频欧美日本| 日韩一本色道免费dvd| 国产精品.久久久| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 九草在线视频观看| av福利片在线观看| av福利片在线观看| 最新的欧美精品一区二区| 日本wwww免费看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 男的添女的下面高潮视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲情色 制服丝袜| 久久青草综合色| a 毛片基地| 久久精品国产亚洲av天美| 两个人免费观看高清视频 | 久久久久人妻精品一区果冻| 99九九在线精品视频 | 国产精品久久久久久久电影| 国产精品成人在线| 亚洲av男天堂| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 男人和女人高潮做爰伦理| 日韩 亚洲 欧美在线| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 中文字幕久久专区| 少妇的逼水好多| 欧美高清成人免费视频www| 国产成人一区二区在线| 亚洲欧美精品自产自拍| 99久久精品热视频| 欧美日韩视频精品一区| 少妇人妻久久综合中文| 一级毛片 在线播放| 日日摸夜夜添夜夜爱| 99热这里只有是精品在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 美女中出高潮动态图| 国产在线视频一区二区| 国产高清不卡午夜福利| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲激情五月婷婷啪啪| av免费在线看不卡| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久久久人妻精品一区果冻| 亚洲精品国产av成人精品| 国产美女午夜福利| 亚洲精品一区蜜桃| 国产欧美亚洲国产| 男的添女的下面高潮视频| 国产精品无大码| 99热国产这里只有精品6| 日韩av免费高清视频| 亚洲精品国产成人久久av| 国产av国产精品国产| 久久久久网色| 自线自在国产av| 一级毛片aaaaaa免费看小| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 97在线视频观看| 在现免费观看毛片| 久久青草综合色| 国产 精品1| 久久精品国产a三级三级三级| 久久亚洲国产成人精品v| 高清午夜精品一区二区三区| 日本与韩国留学比较| 亚洲美女视频黄频| 亚洲欧洲日产国产| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久久精品夜色国产| 成年av动漫网址| 日韩视频在线欧美| 看十八女毛片水多多多| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 黑人猛操日本美女一级片| 国产免费视频播放在线视频| 国产淫片久久久久久久久| 亚洲国产成人一精品久久久| 一级av片app| 男人添女人高潮全过程视频| 国产欧美亚洲国产| 婷婷色麻豆天堂久久| 久久午夜综合久久蜜桃| 美女cb高潮喷水在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 久久精品国产a三级三级三级| 丝袜喷水一区| a级一级毛片免费在线观看| 高清黄色对白视频在线免费看 | 黄色视频在线播放观看不卡| 老女人水多毛片| 亚洲无线观看免费| 高清午夜精品一区二区三区| 2022亚洲国产成人精品| av免费在线看不卡| 午夜老司机福利剧场| 久久99热6这里只有精品| 亚洲不卡免费看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 久久亚洲国产成人精品v| 成人亚洲欧美一区二区av| 伊人亚洲综合成人网| 又大又黄又爽视频免费| 久久人人爽人人爽人人片va| 日本av手机在线免费观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久精品久久久久久久性| 伊人久久国产一区二区| 国产免费又黄又爽又色| 国产精品不卡视频一区二区| 黄色配什么色好看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 日韩精品有码人妻一区| 国产精品欧美亚洲77777| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 男女啪啪激烈高潮av片| 欧美性感艳星| 欧美成人精品欧美一级黄| 九九在线视频观看精品| 午夜激情久久久久久久| 99热6这里只有精品| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲精品视频女| 九色成人免费人妻av| 免费黄色在线免费观看| 国产在线视频一区二区| 亚洲综合色惰| 春色校园在线视频观看| 人妻 亚洲 视频| 免费人妻精品一区二区三区视频| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产淫片久久久久久久久| 欧美精品高潮呻吟av久久| 日本av免费视频播放| 在线观看免费高清a一片| 久久久久久久亚洲中文字幕| 最近中文字幕2019免费版| av免费在线看不卡| 国产黄色视频一区二区在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲高清免费不卡视频| 91成人精品电影| 久久久亚洲精品成人影院| 一级片'在线观看视频| 人妻少妇偷人精品九色| 尾随美女入室| 欧美日韩视频精品一区| 美女内射精品一级片tv| 亚洲第一av免费看| 欧美三级亚洲精品| 男人舔奶头视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 精品久久久久久电影网| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 欧美精品高潮呻吟av久久| 免费观看av网站的网址| 欧美bdsm另类| 成人特级av手机在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 性色avwww在线观看| 能在线免费看毛片的网站| 日韩免费高清中文字幕av| 久久人人爽人人片av| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 欧美日韩亚洲高清精品| 日日啪夜夜爽| 国产毛片在线视频| 三级国产精品欧美在线观看| 搡女人真爽免费视频火全软件| 高清不卡的av网站| 色视频www国产| 亚洲性久久影院| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产成人aa在线观看| 99热全是精品| 午夜影院在线不卡| 麻豆成人av视频| 日本-黄色视频高清免费观看| 69精品国产乱码久久久| 日韩伦理黄色片| 亚洲精品色激情综合| 国产高清有码在线观看视频| 精品少妇内射三级| 性色avwww在线观看| 久久精品国产亚洲网站| 秋霞在线观看毛片| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 久久99热6这里只有精品| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产成人精品久久久久久| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 好男人视频免费观看在线| 国产视频内射| 欧美高清成人免费视频www| 91久久精品电影网| 日日啪夜夜撸| 美女主播在线视频| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲精品色激情综合| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 午夜老司机福利剧场| 国产成人aa在线观看| 亚洲av在线观看美女高潮| 高清在线视频一区二区三区| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| www.av在线官网国产| 国产精品国产三级专区第一集| 美女国产视频在线观看| 亚洲成人手机| 九九爱精品视频在线观看| 国产精品.久久久| 99久久中文字幕三级久久日本| 大片免费播放器 马上看| 国产精品伦人一区二区| 蜜桃在线观看..| 亚洲精品亚洲一区二区| 久久久久视频综合| 久久青草综合色| 男男h啪啪无遮挡| 我要看黄色一级片免费的| 九九爱精品视频在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 久久久久久久国产电影| 日韩在线高清观看一区二区三区| 精品酒店卫生间| 街头女战士在线观看网站| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 色视频www国产| 免费看不卡的av| 国产真实伦视频高清在线观看| 一级二级三级毛片免费看| 国产精品一区www在线观看| 免费少妇av软件| 国产精品久久久久久久电影| 国产黄频视频在线观看| 高清av免费在线| 一区二区三区乱码不卡18| 热re99久久精品国产66热6| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 极品人妻少妇av视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 精品少妇内射三级| 黄色视频在线播放观看不卡| 妹子高潮喷水视频| 国产午夜精品一二区理论片| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲精品色激情综合| 成年人午夜在线观看视频| 日本欧美视频一区| 国产熟女欧美一区二区| 欧美日韩精品成人综合77777| 欧美国产精品一级二级三级 | 韩国av在线不卡| 香蕉精品网在线| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 岛国毛片在线播放| av播播在线观看一区| 精华霜和精华液先用哪个| 日韩伦理黄色片| 国产精品人妻久久久影院| 久久人人爽人人爽人人片va| 色婷婷久久久亚洲欧美| 成年女人在线观看亚洲视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 欧美性感艳星| 香蕉精品网在线| 内射极品少妇av片p| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 成人国产av品久久久| 久久亚洲国产成人精品v| 国产有黄有色有爽视频| 99久久中文字幕三级久久日本| 一级毛片我不卡| 在线观看人妻少妇| a级毛片在线看网站| 在线观看国产h片| 亚洲精品第二区| 国产成人freesex在线| 久久久久久久久大av| 老司机亚洲免费影院| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 人体艺术视频欧美日本| 亚洲自偷自拍三级| 高清欧美精品videossex| 国产av一区二区精品久久| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 丰满人妻一区二区三区视频av| 51国产日韩欧美| 国产在线免费精品| 少妇人妻久久综合中文| 丝袜脚勾引网站| 人妻一区二区av| 美女主播在线视频| av不卡在线播放| 岛国毛片在线播放| 国产精品免费大片| 99热这里只有是精品50| 久久久久精品久久久久真实原创| 一本一本综合久久| 乱人伦中国视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 欧美另类一区| 自线自在国产av| 国产精品.久久久| 久久国产乱子免费精品| 午夜老司机福利剧场| 国产91av在线免费观看| 亚洲欧美日韩东京热| 日韩中字成人| 亚洲精品国产成人久久av| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲成色77777| 国产一区亚洲一区在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产精品一区二区在线不卡| 新久久久久国产一级毛片| 九九在线视频观看精品| 国产视频首页在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲三级黄色毛片| 国产黄频视频在线观看| 黄色毛片三级朝国网站 | 九草在线视频观看| 国产男人的电影天堂91| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产高清不卡午夜福利| 久久ye,这里只有精品| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 三级国产精品欧美在线观看| 99九九线精品视频在线观看视频| 自线自在国产av| 人体艺术视频欧美日本| 18禁在线播放成人免费| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲精品日本国产第一区| .国产精品久久| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲欧美清纯卡通| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 永久网站在线| 成人影院久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 久久久久久久久久久久大奶| 久久韩国三级中文字幕| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产精品一区二区性色av| 久久ye,这里只有精品| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 男男h啪啪无遮挡| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 美女主播在线视频| 午夜91福利影院| 日韩电影二区| 国产一区二区在线观看av| 欧美xxxx性猛交bbbb| 三级经典国产精品| xxx大片免费视频| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲精品日本国产第一区| 日韩视频在线欧美| 看非洲黑人一级黄片| a级毛色黄片| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产高清三级在线| 亚洲美女黄色视频免费看| 老司机亚洲免费影院| 黄色一级大片看看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲av综合色区一区| 日韩人妻高清精品专区| 大片免费播放器 马上看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 日本wwww免费看| 三级国产精品片| 大话2 男鬼变身卡| 观看美女的网站| 亚洲精品一区蜜桃| 欧美日韩精品成人综合77777| 男人爽女人下面视频在线观看| 久久久欧美国产精品| 桃花免费在线播放| 国产亚洲一区二区精品| av网站免费在线观看视频| 久久6这里有精品| 看免费成人av毛片| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 精品一区二区三区视频在线| 日本免费在线观看一区| 国产成人免费无遮挡视频| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产91av在线免费观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 一级黄片播放器| 国产av码专区亚洲av| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 成年人免费黄色播放视频 | 久久久国产一区二区| 国产色爽女视频免费观看| 日本wwww免费看| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲精品自拍成人| 视频中文字幕在线观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲av.av天堂| av线在线观看网站| 亚洲精品日韩av片在线观看| 亚洲成人一二三区av| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 亚洲自偷自拍三级| 免费黄频网站在线观看国产| 日日撸夜夜添| 亚洲国产精品国产精品|