高脂血癥病人膽固醇代謝標(biāo)志物與心腦血管疾病危險因素的相關(guān)性

李志昭,黃 瓊,余振球,宋毓青

血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險因素,血清膽固醇水平受機體對膽固醇吸收與合成的雙重調(diào)節(jié),檢測膽固醇吸收與合成效率對了解膽固醇代謝的個體差異、指導(dǎo)臨床用藥至關(guān)重要。血清中與膽固醇結(jié)構(gòu)相似而含量較低的膽固醇前體和植物固醇可作為膽固醇代謝血清標(biāo)志物,分別反映機體膽固醇內(nèi)源性合成和外源性吸收的效率,用以客觀評價病人的代謝狀態(tài)[1]。膽固醇代謝標(biāo)志物包括吸收標(biāo)志物(菜油固醇、谷固醇、豆固醇)與合成標(biāo)志物(7-烯膽烷醇、角鯊烯、2,4-脫氫膽固醇)。目前,對膽固醇代謝標(biāo)志物與血脂、血糖、體重、血壓等心腦血管疾病危險因素關(guān)系的報道較少[2]。本研究采用氣相色譜-氫火焰法測定高脂血癥病人膽固醇吸收、合成標(biāo)志物[3],旨在了解高脂血癥病人膽固醇吸收及合成標(biāo)志物與心腦血管疾病危險因素血脂、血糖、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血壓的相關(guān)性,為更好地預(yù)防心腦血管疾病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—12月北京安貞醫(yī)院動脈硬化門診收治的138例單純血脂異常的病人作為病例組,其中,男56例,女82例;年齡(50.20±5.81)歲;BMI(26.09±3.58)kg/m2。選取同期健康體檢合格且血脂正常者128名作為健康組,其中,男32名,女96名,年齡(49.58±7.18)歲,BMI(25.03±3.81)kg/m2。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):總膽固醇(total cholesterol,TC)>5.72 mmol/L或(和)三酰甘油(triglycerides,TG)>1.70 mmol/L為血脂異常;符合高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):影響血脂代謝的肝、腎及內(nèi)分泌疾病和其他疾病。

1.3 血脂檢測 采集兩組受試者空腹12 h后清晨靜脈血5 mL,4 000 r / min離心10 min,取上層血漿置于-80 ℃冰箱中儲存。常規(guī)測定TC、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)。

1.4 膽固醇合成及吸收標(biāo)志物檢測 采用氣相色譜法[3]檢測膽固醇合成(角鯊烯、7-烯膽烷醇和2,4-脫氫膽固醇)和吸收(菜油固醇、豆固醇和谷固醇)標(biāo)志物含量。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 病例組女性年齡、LDL-C、TC均高于男性,BMI、TG、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(systolic blood pressure,DBP)低于男性,兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);健康組女性BMI、TG、SBP、DBP低于男性,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較(±s)

2.2 兩組不同性別膽固醇合成及吸收標(biāo)志物比較 健康組女性2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽烷醇低于男性,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),病例組女性2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽烷醇、角鯊烯低于男性,谷固醇高于男性,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組不同性別代謝標(biāo)志物比較 單位:mg/L

2.3 高脂血癥病人膽固醇代謝標(biāo)志物與心腦血管危險因素的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示,合成標(biāo)志物2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽烷醇與TG、DBP、FPG呈正相關(guān)(P<0.05);吸收標(biāo)志物菜油固醇、谷固醇與TC、HDL-C、LDL-C 呈正相關(guān)(P<0.05),與BMI、SBP、DBP呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。詳見表3。

表3 高脂血癥病人膽固醇代謝標(biāo)志物與心腦血管危險因素的相關(guān)性

3 討 論

北歐辛伐他汀生存實驗表明,膽固醇吸收標(biāo)志物和合成標(biāo)志物可影響冠心病病人的預(yù)后[5],因此,本研究就高脂血癥病人膽固醇吸收、合成標(biāo)志物與心腦血管危險因素血脂、血糖、BMI、血壓之間的關(guān)系展開分析,評估其臨床應(yīng)用價值。

研究顯示,正常人群男性7-烯膽甾烷醇水平高于女性[6],本研究結(jié)果顯示,健康組女性2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽甾烷醇低于男性(P<0.05);病例組2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽烷醇、角鯊烯低于男性(P<0.05)。也有研究顯示,絕經(jīng)后女性冠心病的發(fā)生與膽固醇代謝改變獨立相關(guān),膽固醇合成低、消除效率低,與本研究結(jié)果基本一致[7]。

本研究結(jié)果顯示,高脂血癥病人合成標(biāo)志物2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽甾烷醇與TG、DBP、FPG呈正相關(guān)(P<0.05);吸收標(biāo)志物菜油固醇、谷固醇與TC、HDL-C、LDL-C呈正相關(guān),與BMI、SBP、DBP呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與既往研究[8-9]報道一致,其原因可能與環(huán)境、遺傳及飲食習(xí)慣有關(guān)。但有研究表明,高脂肪、高碳水化合物和高蛋白膳食對餐后腸道膽固醇的吸收沒有顯著影響[10]。Katsura等[11]研究表明,血脂異常的2型糖尿病病人血漿LDL-C升高與膽固醇吸收標(biāo)志物呈正相關(guān),而與膽固醇合成標(biāo)志物無關(guān)。也有研究表明,膽固醇的吸收、合成與糖化血紅蛋白、TC、LDL-C呈正相關(guān);膽固醇的合成與HDL-C呈負(fù)相關(guān);膽固醇的吸收與BMI、空腹血糖呈負(fù)相關(guān),與HDL-C呈正相關(guān),這可能與糖脂代謝交互作用影響了膽固醇代謝的動態(tài)平衡有關(guān),也可能是因為其納入了患有冠心病和相關(guān)并發(fā)癥的病人、缺少女性受試者和藥物的影響有關(guān),而本研究沒有納入糖尿病病人,且女性比男性多[12]。

本研究中角鯊烯與膽固醇代謝標(biāo)志物無相關(guān)性,考慮與肥胖有關(guān),本研究中病例組BMI為(26.09±3.58)kg/m2,而角鯊烯是膽固醇合成中最后的非甾醇類代謝產(chǎn)物,相應(yīng)地代表膽固醇合成,但遠(yuǎn)不及前體甾醇有效,以致角鯊烯/膽固醇比值在抑素、甾醇酯的治療中無變化[13-14]。在肥胖病人中BMI含量偏高時,高膽固醇的合成沒有直接消耗膽固醇,而過多或剩余的脂肪酸啟動了大量的膽固醇合成,從而可能導(dǎo)致血清中膽固醇早期代謝產(chǎn)物角鯊烯積聚增多[15-18]。但這完全不同于膽固醇吸收失調(diào)時真正的膽固醇消耗,而2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽甾烷醇能更好地反映膽固醇合成,評估心腦血管疾病危險因素。

綜上所述,膽固醇吸收、合成標(biāo)志物與血脂紊亂、血糖、BMI、SBP、DBP等心腦血管疾病危險因素密切相關(guān),但需要更大規(guī)模的前瞻性研究進一步驗證。