臨床研究護士在研究者發(fā)起的臨床試驗中的角色和管理現(xiàn)狀

李倩，陳育紅，曹旭晨

·科研綜述·

臨床研究護士在研究者發(fā)起的臨床試驗中的角色和管理現(xiàn)狀

李倩，陳育紅，曹旭晨

天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院，國家惡性腫瘤臨床醫(yī)學研究中心，天津市惡性腫瘤臨床醫(yī)學研究中心，乳腺癌防治教育部重點實驗室，天津 300060

闡述臨床研究護士在研究者發(fā)起的臨床試驗中發(fā)揮的角色作用，包括可行性評估、倫理監(jiān)督、質(zhì)量控制、受試者依從性管理和其他方面管理作用；分析臨床研究護士在研究者發(fā)起的臨床試驗中的管理現(xiàn)狀，在管理勝任力、管理內(nèi)容和對臨床研究護士工作的監(jiān)管評價等方面查找不足，提出改進策略，以期規(guī)范臨床研究護士對研究者發(fā)起的臨床試驗的管理。通過加強對臨床研究護士的培訓和監(jiān)管，保證研究者發(fā)起的臨床試驗的質(zhì)量；通過構(gòu)建專業(yè)化臨床研究護士團隊，豐富護理人才隊伍建設，讓臨床研究護士擁有更好的職業(yè)發(fā)展前景，為循證醫(yī)學和臨床研究提供可靠的質(zhì)量保證。

臨床研究護士；研究者；臨床試驗；管理；綜述；護理

臨床研究護士（clinical research nurse，CRN）是經(jīng)主要研究者授權(quán)在臨床試驗中協(xié)調(diào)各項事宜，行非醫(yī)學判斷，確保方案完整、準確執(zhí)行的人[1]。臨床研究護士作為專門職業(yè)在歐美已有40多年的歷史，在我國剛剛起步。為保證臨床試驗質(zhì)量，越來越多的醫(yī)院或研究中心設立臨床研究護士崗位，參與臨床試驗的管理和協(xié)調(diào)，以滿足臨床試驗發(fā)展需求。2021年7月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則（征求意見稿）》，研究者發(fā)起的臨床試驗（investigator?initiate clinical trial,IIT）關(guān)注程度和重視程度均得到了提升，臨床研究護士的需求不斷增加。研究者發(fā)起的臨床試驗可優(yōu)化現(xiàn)有療法或者發(fā)展新的治療策略，填補病人診治需求；臨床研究護士參與研究者發(fā)起的臨床試驗的管理和實施,可為研究者分擔煩瑣的研究任務，加強對研究者發(fā)起的臨床試驗項目的監(jiān)督管理和統(tǒng)籌協(xié)調(diào)[2]。臨床研究護士的參與保證了研究者發(fā)起的臨床試驗的順利開展，但其管理質(zhì)量還需進一步提高。本研究總結(jié)臨床研究護士在研究者發(fā)起的臨床試驗中的角色作用和管理現(xiàn)狀，以期通過構(gòu)建專業(yè)化臨床研究護士團隊，讓臨床研究護士擁有更好的職業(yè)發(fā)展前景。

1 臨床研究護士在研究者發(fā)起的臨床試驗管理中的作用

1.1可行性評估臨床試驗方案的順利開展需要預先進行評估，確定其流程是否能順利開展。相較于醫(yī)藥企業(yè)發(fā)起的臨床試驗（industry?sponsored clinical trial,IST），研究者發(fā)起的臨床試驗缺少專業(yè)的方案編寫人員，單中心的項目因無其他醫(yī)院開展，可行性評估欠佳[3]，研究者發(fā)起的臨床試驗在研過程中常會遇見各種阻礙，導致項目難以進行。臨床研究護士具有豐富的臨床知識和經(jīng)驗，熟知所在研究中心的就診流程，可在研究者發(fā)起的臨床試驗方案編寫完成后梳理試驗開展的流程，確認設備和物資是否達到方案的要求，協(xié)調(diào)影像、檢驗、病理等科室依照方案要求執(zhí)行，評估已制定用藥的計劃是否可行，協(xié)助研究者完善研究者發(fā)起的臨床試驗方案[4]。

1.2倫理監(jiān)督倫理的主要作用是保障受試者權(quán)益和安全，研究者發(fā)起的臨床試驗的倫理審查主要參照2016年頒布的《涉及人的生物醫(yī)學倫理審查辦法》[5]。臨床研究護士可協(xié)助審查知情同意書，防止專業(yè)術(shù)語過多、混淆視聽、避重就輕等問題，在方案執(zhí)行過程中，臨床研究護士恪守倫理規(guī)范，對招募過分誘導、知情告知不充分、未獲得倫理審批即開展項目等行為進行監(jiān)督，完善受試者保護預案，對受試者的損害進行補償[6]。王晶晶等[7]研究表明，對臨床研究護士進行研究倫理教育很有必要，這讓臨床研究護士感知和報告利益沖突的覺察力得到提升，在病人知情過程中更能遵守職業(yè)規(guī)范和道德標準。

1.3質(zhì)量控制研究者的臨床工作繁重、受試者依從性差等問題常導致其不能完全依從研究者發(fā)起的臨床試驗方案，試驗數(shù)據(jù)缺乏規(guī)范性和完整性[8]。臨床研究護士審慎、細心，可查看受試者是否符合納入與排除標準，知情同意的過程和記錄是否合規(guī)，受試者篩選和隨機是否達到標準，盡早發(fā)現(xiàn)研究者發(fā)起的臨床試驗執(zhí)行過程中的不足，及時糾正以保證后續(xù)質(zhì)量。臨床研究護士在數(shù)據(jù)收錄的同時可督促研究者重視安全性事件，協(xié)助研究者及時制定和上報不良事件[9]。臨床研究護士可配合迎接監(jiān)察、稽查、核查，協(xié)助研究者完成醫(yī)學研究登記備案信息系統(tǒng)或國家衛(wèi)生健康委員會指定平臺的登記工作，接受同行和社會的監(jiān)督。

1.4受試者依從性管理依從性指病人對醫(yī)囑的執(zhí)行程度，依從性差的病人其行為和醫(yī)生的建議易出現(xiàn)偏差。在研究者發(fā)起的臨床試驗中受試者依從性差，其用藥和隨訪易造成方案偏離或違背，影響試驗結(jié)果的可靠性[10]。研究者發(fā)起的臨床試驗方案的設計（隨訪頻率、采血時間安排等）和研究者的態(tài)度常會影響受試者的依從性，臨床研究護士對受試者的全程管理可以提高受試者的依從性；協(xié)助研究者進行知情同意，對用藥、采血、檢查、補償、隨訪等問題進行細致講解，對受試者進行心理護理建立良好的信任關(guān)系，減少受試者的脫落和失訪[11]。這種及時的信息反饋循環(huán)維持了良好的醫(yī)護患關(guān)系，使受試者形成安全、放心、被重視的體驗。

1.5其他管理臨床研究護士可做好研究者發(fā)起的臨床試驗倫理費、保險費、受試者補償費等費用管理，做好研究者發(fā)起的臨床試驗的文檔、藥品、標本等的管理。臨床研究護士可督導研究者嚴格按照審批的研究者發(fā)起的臨床試驗方案開展，對項目開展時間進行評估，及時錄入源數(shù)據(jù)，督促入組，對方案的開展提供實用性的建議，為研究者提供新的思路，促進高質(zhì)量產(chǎn)出和研究者發(fā)起的臨床試驗成果轉(zhuǎn)化[12]。劉曉紅等[13]研究表明,臨床研究護士有其職業(yè)和專業(yè)優(yōu)勢，可協(xié)調(diào)院內(nèi)各科室工作，參與方案設計和協(xié)議洽談，將相關(guān)藥品和器材知識傳遞給臨床護士，教育和指導受試者，擁有無法替代的工作角色及內(nèi)容[14]。

2 由研究者發(fā)起的臨床試驗的管理現(xiàn)狀

2.1臨床研究護士對研究者發(fā)起的臨床試驗管理的勝任力欠缺創(chuàng)新藥的研發(fā)和治療方案的轉(zhuǎn)變常使臨床研究護士受到挑戰(zhàn)，臨床研究護士的知識儲備和科研能力低于研究者，對研究者發(fā)起的臨床試驗的理解、分析不足,與英國臨床研究護士相比，我國的臨床研究護士學歷準入要求低，培訓體系欠缺[15?17]。王凱麗等[18]研究表明，良好的管理溝通能力和資料整合能力可以幫助臨床研究護士更有效地做好研究者發(fā)起的臨床試驗各個環(huán)節(jié)的協(xié)調(diào)工作，做好受試者的教育與引導。章秀錦等[19]研究表明，技術(shù)水平高且應變能力強的臨床研究護士能涵蓋研究過程的每個環(huán)節(jié)來保障臨床研究的順利進行。為保證研究者發(fā)起的臨床試驗研究質(zhì)量，提高臨床研究護士對研究者發(fā)起的臨床試驗管理的核心勝任力已成為必要。

2.2臨床研究護士對研究者發(fā)起的臨床試驗管理內(nèi)容無統(tǒng)一標準2020年12月31日，科技教育司發(fā)布了《關(guān)于醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法（征求意見稿）》，此公告對研究者發(fā)起的臨床試驗項目的實施起到了指導規(guī)范作用。國家已出臺相應政策來約束研究者發(fā)起的臨床試驗管理，但各研究中心對臨床研究護士工作內(nèi)容無統(tǒng)一的標準和規(guī)范[20]。Wallace等[21]研究表明，研究者發(fā)起的臨床試驗實施過程中存在安全事件上報不及時、不規(guī)范等問題，低質(zhì)量的研究者發(fā)起的臨床試驗會降低臨床研究的可信度，造成臨床資源的浪費，還可能會給受試者帶來損害和風險[22]，探索臨床研究護士管理研究者發(fā)起的臨床試驗的標準化流程和崗位職責已成為必要。

2.3臨床研究護士對研究者發(fā)起的臨床試驗管理缺乏監(jiān)管和評價目前，我國研究者發(fā)起的臨床試驗的監(jiān)管體系大多是由醫(yī)療機構(gòu)自行批準和管理，缺乏專職人員來監(jiān)管和評價臨床研究護士工作成效。研究者發(fā)起的臨床試驗運行管理制度和內(nèi)部規(guī)范也不完善，與醫(yī)藥企業(yè)發(fā)起的臨床試驗研究比較，研究者發(fā)起的臨床試驗的內(nèi)容和方向更加豐富和深化，但其監(jiān)督、管理存在缺失，倫理審查單一，監(jiān)察、稽查不到位[23]，Leddy等[24]研究表明，研究者發(fā)起的臨床試驗研究在資金預算、輔助人員和機構(gòu)的支持以及倫理和監(jiān)管等方面存在缺失，臨床研究護士在經(jīng)費管理、藥物管理、入組進度、不良事件上報、方案違背上報、臨床試驗保險等方面的管理存在普遍不足[25]。設立研究者發(fā)起的臨床試驗質(zhì)量管理評價指標，構(gòu)建臨床研究護士對研究者發(fā)起的臨床試驗管理監(jiān)管機制已成為必要。

3 加強臨床研究護士對研究者發(fā)起的臨床試驗管理的改進措施

3.1加強系統(tǒng)化培訓和考核2016年，美國護士協(xié)會（American Nurses Association，ANA）承認臨床研究護理是一種專業(yè)實踐，并批準了臨床研究護士的實踐范圍和標準[26]。實踐范圍中規(guī)定了臨床研究護士工作時間、地點、內(nèi)容、方式等，在實踐標準中描述了臨床研究護士工作的藝術(shù)和科學，并詳細說明了每個標準的相關(guān)能力。醫(yī)療機構(gòu)可根據(jù)我國衛(wèi)生系統(tǒng)要求和臨床研究需求，從教育、培訓、資格認證、分級等方面對臨床研究護士規(guī)范的培訓體系進行初步構(gòu)建，進而細化考核指標，健全考核機制[27?28]。系統(tǒng)化的培訓和考核可以提高臨床研究護士的批判性思維能力，促進?？祁I(lǐng)域的實踐發(fā)展，讓臨床研究護士積累更多的研究者發(fā)起的臨床試驗的管理經(jīng)驗[29]。

3.2構(gòu)建專業(yè)化組織體系美國在2009年成立了國際臨床研究護士協(xié)會（IA?CRN），由臨床研究專業(yè)協(xié)會（ACRP）和社會臨床研究組織（SoCRA）對臨床研究護士進行系統(tǒng)培訓和資格認證[30]。而我國臨床研究護士剛剛起步，需要專業(yè)化、高水準的協(xié)會或組織對臨床研究護士進行培訓和指導，對其職責和管理設立標準，幫助臨床研究護士在研究者發(fā)起的臨床試驗管理中更加科學和規(guī)范。醫(yī)院可成立研究護理辦公室，幫助指導臨床研究護士的實踐能力，聘請高級臨床研究護士專家團隊予以繼續(xù)教育，指導其向?qū)I(yè)化發(fā)展，以高質(zhì)量協(xié)助完成研究者發(fā)起的臨床試驗，同時全面平衡受試者協(xié)調(diào)工作，高質(zhì)量地完成臨床轉(zhuǎn)化使命[31]。通過這種模式，臨床研究護士的專業(yè)價值被深度挖掘，受試者的權(quán)利和福祉得到保護，研究數(shù)據(jù)的真實、可靠得以保證。

3.3完善臨床研究護士對研究者發(fā)起的臨床試驗管理的監(jiān)管機制我國研究者發(fā)起的臨床試驗管理還處于初始階段，需要明確和梳理的問題有很多，國外已搭建成熟的臨床研究護士辦公室、臨床研究護士協(xié)會等組織，為我國研究者提供了借鑒。我國可根據(jù)研究者發(fā)起的臨床試驗管理現(xiàn)狀和衛(wèi)生行業(yè)需求建立專業(yè)化臨床研究護士職責監(jiān)管平臺，制定和細化臨床研究護士在研究者發(fā)起的臨床試驗中的崗位職責，定期開展專業(yè)、系統(tǒng)、實用的研究者發(fā)起的臨床試驗管理的培訓，讓臨床研究護士對研究者發(fā)起的臨床試驗管理與國際接軌。為配合多中心和跨國臨床研究項目，臨床研究護士對研究者發(fā)起的臨床試驗管理的監(jiān)管需要吸收國外臨床試驗監(jiān)管平臺建設的先進經(jīng)驗，探討臨床研究護士職責監(jiān)管新機制，建立研究者發(fā)起的臨床試驗的信息共享平臺和資源共享體系，提供更明晰的法律法規(guī)依據(jù)，促進臨床研究護士對研究者發(fā)起的臨床試驗管理經(jīng)驗的交流和完善[32]。

4 小結(jié)和展望

研究者發(fā)起的臨床試驗的完成離不開多學科研究團隊的廣泛合作和協(xié)調(diào)，其中，臨床研究護士在研究者發(fā)起的臨床試驗的管理中起到了重要作用[33]。但目前，臨床研究護士對研究者發(fā)起的臨床試驗管理存在的問題不容忽視，期待專業(yè)化組織的成立，構(gòu)建臨床研究護士系統(tǒng)性培訓和考核，讓臨床研究護士擁有更好的職業(yè)發(fā)展前景，期待國家層面部署和完善相關(guān)研究者發(fā)起的臨床試驗管理的政策法規(guī)，為臨床研究護士隊伍的建設和行業(yè)的發(fā)展提供方向，為循證醫(yī)學和臨床研究提供可靠質(zhì)量保證。

[1] NEWTON J.Commentary:capturing the value and core concepts of the clinical research nurse[J].Journal of Research in Nursing,2022,27(1/2):48-49.

[2] TSAI S,EVANS D B.Lessons learned from investigator-initiated clinical trials for localized pancreatic cancer[J].Journal of Surgical Oncology,2022,125(1):69-74.

[3] 曹燁,王欣,曹玉,等.我國研究者發(fā)起的臨床研究管理現(xiàn)況調(diào)查與分析[J].中國新藥與臨床雜志,2018,37(7):395-400.

[4] 甘彬,楊艷,羅素芬,等.研究護士在臨床試驗全程管理中的作用[J].循證醫(yī)學,2020,20(2):115-120.

[5] 廖紅舞,郝純毅,張雷,等.對研究者發(fā)起的臨床研究的監(jiān)管與倫理審查的思考[J].中國醫(yī)學倫理學,2019,32(12):1518-1521;1534.

[6] 陳旻,莫楠.論研究者發(fā)起臨床研究的倫理自律[J].中國醫(yī)學倫理學,2017,30(5):563-566.

[7] 王晶晶,張菁,郁繼誠,等.研究護士在臨床試驗中受試者知情同意過程中的作用研究[J].中國臨床藥理學雜志,2019,35(15):1692-1694.

[8] MEEKER-O'CONNELL A,GLESSNER C.Clinical trial quality:from supervision to collaboration and beyond[J].Clinical Trials,2018,15(1_suppl):23-26.

[9] 李樹,趙氚,成程,等.臨床試驗中違背方案問題的分析與建議[J].中國醫(yī)學倫理學,2021,34(2):211-215.

[10] 鄭小敏,馮惠平,翁小香,等.臨床試驗中受試者依從性的影響因素及對策[J].海峽藥學,2021,33(6):208-210.

[11] 靳愛紅.護士在臨床藥物試驗中用藥依從性的探討研究[J].中國藥物與臨床,2019,19(15):2665-2666.

[12] 季夢婷,楊艷.臨床研究護士相關(guān)概念及其發(fā)展研究[J].護理研究,2018,32(9):1338-1341.

[13] 劉曉紅,李丹,李燕,等.臨床研究護士與臨床研究協(xié)調(diào)員的工作內(nèi)容調(diào)查[J].中國新藥雜志,2019,28(3):325-331.

[14] THOMAS C,JONE S,DNP M,.Research nurse manager perceptions about research activities performed by non-nurse clinical research coordinators[J].Nursing Outlook,2015,63(4):474-483.

[15] NESS E.The oncology clinical research nurse study co-ordinator:past,present,and future[J].Asia-Pacific Journal of Oncology Nursing,2020,7(3):237-242.

[16] RAJA-JONES H.Role boundaries-research nurse or clinical nurse specialist?A literature review[J].Journal of Clinical Nursing,2002,11(4):415-420.

[17] 張?zhí)镌?張振香.英國臨床研究護士發(fā)展現(xiàn)狀及對我國的啟示[J].護理學報,2018,25(16):56-59.

[18] 王凱麗,康麗榮,劉媛,等.研究護士——藥物臨床試驗中不可或缺的專業(yè)人員[J].包頭醫(yī)學院學報,2018,34(9):121-123.

[19] 章秀錦,李尾蓮,鄭淑芬,等.探討生物等效性臨床試驗中研究護士的職責及作用[J].中西醫(yī)結(jié)合護理(中英文),2020,6(1):156-160.

[20] 孫喆,謝麗,胡婷婷,等.研究者發(fā)起的臨床研究管理模式國內(nèi)外比較與分析[J].中國新藥與臨床雜志,2020,39(2):83-87.

[21] WALLACE S,MYLES P S,ZEPS N,.Serious adverse event reporting in investigator-initiated clinical trials[J].Medical Journal of Australia,2016,204(6):231-233.

[22] 胡婷婷,呂文文,沈恩璐,等.研究者發(fā)起的臨床研究常見質(zhì)量問題和對策分析[J].中國新藥與臨床雜志,2021,40(11):746-749.

[23] 江學維,曹江,梁蓓蓓,等.研究者發(fā)起的臨床研究的風險評估及倫理審查[J].中國新藥雜志,2017,26(22):2714-2718.

[24] LEDDY L,SUKUMAR P,O'SULLIVAN L,.An investigation into the factors affecting investigator-initiated trial start-up in Ireland[J].Trials,2020,21(1):962.

[25] 季曉慧,朱露莎,孔敏,等.試述IIT項目的關(guān)鍵環(huán)節(jié)管理[J].藥學與臨床研究,2019,27(6):478-480.

[26] HERENA P,PAGUIO G,PULONE B.Clinical research nurse education:using scope and standards of practice to improve care[J].Clinical Journal of Oncology Nursing,2018,22(4):450-452.

[27] 李燕,李健,陸虹.臨床試驗中研究護士核心勝任力指標體系構(gòu)建的初步研究[J].中國新藥雜志,2020,29(11):1270-1275.

[28] 岑華芳,葛潔英,曹燁,等.臨床研究助理/研究護士培訓、繼續(xù)教育與職業(yè)前景[J].中國新藥與臨床雜志,2018,37(2):90-94.

[29] 張瑩瑩,莊琦,張瑩,等.研究護士在臨床試驗中的作用[J].現(xiàn)代養(yǎng)生(下半月版),2019(8):111-112.

[30] 曾曉暉,石磊,趙樹進,等.探討醫(yī)院引入臨床研究協(xié)調(diào)員及第三方稽查員的作用[J].中國臨床藥理學雜志,2014,30(1):75-77.

[31] NESS E A,ROYCE C.Clinical trials and the role of the oncology clinical trials nurse[J].Nursing Clinics of North America,2017,52(1):133-148.

[32] 開潔靜,呂朵,劉健,等.研究者發(fā)起的臨床研究的規(guī)范化管理探討[J].中國臨床藥理學雜志,2020,36(15):2357-2360.

[33] CLINE D,SHOWALTER B.Research nurse residency:new registered nurses transition to the role of a clinical trials nurse[J].Asia-Pacific Journal of Oncology Nursing,2020,7(3):229-231.

Status quo on the role and management of clinical research nurses in investigator?initiated clinical trials

LIQian, CHENYuhong, CAOXuchen

Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital,Tianjin State Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin Clinical Research Center for Cancer,Tianjin 300060 China

clinical research nurse，CRN； investigator； clinical trials； management； review； nursing

10.12102/j.issn.1009-6493.2023.12.018

（2022-09-23；

2023-05-24）

天津市醫(yī)學重點學科（?？疲┙ㄔO項目，編號：TJYXZDXK?011A

李倩，護師，本科，E?mail：598017467@qq.com

李倩,陳育紅,曹旭晨.臨床研究護士在研究者發(fā)起的臨床試驗中的角色和管理現(xiàn)狀[J].護理研究,2023,37(12):2189?2192.

LI Qian, E?mail: 598017467@qq.com

（本文編輯 曹妍）