腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)聯(lián)合葛根芩連湯加減對(duì)結(jié)直腸癌患者免疫功能的影響

范建平 林梅珊

【摘要】 目的：觀察腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)聯(lián)合葛根芩連湯加減對(duì)結(jié)直腸癌（CRC）患者免疫功能的影響。方法：選取2020年3月-2022年6月江西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的79例CRC患者，根據(jù)入院門(mén)診單雙號(hào)分組，A組（單號(hào)，40例）、B組（雙號(hào)，39例）。A組患者接受腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)，B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合葛根芩連湯加減治療。比較兩組免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+）、炎癥因子指標(biāo)[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）]及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果：治療后，兩組CD3+、CD4+水平均較治療前升高，CD8+水平較治療前下降，且B組CD3+、CD4+均高于A組，CD8+低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7 d，兩組血清IL-6、CRP水平均較治療前升高，但B組均低于A組；兩組術(shù)后7 d血清IL-10水平均較治療前升高，B組高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)聯(lián)合葛根芩連湯加減應(yīng)用于CRC患者中，可降低炎癥因子水平，提高患者免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸癌 腹腔鏡微創(chuàng)術(shù) 葛根芩連湯加減

[Abstract] Objective： To observe the effect of laparoscopic minimally invasive surgery combined with modified Gegen Qinlian Decoction on immune function in patients with colorectal cancer （CRC）. Method： A total of 79 CRC patients who were admitted to the Second Affiliated Hospital of Jiangxi University TCM from March 2020 to June 2022 were selected， they were divided into group A （40 patients with single number） and group B （39 patients with double number） according to the single and double number groups of the inpatients. The patients in group A received laparoscopic minimally invasive surgery， and the patients in group B were treated with modified Gegen Qinlian Decoction on the basis of group A. The immune function （CD3+， CD4+， CD8+） and inflammatory factor indexes [interleukin-6 （IL-6）， C reactive protein （CRP）， interleukin-10 （IL-10）] and the incidence of complications were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of CD3+ and CD4+ in both groups were higher than those before treatment， while the levels of CD8+ in both groups were lower than those before treatment， and the levels of CD3+ and CD4+ in group B were higher than those in group A， while the level of CD8+ was lower than that in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. 7 d after surgery， serum IL-6 and CRP levels in both groups were higher than those before treatment， those in group B were lower than those in group A; serum IL-10 levels in both group were higher than those before treatment at 7 d after surgery， that in group B was higher than that in group A，?the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Laparoscopic minimally invasive surgery combined with modified Gegen Qinlian Decoction can reduce the level of inflammatory factors and improve the immune function of patients with CRC.

[Key words] Colorectal cancer Laparoscopic minimally invasive surgery Modified Gegen Qinlian Decoction

First-author's address： The Second Affiliated Hospital of Jiangxi University TCM， Nanchang 330029， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.023

結(jié)直腸癌（CRC）多見(jiàn)于中老年群體，病因未明確，飲食不良、伴消化道疾病、不良生活方式、遺傳等均是導(dǎo)致CRC發(fā)生的重要因素。CRC早期通常無(wú)明顯癥狀，隨著疾病不斷進(jìn)展，患者可能會(huì)出現(xiàn)便血、大便性狀變化、消瘦等癥狀，未經(jīng)及時(shí)有效診治，甚至危及生命安全[1-2]。手術(shù)仍是治療CRC的主要方法，其中開(kāi)腹手術(shù)雖然以往應(yīng)用較多，但其創(chuàng)傷較大，出血量多，術(shù)后容易出現(xiàn)并發(fā)癥，不利于患者恢復(fù)[3-4]。隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡不斷被用于CRC根治術(shù)中，具有微創(chuàng)、利于恢復(fù)、應(yīng)激反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用，并取得一定效果[5]。但免疫功能與疾病預(yù)后存在一定關(guān)系，癌癥患者免疫功能與無(wú)進(jìn)展生存期有關(guān)。在手術(shù)基礎(chǔ)上，給予有效措施提高CRC患者術(shù)后免疫功能至關(guān)重要。中醫(yī)藥可通過(guò)多種途徑調(diào)節(jié)機(jī)體免疫微環(huán)境，濕熱蘊(yùn)結(jié)證是CRC常見(jiàn)證型。葛根芩連湯是治療濕熱證的重要方劑，不僅具有抗腫瘤作用，還可提高身體抵抗力、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌[6]。本研究旨在觀察腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)聯(lián)合葛根芩連湯加減對(duì)CRC患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2022年6月江西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的79例CRC患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①CRC符合文獻(xiàn)[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)體格、內(nèi)鏡檢查及影像學(xué)或病理學(xué)檢查等確診；②符合手術(shù)適應(yīng)證，在本院接受腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)；③癌細(xì)胞未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；⑤依從性好，精神正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②中途轉(zhuǎn)為開(kāi)腹手術(shù)；③以往存在腹部手術(shù)史；④入院前接受其他抗腫瘤治療；⑤CRC復(fù)發(fā)；⑥合并感染性疾??；⑦伴急性腸梗阻；⑧合并免疫系統(tǒng)疾病。根據(jù)入院門(mén)診單雙號(hào)分組，A組（單號(hào)，40例）、B組（雙號(hào)，39例）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者自愿簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法 所有患者術(shù)前完善常規(guī)檢查，包括肝腎功能、血常規(guī)、凝血功能、心電圖、胃腸鏡等，術(shù)前積極控制患者血壓及血糖水平；手術(shù)當(dāng)日，用溫鹽水灌腸，進(jìn)行腸道準(zhǔn)備。（1）A組患者接受腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)，操作如下：在全麻下進(jìn)行手術(shù)，患者體位選擇截石位，于臍下1 cm處做一長(zhǎng)約1 cm的切口為觀察孔，連接腹腔鏡，建立人工氣腹，壓力可維持在12～15 mmHg，于左右麥?zhǔn)宵c(diǎn)的位置，分別置入5 mm Trocar，作為操作孔；于左髂前上棘內(nèi)偏下約1 cm處、臍右側(cè)腹直肌外作為輔助操作孔，在腹腔鏡下，觀察腫瘤位置、大小等情況，并探查患者腹腔情況，將乙狀結(jié)腸切開(kāi)并分離，沿著腸系膜將周?chē)闹窘M織與淋巴結(jié)徹底清除，并根據(jù)患者不同的手術(shù)部位選擇適宜術(shù)式（如Miles術(shù)、Dixon術(shù)等）切除病變的腸管。然后進(jìn)行腸道吻合處理，若吻合滿(mǎn)意，且出血無(wú)異常后，清洗腹腔，放置引流管，關(guān)閉腹腔，進(jìn)行止血、縫合。術(shù)后給予常規(guī)抗感染處理，飲食干預(yù)等。（2）B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合葛根芩連湯加減，主方：葛根15 g，黃芩、黃連各9 g，甘草6 g；加減方：腹痛嚴(yán)重者加白芍10 g，嘔吐者加半夏10 g，便血者加生地榆15 g，大便稀薄者加赤石脂、訶子各9 g。用水煎服，取汁400 mL，1劑/d，2次/d，分早晚兩次溫服，于術(shù)前7 d服用至術(shù)后7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）免疫功能：治療前后采集患者空腹外周靜脈血4～6 mL，采用Epies XL型流式細(xì)胞儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特提供的儀器）檢測(cè)患者外周血T淋巴細(xì)胞水平（CD3+、CD4+、CD8+）。（2）炎癥因子水平：于治療前和治療后（術(shù)后7 d）采集患者空腹外周靜脈血4～5 mL，進(jìn)行離心處理，3 000 r/min，時(shí)間為10 min，半徑為15 cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平，嚴(yán)格遵照上海酶聯(lián)生物提供的試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。（3）并發(fā)癥：記錄兩組感染、吻合口瘺、腸梗阻等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 A組男25例，女15例；年齡45～73歲，平均（58.33±4.73）歲；組織學(xué)分類(lèi)：腺癌33例，腺鱗癌或其他7例；直腸癌24例，結(jié)腸癌16例；腫瘤直徑0.5～3.4 cm，平均（2.25±0.37）cm；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期22例，Ⅲ期18例；Miles術(shù)22例，Dixon術(shù)18例。B組男26例，女13例；年齡46～75歲，平均（58.89±4.67）歲；組織學(xué)分類(lèi)：腺癌31例，腺鱗癌或其他8例；直腸癌25例，結(jié)腸癌14例；腫瘤直徑0.4～3.7 cm，平均（2.38±0.41）cm；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ期18例；Miles術(shù)23例，Dixon術(shù)16例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+水平均較治療前升高，CD8+水平均較治療前下降，且B組CD3+、CD4+均高于A組，CD8+低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、CRP、IL-10水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-6、CRP水平均較治療前升高，但B組均低于A組；兩組治療后血清IL-10水平均較治療前升高，但B組高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.209，P=0.648），見(jiàn)表3。

3 討論

CRC是常見(jiàn)惡性腫瘤，近年發(fā)病率、病死率均呈升高趨勢(shì)，危及患者生命健康。CRC若未經(jīng)及時(shí)診治，隨著病灶不斷擴(kuò)大，可能會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，增加病死率[8-10]。目前，手術(shù)切除病灶仍是根治CRC的主要方法，開(kāi)腹手術(shù)是傳統(tǒng)術(shù)式，能夠有效切除腫瘤病灶，清掃周?chē)馨徒Y(jié)、血管等，達(dá)到治療效果[11-12]。但開(kāi)腹手術(shù)在腹部中間做切口，創(chuàng)傷較大，術(shù)后會(huì)出現(xiàn)切口感染等一系列并發(fā)癥，不利于胃腸功能恢復(fù)，導(dǎo)致不良預(yù)后[13]?？梢?jiàn)，尋求其他安全有效的術(shù)式至關(guān)重要。

腹腔鏡下手術(shù)因具有微創(chuàng)、出血少、安全性高等優(yōu)點(diǎn)逐漸被臨床應(yīng)用，可減輕患者痛苦，且該術(shù)式對(duì)局部組織損傷小，有利于術(shù)后恢復(fù)，提高患者術(shù)后生活質(zhì)量[14-15]。但有報(bào)道稱(chēng)，腹腔鏡手術(shù)多采用多孔操作，患者腹部會(huì)留下5個(gè)左右小切口，會(huì)在一定程度上加重炎癥反應(yīng)，影響患者免疫功能，不利于術(shù)后恢復(fù)[16-17]。目前認(rèn)為，機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫微環(huán)境等改變與惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展均存在一定聯(lián)系[18-19]。CRC在中醫(yī)屬于“腸癖”“臟毒”等范疇，因飲食不節(jié)、情志失調(diào)等導(dǎo)致正氣不足、濕毒內(nèi)蘊(yùn)，日久不化，腸絡(luò)瘀阻引起，臨床可見(jiàn)濕熱內(nèi)蘊(yùn)諸癥。葛根芩連湯出自《傷寒論》，由葛根、黃芩、黃連等組成，其中葛根可升陽(yáng)止瀉、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，黃芩、黃連可清熱燥濕、瀉火解毒，甘草可補(bǔ)脾益氣[20]。該湯劑具有明確抗腫瘤作用，能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)，但目前關(guān)于其對(duì)CRC患者免疫功能影響鮮見(jiàn)報(bào)道。

腹腔鏡手術(shù)雖然創(chuàng)傷小，但術(shù)中還會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定影響，出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，釋放大量炎癥因子。其中IL-6是促炎因子，可反映急性期損傷程度，在應(yīng)激狀態(tài)下，可激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其他炎癥因子釋放，與機(jī)體損傷程度呈正相關(guān)。IL-10是一種具有強(qiáng)大抗炎特性的多效細(xì)胞因子，能夠抑制體內(nèi)巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子，是公認(rèn)的炎癥與免疫抑制因子。CRP可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，在機(jī)體遭受損傷后，短期內(nèi)迅速升高，隨著損傷不斷緩解，其水平不斷下降。本研究結(jié)果顯示，B組治療后CD3+、CD4+均高于A組，CD8+低于A組，且兩組術(shù)后血清IL-6、CRP水平均有所升高，但B組均低于A組；兩組血清IL-10水平升高，但B組高于A組，結(jié)果表明，腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)聯(lián)合葛根芩連湯加減應(yīng)用于CRC患者中，可減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)，提高患者免疫功能。分析原因可能為，葛根芩連湯中包含多種活性成分，如黃芩苷、甘草黃酮、小檗堿等，能夠減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，達(dá)到抗炎效果，提高機(jī)體免疫功能[21]。本研究中，兩組并發(fā)癥無(wú)顯著差異，說(shuō)明腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)聯(lián)合葛根芩連湯加減在降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)方面未見(jiàn)明顯優(yōu)勢(shì)。但本研究也有局限，未探究?jī)煞N方式聯(lián)合治療對(duì)CRC患者遠(yuǎn)期生存情況的影響，其遠(yuǎn)期價(jià)值還需今后研究證實(shí)。

綜上所述，腹腔鏡微創(chuàng)術(shù)聯(lián)合葛根芩連湯加減應(yīng)用于CRC患者中，可減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平，提高患者免疫功能。

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（收稿日期：2022-12-08） （本文編輯：張明瀾）