重癥急性胰腺炎患者應(yīng)用艾司奧美拉唑及奧曲肽治療對(duì)炎癥因子及血乳酸水平的影響

張佑紅

【摘要】 目的：探究重癥急性胰腺炎患者應(yīng)用艾司奧美拉唑及奧曲肽治療對(duì)炎癥因子及血乳酸水平的影響。方法：將2021年6月-2022年7月在樟樹市人民醫(yī)院治療的60例重癥急性胰腺炎患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組30例。入組后，兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，對(duì)照組給予艾司奧美拉唑治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用奧曲肽治療，均連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察兩組恢復(fù)情況，對(duì)比兩組臨床療效、炎癥因子水平[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、血乳酸正常率。結(jié)果：觀察組總有效率為83.33%（25/30），明顯高于對(duì)照組的56.67%（17/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組腹脹痛消失時(shí)間，腸鳴音及血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組血乳酸正常率（83.33%）明顯高于對(duì)照組（43.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：艾司奧美拉唑及奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用于重癥急性胰腺炎可提高治療效果，有效降低炎癥因子水平，恢復(fù)血乳酸水平。

【關(guān)鍵詞】 重癥急性胰腺炎 艾司奧美拉唑 奧曲肽 炎癥因子 血乳酸

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Esomeprazole Magnesium and Octreotide on inflammatory factors and blood lactic acid level in patients with severe acute pancreatitis. Method： A total of 60 patients with severe acute pancreatitis treated in Zhangshu People's Hospital from June 2021 to July 2022 were divided into two groups according to random number table method， with 30 cases in each group. After entering the group， the patients in both groups were given basic treatment. The control group was treated with Esomeprazole Magnesium， and the observation group was treated with Octreotide on the basis of the control group， both of which were received two courses of continuous treatment. The recovery of the two groups were observed. The clinical efficacy， the levels of inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）]， and normal rate of blood lactic acid were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 83.33% （25/30）， which was significantly higher than that of the control group 56.67% （17/30）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The disappearance time of abdominal distension pain， the return to normal time of borborygmus and blood， urine amylase in the observation were shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CRP， IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the normal rate of blood lactic acid in the observation group （83.33%） was significantly higher than that in the control group （43.33%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Esomeprazole Magnesium and Octreotide in severe acute pancreatitis can improve the therapeutic effect， effectively reduce inflammatory factors and restore blood lactic acid level.

[Key words] Severe acute pancreatitis Esomeprazole Magnesium Octreotide Inflammatory factors Blood lactic acid

First-author's address： Zhangshu People's Hospital， Jiangxi Province， Zhangshu 331200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.007

重癥急性胰腺炎是臨床高發(fā)的危急重癥，惡心、腹痛、腹脹、消化道出血等是該病癥患者常見的臨床癥狀，部分患者伴有休克、胰腺壞死、呼吸及腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。重癥急性胰腺炎具有病情復(fù)雜、病死率高、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，可在短時(shí)間內(nèi)造成患者多器官功能衰竭，甚至死亡，對(duì)患者生命安全造成一定威脅[2]。目前，臨床對(duì)重癥急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制暫無明確定義，認(rèn)為一旦胰腺功能發(fā)生異常，將影響機(jī)體器官功能正常運(yùn)作[3-4]。臨床對(duì)于重癥急性胰腺炎的治療通常采用胃腸減壓、抑制胃液、胰液分泌等常規(guī)手段，但難以達(dá)到理想臨床療效[5]?，F(xiàn)階段，臨床上越來越多地應(yīng)用艾司奧美拉唑和奧曲肽治療重癥急性胰腺炎，其中艾司奧美拉唑可以減少胃酸刺激胰腺分泌胰液和治療消化道出血；而奧曲肽則可有效抑制胰腺分泌，減輕或避免腸道黏膜屏障功能受到損害[6-7]。然而，關(guān)于艾司奧美拉唑和奧曲肽聯(lián)合改善炎癥因子和血乳酸水平的作用，較少臨床報(bào)道。鑒于此，本研究選取2021年6月-2022年7月在樟樹市人民醫(yī)院治療的60例重癥急性胰腺炎患者，旨在探究重癥急性胰腺炎患者應(yīng)用艾司奧美拉唑及奧曲肽治療對(duì)炎癥因子及血乳酸水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年6月-2022年7月在本院治療的60例重癥急性胰腺炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、彩超、實(shí)驗(yàn)室等檢查，符合重癥急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；有持續(xù)嚴(yán)重的上腹痛、腹脹痛、腸音減弱等表現(xiàn)，伴有血清和尿淀粉酶升高。排除標(biāo)準(zhǔn)：非細(xì)菌性或感染性炎癥反應(yīng)；合并嚴(yán)重肝腎疾?。恍难芗膊?；對(duì)研究藥物過敏；合并惡性腫瘤、器官衰竭；精神障礙不能合作。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組30例。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊吆?或家屬已知情并簽署了同意書。

1.2 方法 兩組患者均禁食水，給予胃腸減壓，抑制胃酸和胰腺分泌，抗感染，維持水、電解質(zhì)和pH平衡，營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對(duì)照組采用艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213071，規(guī)格：20 mg）治療，20 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用奧曲肽（生產(chǎn)廠家：悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字：H20163213，規(guī)格：1 mL︰0.1 mg）治療，0.6 mg/24 h，靜脈滴入，使用5 d。兩組均以5 d為1個(gè)療程，均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)比兩組臨床療效。①顯效：治療后，患者腹脹、腹痛等臨床癥狀全部消失，血、尿淀粉酶水平恢復(fù)正常；②有效：治療后，患者臨床癥狀較治療前好轉(zhuǎn)，血尿淀粉酶水平基本恢復(fù)正常；③無效：經(jīng)治療患者各臨床癥狀均無明顯改善，甚至癥狀加重。總有效=顯效+有效。（2）對(duì)比兩組恢復(fù)情況：包括腹脹痛消失時(shí)間，腸鳴音恢復(fù)正常時(shí)間，血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間。（3）對(duì)比兩組炎癥因子水平：分別于治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后采用免疫比濁法檢測(cè)，測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）對(duì)比兩組血乳酸正常率。采集患者動(dòng)脈血3 mL，采用Radumide ABL90血?dú)夥治鰞x分析動(dòng)脈血?dú)?，測(cè)定患者治療前后血乳酸水平。正常：血乳酸<2.0 mmol/L；中度升高為2.0～5.0 mmol/L；高度升高>5.0 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男18例，女12例；年齡60～81歲，平均（70.15±4.02）歲；病程2～48 h，平均（18.61±4.37）h。對(duì)照組男17例，女13例；年齡58～79歲，平均（70.28±4.15）歲；病程2～42 h，平均（18.83±4.18）h。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率（83.33%）明顯高于對(duì)照組（56.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.079，P=0.024），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀恢復(fù)情況比較 兩組腹脹痛消失時(shí)間，腸鳴音及血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組各炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平均較對(duì)照組低（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血乳酸水平比較 治療前，兩組血乳酸正常率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組血乳酸正常率（83.33%）明顯高于對(duì)照組（43.33%）（P<0.05）。見表4。

3 討論

重癥急性胰腺炎的發(fā)病與膽道梗阻、外傷、暴飲暴食、酗酒等因素密切聯(lián)系，會(huì)影響胰腺的消化功能和全身器官系統(tǒng)?；颊甙l(fā)病時(shí)，含有胰酶活性的胰液進(jìn)入組織后將損害機(jī)體功能結(jié)構(gòu)的完整性，并使機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致胰腺酶異常激活，腺泡細(xì)胞破壞使各種炎癥細(xì)胞釋放[8-9]。全身炎癥反應(yīng)也是致使重癥急性胰腺炎患者死亡的首要原因[10]。因此，選擇有效的治療方法來幫助患者控制炎癥反應(yīng)和血乳酸水平具有重要作用。

艾司奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑，不僅能抑制胃蛋白酶的分泌，還能抑制中性粒細(xì)胞的活性，抑制巨噬細(xì)胞炎癥信號(hào)的傳遞，從而緩解胰腺炎[11-12]。但單獨(dú)使用艾司奧美拉唑的療效可能不理想，故聯(lián)合用藥的方式對(duì)提高重癥急性胰腺炎的治療效果意義重大。奧曲肽是合成生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，其結(jié)構(gòu)中的四種氨基酸與天然生長(zhǎng)抑素中的氨基酸相同，具有天然生長(zhǎng)抑素的藥理學(xué)特征，并具有明顯的長(zhǎng)期抑制胰腺分泌的藥理作用[13-14]。研究表明，艾司奧美拉唑和奧曲肽聯(lián)合使用可以控制胃腸道和胰腺中內(nèi)分泌激素的釋放，并可以通過多種方式控制胰腺酶的分泌[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為83.33%（25/30），明顯高于對(duì)照組的56.67%（17/30），腹脹痛消失時(shí)間，腸鳴音及血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組，治療后CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，血乳酸正常率（83.33%）明顯高于對(duì)照組（43.33%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明應(yīng)用艾司奧美拉唑及奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎可更好改善患者臨床癥狀，有效抑制炎癥因子的釋放，恢復(fù)血乳酸水平。分析原因如下，炎癥因子可作為重要指標(biāo)來評(píng)估重癥急性胰腺炎患者病情的嚴(yán)重程度，炎癥因子水平的變化可以在一定程度上判定治療是否有效[17]。在胰腺炎早期，胰腺酶的變化刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的異常激活，并促進(jìn)炎癥因子的釋放。其中TNF-α具有很高的敏感性，可以影響其他炎癥因子的水平，在診斷該疾病方面具有較高的敏感度和特異度[18]。艾司奧美拉唑是一種高度持久且有效的胃酸分泌抑制劑，選擇性作用于胃黏膜細(xì)胞，減少氫-鉀ATP酶和胃液分泌，從而影響胃酸誘導(dǎo)的胰液分泌，保護(hù)胰腺細(xì)胞，有效抑制胰島激素、生長(zhǎng)激素和甲狀腺激素的異常分泌，減少活性氧化物的產(chǎn)生，提高身體的抗氧化能力，下調(diào)促炎因子的表達(dá)[19]。又因重癥急性胰腺炎患者體內(nèi)存在著大量的生長(zhǎng)抑素受體，應(yīng)用生長(zhǎng)抑素可有效結(jié)合生長(zhǎng)抑素受體，減少胰腺內(nèi)激素及酶的分泌。而奧曲肽是一種合成的生長(zhǎng)抑素，可抑制胃泌素、胰高血糖素、膽囊收縮素、血管活性腸肽等胰腺內(nèi)分泌激素的分泌，減少胰液和胰腺消化酶，降低炎癥反應(yīng)的程度[20-21]。兩者協(xié)同作用，可以有效抑制胰蛋白酶的運(yùn)作，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，保護(hù)胃腸黏膜屏障，縮短其修復(fù)時(shí)間，恢復(fù)正常尿液和血清淀粉酶水平。另兩藥聯(lián)合作用亦能緩解組織缺氧，增加機(jī)體的有氧代謝，減少乳酸的形成，從而促進(jìn)機(jī)體酸堿平衡的恢復(fù)，避免生成高乳酸血癥。

綜上所述，應(yīng)用艾司奧美拉唑及奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎可提高治療效果，有效降低炎癥因子，恢復(fù)血乳酸水平。

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（收稿日期：2022-10-25） （本文編輯：陳韻）