鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合不同劑量氨磺必利在精神分裂癥患者中的應(yīng)用

于京虎　王可

【摘要】 目的：觀察鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合不同劑量氨磺必利對精神分裂癥患者臨床療效及糖脂代謝的影響。方法：選取2021年8月-2022年6月佳木斯精神病人福利院精神科收治的104例精神分裂癥患者，按隨機數(shù)字表法將其分成觀察組和對照組，每組52例。對照組治療方案為鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合常規(guī)劑量氨磺必利，觀察組為鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合小劑量氨磺必利。比較兩組臨床療效、糖脂代謝、認知功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組和對照組患者治療總有效率分別為84.62%和82.69%。兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，對照組FBG、TC、TG及LDL-C均較治療前均有升高，HDL-C降低（P<0.05）。治療后，觀察組FBG、TC、TG、HDL-C及LDL-C與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組FBG、TC、TG、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組總正確數(shù)、完成分類數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)及隨機錯誤數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組總正確數(shù)和完成分類數(shù)均高于治療前，持續(xù)錯誤數(shù)和隨機錯誤數(shù)均低于治療前（P<0.05）。治療后，兩組總正確數(shù)、完成分類數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)及隨機錯誤數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合不同劑量氨磺必利治療精神分裂癥均能獲得良好的臨床效果，但小劑量氨磺必利對患者糖脂代謝影響更小，不良反應(yīng)也更少。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸哌羅匹隆 氨磺必利 精神分裂癥 糖脂代謝

Application of Perospirone Hydrochloride Combined with Different Doses of Amisulpride in Patients with Schizophrenia/YU Jinghu， WANG Ke. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： -132

[Abstract] Objective： To observe the effects of Perospirone Hydrochloride combined with different doses of Amisulpride on the clinical efficacy and glucolipid metabolism in patients with schizophrenia. Method： A total of 104 patients with schizophrenia admitted to the Department of Psychiatry of Jiamusi Welfare Institute for Mental Patients from August 2021 to June 2022 were selected， they were divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 52 cases in each group. The control group was treated with Piperopilone Hydrochloride combined with conventional dose of Amisulpride， and the observation group was treated with Piperopilone Hydrochloride combined with small dose of Amisulpride. The clinical efficacy， glucose and lipid metabolism， cognitive function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group and control group were 84.62% and 82.69%， respectively， there was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in fasting blood glucose （FBG）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） between the two groups （P>0.05）. After treatment， FBG， TC， TG and LDL-C of the control group were increased compared with those before treatment， while HDL-C was decreased （P<0.05）. After treatment， there were no significant differences in FBG， TC， TG， HDL-C and LDL-C of the observation group compared with those before treatment （P>0.05）. After treatment， FBG， TC， TG and LDL-C of the observation group were lower than those of the control group， while HDL-C of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in total correct number， complete classification number， persistent error number and random error number between the two groups （P>0.05）. After treatment， the total correct number and completed classification number of both groups were higher than those before treatment， while the number of persistent errors and random errors were lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， there were no significant differences in total correct number， complete classification number， persistent error number and random error number between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Perospirone Hydrochloride combined with different doses of Amisulpride can achieve good clinical efficacy in the treatment of schizophrenia， but small doses of Amisulpride have less effect on glucose and lipid metabolism and less adverse reactions.

[Key words] Piropirone hydrochloride Amisulpride Schizophrenia Glucose and lipid metabolism

First-author's address： Jiamusi Welfare Institute for Mental Patients， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.030

精神分裂癥為臨床發(fā)病率較高的精神類疾病，患者常伴有明顯的知覺、思維、情感和行為等方面的障礙[1-2]，位于全球負擔(dān)最大疾病的第九位[3]。關(guān)于精神分裂癥的發(fā)病原因，目前尚不完全清楚，多認為與個性特征、神經(jīng)遞質(zhì)異常、遺傳、社會心理等多種因素的共同作用有關(guān)[4-5]。藥物是當(dāng)前控制患者病情的重要手段，隨著第二代非典型抗精神病藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，患者的療效及安全性都得到了顯著的提升[6-7]。哌羅匹隆于2009年進入我國，并開始在臨床應(yīng)用，通過阻斷多巴胺D2和5-羥色胺受體，而有效緩解患者癥狀[8]。氨磺必利為苯胺替代類抗精神病藥物，通過與D2或D3受體選擇性結(jié)合，改善患者的陽性或陰性癥狀[9]。本研究比較了鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合不同劑量氨磺必利對精神分裂癥患者臨床療效及糖脂代謝和安全性的影響，旨在為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月-2022年6月佳木斯精神病人福利院收治的104例精神分裂癥患者。（1）納入標準：①符合世界衛(wèi)生組織國際疾病分類第10版（ICD-10）中的診斷標準；②首次治療；③陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分，陰性癥狀≥19分；④無語言或認知障礙。排除標準：①合并其他類型的精神類疾?。虎谟忻黠@的自殺或自殘傾向；③嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙或較為嚴重的軀體疾病；④顱腦器質(zhì)性病變；⑤精神發(fā)育遲緩或物質(zhì)依賴；⑥代謝綜合征；⑦妊娠期或哺乳期；⑧惡性腫瘤；⑨不能配合或拒絕加入。按隨機數(shù)字表法將所有入選患者分成觀察組和對照組，每組52例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標準，通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會研究及批準后實施，患者和/或家屬清晰治療方案，同意加入，并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均采用鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合氨磺必利進行治療，其中鹽酸哌羅匹?。ㄉa(chǎn)廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H20080217，規(guī)格：4 mg）使用方法和劑量相同，初始劑量均為4 mg/次，3次/d，口服，后依據(jù)病情變化酌情增加劑量，兩周內(nèi)達到8～16 mg/次，3次/d，以此為維持劑量。對照組使用常規(guī)劑量氨磺必利（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20113231，規(guī)格：200 mg），初始劑量為200 mg/次，1次/d，口服，后依據(jù)病情變化酌情增加劑量，兩周內(nèi)達到300～600 mg/次，1次/d，口服，以此為維持劑量。觀察組使用小劑量氨磺必利，初始劑量為50 mg/次，1次/d，口服，后依據(jù)病情變化酌情增加劑量，兩周內(nèi)達到100～200 mg/次，1次/d，口服，以此為維持劑量。兩組治療時間均為12周。治療期間均不給予穩(wěn)定心境和抗抑郁藥物，若出現(xiàn)嚴重睡眠障礙酌情給予非苯二氮類藥物。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）臨床療效：根據(jù)患者治療前后PANSS評分的變化進行評價。PANSS減分率=（治療前得分-治療后得分）/治療前得分×100%。顯效：PANSS減分率≥75%；顯著進步：PANSS減分率≥50%且<75%；好轉(zhuǎn)：PANSS減分率≥25%且<50%；無效：PANSS減分率<25%[10-11]?？傆行?（顯效例數(shù)+顯著進步例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）糖脂代謝：包括空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。分別在治療前后晨起空腹采集肘靜脈血液3 mL，離心取血清后，通過日立全自動分析儀測定。（3）認知功能：采用維斯康星卡片分類測驗（WCST）進行評價，包含總正確數(shù)、完成分類數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)及隨機錯誤數(shù)4項，總正確數(shù)和完成分類數(shù)越多越好，持續(xù)錯誤數(shù)及隨機錯誤數(shù)越少越好[12]。（4）不良反應(yīng)：記錄治療期間患者出現(xiàn)惡心、口干、失眠等不良反應(yīng)的例次。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均由SPSS 22.0軟件處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男23例，女29例；年齡18～68歲，平均（43.38±15.74）歲；PANSS為60～180分，平均（118.29±36.41）分；病程2～9個月，平均（5.44±2.81）個月；體重指數(shù)（BMI）為19～30 kg/m2，平均（23.98±3.61）kg/m2；文化水平：小學(xué)及初中6例，中專及高中26例，大專及以上20例。對照組男22例，女30例；年齡19～69歲，

平均（45.03±16.14）歲；PANSS為60～180分，平均（116.95±37.39）分；病程2～9個月，平均（5.42±2.51）個月；BMI為19～29 kg/m2，平均（23.78±3.71）kg/m2；文化水平：小學(xué)及初中5例，中專及高中25例，大專及以上22例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組和對照組患者治療總有效率分別為84.62%和82.69%，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.070，P>0.05），見表1。

2.3 兩組糖脂代謝比較 治療前，兩組FBG、TC、TG、HDL-C及LDL-C比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，對照組FBG、TC、TG及LDL-C均較治療前均有升高，HDL-C降低（P<0.05）。治療后，觀察組FBG、TC、TG、HDL-C及LDL-C與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組FBG、TC、TG、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組認知功能比較 治療前，兩組總正確數(shù)、完成分類數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)及隨機錯誤數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組總正確數(shù)和完成分類數(shù)均高于治療前，持續(xù)錯誤數(shù)和隨機錯誤數(shù)均低于治療前（P<0.05）。治療后，兩組總正確數(shù)、完成分類數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)及隨機錯誤數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（字2=3.983，P<0.05），見表4。

3 討論

隨著生活節(jié)奏的不斷加快及生活和工作壓力的增加，人們需要承受的心理負荷越來越重，各種精神疾病的發(fā)病率也明顯增加[13]，嚴重威脅著患者及其家人的身心健康。精神分裂癥為發(fā)病率最高的精神疾病，具有病程遷延、近期療效差、預(yù)后不理想、致殘率和復(fù)發(fā)率皆高的特點。關(guān)于該病的發(fā)生機制，目前尚不完全清楚，通常認為是多種因素共同作用的結(jié)果，關(guān)系最為密切的是腦部神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常[14-15]。多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)作為調(diào)節(jié)人體情緒的重要物質(zhì)，負責(zé)傳輸腦部興奮、愉悅等信號，當(dāng)其代謝異常時，則會傳遞錯誤信號，引起情緒的變化失常，導(dǎo)致腦神經(jīng)活動不協(xié)調(diào)，造成個人感知覺、行為等多方面的異常變化，再加上遺傳、環(huán)境等多種因素的影響，誘發(fā)思維、情感、認知等多方面的改變，從而逐漸脫離群體，喪失社會功能。若未及時給予有效的治療措施或治療措施采取不當(dāng)，會嚴重降低患者生活質(zhì)量，不利于其回歸社會。

精神分裂癥是一組癥狀群組成的臨床綜合征，有陽性和陰性癥狀之分，其中陰性癥狀與患者預(yù)后緊密相關(guān)。陰性癥狀越重，患者治療難度越大，遠期預(yù)后越不理想，社會功能損害越嚴重，患者難以正常融入生活，最終導(dǎo)致精神殘疾的發(fā)生。臨床針對以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者推薦非典型抗精神病藥物治療。哌羅匹隆為臨床常用的非典型抗精神病藥物，是多巴胺D2受體和5-羥色胺2A受體拮抗劑，能有效抑制精神疾病患者典型的行為異常和興奮癥狀，促進前額葉皮質(zhì)多巴胺的足量釋放，使其轉(zhuǎn)化為甘氨酸，且不會影響患者的內(nèi)分泌，有效性和安全性都得到了臨床的普遍認可[16-17]。氨磺必利為多巴胺拮抗劑，具有雙重的多巴胺受體阻斷機制，高劑量時對中腦-邊緣系統(tǒng)突觸后膜的D2/D3受體有良好的阻斷作用，有效地阻礙了多巴胺與后膜受體結(jié)合，使多巴胺能神經(jīng)元興奮性降低而緩解患者的陽性癥狀，低劑量時則有限阻斷中腦-皮質(zhì)突觸前膜的D2/D3受體，促使多巴胺能正常釋放到突觸間隙，促進多巴胺能神經(jīng)元活性的恢復(fù)，從而緩解患者的陰性癥狀[18-19]。為進一步提高以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的臨床療效，本研究特采用鹽酸哌羅匹隆與不同劑量氨磺必利行聯(lián)合治療，經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，無論是使用推薦劑量氨磺必利的對照組，還是小劑量的氨磺必利的觀察組，均獲得了良好的臨床療效，且兩組之間比較無明顯差別（P>0.05）。

非典型抗精神病藥物存在誘發(fā)精神分裂癥患者糖脂代謝紊亂的風(fēng)險，導(dǎo)致脂肪在非脂肪組織器官中的異常沉積，加劇對靶器官的傷害。因此，在精神分裂癥的治療過程中，糖脂代謝也是重點關(guān)注的問題之一。本研究中，觀察組FBG、TC、TG、HDL-C及LDL-C在治療前后無明顯改變（P>0.05）。治療后，對照組FBG、TC、TG及LDL-C均較治療前均有升高，HDL-C降低（P<0.05）。治療后，觀察組FBG、TC、TG、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組（P<0.05）。提示小劑量氨磺必利能有效減輕患者糖脂代謝紊亂的風(fēng)險，對患者長期治療有益。

認知功能是指感知、處理信息和記憶的能力，包括言語記憶、工作記憶、注意力及社會記憶[20-22]。精神分裂癥患者的認知功能較普通人群普遍低兩個標準差，這也是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的重要原因。本研究中，兩組患者經(jīng)治療后總正確數(shù)和完成分類數(shù)均較治療前有所提高，持續(xù)錯誤數(shù)和隨機錯誤數(shù)均較治療前有所降低（P<0.05）。治療后，兩組總正確數(shù)、完成分類數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)及隨機錯誤數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合不同劑量氨磺必利均能有效改善患者的認知功能，且改善效果與劑量無關(guān)。究其原因，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可有效提升患者的臨床療效，促進陰性癥狀的恢復(fù)和緩解，幫助認知功能進一步恢復(fù)。

不良反應(yīng)是大多數(shù)抗精神病藥物皆難以避免的。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。隨著氨磺必利劑量的減低，患者不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯降低，說明小劑量氨磺必利的安全性更高。

綜上所述，鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合不同劑量氨磺必利治療精神分裂癥均能獲得良好的臨床效果，但小劑量氨磺必利對患者糖脂代謝影響更小，不良反應(yīng)也更少，患者長時間應(yīng)用獲益匪淺。另外，本研究觀察時間尚短，結(jié)論可能存在一定的不均衡性，待日后加大樣本容量，進行中長期的治療和隨訪，對鹽酸哌羅匹隆聯(lián)合小劑量氨磺必利治療精神分裂癥的效果做進一步驗證。

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（收稿日期：2023-01-15） （本文編輯：張明瀾）