Hcy、TSH、TRAb聯(lián)合檢測(cè)在甲狀腺功能減退癥診斷中的應(yīng)用價(jià)值探討

朱瑞（天津市河西區(qū)馬場(chǎng)街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,天津 300074）

甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）是臨床常見的甲狀腺疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，需積極治療，但由于部分患者早期無明顯癥狀等原因，導(dǎo)致誤診漏診，不利于預(yù)后。因此，提高疾病早期診出率對(duì)提升預(yù)后具有重要意義。促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）是臨床常用甲狀腺疾病診斷相關(guān)因子，同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）因其與心腦血管疾病的相關(guān)性，近年來也有學(xué)者將其應(yīng)用于甲狀腺疾病診斷中，抗促甲狀腺素受體抗體（Thyroid-stimulating hormone receptor antibodies，TRAb）則因其為甲狀腺特異性抗體進(jìn)入研究者的視線?；诖?，本研究對(duì)健康人群、亞臨床甲減患者和甲狀腺功能減退癥患者的甲狀腺功能、Hcy、TSH、TRAb水平及陽性率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在明確不同人群各類指標(biāo)的表達(dá)差異，現(xiàn)就結(jié)果進(jìn)行總結(jié)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018年6月-2022年8月在我院就診的120例原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者作為甲減組，選取同期在我院就診的80例亞臨床甲減患者和326例健康體檢者作為亞甲減組和對(duì)照組，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：甲減及亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國甲狀腺疾病診治指南》（2007版）[1]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，均為初次確診，入組前未接受甲狀腺功能相關(guān)治療，年齡＞18周歲，對(duì)照組甲狀腺功能均正常，臨床資料完整，既往無酗酒、吸煙、藥物濫用等不良嗜好，本研究所有參與者均對(duì)研究目的和內(nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有代謝性疾病者，既往有甲狀腺手術(shù)史者，心血管疾病、糖尿病患者，合并下丘腦、垂體疾病及相關(guān)病史和手術(shù)史者，合并免疫系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病者，惡性腫瘤者，精神疾病者，合并甲狀腺疾病家族史者，存在嚴(yán)重炎性疾病者，妊娠期及哺乳期女性。三組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性，詳見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法 所有受試者空腹＞8h，晨起抽肘靜脈血5ml，離心分離得血清，游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（Free thyroxine，F(xiàn)T4）、TSH、TRAb、Hcy采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（生產(chǎn)廠家：儀器Mindray；型號(hào)CL-1200i）進(jìn)行測(cè)定，所有操作均按照試劑盒及儀器說明進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 將Hcy、TSH、TRAb指標(biāo)用于診斷甲減的準(zhǔn)確性、特異性、敏感性、漏診率及誤診率進(jìn)行對(duì)比分析。以病理結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，各指標(biāo)陽性閾值以試劑盒說明書中提供的正常參考值為準(zhǔn)，聯(lián)合檢測(cè)的陽性評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)為任何一個(gè)指標(biāo)為陽性即判定為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS21.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料兩兩比較采用t檢驗(yàn)，三組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson分析法進(jìn)行，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者各指標(biāo)水平結(jié)果比較 三組受試者FT3、FT4、TSH、TRAb、Hcy水平比較，差異顯著（P＜0.05），甲減組FT3、FT4水平顯著低于亞甲減組和對(duì)照組（P＜0.05），甲減組TSH、TRAb、Hcy水平顯著高于亞甲減組和對(duì)照組（P＜0.05）；亞甲減組FT3、FT4水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），TSH、TRAb、Hcy水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 三組患者各指標(biāo)水平比較(±s)

表2 三組患者各指標(biāo)水平比較(±s)

注：a表示與對(duì)照組比較P＜0.05，b表示與亞甲減組比較P＜0.05。

組別 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L) TRAb（IU/mL） Hcy(μmol/L)甲減組（n＝120） ±0.45ab 9.97±1.28ab 10.13±1.02ab 35.86±6.31ab 33.26±5.44ab亞甲減組（n＝80）2.63 21.06±3.28a對(duì)照組（n＝326）3.51±0.68a 12.26±3.76a 5.94±1.77a 23.65±7.23a 12.02±2.94 F 460.7701 167.7794 754.7186 1180.9785 1468.3554 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 4.31±0.51 16.73±4.18 3.16±1.86 13.05±2.15

2.2 三組患者各指標(biāo)陽性率結(jié)果比較 甲減組各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽性率均顯著高于亞甲減組和對(duì)照組（P＜0.05），亞甲減組各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)陽性率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 三組患者各指標(biāo)陽性率比較[n(%)]

2.3 各指標(biāo)與甲狀腺激素水平相關(guān)性分析結(jié)果 受試者中TSH、TRAb、Hcy水平均與FT3（rTSH=-0.86，rTRAb=-0.69，rHcy=-0.78，P均＜0.05）和FT4（rTSH=-0.79，rTRAb=-0.71，rHcy=-0.63，P均＜0.05）水平呈負(fù)相關(guān)，由此表明，TSH、TRAb、Hcy水平的升高與甲狀腺功能減退及甲減的發(fā)生密切相關(guān)。

3 討論

甲狀腺是人體最重要的內(nèi)分泌器官之一，在機(jī)體生長、發(fā)育、代謝等多種生理過程中均發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用；當(dāng)甲狀腺功能低下或亢進(jìn)時(shí)均會(huì)對(duì)患者身體健康造成影響，還可能累及心血管、消化系統(tǒng)等其他臟器功能，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致多系統(tǒng)疾病，危及生命安全[2-3]。甲狀腺疾病屬于內(nèi)分泌科常見疾病類型，包括甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、自身免疫性甲狀腺疾病等[4-5]。近年來，隨著人們生產(chǎn)、生活方式及飲食習(xí)慣、生活環(huán)境等的改變，甲狀腺疾病發(fā)生率有逐年上升趨勢(shì)，已經(jīng)成為影響我國人民幸福指數(shù)的重要疾病類型，早發(fā)現(xiàn)、早治療是提升疾病預(yù)后的重要舉措。

甲減是由各種因素導(dǎo)致的甲狀腺對(duì)甲狀腺激素的合成、分泌能力降低或生理效應(yīng)不足導(dǎo)致機(jī)體代謝能力降低進(jìn)而引發(fā)的一系列綜合征[6-7]，該病早期臨床癥狀并不明顯，隨著病情發(fā)展可能出現(xiàn)記憶衰退、肌無力等癥狀，還可能誘發(fā)冠心病等其他系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[8-9]。因其初期癥狀不明顯，常出現(xiàn)漏診、誤診現(xiàn)象，因此，如何及時(shí)有效地提升早期診斷率是對(duì)疾病進(jìn)行盡早干預(yù)的重中之重。

TSH是由垂體合成及分泌的一種作用于甲狀腺，促進(jìn)甲狀腺激素釋放的激素，其合成及分泌水平受甲狀腺激素的負(fù)向調(diào)控，能在一定范圍內(nèi)反映甲狀腺功能，因此，也是最早被用于診斷甲減的生化指標(biāo)之一，但臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，單一采用TSH診斷甲減的特異性和敏感性均有待提高，因此，臨床尋找更準(zhǔn)確的甲減診斷生化指標(biāo)也成為研究特點(diǎn)。Hcy已經(jīng)被多項(xiàng)研究證實(shí)屬于心血管等多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，而甲減患者隨疾病發(fā)展會(huì)導(dǎo)致冠心病等心血管疾病發(fā)生[10]，因此，筆者推測(cè)，Hcy水平可能與甲狀腺功能之間存在相關(guān)性。近年來，隨著對(duì)甲狀腺疾病研究的不斷深入，自身免疫系統(tǒng)功能紊亂在甲狀腺疾病發(fā)生發(fā)展中的作用越來越受到重視，TRAb是目前公認(rèn)的自身免疫性甲狀腺疾病特異性的標(biāo)志性抗體，在甲狀腺疾病診斷中具有重要意義[11]。

綜上所述，TSH、TRAb、Hcy水平與FT3和FT4水平密切相關(guān)，且甲減患者中TSH、TRAb、Hcy指標(biāo)的單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)陽性率均顯著高于亞甲減人群及健康人群，因此，TSH、TRAb、Hcy可作為診斷甲減的潛在生化指標(biāo)。