基于腦腸軸理論探討針灸治療功能性消化不良的作用

許紀(jì)超（廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,廣東 廣州 510699）

功能性消化不良屬于消化內(nèi)科臨床上十分常見(jiàn)的非器質(zhì)性疾病[1]。其診斷主要以羅馬標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，一旦患者出現(xiàn)餐后飽脹不適并對(duì)日常生活造成負(fù)面影響、進(jìn)食后早飽感導(dǎo)致無(wú)法完成單餐擬定進(jìn)食量、合并上腹痛和（或）燒灼感[2]，同時(shí)常規(guī)檢查排除器質(zhì)性疾病即可確診。國(guó)內(nèi)研究[3]提示，功能性消化不良在所有消化不良患者中占比接近70%，對(duì)患者造成嚴(yán)重的心理與經(jīng)濟(jì)雙重負(fù)擔(dān)。目前臨床上針對(duì)功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與精神、心理以及環(huán)境因素存在一定相關(guān)性[4]。研究[5]提示，超過(guò)90%的功能性消化不良患者存在明顯的焦慮與抑郁癥狀，從而有研究針對(duì)功能性消化不良進(jìn)行抗抑郁治療后，提示患者的臨床癥狀得到顯著緩解。祖國(guó)醫(yī)學(xué)則認(rèn)為功能性消化不良發(fā)病機(jī)制與腦腸軸功能失調(diào)有一定相關(guān)性[6]，患者多存在情志欠遂，肝阻失泄而犯脾胃，導(dǎo)致氣血不暢，通過(guò)中醫(yī)辨證施治，調(diào)肝運(yùn)脾后，患者臨床癥狀得到有效改善[7]。本文則以中醫(yī)腦腸軸理論為基礎(chǔ)，將針灸治療功能性消化不良的臨床應(yīng)用進(jìn)行如下綜述。

1 祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)于腦腸軸的定義界定

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦與胃腸在經(jīng)絡(luò)上存在緊密相關(guān)性，古文曰：“大腸小腸，皆屬于胃，乃足陽(yáng)明也”、“胃足陽(yáng)明之脈也”、“胃氣入絡(luò)腦”，同時(shí)腦與胃腸在功能上亦存在密切關(guān)聯(lián)[8]，古文曰：“胃滿而腸虛，腸滿而胃虛，精神之居也”、“人始成精而為腦髓”，有效地驗(yàn)證了胃腸生理功能與腦之間的聯(lián)系，胃腸道生理活動(dòng)受到機(jī)體精神活動(dòng)的影響[9]，并可認(rèn)為腦髓的生成離不開(kāi)精氣，即先天之精與后天水谷之合，其中胃乃倉(cāng)宮，主受納，小腸乃受宮，主吸收，大腸則為傳導(dǎo)宮，主排泄，三者聯(lián)合促精微上榮至腦，以維持機(jī)體之精神活動(dòng)。故有心腦相通，腦腸相關(guān)之說(shuō)[10]。腦與胃腸于生理的密切關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致如果一方發(fā)生病理改變，則兩者相互影響。如腦病中風(fēng)后出現(xiàn)的便秘，可見(jiàn)舌不轉(zhuǎn)失音，鼻不聞香臭，大小便秘結(jié)等，大便秘澀之改變，中風(fēng)康復(fù)期則多嗜食肥甘且厚味，并伴有精神緊張和運(yùn)動(dòng)不能，進(jìn)而導(dǎo)致脾胃失調(diào)，痰濁內(nèi)生而致氣機(jī)失調(diào)，出現(xiàn)內(nèi)郁而耗傷津液，久之則損及陽(yáng)明腑而致便[11]，同時(shí)中風(fēng)后手足運(yùn)動(dòng)不能而廢用，治療依照陽(yáng)明論治，使用針灸陽(yáng)明經(jīng)穴可有效改善肢體運(yùn)動(dòng)功能[12]。古典曰：陽(yáng)明胃腑之病可循經(jīng)上傳于腦至情志改變，多因燥氣上腦，腸內(nèi)濕熱郁結(jié)，而精神錯(cuò)亂也，如若腑氣不暢，則邪熱內(nèi)結(jié)為盛，而煽風(fēng)致火，組中蒙蔽心竅，導(dǎo)致意識(shí)障礙發(fā)生[13]。故腦腸軸存在密切的病理生理互聯(lián)與影響，臨床治療上需互為關(guān)聯(lián)，協(xié)調(diào)救治[14]。

2 腦腸軸與胃腸道之間的相互關(guān)聯(lián)

現(xiàn)代解剖學(xué)認(rèn)為胃腸道受到中樞神經(jīng)、自主神經(jīng)以及胃腸神經(jīng)系統(tǒng)等多重支配，并將胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)后的神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)統(tǒng)稱為腦腸軸[15]。神經(jīng)胃腸病學(xué)則認(rèn)為胃腸神經(jīng)系統(tǒng)在消化性系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮決定性作用，是調(diào)控胃腸道蠕動(dòng)、分泌功能、血流以及能量轉(zhuǎn)運(yùn)與吸收的主要控制部位，能有效地將胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行關(guān)聯(lián)，并將其關(guān)聯(lián)效應(yīng)稱之為腦腸肽[16]。腦腸肽被認(rèn)為是一種具備神經(jīng)內(nèi)分泌功能，其不但參與內(nèi)臟神經(jīng)調(diào)節(jié)，還具有信號(hào)傳遞與內(nèi)分泌激素多種功能[17]。其中腦腸軸功能發(fā)揮經(jīng)由腦腸肽進(jìn)行調(diào)節(jié)，并于胃腸道內(nèi)形成雙重通路，以達(dá)到維持中樞和腸道功能穩(wěn)定性的作用[18]。此外，一旦中樞和腸道功能平衡失調(diào)，則將導(dǎo)致腹痛、腹瀉、腹脹、消化不良等癥狀出現(xiàn)[19]。同時(shí)有研究提示，消化系統(tǒng)中的腦腸肽與胃腸道運(yùn)動(dòng)功能存在密切相關(guān)性，腦腸肽水平可雙向調(diào)節(jié)腹痛、腹瀉、腹脹等消化道癥狀，具體表現(xiàn)在腦腸肽對(duì)胃腸道的運(yùn)動(dòng)及分泌功能的調(diào)控上[20]，當(dāng)腦腸肽水平降低時(shí)，胃腸道蠕動(dòng)與消化功能顯著減弱，而當(dāng)腦腸肽水平升高后，則可出現(xiàn)胃腸道的強(qiáng)烈收縮以及小腸分節(jié)運(yùn)動(dòng)的增加，進(jìn)而促進(jìn)胃排空[21]。

3 以腦腸軸理論為基礎(chǔ)指導(dǎo)下的針灸治療

祖國(guó)醫(yī)學(xué)將功能性消化不良納入“痞滿”之范疇，故有氣血雙虛，未能化精而成痞，多因食寒涼傷及脾胃，胃中寒則生脹滿或臟寒生滿病[22]。故可認(rèn)為，功能性消化不良即“痞滿”之疾的發(fā)生發(fā)展與脾胃的生理功能失調(diào)存在密切相關(guān)性。中醫(yī)學(xué)將脾、胃、腸等功能歸為主導(dǎo)飲食的關(guān)鍵臟腑，具有受納、腐熟、傳導(dǎo)、運(yùn)化的功能，其中胃腸道生理功能的運(yùn)轉(zhuǎn)離不開(kāi)元神主導(dǎo)“腦”之主宰，而腦作為五臟六腑大主之處，在維持機(jī)體健康、生理功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)上具有無(wú)可替代的作用，腦之功能正常則脾可運(yùn)化、胃可受納、腸能傳導(dǎo)，進(jìn)而五臟六腑調(diào)達(dá)，七竅通暢[23]。故針對(duì)功能性消化不良者實(shí)施針灸治療，具有可靠的中醫(yī)學(xué)理論依據(jù)。

4 功能性消化不良的常見(jiàn)針灸治療舉隅

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究提示，功能性消化不良的發(fā)生發(fā)展與胃腸道黏膜慢性炎癥存在一定相關(guān)性，針對(duì)功能性消化不良者十二指腸黏膜活檢，可見(jiàn)大量慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，說(shuō)明功能性消化不良者胃腸道中存在明顯的慢性炎癥及超敏反應(yīng)[24]。通過(guò)針灸治療則能有效地抑制胃腸道中炎性反應(yīng)，降低炎性因子水平，抑制炎癥相關(guān)信號(hào)通路傳導(dǎo)[25]。同時(shí)針灸治療還可調(diào)節(jié)十二指腸閉鎖蛋白水平及胃腸道中漿細(xì)胞活化，促進(jìn)胃腸道黏膜屏障的修復(fù)，降低腸道中內(nèi)毒素以及外源性微生物侵襲，尤其是內(nèi)毒素吸收入血而導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷[26]。另有研究[27]提示，針灸治療還能有效地調(diào)節(jié)胃腸道菌群，通過(guò)腸腦軸調(diào)節(jié)SHIT，BDNF等神經(jīng)遞質(zhì)的合成及釋放，增加腸道內(nèi)益生菌水平，減少致病菌數(shù)量，恢復(fù)菌群平衡，同時(shí)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）功能，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)分泌興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，達(dá)到改善負(fù)性心理情緒的目的[28]。故針灸治療功能性消化不良對(duì)改善患者上腹飽脹、早飽、促進(jìn)胃排空、改善胃腸道蠕動(dòng)能力等均有積極意義[29]。

5 以腦腸軸為基礎(chǔ)的針灸在治療功能性消化不良中的應(yīng)用

針灸治療功能性消化不良主要的作用機(jī)制為調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，激活興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)胃腸道功能[30]。相關(guān)研究[31]提示，功能性消化不良者與正常人群相較，其靜息狀態(tài)下中樞神經(jīng)系統(tǒng)中葡萄糖代謝水平顯著增高，尤其是大腦邊緣系統(tǒng)，如丘腦、前扣帶回、中扣帶回、腦島和小腦活性顯著增強(qiáng)[32]。同時(shí)有研究證實(shí)功能性消化不良者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，葡萄糖代謝升高程度與患者反應(yīng)的臨床癥狀嚴(yán)重程度存在顯著相關(guān)性，針對(duì)功能性消化不良針灸足少陽(yáng)膽經(jīng)穴，則能有效地降低腦葡萄糖代謝率，進(jìn)而改善胃腸道功能，緩解患者臨床癥狀[33]。另有研究[34]提示，針灸治療還可激活腦腸肽，調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)，維持腸道菌群平衡，對(duì)改善功能性消化不良患者的臨床癥狀有積極意義。其中耳甲電針灸刺激后，有效地提高了迷走神經(jīng)興奮性，使興奮性信號(hào)傳導(dǎo)通路的活性增強(qiáng)，進(jìn)而影響腦腸軸生理功能，改善患者臨床癥狀[35]，針灸足三里則對(duì)激活下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）有積極意義，針灸后患者胃泌素分泌水平顯著減少，胃動(dòng)素水平明顯增高，進(jìn)而患者的臨床不適癥狀得到改善[36]。

6 應(yīng)用舉例

典型病例：某患者，女，50歲。2022年9月初診，主訴胃脘脹悶、心煩、頭暈1個(gè)月，2年前因父親過(guò)世逐漸加重，初期食欲降低、失眠多夢(mèng)、心煩急躁、頭部眩暈，甚則惡心嘔吐、記憶力差、精神低靡，無(wú)興趣做事。曾于外院多次就醫(yī)，例行心電圖、胃鏡檢查、肝膽B(tài)超檢查，均未見(jiàn)異常。2天前因家中瑣事不遂心意，通宵失眠，上腹悶痛，心中煩熱如焚，嘔吐吞酸，噯氣頻繁，大便干結(jié)，小便赤黃，舌邊紅，苔黃膩，脈弦、滑數(shù)有力，焦慮、抑郁量表測(cè)評(píng)呈中、重度抑郁、焦慮。西醫(yī)診斷：功能性消化不良；中醫(yī)診斷：胃痛，熱證，肝胃郁熱型，治以疏肝和胃泄熱，西藥予以阿莫西林、甲硝唑、雷尼替丁、嗎丁啉、奧美拉唑、阿普唑侖等治療3天，效果不理想。

針對(duì)此例功能性消化不良者，聯(lián)合每天接受1次針刺治療，5次為1個(gè)療程，療程之間間隔2d，連續(xù)治療4個(gè)療程，共20次，針刺穴位以腦腸軸理論為基礎(chǔ)，選擇足少陽(yáng)膽經(jīng)原穴丘墟、絡(luò)穴光明、合穴（下合穴）陽(yáng)陵泉和都穴外丘，在針刺穴位得氣后，留針30min。評(píng)價(jià)針刺治療前后尼平消化不良癥狀指數(shù)評(píng)分和尼平消化不良生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分變化，同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者治療前后焦慮和抑郁自評(píng)量表變化情況。發(fā)現(xiàn)針刺治療后，患者尼平消化不良癥狀指數(shù)評(píng)分明顯降低，尼平消化不良生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分顯著升高，同時(shí)治療后患者焦慮和抑郁自評(píng)量表評(píng)分均較治療前降低。基于腦腸軸理論為基礎(chǔ)的針刺治療，可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群進(jìn)而對(duì)胃腸道疾病產(chǎn)生治療作用，增加腸道有益菌、減少致病菌，以恢復(fù)菌群平衡態(tài)而達(dá)到相應(yīng)治療作用。其效應(yīng)機(jī)制可能為恢復(fù)平衡后的菌群可通過(guò)腸腦軸調(diào)節(jié)胃腸道興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的合成及釋放，并對(duì)下丘腦垂體-腎上腺軸產(chǎn)生一定影響，進(jìn)而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，最終改善焦慮、抑郁樣情緒障礙和應(yīng)激反應(yīng)。功能性消化不良為常見(jiàn)的異質(zhì)性疾病，目前針對(duì)其具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，西醫(yī)治療以對(duì)癥支持處理為主?；谥嗅t(yī)腦腸軸理論，提示功能性消化不良的發(fā)生發(fā)展與腦腸軸功能存在密切相關(guān)性，其中最為重要的環(huán)節(jié)為胃腸道菌群調(diào)節(jié)與胃腸道運(yùn)動(dòng)能力調(diào)節(jié)。現(xiàn)有研究已經(jīng)證實(shí)，功能性消化不良者相對(duì)于健康人群存在明顯的胃腸道菌群密度與種類的差異，通過(guò)檢測(cè)胃腸道菌群情況對(duì)預(yù)測(cè)功能性消化不良的發(fā)生發(fā)展，及臨床治療效果有一定價(jià)值。針灸治療則能有效地調(diào)節(jié)胃腸道菌群、提高胃腸道蠕動(dòng)能力、加快胃排空，同時(shí)抑制胃腸道炎性細(xì)胞因子的釋放，繼而改善功能性消化不良患者的臨床癥狀。隨著針灸治療對(duì)胃腸道功能影響的深入研究，探討并挖掘針灸治療與胃腸道功能調(diào)節(jié)之間的相關(guān)性已經(jīng)成為當(dāng)今中醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)。

7 結(jié)束語(yǔ)

在目前西醫(yī)西藥治療功能性消化不良無(wú)法獲得滿意療效時(shí)，以中醫(yī)針灸為代表的治療方案越來(lái)越受到臨床重視。而且針灸治療功能性消化不良，具有經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、操作簡(jiǎn)單方便、安全性高、效果明確等優(yōu)勢(shì)。雖然目前有較多的研究均驗(yàn)證了針灸治療功能性消化不良的有效性與安全性，但亦存在一定不足，如針灸治療具體機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明，針對(duì)不同亞型的功能性消化不良者是否有效等，此外，現(xiàn)階段研究還缺乏高質(zhì)量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)安全證明，以及目前尚無(wú)針對(duì)針灸治療的標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范等。