保留生育功能子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)宮腔鏡手術(shù)聯(lián)合左炔諾孕酮治療的臨床療效及妊娠結(jié)局

曾廣霞，曹意苒，李楊錫

安康市中心醫(yī)院1產(chǎn)科，2婦科，陜西 安康 725000

子宮內(nèi)膜癌是最常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，嚴(yán)重影響女性生命健康及生活質(zhì)量[1]。目前，臨床仍在不斷深入研究子宮內(nèi)膜癌的確切發(fā)病原因，認(rèn)為體質(zhì)、遺傳等均為誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的關(guān)鍵因素[2]。臨床對子宮內(nèi)膜癌的治療以手術(shù)為主，常規(guī)手術(shù)為根治性手術(shù)，會導(dǎo)致患者失去生育功能。近年來，隨著手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步及醫(yī)療器械的更新，腹腔鏡廣泛應(yīng)用于有生育需求的年輕子宮內(nèi)膜癌手術(shù)患者。左炔諾孕酮是一種孕激素抑制劑，可逆轉(zhuǎn)增生或癌變的內(nèi)膜組織，研究發(fā)現(xiàn)，左炔諾孕酮應(yīng)用于有保留生育功能需求的早期子宮內(nèi)膜癌患者中效果顯著[3-4]。本研究探討保留生育功能子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)宮腔鏡手術(shù)聯(lián)合左炔諾孕酮治療的臨床療效、妊娠結(jié)局，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2020年2月安康市中心醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合手術(shù)指征，入院后進(jìn)行宮腔鏡手術(shù)治療，患者有保留生育功能的需求；②初次確診子宮內(nèi)膜癌，國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynaecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）[5]分期為Ⅰ期；③可使用孕激素治療，無相關(guān)藥物治療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往接受過根治手術(shù)治療；②接受過化療；③因精神障礙而無法配合治療。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入97 例子宮內(nèi)膜癌患者，依據(jù)治療方案的不同分為對照組（n=51）和觀察組（n=46），對照組患者給予宮腔鏡手術(shù)治療，觀察組患者給予宮腔鏡手術(shù)聯(lián)合左炔諾孕酮治療。對照組患者年齡22～37 歲，平均（25.25±3.07）歲；體重指數(shù)17.2～25.3 kg/m2，平均（21.34±1.57）kg/m2。觀察組患者年齡23～36 歲，平均（24.81±2.88）歲；體重指數(shù)17.8～26.2 kg/m2，平均（21.67±1.73）kg/m2。兩組患者年齡、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對照組進(jìn)行宮腔鏡手術(shù)治療，行蛛網(wǎng)膜下腔麻醉，利用6～10 號擴(kuò)宮棒將宮頸逐步擴(kuò)大，選用8.5 mm 雙極宮腔電切鏡，將0.9%的氯化鈉溶液作為膨?qū)m介質(zhì)，膨?qū)m壓維持70～110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），膨?qū)m液流速200～250 ml/min，電切功率260～320 W，電凝功率200 W，保持與電切環(huán)垂直，對病灶進(jìn)行切割，利用電切鏡的電切環(huán)將已切除的組織取出，進(jìn)行病理檢查。確認(rèn)無殘留病灶，減小膨?qū)m壓力，并檢查是否存在活動性出血，將宮腔鏡退出，釋放膨?qū)m液。

觀察組在宮腔鏡手術(shù)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合左炔諾孕酮治療，于患者月經(jīng)周期的3～7 天放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋節(jié)育系統(tǒng)，左炔諾孕酮劑量為52 mg，緩釋速度為每天20.0 μg，治療5 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[6]評估兩組患者的臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，未見腫瘤組織及增生組織，且無新病灶出現(xiàn)；部分緩解：腫瘤病灶最大徑之和減小≥30%；疾病穩(wěn)定：腫瘤病灶最大徑之和減?。?0%或增大＜20%；疾病進(jìn)展：腫瘤病灶最大徑之和增大≥20%或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者成功受孕情況、妊娠結(jié)局。③采用門診復(fù)查或電話隨訪方式對兩組患者進(jìn)行為期2年的隨訪，隨訪時(shí)間截至2022年2月，記錄兩組患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為93.48%（43/46），高于對照組患者的78.43%（40/51），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.434，P=0.035）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 妊娠結(jié)局的比較

對照組患者的成功受孕率為52.94%（27/51），明顯低于觀察組患者的80.43%（37/46），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.145，P=0.004）。觀察組患者足月分娩率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組成功受孕患者妊娠結(jié)局的比較[n（%）]

2.3 復(fù)發(fā)情況的比較

隨訪2年，觀察組患者的復(fù)發(fā)率為8.70%（4/46），低于對照組患者的23.53%（12/51），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.846，P＜0.05）。

3 討論

近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)及診療水平的提高，絕大多數(shù)早期子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后得到明顯改善。近年來，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病年齡逐漸年輕化，年輕子宮內(nèi)膜癌患者多渴望保留子宮，以盡可能地保留生育功能[7-10]。傳統(tǒng)根治手術(shù)雖然腫瘤完整切除率高，但需要切除子宮，對有生育愿望的年輕女性而言，子宮切除后徹底失去了生育的可能，因此，該手術(shù)方式難以被大部分患者接受。與傳統(tǒng)手術(shù)相比，宮腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等多種優(yōu)點(diǎn)，可在有效切除病灶的同時(shí)最大限度地保護(hù)患者的生育能力，已被廣泛應(yīng)用于臨床[11]。

宮腔鏡手術(shù)在切除病灶的同時(shí)，在宮腔鏡的輔助下可對進(jìn)鏡深度及切割方向進(jìn)行調(diào)整，從而減少對患者生育功能的損傷，提高患者的再次妊娠率[12]。研究發(fā)現(xiàn)，宮腔鏡手術(shù)后聯(lián)合孕激素治療，可有效清除子宮內(nèi)膜癌患者的病灶，減少因雌激素分泌紊亂導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜增生和復(fù)發(fā)，保護(hù)患者的生育功能[13]。本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌患者宮腔鏡術(shù)后放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，可減少腫瘤負(fù)荷，提高治療效果，觀察組患者的總有效率為93.48%，高于對照組患者的78.43%，表明左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜癌患者的療效顯著。

研究顯示，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋節(jié)育系統(tǒng)能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞分化、轉(zhuǎn)移、侵襲，提高早期子宮內(nèi)膜癌患者的再次受孕成功率[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的成功受孕率、足月分娩率均高于對照組，表明宮腔鏡手術(shù)聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋節(jié)育系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜癌患者可最大限度地保留患者的生育功能。左炔諾孕酮能抑制雌二醇激活酶活性，降低子宮內(nèi)膜增生速度，避免內(nèi)膜萎縮。已有研究證實(shí)，左炔諾孕酮應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌患者效果顯著，能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)其凋亡[15]。左炔諾孕酮能降低子宮內(nèi)膜癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，本研究結(jié)果顯示，隨訪2年，觀察組患者的復(fù)發(fā)率為8.70%，低于對照組患者的23.53%。

綜上所述，保留生育功能子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)宮腔鏡聯(lián)合左炔諾孕酮治療后受孕成功率顯著提高，在一定程度上改善了妊娠結(jié)局，且復(fù)發(fā)率低，臨床應(yīng)用前景廣闊。