通竅活血湯加味對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效

李 丹

（哈爾濱精神?？瓢诐O泡醫(yī)院精神科，哈爾濱 150059）

雙相情感障礙是指既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類心境障礙，以持續(xù)1 周以上的抑郁和躁狂反復(fù)循環(huán)、交替出現(xiàn)或混合出現(xiàn)為主要特征，其中以躁狂發(fā)作患者居多，患者自殘率高，病情嚴(yán)重者可危及生命[1]。目前，臨床對(duì)于雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的臨床治療以碳酸鋰片、丙戊酸鈉緩釋片為主，有助于患者情緒波動(dòng)的控制，具有較好的耐受性，但起效時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)患者急性發(fā)作時(shí)應(yīng)用效果不佳[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為雙相情感障礙躁狂發(fā)作屬于“狂證”“癲狂”范疇，患者病情的發(fā)生與火、風(fēng)、瘀、痰等因素引起的痰濕蒙閉清竅、心脾兩虛、氣血受阻有關(guān)，臨床治療當(dāng)以豁痰開(kāi)竅、補(bǔ)益心脾、活血祛瘀、扶正祛邪為基本原則[3-4]。通竅活血湯是活血化瘀的代表方劑之一，源自《醫(yī)林改錯(cuò)》，方中包括柴胡、川芎、桃仁等中藥，具有活血化瘀、醒神開(kāi)竅功效[5]。本研究在通竅活血湯的基礎(chǔ)上根據(jù)患者不同中醫(yī)證候增加不同的藥物成分，以更適用于不同證候患者的臨床治療。目前，臨床關(guān)于通竅活血湯加味治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效尚未完全明確，基于此，本研究采用通竅活血湯加味治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，分析其臨床療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月－2022年3月哈爾濱精神?？瓢诐O泡醫(yī)院精神科收治的120 例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，隨機(jī)分為西藥組與聯(lián)合中藥組，各60例。西藥組，男33 例，女27 例；年齡19～58 歲，平均（38.82±4.29）歲；病程6 個(gè)月～8年，平均（4.63±0.61）年；受教育年限6～17年，平均（12.16±2.31）年。聯(lián)合中藥組，男35 例，女25 例；年齡19～59 歲，平均（39.21±4.36）歲；病程5個(gè)月～9年，平均（4.74±0.66）年；受教育年限6～15年，平均（11.97±2.19）年。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲哈爾濱精神?？瓢诐O泡醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：倫字號(hào)第〔2022〕1201 號(hào)）。

1.2 納入、排除、脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）雙相情感障礙躁狂發(fā)作西醫(yī)診斷符合《CCMD-3 中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中“狂證”“癲狂”中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（多言善動(dòng)、精神亢奮、急躁易怒、臥立不安、喧擾不寧、五心煩熱、口干或口苦、大便秘或便干、小便短赤、舌質(zhì)紅或舌尖紅、苔黃或燥、脈浮數(shù)或細(xì)）者；2）無(wú)語(yǔ)言、聽(tīng)力障礙者；3）Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）評(píng)分[8]≥22 分者；4）楊氏躁狂量表（YMRS）[9]評(píng)分≥12 分者；5）監(jiān)護(hù)人及患者本人對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）參與本研究前1 周內(nèi)有抗精神病藥物使用史者；2）酒精成癮、藥物依賴者；3）有吸毒史者；4）內(nèi)分泌功能異常者；5）妊娠或哺乳期女性；6）合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；7）有嚴(yán)重自殺傾向者；8）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者等。脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出本研究者。

1.3 治療方法

西藥組采用碳酸鋰片、丙戊酸鈉緩釋片口服治療，碳酸鋰片每次0.25 g，每天2 次，2 周內(nèi)劑量加至每天1.0～1.5 g，并參照患者血液中鋰濃度及患者耐受程度調(diào)整用藥劑量，血液中鋰濃度維持：急性期0.6～1.2 mmol·L-1，穩(wěn)定期0.4～0.8 mmol·L-1；丙戊酸鈉緩釋片每次500 mg，每天1 次，2 周內(nèi)加至治療劑量20～30 mg·kg-1·d-1，用藥頻率調(diào)整為每天2 次。

聯(lián)合中藥組在西藥組基礎(chǔ)上采用通竅活血湯加味治療。方藥組成：麝香0.15 g，甘草6 g，紅花8 g，大棗、老蔥、生姜各10 g，桃仁、赤芍各12 g，柴胡、川芎各15 g。肝膽郁熱者加菊花10 g，龍膽草12 g，鉤藤15 g，石決明20 g；痰熱內(nèi)壅者加膽南星、石菖蒲、制半夏各10 g；火盛傷陰者加梔子、太子參各15 g，每天1 劑。麝香以溫水沖服，其余藥物以水煎服，水煎2 次，混合藥汁約400 mL，每次200 mL，每天2 次，早晚飯后溫服。2 組均治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 治療8 周后根據(jù)《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者情感、思維、精神及言語(yǔ)等方面相關(guān)癥狀顯著改善，BRMS 評(píng)分降低≥50%；有效：患者情感、思維、精神及言語(yǔ)等方面相關(guān)癥狀有所改善，BRMS 評(píng)分降低≥25%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4.2 血清神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療前及治療8 周后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者血清5-羥色胺（5-HT）、皮質(zhì)醇（Cor）、多巴胺（DA）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）水平。

1.4.3 認(rèn)知功能 治療前及治療8 周后，采用連線測(cè)驗(yàn)[10]對(duì)患者連線測(cè)試A（TMTA）、連線測(cè)試B（TMTB）耗時(shí)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，耗時(shí)越短說(shuō)明認(rèn)知水平越好；采用威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)[11]對(duì)患者執(zhí)行能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，統(tǒng)計(jì)患者在識(shí)別卡片過(guò)程中持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)越低、完成分類數(shù)越高說(shuō)明患者執(zhí)行能力越好。

1.4.4 生活質(zhì)量 治療前及治療8 周后，采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷[12]對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分與生活質(zhì)量呈正比。

1.4.5 疾病癥狀評(píng)分 治療前及治療8 周后，采用臨床總體印象疾病嚴(yán)重度量表-雙相障礙版（CGIs-BP）量表[13]對(duì)患者雙相障礙嚴(yán)重情況進(jìn)行評(píng)估，總分10 分，得分越高說(shuō)明患者病情越嚴(yán)重；采用BRMS 評(píng)分對(duì)患者躁狂嚴(yán)重情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分44分，得分越高說(shuō)明患者躁狂癥狀越嚴(yán)重；采用漢密頓抑郁量表（HAMD）[14]對(duì)患者抑郁情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分28 分，得分越高說(shuō)明患者抑郁程度越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較

見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較（n= 60） 例

2.2 2 組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

見(jiàn)表2。

表2 2 組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（± s ，n= 60）

表2 2 組治療前后血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（± s ，n= 60）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別時(shí)間5-HT/（ng·L-1）Cor/（mmol·L-1）DA/（ng·mL-1）ACTH/（ng·L-1）西藥組治療前223.19±15.94364.82±55.94234.71±14.9373.73±7.49治療8 周后155.02±13.72#319.73±49.36#162.49±11.96#58.63±6.05#聯(lián)合中藥組治療前221.47±15.32366.72±57.02233.08±12.6974.41±7.69治療8 周后118.62±10.27#△283.81±37.18#△129.96±10.02#△39.57±4.27#△

2.3 2 組治療前后認(rèn)知功能比較

見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后認(rèn)知功能比較（± s ，n= 60）

表3 2 組治療前后認(rèn)知功能比較（± s ，n= 60）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別時(shí)間連線測(cè)驗(yàn)/s威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)TMTATMTB錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)持續(xù)應(yīng)答數(shù)完成分類數(shù)西藥組治療前41.92±5.8394.63±9.2756.63±6.3815.38±2.1540.92±4.391.97±0.88治療8 周后 33.02±3.47#75.92±8.36#45.27±4.63#9.73±1.93#35.83±3.85#2.93±0.93#聯(lián)合中藥組 治療前42.27±6.1894.17±9.0255.93±6.1615.86±2.2241.52±4.511.94±0.82治療8 周后 25.17±2.74#△ 58.93±6.38#△37.49±4.04#△ 8.02±1.49#△29.59±3.17#△ 3.98±1.02#△

2.4 2 組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

見(jiàn)表4。

表4 2 組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（± s ，n = 60） 分

表4 2 組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（± s ，n = 60） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

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2.5 2 組治療前后疾病癥狀評(píng)分比較

見(jiàn)表5。

表5 2 組治療前后疾病癥狀評(píng)分比較（± s ，n = 60） 分

表5 2 組治療前后疾病癥狀評(píng)分比較（± s ，n = 60） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別時(shí)間CGI-s-BP 量表HAMDBRMS西藥組治療前6.12±0.6325.74±4.7327.48±3.17治療8 周后3.44±0.41#14.56±1.94#17.39±2.74#聯(lián)合中藥組治療前6.33±0.6826.31±4.9126.98±3.02治療8 周后2.68±0.33#△10.21±1.33#△11.31±2.01#△

3 討論

雙相情感障礙躁狂發(fā)作是臨床精神科常見(jiàn)疾病，患者臨床主要表現(xiàn)為興奮躁動(dòng)、情緒高漲、精力旺盛等，可對(duì)患者日常生活工作產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前，對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的治療主要以控制病情、改善臨床癥狀為基本原則[15-16]。碳酸鋰片和丙戊酸鈉緩釋片中碳酸鋰可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)去甲腎上腺素的再攝取，有助于患者情緒穩(wěn)定；丙戊酸鈉緩釋片可促進(jìn)轉(zhuǎn)氨酶的活性下降，調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)傳導(dǎo)功能，與碳酸鋰片聯(lián)合可在一定程度上改善患者癥狀，但受治療窗限制，導(dǎo)致鎮(zhèn)靜強(qiáng)度有限[17-18]。

中醫(yī)學(xué)中并無(wú)雙相情感障礙躁狂發(fā)作的病名，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)將其歸于“狂證”“癲狂”范疇，兩者病機(jī)、病因有相通之處，可互相轉(zhuǎn)化，因此雖為兩證，但可合并治療。《素問(wèn)·陽(yáng)明脈解》載：“病甚則棄衣而走，登高而歌，或至不食數(shù)日，逾垣上屋”，《靈樞·癲疾》載：“狂始發(fā)，少臥、不饑，自高賢也、自辨智也、自尊貴也，善罵言，日夜不休”“癲疾始生，先不樂(lè)，頭重痛，視舉目赤，甚作極已而煩心”，“狂證”多痰火壅盛，火盛傷陰，陰液耗損，“癲狂”痰氣郁結(jié)日久，心脾耗傷，氣血不足，煉液成痰，日久痰瘀互結(jié)，則成虛實(shí)夾雜證候[19]。通竅活血湯加味以麝香、甘草、紅花、大棗、老蔥、生姜、桃仁、赤芍、柴胡、川芎為基礎(chǔ)方，其中麝香開(kāi)竅醒神、活血通絡(luò)；紅花、桃仁活血化瘀；大棗、老蔥、生姜調(diào)和中焦；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；柴胡疏肝理氣、和解表里；川芎活血祛瘀、行氣開(kāi)郁；甘草調(diào)和諸藥。全方共奏通陽(yáng)開(kāi)竅、活血化瘀、清熱涼血之功效，在此基礎(chǔ)上，根據(jù)患者不同中醫(yī)證候進(jìn)行藥物加味治療，肝膽郁熱者加菊花、龍膽草、鉤藤、石決明疏泄肝火、清熱解郁；痰熱內(nèi)壅者加膽南星、石菖蒲、制半夏息風(fēng)定驚、醒神益智、清熱化痰、開(kāi)竅豁痰；火盛傷陰者加梔子、太子參益氣生津、清熱去火[20]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合中藥組治療8 周后總有效率高于西藥組，CGI-s-BP 量表、BRMS、HAMD 評(píng)分低于西藥組，同時(shí)心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活、生理功能評(píng)分高于西藥組，進(jìn)一步說(shuō)明采用通竅活血湯加味治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，可有效改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

神經(jīng)遞質(zhì)水平異常是雙相情感障礙躁狂發(fā)作的主要病理因素之一，5-HT、DA 異常升高可促進(jìn)外周交感神經(jīng)興奮升高，導(dǎo)致患者情緒異?？簥^，而Cor、ACTH 可反映患者下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，水平升高說(shuō)明下丘腦-垂體-腎上腺軸功能亢進(jìn)，可促進(jìn)雙相情感障礙躁狂發(fā)作的發(fā)生和發(fā)展[21]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合中藥組治療8 周后血清5-HT、Cor、DA、ACTH 水平及TMTA、TMTB、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)低于西藥組，完成分類數(shù)高于西藥組，說(shuō)明采用通竅活血湯加味治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，可有效調(diào)節(jié)患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，提高其認(rèn)知功能。研究[22]發(fā)現(xiàn)，川芎可有效改善患者腦血液損壞，抑制神經(jīng)細(xì)胞炎性反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)元，改善相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平及患者認(rèn)知功能；紅花可改善毛細(xì)血管通透性，擴(kuò)張血管，減少炎性因子滲出，保護(hù)神經(jīng)元，改善神經(jīng)元損傷引起的認(rèn)知功能降低；麝香可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善中樞神經(jīng)電信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而改善神經(jīng)遞質(zhì)合成，抑制病情進(jìn)展。

綜上所述，通竅活血湯加味治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，可有效改善患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，提高患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量，改善其臨床癥狀，具有較好的臨床療效，值得在臨床推廣。