急性白血病肺部感染病原菌分布情況及藥敏研究

饒洪梅

[摘要]?目的?探究急性白血病肺部感染病原菌分布情況及藥敏試驗結(jié)果。方法?選取2019年5月至2021年5月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的急性白血病肺部感染患者156例作為研究對象，分別采集標本進行病原菌培養(yǎng)和藥敏試驗，并分析病原菌分布情況和藥敏試驗結(jié)果。結(jié)果?156例患者共檢出病原菌204株，其中革蘭氏陰性菌120例，占58.82%，主要包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、陰溝腸桿菌、奇異變形桿菌，分別占所有菌株的25.64%、19.23%、11.54%、5.13%、6.67%、8.97%；革蘭氏陽性菌62例，占30.39%，主要包括肺炎鏈球菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、溶血葡萄球菌，分別占所有菌株的7.69%、8.97%、19.23%、3.85%；真菌22例，占10.78%，主要包括白色假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌，分別占所有菌株的6.41%、7.69%。革蘭氏陰性菌對頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢呋辛、頭孢唑林、哌拉西林、氨曲南、氨芐西林、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、阿米卡星、慶大霉素、妥布霉素、四環(huán)素、厄他培南、美羅培南、亞胺培南的耐藥性分別為39.17%、0、38.33%、38.33%、37.50%、39.17%、35.00%、29.17%、30.00%、25.83%、1.67%、3.33%、25.00%、0.83%、1.67%、0。革蘭氏陽性菌對青霉素G、紅霉素、慶大霉素、克林霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、四環(huán)素、利福平、普加環(huán)素、利奈唑胺、萬古霉素、替考拉寧的耐藥性分別為6.45%、16.13%、40.32%、17.74%、37.10%、12.90%、20.97%、35.48%、3.23%、1.61%、24.19%、0。真菌對兩性霉素B、伊曲康唑、制霉菌素、氟康唑的耐藥性分別為4.55%、9.09%、0、13.64%。結(jié)論?革蘭氏陰性菌是導致急性白血病患者引發(fā)肺部感染的主要病原菌，該類病原菌對亞胺培南、頭孢哌酮等藥物耐藥性較低，臨床只有針對性給予急性白血病肺部感染患者耐藥性較低的抗生素治療，才能進一步提高患者的臨床治療效果。

[關(guān)鍵詞]?急性白血病；肺部感染；病原菌分布情況；藥敏試驗

[中圖分類號]?R733.71??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.11.016

Distribution?and?drug?susceptibility?of?pathogenic?bacteria?in?acute?leukemia?pulmonary?infection

RAO?Hongmei

Department?of?Hematology，?Fuzhou?First?People's?Hospital，?Fuzhou?344000，?Jiangxi，?China

[Abstract]?Objective?To?study?the?distribution?and?drug?susceptibility?test?results?of?pathogenic?bacteria?in?acute?leukemia?pulmonary?infection.?Methods?A?total?of?156?patients?with?acute?leukemia?pulmonary?infection?admitted?to?Fuzhou?First?People's?Hospital?from?May?2019?to?May?2021?were?selected?as?the?study?subjects.?Specimens?were?collected?for?pathogen?culture?and?drug?sensitivity?test，?and?the?distribution?of?pathogen?bacteria?and?drug?sensitivity?test?results?were?analyzed.?Results?A?total?of?204?strains?of?pathogenic?bacteria?were?detected?in?156?patients，?of?which?Gram-negative?bacteria?were?present?in?120?cases，?accounted?for?58.82%，?mainly?including?Escherichia?coli，?Klebsiella?pneumoniae，?Pseudomonas?aeruginosa，?Acinetobacter?baumannii，?Enterobacter?cloacae?and?Proteus?mirabilis，?accounted?for?25.64%，?19.23%，?11.54%，?5.13%，?6.67%?and?8.97%?of?all?strains?respectively.?Gram-positive?bacteria?were?present?in?62?cases，accounted?for?30.39%，?mainly?including?Streptococcus?pneumoniae，?Staphylococcus?epidermidis，?Staphylococcus?aureus?and?Staphylococcus?haemolyticus，?accounted?for?7.69%，?8.97%，?19.23%?and?3.85%?of?all?strains?respectively.?Fungi?were?present?in?22?cases，?accounted?for?10.78%，?mainly?including?Candida?albicans?and?Candida?smooth，?accounted?for?6.41%?and?7.69%?of?all?strains?respectively.?The?resistance?of?gram-negative?bacteria?to?ceftriaxone，?cefoperazone，?cefuroxime，?cefazolin，?piperacillin，?aztreonam，?ampicillin，?levofloxacin，?ciprofloxacin，?amikacin，?gentamicin，?tobramycin，?tetracycline，?ertapenem，?meropenem，?and?imipenem?was?39.17%，?0，?38.33%，?38.33%，?37.50%，?39.17%，?35.00%，?29.17%，?30.00%，?25.83%，?1.67%，?3.33%，?25.00%，?0.83%，?1.67%，?0.?The?resistance?of?gram-positive?bacteria?to?penicillin?G，?erythromycin，?gentamicin，?clindamycin，?ciprofloxacin，?levofloxacin，?tetracycline，?rifampicin，?procycline，?linezolid，?vancomycin?and?teicoplanin?was?6.45%，?16.13%，?40.32%，?17.74%，?37.10%，?12.90%，?20.97%，?35.48%，?3.23%，?1.61%，?24.19%?and?0?respectively.?The?resistance?of?fungi?to?amphotericin?B，?itraconazole，?nystatin?and?fluconazole?was?4.55%，?9.09%，?0?and?13.64%?respectively.?Conclusion?Gram-negative?bacteria?are?the?main?pathogenic?bacteria?that?cause?pulmonary?infection?in?patients?with?acute?leukemia.?These?pathogens?are?less?resistant?to?imipenem，?cefoperazone?and?other?drugs，?and?only?targeted?treatment?for?acute?leukemia?pulmonary?infection?in?clinical?practice.?Antibiotic?treatment?with?lower?drug?resistance?in?patients?can?further?improve?the?clinical?treatment?effect?of?patients.

[Key?words]?Acute?leukemia;?Pulmonary?infection;?Distribution?of?pathogenic?bacteria;?Drug?susceptibility?test

急性白血病是臨床常見的惡性疾病，主要因化學刺激、機體免疫功能下降或白細胞異常等原因所致，目前臨床主要采用化療的方法，雖效果顯著但對機體造成的損傷較大[1]。急性白血病化療后骨髓抑制期粒細胞缺乏是導致感染發(fā)生的主要因素，化療后機體極易受到各種病原菌侵襲，其中肺部感染最常見且危害性較大，嚴重者可導致呼吸衰竭甚至死亡[2]。另外，粒細胞缺乏伴感染常為多種病菌混合感染且耐藥較嚴重，只有盡早明確導致急性白血病患者肺部感染的病原菌，并針對不同的菌落開展藥敏試驗，明確其藥敏特點，才能進行針對性的抗菌藥物治療，進而達到提高患者臨床治療效果的目的[3]。基于此，本研究收集156例急性白血病肺部感染患者資料，分別對其原菌分布情況及藥敏特點進行分析，現(xiàn)報告如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2019年5月至2021年5月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的急性白血病肺部感染患者156例作為研究對象。納入標準：①符合《血液病診斷及療效標準（第4版）》[4]相關(guān)診斷標準；②存在發(fā)熱、氣促等臨床癥狀；③自愿參與且已簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重精神疾??；②合并免疫性疾病；③因認知功能障礙無法完全配合者。其中，男88例，女68例；年齡28～86歲，平均（68.48±4.48）歲；病程4～45個月，平均（22.55±2.56）個月。本研究已通過撫州市第一人民醫(yī)院倫理學委員會批準（倫理審批號：117048）。

1.2??方法

患者以清水漱口后用力咳嗽，將第2口痰液置于無菌痰杯中作為標本。標本采集后30～60min內(nèi)將痰液標本置于血瓊脂平板和麥康凱瓊脂培養(yǎng)基中進行接種，并在37℃環(huán)境下對病原菌培養(yǎng)24h。采用Kirby-Bauer紙片瓊脂擴散法對鑒定后的菌落進行藥敏試驗，測量藥物紙片周圍抑菌圈直徑（diameter，D）大小，分析不同菌落的耐藥性，藥敏試紙購自上海廣銳生物科技有限公司，包括頭孢曲松（D≤22mm）、頭孢哌酮（D≤15mm）、頭孢呋辛（D≤14mm）、頭孢唑林（D≤14mm）、哌拉西林（D≤17mm）、氨曲南（D≤27mm）、氨芐西林（D≤11mm）、左氧氟沙星（D≤13mm）、環(huán)丙沙星（D≤15mm）、阿米卡星（D≤14mm）、慶大霉素（D≤12mm）、妥布霉素（D≤12mm）、四環(huán)素（D≤14mm）、厄他培南（D≤13mm）、美羅培南（D≤13mm）、亞胺培南（D≤13mm）、青霉素G（D≤28mm）、紅霉素（D≤13mm）、克林霉素（D≤15mm）、利福平（D≤16mm）、普加環(huán)素（D≤14mm）、利奈唑胺（D≤17mm）、萬古霉素[敏感（S）≥17mm]、替考拉寧（D≤10mm）、兩性霉素B（D≤14mm）、伊曲康唑（D≤17mm）、制霉菌素（D≤13mm）、氟康唑（D≤17mm）。

1.3??統(tǒng)計學方法

采用Excel軟件對數(shù)據(jù)進行整理分析，計數(shù)資料采用例數(shù)（n）和百分比（%）表示。

2??結(jié)果

2.1??病原菌分布情況

156例患者共檢出病原菌204株，其中革蘭氏陰性菌120株，占比58.82%；革蘭氏陽性菌62株，占比30.39%；真菌22株，占比10.78%，見表1。

2.2??革蘭氏陰性菌耐藥情況

革蘭氏陰性菌對頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢唑林、哌拉西林、氨芐西林、氨曲南、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、阿米卡星、四環(huán)素的耐藥性較高，對妥布霉素、慶大霉素、美羅培南、厄他培南、亞胺培南、頭孢哌酮的耐藥性較低，見表2。

2.3??革蘭氏陽性菌耐藥情況

革蘭氏陽性菌對慶大霉素、環(huán)丙沙星、利福平、萬古霉素、四環(huán)素、克林霉素、紅霉素、左氧氟沙星的耐藥性較高，對青霉素G、普加環(huán)素、利奈唑胺、替考拉寧的耐藥性較低，見表3。

2.4??真菌耐藥情況

真菌對氟康唑耐藥性較高，對兩性霉素B、伊曲康唑、制霉菌素耐藥性較低，見表4。

3??討論

急性白血病是臨床上的一種危重病癥，屬于造血干細胞的惡性克隆性疾病，患者常常合并免疫功能降低的表現(xiàn)，而低水平的免疫功能可導致患者合并感染風險明顯升高[5]。肺部感染是急性白血病常見的感染類型，早期準確恰當?shù)乃幬锝槿胫委熓墙档头尾扛腥景l(fā)生及病情惡性進展的有效措施。然而，臨床急性白血病患者多存在較大異質(zhì)性，致使藥物療效存在較大差異，進而對臨床肺部感染的防治造成阻礙[6-8]。

本研究病原菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，204株病原菌中，革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和真菌占比分別為58.82%、30.39%、10.78%，提示導致急性白血病患者引發(fā)肺部感染的病原菌主要為革蘭氏陰性菌，因此臨床在治療時，可加強對常見革蘭氏陰性菌的藥敏試驗，并針對性給予患者耐藥性較低的抗生素進行治療，才能有效防治肺部感染[9-11]。藥敏檢查結(jié)果顯示，革蘭氏陰性菌對妥布霉素、慶大霉素、美羅培南、厄他培南、亞胺培南、頭孢哌酮的耐藥性較低，分別為3.33%、1.67%、1.67%、0.83%、0、0，提示厄他培南、亞胺培南、頭孢哌酮等藥物用于治療因革蘭氏陰性菌所致的急性白血病肺部感染可取得顯著效果。究其原因，美羅培南等碳青霉烯類抗菌藥物抗菌譜廣、抗菌活性強，對需氧菌、厭氧菌均具有抗菌作用，頭孢哌酮能對抗多種β內(nèi)酰胺酶的降解作用，對非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌在內(nèi)的多數(shù)致病菌均具有良好的效果，且不易產(chǎn)生耐藥性，與以往研究結(jié)果一致[12-14]；革蘭氏陽性菌對青霉素G、普加環(huán)素、利奈唑胺、替考拉寧的耐藥性較低，分別為6.45%、3.23%、1.61%、0，提示臨床可采用利奈唑胺、替考拉寧等藥物治療因革蘭氏陽性菌所致的急性白血病肺部感染。分析原因，利奈唑胺、替考拉寧等藥物適用于因葡萄球菌感染所致的疾病，進入人體后可對細菌蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生抑制作用，從而消除致病菌，與相關(guān)研究結(jié)果一致[13，15-16]。本研究中，真菌對兩性霉素B、伊曲康唑、制霉菌素的耐藥性較低，分別為9.09%、4.55%、0，提示伊曲康唑、制霉菌素等藥物在因真菌所致的急性白血病肺部感染治療中可發(fā)揮出十分重要的作用。分析原因，兩性霉素B、伊曲康唑等藥物具有強效廣譜抗真菌的作用，進入人體后可對細胞的正常代謝造成破壞，從而抑制真菌增生，與以往研究結(jié)果一致[17-19]。

綜上所述，針對引發(fā)肺部感染的急性白血病患者，其病原菌以革蘭氏陰性菌為主，該類菌株對美羅培南、亞胺培南、頭孢哌酮等藥物耐藥性較低，應根據(jù)患者的病原菌分布情況和藥敏試驗結(jié)果合理采用抗生素對其進行治療，有助于進一步提升患者的臨床治療效果。

[參考文獻][1] 杜俊麗.?165例急性白血病化療后血流感染患者血標本主要病原菌分布及藥敏試驗結(jié)果分析[J].?江西醫(yī)藥，?2021，?56（7）：?1015–1016，?1039.

[12] 徐春暉，?朱國慶，?林青松，?等.?2014—2018年成人血液病患者血流感染病原菌分布及耐藥性單中心結(jié)果分析[J].?中華血液學雜志，?2020，?41（8）：?643–648.