近5年來銀杏葉片在心血管疾病中的臨床應用

柳巧燕 仝森 楊秋瓊 宋波

【摘 要】 心血管疾病是嚴重危害人類健康的一類疾病，其發(fā)病率和死亡率居高不下。因此抗心血管疾病的藥物有廣闊的市場前景。銀杏葉片作為經(jīng)典的活血化瘀、通脈舒絡藥物，近年來在心血管病領域內(nèi)研究頗豐。研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎上對心血管疾病患者佐以銀杏葉片，能進一步降低血液黏稠度，擴張血管、改善血流動力學、拮抗血小板凝聚和血栓形成。文章就銀杏葉片的理論基礎及其在心血管疾病中的臨床應用進行綜述。

【關鍵詞】 心血管疾病；銀杏葉片；臨床應用

【中圖分類號】R282? ?【文獻標志碼】 A? ? 【文章編號】1007-8517（2023）08-0054-05

Abstract：Cardiovascular diseases are a group of diseases that seriously endanger human health. Its morbidity and mortality rates remain high. Therefore， anti-cardiovascular disease drugs have a broad market prospect. Ginkgo biloba， as a classical blood-stasis-activating and blood-vessel-relaxing drug， has been well studied in the field of cardiovascular disease in recent years. It was found that the use of Ginkgo biloba in addition to conventional treatment for patients with cardiovascular disease can further reduce blood viscosity， dilate blood vessels， improve hemodynamics， and antagonize platelet coagulation and thrombosis. This paper reviews the theoretical basis of ginkgo Biloba and its clinical application in cardiovascular diseases.

Key words：Cardiovascular Disease; Ginkgo Biloba; Clinical Applications

心血管疾病是指由于心臟及血管病變而引起的一系列疾病，已成為導致人類死亡的重要病因。目前我國心血管病患病人數(shù)約為3.30億，且仍處于持續(xù)上升階段，給社會和家庭帶來巨大的經(jīng)濟負擔［1］。

心血管疾病的治療迫切需要開發(fā)有效的治療藥物。銀杏葉片是以銀杏葉為主要原料，采用現(xiàn)代制劑工藝制成的中成藥，具有活血化瘀、通脈舒絡、寧心復脈的功效［2］?，F(xiàn)代藥理學研究［3］表明，銀杏葉片的主要有效成分為銀杏總黃酮和銀杏萜內(nèi)酯，能夠通過擴張血管、降低血液粘稠度、改善血流動力學、保護血管內(nèi)皮和心肌細胞等作用，對高血壓、高脂血癥、心力衰竭、急性心肌梗死、冠心病、冠心病合并心力衰竭等心血管疾病發(fā)揮療效［4］。本文著重整理了近年來的相關文獻，從銀杏葉片防治心血管病的中醫(yī)理論基礎、銀杏葉片的主要功效依據(jù)及臨床應用三個方面進行了總結(jié)，現(xiàn)綜述如下。

1 中醫(yī)對心血管疾病的認識

中醫(yī)對心血管疾病的認識有較久的歷史，早在《素問·藏氣法時論》篇中就有“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，鷹背肩甲間痛，兩臂內(nèi)痛”的記載，癥狀描述頗似心絞痛；《靈樞·厥論》中記載：“真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死?！比缤募」Ｋ馈Ｍ瑫r，中醫(yī)對心血管疾病的理論與治療方法也有豐富的經(jīng)驗?，F(xiàn)多將冠心病、心絞痛、心肌梗死等心血管疾病歸屬于“心痹”范疇，認為本病的主要病機為心脈痹阻，病位在心，與肝、脾、腎三臟密切相關。病性總屬本虛標實，多因年老體虛、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞逸失度、寒邪內(nèi)侵等因素，導致體內(nèi)水谷精微運化失司，凝結(jié)成痰，痰澀血脈，血行受阻。通過活血化瘀治療心血管疾病早已成為共識，冠心病的中醫(yī)病機為“心血瘀阻，血脈不通”［5］，使用活血化瘀療法可防治心血管疾?。?］。

2 銀杏葉片理論基礎

銀杏葉入藥最早始載于《本草品匯精要》，2005年出版的《中國藥典》新增加了銀杏葉這一藥材［6］。銀杏葉片是基于銀杏葉提取物制成的片劑，最早見于《日用本草》。具有活血祛瘀、通脈止痛、寧心復脈之功效。銀杏葉及其制劑在心血管疾病中的防治作用主要來源于銀杏葉包含的有效化學成分黃酮類和萜內(nèi)酯類。它們作為人體的血管保護劑，不僅可以降低血液黏度、擴張軟化血管、改善血流動力學、加速血流，而且能有效地抗凝、抑制血小板聚集和動脈粥樣硬化，同時還具有降血脂和降壓等作用［3］。因此，銀杏葉片在心血管疾病治療中具有較好的前景。

3 臨床應用

3.1 高血壓 血壓相關的心血管疾病仍然是中國成年人死亡的主要原因。故有效地控制血壓是抑制心血管疾病的關鍵。據(jù)報道銀杏葉片具有較好的降壓作用。如閆艷等［7］使用氨氯地平阿托伐他汀鈣片和銀杏葉片聯(lián)合治療138例高血壓病人，結(jié)果提示聯(lián)合用藥組患者血管內(nèi)皮功能明顯改善，炎性因子明顯減少。羅培源等［8］的研究指出，銀杏葉片和降壓藥聯(lián)合治療后，總有效率優(yōu)于對照組，能夠顯著地降低血壓水平。顧煜?。?］將64例高血壓病人隨機進行分組，結(jié)果顯示硝苯地平和銀杏葉片合用組較硝苯地平單用藥組患者血清GMP、PAI-1和vWF水平明顯降低，且血壓水平也明顯降低。王奎［10］對86例高血壓病人隨機分組，用拉西地平聯(lián)合銀杏葉片治療8周，結(jié)果聯(lián)合用藥組SBP和DBP水平較對照組降低，且活力、社會和生理功能評分較對照組明顯升高。由此可見，銀杏葉片可明顯改善高血壓患者血管內(nèi)皮功能，擴張毛細血管，增加血流量及提高血液流速，從而改善患者微循環(huán)，降低毛細血管通透性及血管阻力，最終降低患者血壓水平。此外，銀杏葉片還能降低血清vWF、PAI-1、和GMP水平，進而防止高血壓患者血栓形成。

3.2 高脂血癥 高脂血癥是動脈粥樣硬化性心血管疾病最常見的原因。在全球范圍內(nèi)，它已被證明是許多心血管事件的獨立預測因子。因此，控制和降低血脂是治療高脂血癥的關鍵。目前，他汀類藥物是控制高脂血癥的主要藥物之一。近年來，研究證實銀杏葉片與他汀類藥物聯(lián)合應用在改善血脂方面療效更好。如任建利［12］對90例高脂血癥病人使用銀杏葉片和阿托伐他汀聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)總有效率較阿托伐他汀單用提高16.6%，且患者血脂較對照組明顯改善［11］。此外，金美娟等［13］的實驗發(fā)現(xiàn)銀杏葉片和舒伐他汀合用組高脂血癥病人的LDL-C、TG降低程度、HDL-C升高程度及血脂改善程度顯著優(yōu)于舒伐他汀單用組。由上可推知，銀杏葉片和他汀類藥物聯(lián)合治療高脂血癥可有效改善患者血脂異常，療效確切安全，總有效率高且無明顯的不良反應。

3.3 心力衰竭 心力衰竭是心血管疾病終末期階段所呈現(xiàn)的臨床狀態(tài)。其原因是心臟結(jié)構(gòu)和/或功能異常導致心臟泵血功能代償喪失［14］。關于其治療方面目前在臨床上常常采用正性肌力藥物，雖可獲得一定療效，但常可引起一些不良反應，病死率也并沒有降低。因此，需要尋找更好的治療方案。近年來，研究證實銀杏葉片在改善心力衰竭方面具有很好的前景，取得了可觀的療效。如黃庭等［15］發(fā)現(xiàn)銀杏葉片和左西孟旦聯(lián)合應用可使慢性心力衰竭病人心功能明顯改善，且顯著緩解患者的癥狀。謝志遠［16］篩選80例慢性心力衰竭病人對其進行隨機分組，研究銀杏葉片對慢性心力衰竭病人的作用，結(jié)果顯示銀杏葉片治療組總有效率較對照組明顯升高，且銀杏葉片組BNP、LVED降低程度及LVEF升高程度明顯優(yōu)于對照組，提示患者心功能明顯提高。王群燁［17］對74例心力衰竭（HF）病人使用法舒地爾和銀杏葉片聯(lián)合治療3個月發(fā)現(xiàn)，治療組病人血清ANP、BNP和Gal-3表達量較對照組明顯降低，有效改善了病人的心功能。通過這些研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉片單獨或者聯(lián)合用藥都可增加缺血區(qū)血流灌注，改善血流動力學，促進血液循環(huán)，進而明顯改善心力衰竭病人的心功能，緩解病人的癥狀，降低患者的病死率。因此，值得在臨床上推廣和應用。但對于具體作用機制及有效性和安全性，還需要進行長期研究。

3.4 急性心肌梗死 急性心肌梗死是臨床眾多急危重癥之一，其原因主要為冠狀動脈急性閉塞造成心肌缺血而出現(xiàn)壞死。目前臨床上采用溶栓和介入療法治療該病取得一定效果。但溶栓和介入治療后病人可能會出現(xiàn)不同程度的心功能損傷及纖維斑塊破裂，從而進一步增加冠狀動脈急性事件的發(fā)生率。而銀杏葉片聯(lián)合其他常規(guī)治療在避免上述不良反應方面具有一定價值。如于培等［18］的實驗觀察阿替洛爾和銀杏葉片聯(lián)合應用對急性心肌梗死病人的具體療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組的總有效率較對照組高13.33%，且心功能指標明顯改善，血清IL-6、ET-1、CK和NT-pro BNP水平明顯降低。這一觀點在李漢敏的實驗中也得到了支持［19］。王穎超等［20］使用替格瑞洛和銀杏葉片結(jié)合治療93例急性心肌梗死病人，結(jié)果觀察到結(jié)合用藥組比對照組患者胸悶、氣短、胸痛及心悸等癥狀明顯減輕，結(jié)合用藥組總有效率提高15.36%，且聯(lián)合用藥組LVRI、LVMI、RVEDV、RVESV、CysC、FGF23、NF-kB、MMP-9、CatK、Ｐ選擇素、IL-6、BNP及l(fā)ox-1等指標較對照組均有明顯改善。周莊等［21］的實驗結(jié)果顯示阿替普酶靜脈溶栓基礎上加用銀杏葉片組病人LVRI、LVMI、RVEDV、RVESV、CysC及MMP-9等指標較對照組均有不同程度的下降，提示銀杏葉片聯(lián)合靜脈溶栓可有效抑制患者心室重構(gòu)。通過以上實驗可見，結(jié)合銀杏葉片治療急性心肌梗死可顯著提高療效，減輕患者的病死率及病殘率。且銀杏葉片安全可靠，還能改善患者的心室重構(gòu)，降低心肌梗死患者血清炎性因子及生化指標水平，值得在臨床上推廣使用。

3.5 冠心病 冠心病從臨床角度來看是一種因冠狀動脈器質(zhì)性阻塞或是狹窄而引起的心肌缺血缺氧或者是心肌壞死的心臟病，也被稱作為缺血性心臟病。銀杏葉片在臨床中常聯(lián)合其他藥物用于治療冠心病病人，能夠顯著緩解病人心絞痛發(fā)作頻率，減少發(fā)作持續(xù)時間及提高心功能等。如孫曉冀團隊［22］的實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)富馬酸比索洛爾和銀杏葉片聯(lián)合用藥組較富馬酸比索洛爾片單獨用藥組可明顯緩解冠心病心絞痛病人的癥狀，改善心肌損傷，提高心功能，降低氧化應激指標。高妍芬等［23］的研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀和銀杏葉片一起使用可使老年冠心病病人hs-CRP和Rho激酶活性顯著低于辛伐他汀單用組，小動脈彈性明顯高于辛伐他汀單用組，且聯(lián)合治療組病人血脂改善程度顯著高于對照組。鄭雪麗等［24］采用銀杏葉片及常規(guī)治療冠心病患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組總有效率比對照組高17.77%，且聯(lián)合用藥組血漿內(nèi)脂素和心功能改善程度明顯好于對照組。由上可推知，銀杏葉片可擴張血管，降低血管阻力，改善冠心病患者心腦組織缺血缺氧癥狀。銀杏葉片可降低患者血液黏度和高凝狀態(tài)，改善血脂。此外，銀杏葉片還可清除自由基，降低氧化應激狀態(tài)，從而減輕患者心肌損傷，提高患者心功能，因此具有一定的臨床推廣應用價值。

3.6 冠心病合并心力衰竭 目前，他汀類藥物可通過降低血脂表達發(fā)揮治療冠心病伴心力衰竭的作用。但單用他汀類的整體療效并不理想，因此，需要尋找更高效的治療方案。銀杏葉片作為一種中藥復方制劑，因其具有很好的調(diào)節(jié)血管張力、改善心臟血流動力學異常等作用而在冠心病心力衰竭治療中發(fā)揮重要作用［25］。如羅燕［26］對84例冠心病伴心力衰竭病人使用銀杏葉片治療3個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)銀杏葉片治療組的總有效率較對照組高21.43%，血清炎性因子、血清BNP和hs-CRP指標及心功能LVPWT和LVEDD指標明顯低于對照組，LVEF水平高于對照組。周清娜［27］使用銀杏葉片輔助治療110例冠心病心力衰竭病人，治療后觀察到銀杏葉輔助使用組病人NT-pro BNP、IL-6及hs-CRP表達顯著低于對照組，且心功能得到有效的提升。劉靜［28］的實驗發(fā)現(xiàn)銀杏葉片聯(lián)合美托洛爾治療冠心病心力衰竭病人6min步行距離和LVEDD、LVESD及LVEF較對照組均有明顯改善，且聯(lián)合用藥組病人DBP、SBP和HR較對照組均有很大程度改善。這一觀點在石家沖和楊巍的實驗中得到類似的驗證［29-30］。楊?。?1］的研究表明瑞舒伐他汀和銀杏葉片聯(lián)合治療冠心病合并心力衰竭的總有效率為95.65%，明顯高于瑞舒伐他汀組的73.91%，且治療組LVEDd、LVESd、ET和TXB2表達低于對照組，LVEF和NO表達高于對照組，提示聯(lián)合治療可使病人的血管內(nèi)皮和心功能有效改善。張雅楠［32］的實驗證明洛伐他汀結(jié)合銀杏葉片口服治療可有效改善冠心病心力衰竭病人TNF-α、IL-6、hs-CRP、LVPWT、LVEF和LVEDD水平，具有較好臨床效果。此外，侯國銳及其團隊將80例冠心病合并慢性心力衰竭病人隨機分組，經(jīng)法舒地爾和銀杏葉片聯(lián)合治療后可見病人總有效率較法舒地爾單用組提高20%，且聯(lián)合治療組LVEF和FS水平比法舒地爾組高，LVEDS和LVEDD水品比法舒地爾組低，提示聯(lián)合用藥效果顯著［33］。通過以上實驗，我們可以看出銀杏葉片治療可通過，改善血流動力學異常，促進心臟血液循環(huán)而提高冠心病伴心力衰竭病人的心功能指數(shù)。此外，銀杏葉片還可降低患者炎性因子及生化指標水平，有效緩解病人的臨床癥狀，降低患者的致死率。值得在臨床上推廣，但其有效性和安全性還需要進行長期臨床研究。

3.7 腦血栓 腦血栓是中風的一種，多發(fā)于老年人，其血栓形成主要是由異常的血液成分、血流和血管壁的損傷形成的，并且具有不良的預后和許多后遺癥［34］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉片聯(lián)合其他治療可有效改善腦血栓病人后遺癥。如陳珍月［35］篩選72例腦血栓后遺癥病人隨機分組，給予血塞通和銀杏葉片治療14 d，結(jié)果顯示血塞通聯(lián)合銀杏葉片組治療總有效率、肌力、血脂血黏度及后遺癥癥狀的改善均明顯好于血塞通組，且NDS降低程度和ADL升高程度都明顯好于血塞通組。郭榮杰［36］的研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉片和血塞通聯(lián)合治療組腦血栓后遺癥病人NDS評分較血塞通單用組降低明顯，ADL評分較血塞通單用組明顯升高，提示聯(lián)合用藥可明顯改善腦血栓后遺癥病人精神狀況。這一結(jié)果在季學東和馬玉莉［37-38］的實驗中也得到類似的驗證。綜上可見，銀杏葉片聯(lián)合血塞通治療可明顯改善腦血栓患者的血液成分，血流動力學及血管壁損傷，從而有效提高腦血栓后遺癥治療的總有效率。

4 總結(jié)與展望

銀杏為銀杏屬多年生落葉喬木，是目前世界上生存的最古老的樹種之一，有裸子植物活化石之稱。銀杏葉片是以銀杏葉為主要原料而提煉出的一種中藥制劑。銀杏葉片富含的兩種特殊物質(zhì)黃酮類和萜內(nèi)酯類，具有促進血液循環(huán)，提高心腦供血量，預防各種心腦血管疾病的作用。目前，銀杏葉片在治療心血管疾病方面已經(jīng)取得了豐碩的成果；它可以通過擴張軟化血管、降低血液黏稠度、改善血流動力學、抑制血小板聚集和保護血管內(nèi)皮功能來有效的治療冠心病、心力衰竭、冠心病合并心力衰竭、急性心肌梗死及腦血栓等心血管疾病。此外銀杏葉片無論是單獨使用還是作為化療、放療后的輔助治療，它都能緩解患者的癥狀，改善患者的生活質(zhì)量。因此，明確銀杏葉片的抗血小板集聚活性，并嘗試與放化療等治療方法相結(jié)合，可以為銀杏葉片在臨床的發(fā)展和應用提供一個更好的思路和方向。

銀杏葉片在臨床心血管疾病中得到了廣泛的應用，是高效專一的血小板活化因子拮抗劑。但也有關于銀杏葉片不良反應的報道，這是因為銀杏葉中含有銀杏酸，此類物質(zhì)具有強致敏性，會導致嚴重的不良反應；后期研究發(fā)現(xiàn)，基于較高含量的銀杏酮酯為原料而制成的銀杏葉片是安全有效的，不僅可以減少不良反應，還可使臨床療效更加穩(wěn)定。因此，臨床上應使用以高含量的銀杏酮酯為原料而制成的銀杏葉片。綜合本文對銀杏葉片防治心血管疾病的理論闡述及目前的臨床應用研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉片在心血管疾病的臨床應用中具有較好的前景，但是還是存在以下問題需要解決。首先，大多數(shù)實驗研究僅僅只限于銀杏葉片防治心血管疾病的臨床觀察，尚未對銀杏葉片發(fā)揮防治效應的分子作用機制展開研究，這將限制銀杏葉片在臨床上的精準定位應用。其次，還缺乏對銀杏葉片的中醫(yī)理論和證候的探究，通過明確銀杏葉片對應的中醫(yī)證候和治則治法，發(fā)揮中醫(yī)“異病同治”的特色，將銀杏葉片更加廣泛地應用于臨床，將會進一步明確銀杏葉片的藥理作用，確保臨床用藥的安全性。此外，銀杏葉片的臨床研究還在進展中，需要更多的臨床實驗數(shù)據(jù)支持及使用合理高效的循證醫(yī)學手段進行全面綜合評價，結(jié)合現(xiàn)代更好的藥理學研究技術進一步明確其治療靶點，完善中藥預防治療的藥效及禁忌，才能更有效地服務于臨床。

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（收稿日期：2022-08-16 編輯：劉 斌）