Currarino 綜合征診治和預(yù)后的研究進(jìn)展

魏佳琦, 孫嘉良, 具楊花

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院兒科，吉林 長春 130021）

Currarino 綜 合 征（Currarino syndrome，CS）是一種罕見的先天性疾病，以骶骨發(fā)育不全、肛門直腸畸形和骶前腫物三聯(lián)征為特征。1981 年，CURRARINO 等［1］首 次 將 這 種 三 聯(lián) 征 描 述 為Currarino 綜 合 征；1983 年，YATES 等［2］提 出 了CS 的常染色體顯性遺傳模式，之后的研究［3］發(fā)現(xiàn)幾乎所有家族性CS 患者的發(fā)病均與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元與胰腺同源基因 （motor neuron and pancreas homeobox 1，MNX1）（也稱HLXB9 基因）突變有關(guān)，散發(fā)患者也有MNX1 基因突變，但尚未發(fā)現(xiàn)明顯的基因型-表型相關(guān)性。兒童CS 患者以慢性便秘為主要癥狀，可伴發(fā)繼發(fā)性巨結(jié)腸，部分患者并發(fā)多個(gè)系統(tǒng)的異常，如神經(jīng)原性膀胱和苗勒管發(fā)育異常。本病嚴(yán)重程度不一，可能表現(xiàn)為不完全的經(jīng)典三聯(lián)征，也可能表現(xiàn)為完全無癥狀，而CS 的基因型和表型之間的聯(lián)系尚未完全明確，使其診斷較為困難從而影響預(yù)后。近年來，隨著對CS 研究的深入，對該病的遺傳學(xué)背景和臨床表型異質(zhì)性有了更加深入的了解，同時(shí)對于手術(shù)治療方式的選擇也開始了新的探索。本文作者結(jié)合目前國內(nèi)外的最新研究進(jìn)展，從CS 的流行病學(xué)、病因、臨床特點(diǎn)、治療方式和預(yù)后方面深入分析CS，重點(diǎn)關(guān)注兒童群體，從而提高醫(yī)務(wù)工作者對該疾病的認(rèn)識和理解，以達(dá)到對該疾病的早期識別、適當(dāng)管理和改善預(yù)后的目的。

1 CS 的流行病學(xué)

1.1 CS 患病率大多數(shù)CS 患者的發(fā)病與常染色體顯性遺傳有關(guān)，但確切患病率尚未確定，目前被認(rèn)為是一種罕見病癥，可供參考的是罕見病的OrphaNet 條目（ORPHA 1552），列出了CS 的患病率為1/100 000～9/100 000［4］。 LYNCH 等［5］統(tǒng)計(jì)205 例CS 患者中，有146 例（70%）為家族型患者，有59 例（30%） 為散發(fā)型患者。約 80% 的CS 患者至少在 16 歲之前明確診斷［4］。然而，由于CS 患者表型的廣泛變異，延遲臨床診斷（首次在成人時(shí)期被發(fā)現(xiàn)）較為常見［6-7］，因此防礙了對本病真實(shí)患病率的估計(jì)［8］。

1.2 CS 患病的性別差異2003 年，HAGA 等［9］發(fā)現(xiàn)：成人CS 患者中女性與男性的比例約為6∶1，兒童CS 患者中女性與男性的比例則為 2∶1，這個(gè)結(jié)果可能依賴于輕度受累患者的延遲診斷。相關(guān)研究［10-11］也支持女性 CS 患病率較高的結(jié)論。DWORSCHAK 等［4］綜 合 分 析 了2021 年 之 前 各 類相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的總計(jì) 308 例患者的信息，包括179 例女性CS 患者（58.1%） 和129 例（41.9%）男性CS 患者，發(fā)現(xiàn)女性與男性的患病比例為1.39∶1。此外，也有研究［12-13］顯示：男性和女性CS 患病率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，對于CS患病的性別差異有待進(jìn)一步研究。

2 CS 的病因和發(fā)病機(jī)制

2.1 胚胎學(xué)因素CS 發(fā)病機(jī)制與早期發(fā)育過程中胚胎尾部區(qū)域的發(fā)育畸形有關(guān)，這種畸形導(dǎo)致發(fā)育中的胚胎中二次神經(jīng)形成異常，外胚層和內(nèi)胚層不完全分離。CURRARINO 等［1］的研究顯示CS 臨床三聯(lián)征是一種可能發(fā)生于單個(gè)胚胎過程的綜合征。在人類的尾芽中，脊索、神經(jīng)管和內(nèi)胚層衍生的后腸結(jié)構(gòu)在卡內(nèi)基12 期左右（對應(yīng)于29～31 d胚胎年齡），由多能外胚層細(xì)胞分化而來。尾部脊索的主要缺陷可能會(huì)阻止其中一些細(xì)胞在固定結(jié)構(gòu)（例如骶骨）中的定向分化，導(dǎo)致尾部脊索大部分的缺陷或脊索的分裂，從而影響正常的骶骨發(fā)育。GEGG 等［14］發(fā)現(xiàn)：與CS 相關(guān)的許多異?？梢越忉尀槔^發(fā)性神經(jīng)發(fā)育過程中的損傷，尾部神經(jīng)管缺陷可能會(huì)導(dǎo)致相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)異常，并影響后腸結(jié)構(gòu)的發(fā)育，從而導(dǎo)致肛門直腸畸形，進(jìn)而導(dǎo)致特征性的三聯(lián)征異常。此外，一些外胚層細(xì)胞未能從原始節(jié)點(diǎn)遷移導(dǎo)致原始條紋處殘余物，這可能在骶尾部區(qū)域形成畸胎瘤［15-18］。

2.2 遺傳學(xué)因素CS 與編碼神經(jīng)元特異性核因子家族成員MNX1 基因的突變有關(guān)，該基因由ROSS 等［16］發(fā)現(xiàn)。該基因由3 個(gè)外顯子組成，大多數(shù)已知的MNX1 突變都是雜合的，可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)損失。MNX1 是一種轉(zhuǎn)錄因子，其在胚胎發(fā)育階段在脊椎動(dòng)物的脊髓、泌尿生殖系統(tǒng)和后腸的發(fā)育中起至關(guān)重要的作用，影響細(xì)胞的正常分化和遷移，因此MNX1 突變可能導(dǎo)致脊髓、骶骨和肛門直 腸 結(jié) 構(gòu) 的 發(fā) 育 異 常［19］。 2021 年，DWORSCHAK 等［4］發(fā)現(xiàn)57.4%的CS 患者能夠成功檢測出突變。一方面，可能有存在于內(nèi)含子、啟動(dòng)子或其他轉(zhuǎn)錄相關(guān)元件中的致病性MNX1 突變；另一方面，可能還有其他未知的遺傳因素或環(huán)境因素參與了CS 的發(fā)病過程。以往的研究［4，16，19］主要集中于對MNX1 基因突變的分析，MNX1 基因中發(fā)現(xiàn)的各種不同突變導(dǎo)致了類似的表型。然而，不僅相關(guān)患者之間存在廣泛差異，而且具有相同突變的無關(guān)患者之間也存在差異。 2017 年，COSTANZO 等［12］分 析 了45 例CS 患 者 的 數(shù) 據(jù) 顯示：當(dāng)存在MNX1 突變時(shí)，患者存在更嚴(yán)重的表現(xiàn)，因此推測MNX1 是決定CS 三聯(lián)征嚴(yán)重程度的主要基因，而相關(guān)的異常主要由其他基因決定。2018 年，高 擎 等［19］分 析 了1996—2017 年CS 基 因突變的結(jié)果顯示：按基因突變的種類分為25 種錯(cuò)義突變、29 種框位移動(dòng)、10 種終止密碼子突變、6 種剪接區(qū)變異、10 種染色體突變、3 種氨基酸插入丟失和1 種同義突變；按突變發(fā)生位置分類發(fā)現(xiàn)了有36 種發(fā)生于1 號外顯子，20 種發(fā)生于2 號外顯子，14 種發(fā)生于3 號外顯子，分別以引起突變位點(diǎn)后氨基酸序列改變和錯(cuò)義突變和影響產(chǎn)物的穩(wěn)定性等方式影響基因功能，另外還有1 種突變發(fā)生于1 號內(nèi)含子，3 種突變發(fā)生于2 號內(nèi)含子。2020 年，HAN 等［11］通過全外顯子測序技術(shù)和Sanger 測序鑒定MNX1 變異，在11 例CS 患者中識別出9 個(gè)MNX1 變異，包括2 個(gè)移碼突變、4 個(gè)無意義突變、1 個(gè)錯(cuò)義突變、1 個(gè)剪接區(qū)變異和1 個(gè)多丙氨酸多態(tài)性，其中7 個(gè)變異之前從未被報(bào)道過；同時(shí)在3 例散發(fā)CS 患者中發(fā)現(xiàn)了4 種可能的致病性新生變異，其中 1 例患者中檢測到 CDH2 錯(cuò)義變異（p.Arg151Ser）。該基因編碼鈣依賴性細(xì)胞黏附蛋白鈣黏蛋白2，這是一種細(xì)胞表面跨膜蛋白，具有參與心臟閏盤細(xì)胞間黏附的重要作用，該基因的突變與心律失常性右心室心肌病有關(guān)［20］；另1例相關(guān)基因缺失患者（p.Ile541Ilefs12），導(dǎo)致ITIH2 基因出現(xiàn)移碼變異，該基因編碼α-胰蛋白酶抑制劑重鏈H2，這是一種來自結(jié)構(gòu)相關(guān)的血漿絲氨酸蛋白酶抑制劑家族的蛋白質(zhì)，在腫瘤轉(zhuǎn)移和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用［21］；在1 例患者中發(fā)現(xiàn)了2 個(gè)新的同 源 盒 基 因B4 （homeobox B4，HOXB4） 變 異（p.Lys16Asn） 和TLE4 （p.Ser650Leu） 基 因。HOX-B4 是一種序列特異性轉(zhuǎn)錄因子，在胚胎發(fā)育和成體干細(xì)胞的調(diào)節(jié)中發(fā)揮多重作用。當(dāng)不同細(xì)胞表達(dá)時(shí)，Hox-B4 可以以相反的方式發(fā)揮作用，促進(jìn)干細(xì)胞增殖，同時(shí)激活某些胚胎結(jié)構(gòu)中的凋亡途徑。由TLE4 編碼的轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白樣增強(qiáng)子蛋白4 與多種轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，并在調(diào)節(jié)例如轉(zhuǎn)錄因子中充當(dāng)轉(zhuǎn)錄輔阻遏物［22］。因此，CS 可能由其他基因突變或調(diào)控突變所導(dǎo)致，未來需要進(jìn)一步研究以闡明該疾病的復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制。

3 CS 患者臨床特點(diǎn)

3.1 CS 患者臨床癥狀和體征CS 患者臨床表型異質(zhì)性較大，多數(shù)CS 患者在16 歲之前被確診，少數(shù)直至成人期才確診［23］。CHEN 等［17］統(tǒng)計(jì)32 例兒童CS 患者的臨床資料顯示：16 例（50%）患者在出生時(shí)或新生兒期確診，13 例（40.6%） 患者在出生后28 d～3 歲時(shí)確診，3 例（9.4%）患者在3 歲后確診。

CS 患者常見臨床癥狀包括慢性便秘、尿路感染和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。從幼年開始的慢性便秘通常是CS 患者唯一的臨床癥狀，排便困難可能由肛管直腸狹窄或骶前腫物壓迫所致，而嚴(yán)重的肛門直腸畸形的患者可為先天性肛門閉鎖，表現(xiàn)為胎糞排出延遲、腹脹或腸梗阻，伴或不伴有先天性巨結(jié)腸，患者常在新生兒時(shí)期就診［24-25］。CS 患者的泌尿系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)為尿路感染或排尿障礙，主要由于先天性泌尿系統(tǒng)發(fā)育畸形、神經(jīng)原性膀胱或膀胱輸尿管反流等病因引起，骶前腫物壓迫可導(dǎo)致排尿障礙。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是CS 患者最嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)之一，主要包括腦脊髓炎或腦脊髓膜炎。HAGA等［9］統(tǒng)計(jì)37 例CS 患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)：腦膜炎約占13%，腦膜炎患者死亡率達(dá)56%，病因分為醫(yī)源性（65%）、與椎管相通的肛瘺或直腸瘺（16%）或特發(fā)性（16%）。另外，骶前腫物如脊膜膨出等破裂后繼發(fā)感染也可蔓延至椎管內(nèi)引發(fā)感染［26］。

CS 患者病情的嚴(yán)重程度取決于經(jīng)典三聯(lián)征（骶骨異常、肛門直腸畸形和骶前腫物）的嚴(yán)重程度，但經(jīng)典三聯(lián)征常不完全存在。COSTANZO等［12］根據(jù)CS 患者的表型和嚴(yán)重程度，將疾病分成3 種類型：①完全型，患者具備完整的三聯(lián)征；②輕型，患者存在骶骨發(fā)育不全伴肛門直腸畸形或骶前腫物；③無癥狀型，患者僅存在骶骨發(fā)育不全。骶骨異常幾乎出現(xiàn)于所有患者中，常表現(xiàn)為半骶骨或鐮刀形骶骨和尾骨發(fā)育不全或缺如，許多患者表現(xiàn)為無癥狀的半骶骨而無其他異常［27］。CS 患者的骶前腫物通常是良性的，其組織學(xué)分型包括骶前脊膜膨出、畸胎瘤、腸囊腫、皮樣或表皮樣囊腫、脂肪瘤、錯(cuò) 構(gòu) 瘤 或 直 腸 重 復(fù) 瘤［28］。DIRIX 等［29］發(fā) 現(xiàn)：并發(fā)CS 的患者骶前畸胎瘤的惡變風(fēng)險(xiǎn)明顯低于骶尾部畸胎瘤患者。然而，骶前腫物亦有發(fā)展為惡性腫瘤的可能性，目前已有6 例CS 患者進(jìn)展為骶前神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的報(bào)道［30］。

3.2 CS 患者的并發(fā)癥除典型三聯(lián)征之外，CS患者可并發(fā)其他系統(tǒng)畸形如泌尿生殖系統(tǒng)，包括馬蹄腎、乙狀腎、單盆腎、神經(jīng)原性膀胱、多囊腎和膀胱輸尿管反流，女性CS 患者可并發(fā)苗勒管發(fā)育畸形［31-34］。神經(jīng)管缺陷是很常見的并發(fā)癥，當(dāng)CS患者并發(fā)脊髓栓系綜合征時(shí)可產(chǎn)生骶尾部感覺障礙、下肢感覺或運(yùn)動(dòng)障礙、步態(tài)異常、肛門括約肌功能障礙和局灶性神經(jīng)障礙等，如不及時(shí)治療可能會(huì)導(dǎo)致排尿和排便困難，因此也應(yīng)被視為 CS 的第4 個(gè)主要臨床特征［32］。除此之外，其他神經(jīng)管缺陷如低位脊髓、椎管內(nèi)脂肪瘤和腦積水也有相關(guān)報(bào)道［32，34］。因此，盡早識別疾病特征對于診斷和改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

4 CS 的診治和預(yù)后

4.1 CS 的診斷CS 的診斷主要依賴于臨床評估、影像學(xué)研究和基因檢測的共同完成。X 射線、超聲、計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）和 磁 共 振 成 像 （magnetic resonance imaging，MRI） 等成像方式在評估各個(gè)年齡段的骶骨異常、骶前腫物和相關(guān)畸形方面起重要作用。骶骨畸形通?？梢酝ㄟ^骶尾部X 線檢查得到診斷，而 CT、MRI 和超聲對骶前腫物及并發(fā)畸形則更有意義，尤其 MRI 對于腫物、脊髓栓系綜合征的診斷價(jià)值更大［35］。在新生兒期，對于懷疑先天性肛門閉鎖的患兒可以通過倒立側(cè)位X 線片進(jìn)行輔助診斷，當(dāng)并發(fā)先天性巨結(jié)腸時(shí)，X 線片也有一定的診斷價(jià)值。MRI 是明確骶前腫物性質(zhì)的首選和最佳影像學(xué)方法，還有助于與骶前脊膜膨出相鑒別［36］。18% 的CS 患者并發(fā)脊髓栓系綜合征，應(yīng)對所有CS 患 兒 采 用 MRI 檢 查 進(jìn) 行 篩 查。KOLE 等［37］在193 例CS 患者中發(fā)現(xiàn)：當(dāng)MRI 檢查發(fā)現(xiàn)脊髓脂肪瘤時(shí)，并發(fā)脊髓栓系綜合征風(fēng)險(xiǎn)較高。研究［28，38］顯示： 采用正電子發(fā)射斷層顯像（positron emission tomography，PET）/CT 可以診斷出CS患者骶前神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、骶前黏液腺癌，由于PET/CT 是基于病變的代謝行為，提供了比CT 或MRI 更好的分期和治療監(jiān)測。產(chǎn)前超聲檢查也可能發(fā)現(xiàn)胎兒患病情況。2002 年，ELIáS 等［39］報(bào)道了1 例產(chǎn)前超聲聯(lián)合MRI 檢查在胎兒及其母親確診了CS，在胎齡21 周時(shí)行產(chǎn)前超聲檢查發(fā)現(xiàn)疑似乙狀腎和腰椎缺損，胎齡32 周時(shí) MRI 發(fā)現(xiàn)胎兒骶前腫物及引起的脊髓栓系表現(xiàn)，新生兒產(chǎn)后超聲和MRI 也證實(shí)了上述異常發(fā)現(xiàn)，還發(fā)現(xiàn)雙子宮，這與未被診斷為CS 的母親的表現(xiàn)相類似。也有研究［40-41］顯示：胎兒超聲（尤其是脊柱超聲） 和胎兒MRI 可以診斷CS。CS 的產(chǎn)前診斷罕見、困難且具有挑戰(zhàn)性，孕母的先天性泌尿生殖系統(tǒng)異常和慢性便秘病史可能有助于產(chǎn)前診斷。

CS 的發(fā)病與MNX1 基因有關(guān)，因此檢測致病性MNX1 突變有益處，特別是在患者臨床表現(xiàn)不典型的情況下。但并非所有CS 患者都可以檢測出MNX1 突變，僅有30%～50% 的家族性患者和10%～20% 的散發(fā)患者具有已知的基因突變［16］。對于有CS 相關(guān)臨床表現(xiàn)且MNX1 基因突變未檢出患者，全外顯子組測序和分子核型分析有利于進(jìn)一步 確 定 可 能 參 與CS 形 成 的 候 選 基 因［11，42］。由 于CS 有遺傳因素參與，因此家族調(diào)查和遺傳咨詢在診斷和治療中也非常重要［43］。MNX1 遺傳分析是CS 診斷方案中的必要步驟之一，可以用于更好地區(qū)分患者類型，幫助患者及其家屬了解疾病的遺傳模式和風(fēng)險(xiǎn)。鑒于CS 缺乏明確的基因型-表型相關(guān)性，在進(jìn)行診斷測試時(shí)較難預(yù)測新生兒或幼兒的病情嚴(yán)重程度。

4.2 CS 的治療方式CS 的管理需要多學(xué)科方法，包括矯正脊柱和肛門直腸異常的手術(shù)、持續(xù)管理腸道和膀胱功能。CS 主要治療目標(biāo)是減輕癥狀、預(yù)防并發(fā)癥和改善受影響患者的生活質(zhì)量，避免CS的晚期診斷和無效治療。遺傳咨詢和長期隨訪是綜合護(hù)理的重要組成部分，而手術(shù)干預(yù)（骶前腫物切除術(shù)、肛門直腸重建和脊髓松解術(shù)）構(gòu)成了治療的基石。應(yīng)根據(jù)CS 患者并發(fā)畸形類型選擇合適的手術(shù)方式，以利于改善患者癥狀，提升患者生活質(zhì)量。肛門直腸畸形是相對常見的先天性異常之一，也是新生兒消化道畸形手術(shù)主要原因之一［44］。后矢狀入路肛門直腸成形術(shù)（posterior sagittal approach anorectal reconstruction，PSARP）是對肛門直腸狹窄和高位鎖肛的患者 切除骶前腫物的較好方法。肛門直腸狹窄的患兒采用PSARP 術(shù)式和結(jié)腸造瘺術(shù)或擴(kuò)肛的方法；低位鎖肛的患兒采用肛門成形術(shù)或PSARP 術(shù)式；肛門直腸畸形位置較高且肛門閉鎖或某些直腸前庭瘺的患兒應(yīng)首選結(jié)腸造口術(shù)。若骶前腫物切除困難，可以采用經(jīng)腹結(jié)合PSARP；若骶前腫物是腹側(cè)的脊膜膨出，結(jié)腸造瘺術(shù)、脊膜修補(bǔ)術(shù)應(yīng)先于肛門成形術(shù)，以預(yù)防腦膜炎的發(fā)生［27，33］。2023 年，PANG 等［45］發(fā)現(xiàn)：對于會(huì)陰瘺，應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)后矢狀入路或有限后矢狀入路達(dá)到肛門成形術(shù)并切除骶前腫物；對于前庭瘺，應(yīng)選擇前矢狀入路或有限后矢狀入路；對于肛門狹窄，應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)后矢狀入路或有限后矢狀入路。2020 年，LI 等［46］發(fā)現(xiàn)：腹腔鏡輔助肛門直腸吻合術(shù)治療CS 安全有效，所有患者均未發(fā)生術(shù)后早期并發(fā)癥，如吻合口漏、骶前膿腫、復(fù)發(fā)性瘺管和殘留腫塊。然而，由于CS 患者較少，尚缺乏高質(zhì)量大樣本的病例對照研究，手術(shù)選擇和方案依賴于臨床經(jīng)驗(yàn)，不同手術(shù)方案的有效性及其對預(yù)后的影響，還需進(jìn)行大型隊(duì)列研究和前瞻性研究來驗(yàn)證。

4.3 CS 患者的預(yù)后CS 患者預(yù)后取決于疾病的嚴(yán)重程度、確診年齡和疾病的管理。CS 患者可能會(huì)出現(xiàn)慢性便秘、腸梗阻和尿便失禁，也可能并發(fā)脊髓栓系綜合征而引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，例如虛弱、麻 木 和 膀 胱 功 能 障 礙。2010 年，YOSHIDA 等［47］對5 例已行會(huì)陰入路或后矢狀肛門直腸成形術(shù)治療的CS 患者進(jìn)行了長期隨訪，在術(shù)后8 個(gè)月～術(shù)后12 年中，2 例患者雖已排除先天性巨結(jié)腸，但在術(shù)后仍然便秘，最終均需行闌尾造口術(shù)；1 例患者被診斷為神經(jīng)原性膀胱，另1 例患者在12 歲時(shí)開始出現(xiàn)尿失禁，需要穿戴紙尿褲，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。SAKURAI 等［48］隨 訪 了2004—2020 年10 例CS 患者，術(shù)后早期并發(fā)癥發(fā)生率達(dá)80%，以一過性排尿困難為主，其中30%～40%的患者需要間歇導(dǎo)尿和直腸沖洗。對于這部分患者，綜合管理腸道和膀胱功能對改善生活質(zhì)量尤為重要。研究［49］顯示：患有骶前惡性腫瘤的兒童診斷時(shí)年齡5 歲，大多數(shù)腫瘤在切除后1 年內(nèi)進(jìn)展。HAGE 等［50］報(bào)道了1 例3 月齡的CS 女嬰在切除骶尾部囊性多分葉狀腫物后1 年出現(xiàn)了骶前區(qū)惡性混合生殖細(xì)胞腫瘤。部分表現(xiàn)不典型的患者在成人時(shí)期才被診斷為CS，甚至患有惡性腫瘤的成人CS 患者的骶前腫物直至其出現(xiàn)惡性腫瘤時(shí)才被發(fā)現(xiàn)［47］。綜上所述，對于兒童CS 患者，應(yīng)仔細(xì)觀察骶前區(qū)域，并通過影像學(xué)檢查來隨訪腫瘤復(fù)發(fā)的證據(jù)，即使CS 患者骶前腫物是良性的，但切除后也有發(fā)生惡性變的可能，MRI 是診斷和隨訪腫物的最佳方式，因此無論是良性的還是惡性骶前腫物，規(guī)范隨訪均對患者有益。

5 展 望

CS 被認(rèn)為遵循常染色體顯性遺傳模式，與MNX1 基因突變有關(guān)，隨著近年來對CS 深入研究，一些新的遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)和診治經(jīng)驗(yàn)的積累加深了對本病的理解。但家族性患者的遺傳圖譜并未能體現(xiàn)出顯性遺傳規(guī)律，即使在家族性患者中，患兒父母的患病率也處于較低水平，CS 的基因型和表現(xiàn)型之間的相關(guān)性尚不明確。目前可能還有其他未知的基因突變或調(diào)控突變導(dǎo)致CS，隨著基因測序技術(shù)的發(fā)展，全外顯子組測序和分子核型分析有利于識別參與CS 形成的可能的候選基因。由于CS 是一種遺傳性疾病，因此需要重視遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。存在CS 家族史的產(chǎn)婦進(jìn)行基因檢測尤其是胎兒骶區(qū)異常時(shí)，若發(fā)現(xiàn)MNX1 基因異?；蛲蛔?，則可以進(jìn)行產(chǎn)前和產(chǎn)后的早期干預(yù)。

綜上所述，CS 是一種罕見的遺傳性綜合征，更好地了解CS 在不同生命階段的不同臨床癥狀和體征，可以增強(qiáng)對該病的理解，利于及時(shí)診斷、管理，減少誤診、漏診，改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。目前關(guān)于CS 相關(guān)的基礎(chǔ)和臨床研究尚少，缺少大樣本CS 治療和隨訪的循證依據(jù)，導(dǎo)致其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，治療上仍依賴臨床經(jīng)驗(yàn)，因此需要對于這一復(fù)雜疾病進(jìn)行深入探討。