消化系統(tǒng)腫瘤用藥的臨床應(yīng)用
——2022版新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（二）

中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)

1 索拉非尼（sorafenib）

劑型：片劑；規(guī)格：200mg；適應(yīng)癥：治療無(wú)法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）用藥期間最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為手足皮膚反應(yīng)、腹瀉、乏力、脫發(fā)、感染、皮疹。皮疹和手足皮膚反應(yīng)通常多為美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events，NCI-CTCAE）1～2 級(jí)，且多于開(kāi)始服用索拉非尼后6 周內(nèi)出現(xiàn)。對(duì)皮膚毒性反應(yīng)的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫停用藥或/和調(diào)整索拉非尼劑量。對(duì)于皮膚毒性嚴(yán)重或反應(yīng)持久的患者需永久停用索拉非尼。

（2）推薦劑量為400mg/次，每日2 次，口服，空腹或伴低脂、中脂飲食服用，必須整片吞服。對(duì)疑似不良反應(yīng)的處理包括暫?；驕p少用量，如需減少劑量，索拉非尼的劑量減為400mg/次，每日1 次，口服。

（3）與通過(guò)UGT1A1 途徑代謝/清除的藥物（如伊立替康、多西他賽）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)需謹(jǐn)慎。與華法林聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)定期檢測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）。

（4）育齡婦女在治療期間應(yīng)注意避孕。應(yīng)告知育齡婦女患者，藥物對(duì)胎兒可能產(chǎn)生的危害，包括嚴(yán)重畸形（致畸性）、發(fā)育障礙和胎兒死亡（胚胎毒性）。孕期應(yīng)避免應(yīng)用索拉非尼。只有治療收益超過(guò)對(duì)胎兒產(chǎn)生的可能危害時(shí)，才能應(yīng)用于妊娠婦女。

（5）目前缺乏索拉非尼與介入治療如經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）在晚期肝細(xì)胞癌患者中比較的隨機(jī)對(duì)照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確本品相對(duì)介入治療的優(yōu)劣，也不能明確對(duì)既往接受過(guò)介入治療后患者使用索拉非尼是否有益。

（6）TACTICS 研究（NCT01217034）首次證實(shí)TACE 聯(lián)合索拉非尼較TACE 組獲益更佳。

（7）尚未確定索拉非尼在18 歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。如經(jīng)醫(yī)師評(píng)估使用本品預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，推薦劑量為從80～120mg/次開(kāi)始，每日2 次，口服。

2 瑞戈非尼（regorafenib）

劑型：片劑；規(guī)格：40mg；適應(yīng)癥：①既往接受過(guò)索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者。②既往接受過(guò)伊馬替尼及舒尼替尼治療的局部晚期、無(wú)法手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤患者。③既往接受過(guò)氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過(guò)或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、抗表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（RAS野生型）患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）用藥前無(wú)需進(jìn)行基因檢測(cè)。

（2）藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量為160mg/次，每日1 次，口服，建議在低脂早餐（脂肪含量30%）后隨水整片吞服，用藥3 周停藥1 周?；趥€(gè)人的安全及耐受性考慮，可能需中斷或降低劑量，也可考慮采用起始劑量80～120mg/次逐漸遞增，每日1 次，連續(xù)服藥。必須整片吞服，如果漏服或嘔吐同一天內(nèi)不得補(bǔ)服。

（3）亞洲人群最常見(jiàn)不良反應(yīng)為手足皮膚反應(yīng)、肝功能損傷［高膽紅素血癥、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）升高］和高血壓，同時(shí)還要注意疼痛、乏力、腹瀉、食欲下降及進(jìn)食減少等不良反應(yīng)。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為重度肝功能損傷、出血、胃腸道穿孔及感染。

（4）對(duì)瑞戈非尼任一活性物質(zhì)或輔料有超敏反應(yīng)的患者禁用。

（5）避免聯(lián)合使用CYP3A4 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑或抑制劑，瑞戈非尼及其活性代謝物為UGT1A1 和UGT1A9 抑制劑，聯(lián)合使用伊立替康，可能增加伊立替康活性代謝物SN-38 的全身暴露量。

（6）建議在開(kāi)始瑞戈非尼治療前進(jìn)行肝功能檢查（GPT、GOT 及膽紅素），并在治療開(kāi)始的2 個(gè)月內(nèi)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能（至少2 周1 次）。

3 侖伐替尼（lenvatinib）

劑型：膠囊；規(guī)格：4mg、10mg；適應(yīng)癥：既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）用藥期間最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為高血壓、疲乏、腹瀉、食欲下降、體重降低、關(guān)節(jié)痛/肌痛、腹痛、掌跖紅腫綜合征、蛋白尿、出血事件、發(fā)音困難、甲狀腺功能減退和惡心，嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括肝衰竭、腦出血和呼吸衰竭。

（2）治療前控制高血壓癥狀，出現(xiàn)3 級(jí)高血壓應(yīng)暫停用藥；如果出現(xiàn)嚴(yán)重、威脅生命的高血壓，則終止治療。

（3）與甲狀腺癌和腎癌不同，侖伐替尼治療肝癌的藥動(dòng)學(xué)在臨床上受到體重的顯著影響：對(duì)于體重<60kg 的患者，推薦劑量為8mg/次，每日1 次，口服；對(duì)于體重>60kg 的患者，推薦劑量為12mg/次，每日1 次，口服。

（4）侖伐替尼應(yīng)在每天固定時(shí)間服用，空腹或與食物同服均可。如果患者遺漏一次用藥且無(wú)法在12h 內(nèi)服用，無(wú)需補(bǔ)服，應(yīng)按常規(guī)用藥時(shí)間進(jìn)行下一次服藥。切記不可一次服用2 倍劑量，以免引起毒性反應(yīng)。

4 多納非尼（donafenib）

劑型：片劑；規(guī)格：100mg；適應(yīng)癥：既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）用藥期間最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為手足皮膚反應(yīng)、腹瀉、血小板減少癥、高血壓、GOT 升高、脫發(fā)、皮疹和蛋白尿。服用多納非尼的患者高血壓的發(fā)生率會(huì)增加，對(duì)于已知患有高血壓的患者，在接受本品治療前，血壓應(yīng)得到良好控制。在本品治療期間，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓，處于正常范圍外的任何血壓必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。當(dāng)給予了最佳降壓療法后高血壓仍為3級(jí)及以上時(shí)，必須調(diào)整本品劑量。出現(xiàn)危及生命的高血壓（惡性高血壓、神經(jīng)功能障礙或高血壓危象），應(yīng)馬上停用本品并采取干預(yù)措施。

（2）為預(yù)防出血，建議對(duì)需接受大手術(shù)的患者暫停用藥。對(duì)于大手術(shù)后何時(shí)重新使用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此應(yīng)根據(jù)患者的傷口愈合程度，由臨床醫(yī)生判斷是否重新開(kāi)始給藥。

（3）推薦劑量為200mg/次，每日2 次，空腹口服，以溫開(kāi)水吞服。建議每天同一時(shí)間服藥，如果漏服藥物，無(wú)需補(bǔ)服，應(yīng)按常規(guī)用藥時(shí)間進(jìn)行下一次服藥。

（4）體外研究提示，多納非尼主要通過(guò)CYP3A4和UGTIA9 代謝，CYP1B1、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和CYP3A5 也部分參與多納非尼的代謝。聯(lián)合使用相關(guān)代謝酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。

5 阿替利珠單抗（atezolizumab）

劑型：注射劑；規(guī)格：1200mg（20ml）/瓶；適應(yīng)癥：阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）阿替利珠單抗與貝伐珠單抗聯(lián)合使用基于IMbrave150 研究：首先阿替利珠單抗，推薦劑量為1200mg/次，靜脈輸注，繼之以貝伐珠單抗15mg/kg，靜脈輸注。該方案每3 周1 次。首次給藥至少持續(xù)60min，后續(xù)可至少30min。

（2）患者可接受阿替利珠單抗治療直至無(wú)臨床獲益或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療。應(yīng)對(duì)疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用阿替利珠單抗治療的患者開(kāi)展密切監(jiān)測(cè)，4～8 周內(nèi)重復(fù)腫瘤療效評(píng)估。

（3）最常見(jiàn)不良反應(yīng)（≥20%）包括疲乏、食欲減退、惡心、尿路感染、發(fā)熱和便秘。

（4）建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線(xiàn)檢測(cè)，在治療中定期隨訪(fǎng)以早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，同時(shí)需注意免疫相關(guān)性不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)于治療結(jié)束后。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的類(lèi)型和嚴(yán)重程度，可能需暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)（multi-disciplinary team，MDT）進(jìn)行會(huì)診。

（5）使用本品治療前應(yīng)進(jìn)行胃鏡檢查，評(píng)估胃底食管靜脈曲張出血風(fēng)險(xiǎn)，治療過(guò)程中應(yīng)全程進(jìn)行胃鏡管理。

（6）在使用本品前應(yīng)盡量避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開(kāi)始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不建議重新使用阿替利珠單抗治療。

（7）尚未確定阿替利珠單抗在18 歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。老年患者（≥65歲）、輕中度肝功能損傷患者和腎功能損傷患者，無(wú)需調(diào)整劑量。在重度肝功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)師評(píng)估使用本品預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，需在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。

6 信迪利單抗（sintilimab）

劑型：注射劑；規(guī)格：100mg（10ml）/瓶；適應(yīng)癥：①聯(lián)合貝伐珠單抗用于既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線(xiàn)治療。②聯(lián)合紫杉醇和順鉑或氟尿嘧啶和順鉑用于不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線(xiàn)治療。③聯(lián)合含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療用于不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管結(jié)合部腺癌的一線(xiàn)治療。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）應(yīng)按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線(xiàn)評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。

（2）肝細(xì)胞癌：基于ORIENT-32 臨床研究聯(lián)合貝伐珠單抗，推薦劑量為200mg/次，每3 周1 次，靜脈輸注，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。食管鱗癌、胃及胃食管結(jié)合部腺癌：基于ORIENT-15和ORIENT-16 臨床研究，對(duì)于體重<60kg 的患者，推薦劑量為3mg/kg，每3 周1 次，靜脈輸注，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性；對(duì)于體重≥60kg的患者，推薦劑量為200mg/次，每3 周1 次，靜脈輸注，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

（3）有可能觀(guān)察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

（4）建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線(xiàn)檢測(cè)，在治療中定期隨訪(fǎng)以早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，同時(shí)需注意免疫相關(guān)性不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)于治療結(jié)束后。如出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少劑量。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT 進(jìn)行會(huì)診。

（5）使用本品治療前應(yīng)進(jìn)行胃鏡檢查，評(píng)估胃底食管靜脈曲張出血風(fēng)險(xiǎn)，治療過(guò)程中應(yīng)全程進(jìn)行胃鏡管理。

（6）目前，本品尚無(wú)針對(duì)重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，輕中度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整，重度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量。

（7）目前，本品尚無(wú)針對(duì)中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整，重度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量。

（8）尚未確定本品在18 歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。

（9）本品在老年患者（≥65 歲）中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量。

（10）不建議在妊娠期間使用本品治療。

（11）因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開(kāi)始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開(kāi)始本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。

7 卡瑞利珠單抗（camrelizumab）

劑型：粉針劑；規(guī)格：200mg/瓶；適應(yīng)癥：①聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療。②既往接受過(guò)一線(xiàn)化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的治療。③既往接受過(guò)索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線(xiàn)：200mg/次，每3 周1 次，靜脈輸注；二線(xiàn)食管鱗癌：200mg/次，每2 周1 次，靜脈輸注；晚期肝細(xì)胞癌：3mg/kg，每3 周1 次，靜脈輸注。直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

（2）肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的客觀(guān)緩解率和總生存期結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。目前，大型Ⅲ期臨床研究（NCT03764293）已獲得陽(yáng)性結(jié)果，并已獲指南Ⅰ級(jí)專(zhuān)家推薦，ⅠA 類(lèi)證據(jù)。

（3）只要觀(guān)察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)卡瑞利珠單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀(guān)察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使考慮有疾病進(jìn)展的可能，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

（4）根據(jù)患者個(gè)體安全性和耐受性的程度不同，可暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（5）建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線(xiàn)檢測(cè)，在治療中定期隨訪(fǎng)以早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。同時(shí)需注意免疫相關(guān)性不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)于治療結(jié)束后。如出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少劑量。發(fā)生4 級(jí)或復(fù)發(fā)性3 級(jí)不良反應(yīng)，雖進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2 級(jí)或3 級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久停用卡瑞利珠單抗。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT 進(jìn)行會(huì)診。

（6）本品在老年患者（≥65 歲）中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)師的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量。不建議在妊娠期間使用本品治療。目前，本品尚無(wú)針對(duì)中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度腎功能損傷患者不推薦使用，輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量。目前，本品尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推薦使用，輕度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。

（7）在使用本品前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開(kāi)始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。

（8）反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥的處理：在接受本品治療的患者中，70%～80%發(fā)生反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥，大多發(fā)生在體表皮膚，少數(shù)可見(jiàn)于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼瞼結(jié)膜。發(fā)生于皮膚的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥，初始多表現(xiàn)為體表鮮紅色點(diǎn)狀物，直徑≤2mm。隨著用藥次數(shù)的增加，病變范圍可逐漸增大，多為結(jié)節(jié)狀，也有斑片狀，顏色鮮紅或暗紅，需觀(guān)察臨床癥狀和體征。

當(dāng)患者出現(xiàn)該不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)避免抓撓或摩擦，易摩擦部位可用紗布保護(hù)以避免出血，同時(shí)應(yīng)聯(lián)系主管醫(yī)師，獲得恰當(dāng)?shù)奶幚斫ㄗh。破潰出血者可采用局部壓迫止血，或采取如激光或手術(shù)切除等局部治療；并發(fā)感染者應(yīng)給予抗感染治療。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥可能在皮膚以外的其他組織發(fā)生（包括瞼結(jié)膜、內(nèi)外眥、口腔黏膜、咽喉等黏膜或其他臟器），應(yīng)根據(jù)自查癥狀和體征，必要時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)學(xué)檢查，如大便潛血、內(nèi)窺鏡及影像學(xué)檢查。

8 替雷利珠單抗（tislelizumab）

劑型：注射劑；規(guī)格：100mg（10ml）/瓶；適應(yīng)癥：①既往接受過(guò)一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的治療。②至少經(jīng)過(guò)一種全身性的肝細(xì)胞癌的治療。③不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型的成人晚期實(shí)體瘤患者：既往經(jīng)過(guò)氟尿嘧啶類(lèi)、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌患者；既往治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無(wú)滿(mǎn)意替代治療方案的其他晚期實(shí)體瘤患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）應(yīng)按照相關(guān)疾病指南，治療前做基線(xiàn)評(píng)估，治療期間定期監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)及毒性。

（2）推薦劑量為200mg/次，每3 周1 次，靜脈輸注，第1 次輸注時(shí)間應(yīng)至少60min，如果耐受良好，則后續(xù)每一次輸注時(shí)間應(yīng)至少30min。直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

（3）最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥10%）為發(fā)熱、甲狀腺功能減退、體重增加、瘙癢癥、白細(xì)胞減少癥、上呼吸道感染、GPT 升高、皮疹、中性粒細(xì)胞減少癥、咳嗽、疲乏和血膽紅素升高。

（4）肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的客觀(guān)緩解率和總生存期結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。其完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展中的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)本品治療相對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型的成人晚期實(shí)體瘤適應(yīng)癥基于替代終點(diǎn)獲得附條件批準(zhǔn)上市，暫未獲得臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)，安全性和有效性尚待上市后進(jìn)一步確證。

（5）有可能觀(guān)察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

（6）建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線(xiàn)檢測(cè)，在治療中定期隨訪(fǎng)以早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。同時(shí)需注意免疫相關(guān)性不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)于治療結(jié)束后。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因，根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用。不建議增加或減少劑量。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT 進(jìn)行會(huì)診。

（7）目前，尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量。

（8）目前，尚無(wú)針對(duì)重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)，重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕中度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量。

（9）建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5 個(gè)月內(nèi)停止哺乳。育齡期婦女在接受本品治療期間，以及本品最后一次給藥后至少5個(gè)月內(nèi)，應(yīng)采用有效避孕措施。

（10）因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開(kāi)始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開(kāi)始本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。

9 帕博利珠單抗（pembrolizumab）

劑型：注射劑；規(guī)格：100mg（4ml）/瓶；適應(yīng)癥：①聯(lián)合鉑類(lèi)和氟尿嘧啶類(lèi)化療藥物用于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管或胃食管結(jié)合部癌患者的一線(xiàn)治療。②由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)評(píng)估為程序性死亡受體配體1（programmed deathligand 1，PD-L1） 綜合陽(yáng)性評(píng)分（combined positive score，CPS）≥10、既往一線(xiàn)全身治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌。③KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型，不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型結(jié)直腸癌患者的一線(xiàn)治療。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）帕博利珠單抗基于KEYNOTE-181 和KEYNOTE-177 研究結(jié)果，獲批劑量為200mg/次，每3 周1 次，或400mg/次，每6 周1 次，靜脈輸注，每次持續(xù)至少30min，不得通過(guò)靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。

（2）只要觀(guān)察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)帕博利珠單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀(guān)察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使考慮有疾病進(jìn)展的可能，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

（3）根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（4）發(fā)生4 級(jí)或復(fù)發(fā)性3 級(jí)不良反應(yīng)，雖進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2 級(jí)或3 級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久停用帕博利珠單抗。如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停用帕博利珠單抗。

（5）老年患者（≥65 歲）無(wú)需調(diào)整劑量。輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。輕度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，尚未在中重度肝功能損傷患者中進(jìn)行本品的相關(guān)研究。

（6）尚未確定本品在18 歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。

（7）在使用本品前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開(kāi)始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不可重新使用帕博利珠單抗治療。

（8）帕博利珠單抗可能引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線(xiàn)檢測(cè)，在治療中定期隨訪(fǎng)用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)月）。

（9）對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫時(shí)停用帕博利珠單抗，并使用糖皮質(zhì)激素治療。當(dāng)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)改善至≤1級(jí)時(shí)，需逐步減量至停藥?；谟邢薜呐R床研究數(shù)據(jù)，發(fā)生糖皮質(zhì)激素?zé)o法控制的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)時(shí)可考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應(yīng)保持在≤1 級(jí)，且糖皮質(zhì)激素劑量已降至每天≤10mg 潑尼松或等效劑量，則可在帕博利珠單抗最后一次給藥后12 周內(nèi)重新開(kāi)始帕博利珠單抗治療。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT 進(jìn)行會(huì)診。

10 特瑞普利單抗（toripalimab）

劑型：注射劑；規(guī)格：80mg（2ml）/瓶、240mg（6ml）/瓶；適應(yīng)癥：聯(lián)合紫杉醇和順鉑適用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的一線(xiàn)治療。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）推薦劑量為固定劑量240mg/次，每3 周1 次，靜脈輸注，首次靜脈輸注時(shí)間至少60min，如果第1 次輸注耐受性良好，則第2 次輸注的時(shí)間可縮短到30min，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。不得采用靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。

（2）只要觀(guān)察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)特瑞普利單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀(guān)察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使考慮有疾病進(jìn)展的可能，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

（3）根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（4）發(fā)生4 級(jí)或復(fù)發(fā)性3 級(jí)不良反應(yīng)，雖進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2 級(jí)或3 級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久停用特瑞普利單抗。如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停用特瑞普利單抗。

（5）老年患者（≥65 歲）無(wú)需調(diào)整劑量。輕度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，中重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。輕度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，中重度肝功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。

（6）在使用本品前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開(kāi)始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。

（7）特瑞普利單抗可能引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線(xiàn)檢測(cè)，在治療中定期隨訪(fǎng)用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在特瑞普利單抗治療期間或特瑞普利單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)月）。

（8）對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫時(shí)停用特瑞普利單抗，并使用糖皮質(zhì)激素治療。當(dāng)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)改善至≤1級(jí)時(shí)，需逐步減量至停藥?；谟邢薜呐R床研究數(shù)據(jù)，發(fā)生糖皮質(zhì)激素?zé)o法控制的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)時(shí)可考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應(yīng)保持在≤1 級(jí)，且糖皮質(zhì)激素劑量已降至每天≤10mg 潑尼松或等效劑量，則可在特瑞普利單抗最后一次給藥后12 周內(nèi)重新開(kāi)始特瑞普利單抗治療。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT 進(jìn)行會(huì)診。

11 曲妥珠單抗（trastuzumab）

劑型：注射劑；規(guī)格：440mg（20ml）/瓶、150mg/瓶（生物類(lèi)似藥）；適應(yīng)癥：本品聯(lián)合卡培他濱或氟尿嘧啶和順鉑適用于既往未接受過(guò)針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，對(duì)于順鉑和氟尿嘧啶類(lèi)進(jìn)展，而未使用過(guò)曲妥珠單抗的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者，可考慮曲妥珠單抗聯(lián)合其他有效的化療藥物治療；曲妥珠單抗只能用于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者，HER2陽(yáng)性的定義為使用已驗(yàn)證的檢測(cè)方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+結(jié)果。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）在本品治療前，應(yīng)進(jìn)行HER2 檢測(cè)，相關(guān)檢測(cè)應(yīng)使用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法。

（2）初始負(fù)荷劑量為8mg/kg，隨后6mg/kg，每3 周1 次，靜脈輸注。首次輸注時(shí)間為90min，若患者耐受性良好，后續(xù)輸注可改為30min，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

（3）對(duì)發(fā)生輕中度輸注反應(yīng)患者應(yīng)降低輸注速率，對(duì)呼吸困難或臨床明顯低血壓患者應(yīng)中斷輸注，對(duì)發(fā)生嚴(yán)重和危及生命的輸注反應(yīng)患者，應(yīng)永久停用曲妥珠單抗。

（4）曲妥珠單抗開(kāi)始治療前應(yīng)檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），治療期間須密切監(jiān)測(cè)LVEF。LVEF 較治療前絕對(duì)數(shù)值下降≥16%，或LVEF 低于該檢測(cè)中心正常范圍且LVEF 較治療前絕對(duì)數(shù)值下降≥10%，應(yīng)停止曲妥珠單抗治療至少4 周，且每4 周檢測(cè)1 次LVEF。4～8 周內(nèi)LVEF 回升至正常范圍或LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降≤15%，可恢復(fù)使用曲妥珠單抗。LVEF 持續(xù)下降（>8 周）或3 次以上因心臟毒性而停止曲妥珠單抗治療，應(yīng)永久停用曲妥珠單抗。

（5）胃癌治療過(guò)程中患者出現(xiàn)充血性心力衰竭、左心室功能明顯下降、嚴(yán)重輸注反應(yīng)和肺部反應(yīng)時(shí)，應(yīng)中斷或停止曲妥珠單抗治療。

12 阿帕替尼（apatinib）

劑型：片劑；規(guī)格：250mg、375mg、425mg；適應(yīng)癥：①既往至少接受過(guò)2 種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治療時(shí)一般狀況良好。②單藥用于既往接受過(guò)至少一線(xiàn)系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量為850mg/次，每日1 次，口服。對(duì)于體力狀態(tài)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）評(píng)分≥2、二線(xiàn)化療后、胃部原發(fā)癌灶未切除、骨髓功能儲(chǔ)備差、年老體弱或瘦小的女性患者，為了確?；颊叩陌踩院吞岣咭缽男?，可適當(dāng)降低起始劑量，先從250mg 開(kāi)始服藥，服用1～2 周后再酌情增加劑量。晚期肝細(xì)胞癌患者本品推薦劑量為750mg/次（250mg 每片，每次3 片），每日1 次，口服。

（2）使用過(guò)程中出現(xiàn)3～4 級(jí)不良反應(yīng)時(shí)，建議暫停用藥（不超過(guò)2 周）直至癥狀緩解或消失，隨后繼續(xù)按原劑量服用；若2 周后不良反應(yīng)仍未緩解，建議在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整劑量：第1 次調(diào)整劑量：750mg/次，每日1 次，口服；第2 次調(diào)整劑量：500mg/次，每日1 次，口服。如需要第3 次調(diào)整劑量，則永久停用。

（3）對(duì)于出現(xiàn)胃腸道穿孔、需臨床處理的傷口裂開(kāi)、瘺、重度出血、腎病綜合征或高血壓危象的患者，應(yīng)永久停用本品。

（4）阿帕替尼與CYP3A4 強(qiáng)效抑制劑或誘導(dǎo)劑合用時(shí)需謹(jǐn)慎。阿帕替尼對(duì)CYP3A4 和CYP2C9有較強(qiáng)的抑制作用，與經(jīng)CYP3A4 和CYP2C9 代謝的藥物合用時(shí)需謹(jǐn)慎。

（5）用藥期間必須特別注意血壓升高、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、出血、心臟毒性和肝臟毒性等不良反應(yīng)。

（6）慎與延長(zhǎng)QTc 間期的藥物同時(shí)使用?；顒?dòng)性出血、潰瘍、腸穿孔、腸梗阻、大手術(shù)后30 天內(nèi)、藥物不可控制的高血壓、Ⅲ～Ⅳ級(jí)心功能不全、重度肝腎功能損傷患者禁用。

13 納武利尤單抗（nivolumab）

劑型：注射劑；規(guī)格：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶；適應(yīng)癥：①聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類(lèi)藥物化療適用于一線(xiàn)治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管結(jié)合部癌或食管腺癌患者。②既往接受過(guò)2種或2 種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。③經(jīng)新輔助放化療及完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管結(jié)合部癌患者的輔助治療。④聯(lián)合氟尿嘧啶類(lèi)和含鉑化療適用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）單藥治療推薦劑量為3mg/kg 或240mg/次固定劑量，每2 周1 次，或480mg/次，每4 周1 次，靜脈輸注30min。聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類(lèi)藥物化療，推薦劑量為360mg/次，每3 周1 次，或240mg/次，每2 周1 次，或480mg/次，每4 周1 次，靜脈輸注持續(xù)30min。最長(zhǎng)治療持續(xù)時(shí)間為24 個(gè)月。

（2）只要觀(guān)察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)納武利尤單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀(guān)察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使考慮有疾病進(jìn)展的可能，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

（3）根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（4）發(fā)生4 級(jí)或復(fù)發(fā)性3 級(jí)不良反應(yīng)，雖進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2 級(jí)或3 級(jí)不良反應(yīng)，發(fā)生3 級(jí)免疫相關(guān)性肺炎、肝炎、心肌炎，應(yīng)永久停用納武利尤單抗。如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停用納武利尤單抗。

（5）老年患者（≥65 歲）無(wú)需調(diào)整劑量。輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，重度腎功能損傷患者的數(shù)據(jù)有限。輕中度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，未對(duì)重度肝功能損傷患者進(jìn)行本品的相關(guān)研究，重度肝功能損傷（總膽紅素、GPT 或GOT>3倍ULN）患者慎用本品。

（6）在使用本品前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開(kāi)始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。

（7）納武利尤單抗可能引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線(xiàn)檢測(cè)，在治療中定期隨訪(fǎng)用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)月）。

（8）對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療并給予糖皮質(zhì)激素。若使用糖皮質(zhì)激素免疫抑制療法治療不良反應(yīng)，癥狀改善后，需逐漸減量至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果使用了糖皮質(zhì)激素但仍惡化或無(wú)改善，則應(yīng)增加非糖皮質(zhì)激素性免疫抑制劑治療。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT 進(jìn)行會(huì)診。

（9）在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。

14 維迪西妥單抗（disitamab vedotin）

劑型：凍干制劑；規(guī)格：60mg/瓶；適應(yīng)癥：至少接受過(guò)2 個(gè)系統(tǒng)化療的HER2 過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）的患者。HER2 過(guò)表達(dá)定義為HER2 免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為2+或3+，無(wú)論FISH/CISH 擴(kuò)增與否。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）在本品治療前，應(yīng)進(jìn)行HER2 檢測(cè)，相關(guān)檢測(cè)應(yīng)使用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法。

（2）推薦劑量為2.5mg/kg，每2 周1 次，靜脈輸注，歷時(shí)30～90min（通常建議60min 左右）。

（3）該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)HER2 過(guò)表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者（包括胃食管結(jié)合部腺癌）的Ⅱ期單臂臨床試驗(yàn)結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。

（4）常見(jiàn)的臨床不良反應(yīng)包括脫發(fā)、皮疹、惡心、嘔吐、乏力、發(fā)熱、肌肉疼痛、感覺(jué)減退和周?chē)窠?jīng)病。

（5）如果患者發(fā)生與藥物相關(guān)的≥3 級(jí)血液學(xué)異常，建議暫停治療，對(duì)癥治療，每周進(jìn)行2 次血液學(xué)檢查，直至恢復(fù)至CTCAE≤1 級(jí)或開(kāi)始治療前的水平，若恢復(fù)用藥后再次發(fā)生不良反應(yīng)，則應(yīng)調(diào)整給藥劑量。如果患者在暫停用藥28 天后仍未恢復(fù)至CTCAE≤1 級(jí)或開(kāi)始治療前的水平，則建議停止治療。

（6）如果患者發(fā)生與藥物相關(guān)的≥3 級(jí)轉(zhuǎn)氨酶升高，建議暫停治療，對(duì)癥治療，每周進(jìn)行2 次血生化檢查，直至恢復(fù)至CTCAE≤1 級(jí)或開(kāi)始治療前的水平，若恢復(fù)用藥后再次發(fā)生不良反應(yīng)，則應(yīng)調(diào)整給藥劑量。如果患者在暫停用藥28 天后仍未恢復(fù)至CTCAE≤1 級(jí)或開(kāi)始治療前的水平，則建議停止治療。

（7）如果患者發(fā)生了藥物相關(guān)的感覺(jué)異常（如麻木等），且在暫停用藥28 天后仍未恢復(fù)至可繼續(xù)給藥的水平，建議停止治療。

（8）輕度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。目前，尚未考察中重度肝功能損傷對(duì)本品藥動(dòng)學(xué)的影響。輕中度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。目前，尚未評(píng)估重度腎功能損傷患者的藥動(dòng)學(xué)，尚無(wú)重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù)。

（9）尚未確定本品在18 歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。臨床試驗(yàn)中老年患者（≥65 歲）的安全性和有效性與整體人群相比未見(jiàn)明顯差異。

（10）基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本品可能對(duì)男性生殖系統(tǒng)、胚胎-胎兒發(fā)育具有潛在毒性。女性患者在開(kāi)始接受本品治療前，應(yīng)進(jìn)行妊娠檢查。建議有生育可能的女性患者在治療過(guò)程中以及治療結(jié)束后的至少180 天內(nèi)，使用適當(dāng)方法避孕。建議配偶有生育可能的男性患者在治療過(guò)程中以及治療結(jié)束后的至少180 天內(nèi)，使用適當(dāng)方法避孕。

15 雷莫西尤單抗（ramucirumab）

劑型：注射劑；規(guī)格：100mg（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶；適應(yīng)癥：聯(lián)合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶類(lèi)或含鉑類(lèi)化療期間或化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）每次使用雷莫西尤單抗前，推薦所有患者預(yù)先給予H1受體阻滯劑；發(fā)生1 級(jí)或2 級(jí)輸注相關(guān)反應(yīng)患者，每次使用前須預(yù)先給予H1受體阻滯劑、地塞米松（或等效藥物）和對(duì)乙酰氨基酚等解熱鎮(zhèn)痛藥。

（2）推薦劑量為8mg/kg，在每28 天為1 周期的第1、15 天約60min 經(jīng)靜脈輸注給藥。如果患者能耐受，則所有后續(xù)的輸注可在約30min 完成。

（3）最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為周?chē)运[、高血壓、腹瀉、腹痛、頭痛、蛋白尿和血小板減少癥。

（4）擇期手術(shù)前28 天應(yīng)暫停使用雷莫西尤單抗，外科大手術(shù)后2 周內(nèi)不應(yīng)使用，直到傷口充分愈合。所有級(jí)別的胃腸穿孔、傷口愈合并發(fā)癥、動(dòng)脈血栓栓塞事件、降壓治療無(wú)法控制的重度高血壓、3 級(jí)或4 級(jí)出血、輸注相關(guān)反應(yīng)，應(yīng)永久停用雷莫西尤單抗。雷莫西尤單抗可增加出血和胃腸出血風(fēng)險(xiǎn)，包括≥3 級(jí)的出血事件。

（5）首次發(fā)生的24h 尿蛋白>2g，暫停雷莫西尤單抗給藥，直到尿蛋白<2g/24h，降低1 個(gè)劑量水平恢復(fù)雷莫西尤單抗給藥：將8mg/kg 降低至6mg/kg；在首次劑量降低后，再次發(fā)生尿蛋白>2g/24h 時(shí)，暫停雷莫西尤單抗給藥，直到尿蛋白<2g/24h，再次降低1 個(gè)劑量水平恢復(fù)雷莫西尤單抗給藥：將6mg/kg 降低至5mg/kg；尿蛋白>3g/24h 或患有腎病綜合征，永久停用雷莫西尤單抗。

（6）輕中重度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。輕中度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量，尚無(wú)在重度肝功能損傷患者中雷莫西尤單抗的用藥數(shù)據(jù)。不推薦降低劑量。

（7）尚未確定本品在18 歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。臨床試驗(yàn)中有限證據(jù)表明，與<65 歲患者相比，老年患者（≥65 歲）的不良事件風(fēng)險(xiǎn)升高。不推薦降低劑量。

16 伊馬替尼（imatinib）

劑型：①片劑：100mg、400mg；②膠囊：50mg、100mg；適應(yīng)癥：①用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的胃腸間質(zhì)瘤成人患者。②用于C-Kit（CD117）陽(yáng)性胃腸間質(zhì)瘤手術(shù)切除后具有明顯復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的成人患者的輔助治療。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）推薦劑量為400mg/次，每日1 次，口服，宜在進(jìn)餐時(shí)服藥。用藥期間必須注意常見(jiàn)的不良反應(yīng)，例如體液潴留、惡心、腹瀉、皮疹、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血、疼痛性肌痙攣以及肝功能損傷。

（2）治療前應(yīng)檢查肝功能，以后可每月復(fù)查1 次。治療的第1 個(gè)月宜每周檢查血常規(guī)，第2 個(gè)月每2周檢查1次。建議定期監(jiān)測(cè)體重。對(duì)于肝功能損傷者、嚴(yán)重心力衰竭者、孕婦、哺乳期婦女、骨髓抑制者、病毒、細(xì)菌感染及胃腸功能紊亂者慎用。

（3）治療后若未能獲得滿(mǎn)意療效，如果沒(méi)有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，劑量可增加到每日600～800mg，分2 次餐后服用；若患者從本藥持續(xù)獲益，可持續(xù)接受本藥治療。

（4）對(duì)于潛在可切除的胃腸間質(zhì)瘤患者，伊馬替尼新輔助治療也可令患者獲益。

（5）本品是CYP3A4 的底物，同時(shí)給予CYP3A4誘導(dǎo)劑后伊馬替尼的血漿濃度降低，從而導(dǎo)致療效降低，應(yīng)避免伊馬替尼與CYP3A4 誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。

（6）伊馬替尼可抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9 和CYP2C19，與其他藥物合用時(shí)應(yīng)注意藥物相互作用。

（7）伊馬替尼應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)或餐后服用。①使用膠囊劑型時(shí)，對(duì)于不能吞咽膠囊的患者（包括兒童），可將膠囊內(nèi)藥物分散于水或蘋(píng)果汁中。使用片劑時(shí)，可將藥片分散于不含氣體的水或蘋(píng)果汁中（100mg約用50ml，400mg 約用200ml）。應(yīng)攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應(yīng)立即服用。②如果接受伊馬替尼治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)（如嚴(yán)重體液潴留），應(yīng)停藥，直到不良反應(yīng)消失，然后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。③對(duì)于3 歲以上兒童使用伊馬替尼的研究，主要來(lái)自國(guó)外兒童研究數(shù)據(jù)，中國(guó)兒童人群用藥安全有效性數(shù)據(jù)有限。尚無(wú)3 歲以下兒童用藥經(jīng)驗(yàn)。④已有報(bào)告顯示接受伊馬替尼治療的兒童和青春前期青少年出現(xiàn)發(fā)育遲緩。暫不知伊馬替尼延長(zhǎng)治療對(duì)兒童發(fā)育的長(zhǎng)期影響。因此，建議密切監(jiān)測(cè)使用伊馬替尼的兒童發(fā)育情況。

17 舒尼替尼（sunitinib）

劑型：膠囊；規(guī)格：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg；適應(yīng)癥：①伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤患者。②不可切除的、轉(zhuǎn)移性高分化進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成年患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）治療胃腸間質(zhì)瘤的推薦最高劑量為50mg/次，每日1 次，口服，服藥4 周、停藥2 周，與進(jìn)食無(wú)相關(guān)性；若必須與CYP3A4 抑制劑聯(lián)合使用，劑量可減至37.5mg；若必須與CYP3A4 誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用，最大劑量不超過(guò)87.5mg。對(duì)于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，推薦劑量為37.5mg，每日1 次，口服，連續(xù)服藥，無(wú)停藥期。與食物同服或不同服均可。

（2）用藥期間必須注意常見(jiàn)的不良反應(yīng)，例如白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、腹瀉、乏力、手足綜合征；潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)為肝毒性、左心室功能障礙、QTc 間期延長(zhǎng)、出血、高血壓、甲狀腺功能減退。

（3）若出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)，建議停藥；無(wú)充血性心力衰竭臨床證據(jù)但LVEF<50%以及LVEF 低于基線(xiàn)20%的患者也應(yīng)停藥和/或減量。

（4）可延長(zhǎng)QTc 間期，且呈劑量依賴(lài)性。應(yīng)慎用于已知有QTc 間期延長(zhǎng)病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或有相應(yīng)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過(guò)緩和電解質(zhì)紊亂的患者。

（5）使用期間如果發(fā)生嚴(yán)重高血壓，應(yīng)暫停使用，直至高血壓得到控制。擇期手術(shù)前至少停用本品3 周，大手術(shù)后至少2 周不得給藥，直至傷口完全愈合。

（6）本品具有肝毒性，可能導(dǎo)致肝臟衰竭或死亡。已在臨床研究中觀(guān)察到肝臟衰竭的發(fā)生（發(fā)生率<1%）。在治療開(kāi)始前、每個(gè)治療周期以及臨床需要時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能（GPT、GOT、膽紅素）。若出現(xiàn)3 級(jí)或4 級(jí)藥物相關(guān)的肝功能不良反應(yīng)，應(yīng)中斷用藥；若無(wú)法恢復(fù)，應(yīng)終止治療。

18 阿伐替尼（avapritinib）

劑型：片劑；規(guī)格：100mg、200mg、300mg；適應(yīng)癥：治療攜帶血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（platelet-derived growth factor receptor-α，PDGFR-α）外顯子18 突變（包括PDGFR-αD842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤成人患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）推薦劑量為300mg/次，每日1 次，口服，至少在餐前1h 和餐后2h 空腹給藥；持續(xù)治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

（2）避免與CYP3A 強(qiáng)效或中效抑制劑聯(lián)合使用；如果無(wú)法避免與CYP3A4 中效抑制劑聯(lián)合使用，起始劑量可降低至100mg/次，每日1 次。

（3）該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)包括81 例PDGFR-α外顯子18 突變的NAVIGATOR 臨床研究的結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。

（4）老年患者（≥65 歲）無(wú)需調(diào)整劑量，18歲以下兒童和青少年患者慎用。

（5）對(duì)于輕中度肝腎功能損傷患者，不建議調(diào)整劑量；重度肝腎功能損傷患者慎用。

（6）用藥期間必須注意常見(jiàn)的不良反應(yīng)，包括惡心、疲乏、貧血、眶周水腫、面部水腫、高膽紅素血癥、腹瀉、嘔吐、外周水腫、流淚增加、食欲下降和記憶受損；最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)為貧血和胸腔積液；特定不良反應(yīng)包括顱內(nèi)出血（1.6%）、認(rèn)知影響（33%）和液體潴留（70.2%）。

19 瑞派替尼（ripretinib）

劑型：片劑；規(guī)格：50mg；適應(yīng)癥：既往接受過(guò)3 種或以上酪氨酸激酶抑制劑（包括伊馬替尼）的晚期胃腸間質(zhì)瘤成人患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）推薦劑量為150mg/次，每日1 次，口服，可與食物同服或空腹給藥，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

（2）如因不良反應(yīng)需降低劑量，推薦劑量為100mg/次，每日1 次；如患者無(wú)法耐受100mg/次，每日1 次，則應(yīng)永久停用。

（3）該適應(yīng)癥是基于4 線(xiàn)胃腸間質(zhì)瘤INVICTUS研究結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)；該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于中國(guó)患者正在進(jìn)行的ZL-2307-002 試驗(yàn)中的臨床獲益。

（4）輕度肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量；尚未在中重度肝功能損傷患者中確定推薦劑量。擇期手術(shù)前用藥暫停至少1 周，重大手術(shù)后至少2 周內(nèi)不得給藥，傷口完全愈合方可給藥。

（5）尚不明確本品在兒童患者中的安全性和有效性；臨床研究中納入的老年患者（≥65 歲）數(shù)據(jù)尚不足以充分證明老年患者與年輕患者之間是否存在藥物應(yīng)答差異。

（6）用藥期間必須注意常見(jiàn)的不良反應(yīng)，包括脫發(fā)、疲乏、惡心、腹痛、便秘、肌痛、腹瀉、食欲下降、掌跖紅腫綜合征和嘔吐；最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)為腹痛、貧血、惡心和嘔吐。

（7）避免與CYP3A 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑和抑制劑聯(lián)合使用。

20 依維莫司（everolimus）

劑型：片劑；規(guī)格：2.5mg、5mg、10mg；適應(yīng)癥：不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的（中高度分化）進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成人患者；無(wú)法手術(shù)切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的、進(jìn)展期非功能性胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成人患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）依維莫司的推薦劑量為10mg/次，每日1次，口服，每天在同一時(shí)間服用，可與食物同服或不與食物同時(shí)服用。如需減少劑量，推薦劑量大約為之前給藥劑量的一半。如果劑量減至最低可用片劑規(guī)格以下時(shí)，應(yīng)考慮每隔一日1 次。

（2）用藥期間必須注意常見(jiàn)的不良反應(yīng)，包括口腔炎、皮疹、疲勞、腹瀉、感染、惡心、食欲下降、貧血、味覺(jué)障礙、周?chē)[、高血糖和頭痛。

（3）非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物（包括本品）的類(lèi)效應(yīng)。對(duì)本品有效成份、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何輔料過(guò)敏者禁用。使用依維莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中觀(guān)察到的過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)包括但不限于：呼吸困難、潮紅、胸痛或血管性水腫（例如伴或不伴呼吸功能不全的氣道或舌腫脹）。

（4）同時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的患者，可能發(fā)生血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)升高。

（5）在本品治療期間應(yīng)避免接種活疫苗，例如流感、麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹、口服脊髓灰質(zhì)炎、卡介苗、黃熱病、水痘和TY21a 傷寒疫苗等，避免與接種過(guò)活疫苗的人密切接觸。

（6）對(duì)所有患者都應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的依維莫司全血谷濃度監(jiān)測(cè)。老年患者（≥65 歲）用藥死亡率及發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療的發(fā)生率明顯增高。因此，老年患者使用依維莫司，必須監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生，并及時(shí)調(diào)整用藥劑量。

（7）應(yīng)避免聯(lián)合使用CYP3A4 或P-糖蛋白強(qiáng)效抑制劑、CYP3A4 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑。如患者需合并使用CYP3A4 強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，應(yīng)考慮將本品以5mg 劑量遞增，從10mg 每日1 次增至20mg 每日1 次。治療中應(yīng)避免食用已知可能抑制CYP450 和P-糖蛋白活性的葡萄柚、葡萄柚汁等食物。

21 索凡替尼（surufatinib）

劑型：膠囊；規(guī)格：50mg、100mg；適應(yīng)癥：無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展期非功能性、分化良好（Gl、G2）的胰腺及非胰腺來(lái)源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）基于SANET-ep 研究，推薦劑量為300mg/次，每日1 次，口服，連續(xù)服藥（每4 周為1 個(gè)治療周期）?？呻S低脂餐（500 千卡，約20%脂肪）同服或空腹口服，需整粒吞服。建議每天同一時(shí)段服藥，如果服藥后患者嘔吐，無(wú)需補(bǔ)服；漏服劑量，不應(yīng)在次日加服，應(yīng)按常規(guī)服用下一次處方劑量。

（2）在用藥過(guò)程中根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性調(diào)整用藥，包括暫停用藥、降低劑量或永久停用。

（3）暫停用藥后，如4 周內(nèi)不良反應(yīng)恢復(fù)至≤1級(jí)，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整劑量：第1 次劑量調(diào)整至250mg/次，每日1 次；第2 次劑量調(diào)整至每日200mg/次，每日1 次；若仍不耐受，則可考慮200mg/次，每日1 次，服藥3 周停藥1 周或永久停用。

（4）目前，尚無(wú)對(duì)肝腎功能損傷患者影響的相關(guān)數(shù)據(jù)，輕度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整起始劑量，中重度腎功能損傷患者須在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品；輕中度肝功能損傷患者須在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能，重度肝功能損傷患者禁用。

（5）嚴(yán)重活動(dòng)性出血、活動(dòng)性消化道潰瘍、未愈合的胃腸穿孔或消化道瘺患者禁用。妊娠、哺乳期婦女禁用。

（6）目前，尚無(wú)本品用于18 歲以下兒童或青少年患者的臨床數(shù)據(jù)，不建議服用本品。建議老年患者（≥65 歲）應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，無(wú)需調(diào)整起始劑量。

（7）用藥期間必須注意常見(jiàn)的不良反應(yīng)，包括蛋白尿、高血壓、血膽紅素升高、腹瀉、血白蛋白降低、血甘油三酯升高、GOT/GPT 升高、血促甲狀腺激素升高、腹痛、疲乏/乏力、血尿酸升高、出血和骨骼肌肉疼痛。

（8）應(yīng)避免或慎重聯(lián)合使用CYP3A4/5 抑制劑、誘導(dǎo)劑或底物。

22 貝伐珠單抗（bevacizumab）

劑型：注射劑；規(guī)格：100mg（4ml）/瓶、400mg（16ml）/瓶；適應(yīng)癥：①貝伐珠單抗聯(lián)合以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。②貝伐珠單抗（不同廠(chǎng)家此項(xiàng)適應(yīng)癥有差異）聯(lián)合阿替利珠單抗或信迪利單抗治療既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一、二線(xiàn)治療，可選擇貝伐珠單抗+化療。

（2）一線(xiàn)接受含貝伐珠單抗方案治療疾病控制后，隨后給予貝伐珠單抗+氟尿嘧啶類(lèi)藥物維持直至疾病進(jìn)展。

（3）一線(xiàn)使用貝伐珠單抗治療疾病進(jìn)展的患者，二線(xiàn)轉(zhuǎn)換化療方案后可繼續(xù)聯(lián)合使用貝伐珠單抗治療直至疾病再次進(jìn)展。

（4）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌貝伐珠單抗的推薦劑量為：聯(lián)合化療方案時(shí)，5mg/kg，每2 周1 次，或7.5mg/kg，每3 周1 次，靜脈輸注。不推薦降低貝伐珠單抗的使用劑量。

（5）本品與阿替利珠單抗或信迪利單抗聯(lián)合使用治療肝細(xì)胞癌時(shí)，推薦劑量為15mg/kg靜脈輸注，每3 周1 次，在同一天阿替利珠單抗或信迪利單抗給藥后進(jìn)行。

（6）貝伐珠單抗稀釋后首次靜脈輸注時(shí)間需持續(xù)90min。如果第1 次輸注耐受性良好，則第2 次輸注的時(shí)間可縮短至60min。如果患者對(duì)60min 的輸注也具有良好的耐受性，那么隨后進(jìn)行的所有輸注都可用30min 的時(shí)間完成。貝伐珠單抗不能采用靜脈內(nèi)推注或快速注射。

（7）在老年患者中應(yīng)用時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。

（8）出現(xiàn)以下情況，停止使用貝伐珠單抗：胃腸道嚴(yán)重不良反應(yīng)（胃腸道穿孔、胃腸道瘺形成、腹腔膿腫），涉及內(nèi)臟瘺形成；嚴(yán)重出血（例如需要干預(yù)治療）；嚴(yán)重動(dòng)脈血栓事件；高血壓危象或高血壓腦?。豢赡嫘院蟛堪踪|(zhì)腦病綜合征；腎病綜合征；危及生命（4 級(jí)）的靜脈血栓栓塞事件。

（9）如果出現(xiàn)以下?tīng)顩r，需暫停使用貝伐珠單抗：擇期手術(shù)前4～6 周；藥物控制不良的嚴(yán)重高血壓；中度到重度的蛋白尿需進(jìn)一步評(píng)估；嚴(yán)重輸液反應(yīng)；需干預(yù)治療的傷口裂開(kāi)以及傷口愈合并發(fā)癥（暫停用藥至傷口完全愈合）。

（10）最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)為胃腸道穿孔和出血。臨床安全性數(shù)據(jù)的分析結(jié)果提示接受貝伐珠單抗治療時(shí)高血壓和蛋白尿的發(fā)生可能具有劑量依賴(lài)性。在各臨床試驗(yàn)中接受貝伐珠單抗治療的患者，發(fā)生頻率最高的藥物不良反應(yīng)包括高血壓、疲勞或乏力、腹瀉和腹痛。

（11）不能將貝伐珠單抗輸注液與右旋糖或葡萄糖溶液同時(shí)或混合給藥。

（12）貝伐珠單抗配制，用0.9%氯化鈉溶液稀釋到需要的給藥容積。貝伐珠單抗溶液的終濃度應(yīng)保持在1.4～16.5mg/ml 之間。

23 西妥昔單抗（cetuximab）

劑型：注射劑；規(guī)格：100mg（20ml）/瓶；適應(yīng)癥：用于治療RAS、BRAF基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌：與FOLFOX 或FOLFIRI 方案聯(lián)合使用于一線(xiàn)治療；與伊立替康聯(lián)合使用于經(jīng)含伊立替康治療失敗后的患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）用藥前必須使用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法檢測(cè)RAS基因狀態(tài)，RAS基因野生型是接受西妥昔單抗治療的先決條件，本品不用于治療RAS基因突變型或RAS狀態(tài)不明的患者。

（2）轉(zhuǎn)化性治療：潛在可切除轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，可選擇西妥昔單抗聯(lián)合化療（RAS野生型）。

（3）姑息治療：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（RAS野生型）一、二線(xiàn)治療，尤其是左半腸癌患者，可選擇西妥昔單抗+化療。對(duì)一、二線(xiàn)治療中未使用西妥昔單抗的患者（RAS野生型），可選擇西妥昔單抗±伊立替康治療。

（4）如果初始使用西妥昔單抗治療有效［完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）］，進(jìn)展后接受不含西妥昔單抗的二線(xiàn)或后線(xiàn)治療并再次發(fā)生進(jìn)展時(shí)，再次行基因檢測(cè)，如RAS基因仍為野生型，可考慮西妥昔單抗±伊立替康進(jìn)行再挑戰(zhàn)治療。

（5）本品?？梢鸩煌潭鹊钠つw毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹，所有用藥患者均需進(jìn)行保濕和防曬的基本護(hù)膚。輕中度皮膚毒性反應(yīng)無(wú)需調(diào)整劑量，發(fā)生重度皮膚毒性反應(yīng)者，若是首次發(fā)生且中斷治療后反應(yīng)緩解到2 級(jí)或以下，無(wú)需調(diào)整劑量，后續(xù)再次發(fā)生重度皮膚反應(yīng)，酌情減量或永久停用。

（6）嚴(yán)重的輸液反應(yīng)發(fā)生率為1%以上，致死率低于0.1%。其中90%發(fā)生于第1 次使用時(shí)，以突發(fā)性氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓為特征。首次滴注本品前，患者必須接受H1受體阻滯劑和糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的治療，建議在隨后每次使用本品前均對(duì)患者進(jìn)行這種治療。

（7）僅對(duì)肝腎功能正常的患者（血清肌酐≤1.5倍ULN，轉(zhuǎn)氨酶≤5 倍ULN，膽紅素≤1.5 倍ULN）進(jìn)行過(guò)本品的相關(guān)研究。

（8）對(duì)西妥昔單抗有嚴(yán)重超敏反應(yīng)（3 級(jí)或4 級(jí)）的患者禁用本品；在開(kāi)始聯(lián)合治療前應(yīng)考慮伊立替康的禁忌；使用本品期間如發(fā)生間質(zhì)性肺炎，應(yīng)禁止繼續(xù)使用。有角膜炎、潰瘍性角膜炎和嚴(yán)重干眼病史者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

24 呋喹替尼（fruquintinib）

劑型：硬膠囊劑；規(guī)格：1mg、5mg；適應(yīng)癥：本品單藥適用于既往接受過(guò)氟尿嘧啶類(lèi)、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過(guò)或不適合接受VEGF 治療、EGFR 治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）用藥前無(wú)需進(jìn)行基因檢測(cè)。

（2）推薦劑量為5mg/次，每日1 次，口服，連續(xù)服藥3 周，隨后停藥1 周（每4 周為1 個(gè)治療周期）。持續(xù)按治療周期服藥，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。呋喹替尼可與食物同服或空腹口服，需整粒吞服。建議每天同一時(shí)間服藥，如果服藥后患者嘔吐，無(wú)需補(bǔ)服；漏服劑量，不應(yīng)在次日加服，應(yīng)按常規(guī)服用下一次處方劑量。

（3）中國(guó)人群常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20%）為高血壓、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、發(fā)聲困難、出血、轉(zhuǎn)氨酶升高、甲狀腺功能檢查異常、腹痛/腹部不適、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹瀉、感染、血膽紅素升高以及食欲下降。目前，尚未有藥物性肝功能損傷的報(bào)告。

（4）嚴(yán)重活動(dòng)性出血、活動(dòng)性消化性潰瘍、未愈合的胃腸穿孔、消化道瘺患者禁用。重度肝腎功能損傷患者禁用。妊娠、哺乳期婦女禁用。

（5）對(duì)本品任何成份過(guò)敏者禁用。

（6）目前尚無(wú)本品藥物相互作用的臨床資料。

25 恩沃利單抗（envafolimab）

劑型：注射劑；規(guī)格：200mg（1ml）/瓶；適應(yīng)癥：適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型的成人晚期實(shí)體瘤患者：既往經(jīng)過(guò)氟尿嘧啶類(lèi)、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌患者；既往治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無(wú)滿(mǎn)意替代治療方案的其他晚期實(shí)體瘤患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）恩沃利單抗獲批劑量為150mg/次，每周1 次，皮下注射，或300mg/次，每2 周1 次，皮下注射。

（2）該適應(yīng)癥是基于2 項(xiàng)共計(jì)390 例接受過(guò)至少1 次恩沃利單抗單藥治療患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果的替代終點(diǎn)獲得附條件批準(zhǔn)上市，暫未獲得臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)，安全性和有效性尚待上市后進(jìn)一步確證。

（3）只要觀(guān)察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)恩沃利單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀(guān)察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有影像學(xué)疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

（4）根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（5）發(fā)生4 級(jí)或復(fù)發(fā)性3 級(jí)不良反應(yīng)，雖進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2 級(jí)或3 級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久停用恩沃利單抗。如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停用恩沃利單抗。

（6）老年患者（≥65 歲）建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量。輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量，中重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。

（7）本品被注射的部位必須沒(méi)有活動(dòng)性皮膚病，包括曬傷、皮疹、發(fā)炎、感染、牛皮癬活躍區(qū)、紋身和疤痕等。注射速度建議不應(yīng)快于0.06ml/s［按推薦劑量150mg（0.75ml）計(jì)算，注射時(shí)間不應(yīng)少于13s］。

（8）對(duì)于1～2 級(jí)注射部位反應(yīng)，通常無(wú)需停藥。根據(jù)臨床需要予以對(duì)癥治療，并密切觀(guān)察。對(duì)于3～4 級(jí)注射部位反應(yīng)，應(yīng)永久停用，給予適當(dāng)藥物治療，并密切監(jiān)測(cè)患者臨床癥狀及體征直至緩解。對(duì)于1 級(jí)超敏反應(yīng)，通常無(wú)需停藥，予以密切觀(guān)察和監(jiān)測(cè)。對(duì)于2 級(jí)超敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止本品給藥。予以苯海拉明50mg 伴或不伴地塞米松10mg靜脈輸注，并監(jiān)測(cè)患者直至癥狀消失。根據(jù)觀(guān)察到的反應(yīng)強(qiáng)烈程度，應(yīng)在下一周期的治療中提前給予H1受體阻滯劑，并且減慢皮下注射本品的速度。對(duì)于3～4 級(jí)超敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止本品給藥，且后續(xù)永久停用。予以苯海拉明50mg 伴或不伴地塞米松10mg 靜脈輸注，和/或根據(jù)需要給予腎上腺素，并監(jiān)測(cè)患者直至癥狀消失。

（9）恩沃利單抗可能引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線(xiàn)檢測(cè)，在治療中定期隨訪(fǎng)用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在恩沃利單抗治療期間或恩沃利單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5 個(gè)月）。

（10）對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫時(shí)停用恩沃利單抗，并使用糖皮質(zhì)激素治療。當(dāng)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)改善至≤1級(jí)時(shí)，需逐步減量至停藥。基于有限的臨床研究數(shù)據(jù)，發(fā)生糖皮質(zhì)激素?zé)o法控制的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)時(shí)可考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應(yīng)保持在≤1 級(jí)，且糖皮質(zhì)激素劑量已降至每天≤10mg 潑尼松或等效劑量，則可在恩沃利單抗最后一次給藥后12 周內(nèi)重新開(kāi)始恩沃利單抗治療。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT 進(jìn)行會(huì)診。

26 斯魯利單抗（serplulimab）

劑型：注射劑；規(guī)格：100mg（10ml）/瓶；適應(yīng)癥：適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型的成人晚期實(shí)體瘤患者：既往經(jīng)過(guò)氟尿嘧啶類(lèi)、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌患者；既往至少二線(xiàn)治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無(wú)滿(mǎn)意替代治療方案的晚期胃癌患者；既往至少一線(xiàn)治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且無(wú)滿(mǎn)意替代治療方案的其他晚期實(shí)體瘤患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）推薦劑量為3mg/kg，每2 周1 次，靜脈輸注，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

（2）該適應(yīng)癥為基于替代終點(diǎn)獲得附條件批準(zhǔn)上市，暫未獲得臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)，安全性和有效性尚待上市后進(jìn)一步確證。

（3）只要觀(guān)察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)斯魯利單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀(guān)察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有影像學(xué)疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。

（4）根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可能需暫停給藥或永久停用，不建議增加或減少劑量。

（5）發(fā)生4 級(jí)或復(fù)發(fā)性3 級(jí)不良反應(yīng)，雖進(jìn)行治療調(diào)整但仍持續(xù)存在2 級(jí)或3 級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久停用斯魯利單抗。如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停用斯魯利單抗。

（6）老年患者（≥65 歲）建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量。輕度腎功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量，中重度腎功能損傷患者不推薦使用。輕度肝功能損傷患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需調(diào)整劑量，中重度肝功能損傷患者不推薦使用。

（7）斯魯利單抗可能引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線(xiàn)檢測(cè)，在治療中定期隨訪(fǎng)用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在斯魯利單抗治療期間或斯魯利單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5 個(gè)月）。

（8）對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫時(shí)停用斯魯利單抗，并使用糖皮質(zhì)激素治療。當(dāng)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)改善至≤1 級(jí)時(shí)，需逐步減量至停藥?；谟邢薜呐R床研究數(shù)據(jù)，發(fā)生糖皮質(zhì)激素?zé)o法控制的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)時(shí)可考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應(yīng)保持在≤1 級(jí)，且糖皮質(zhì)激素劑量已降至每日≤10mg 潑尼松或等效劑量，則可在斯魯利單抗最后一次給藥后12 周內(nèi)重新開(kāi)始斯魯利單抗治療。嚴(yán)重者或診斷存疑者可由消化科、風(fēng)濕科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等組成的免疫不良反應(yīng)MDT 進(jìn)行會(huì)診。

27 拉羅替尼（larotrectinib）

劑型：①膠囊：25mg、100mg；②口服溶液：50ml∶1000mg；適應(yīng)癥：適用于符合下列條件的成人和兒童實(shí)體瘤患者：經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法診斷為攜帶神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)酪氨酸受體激酶融合基因且不包括已知獲得性耐藥突變，患有局部晚期、轉(zhuǎn)移性疾病或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，以及無(wú)滿(mǎn)意替代治療或既往治療失敗的患者。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）在使用拉羅替尼治療前，必須確定患者腫瘤樣本中攜帶神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)酪氨酸受體激酶融合基因。應(yīng)采用驗(yàn)證過(guò)的檢測(cè)方法確定患者的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)酪氨酸受體激酶融合基因狀態(tài)。

（2）成人患者推薦劑量為100mg/次，每日2 次，口服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。兒童患者的劑量基于體表面積，推薦劑量為100mg/m2，每日2 次，最大劑量為100mg/次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

（3）本品為基于替代終點(diǎn)獲得附條件批準(zhǔn)上市，暫未獲得臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)，安全性和有效性尚待上市后進(jìn)一步確證。

（4）拉羅替尼常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括GPT 升高、GOT 升高、嘔吐、便秘、疲乏、惡心、貧血、頭暈和肌痛。

（5）對(duì)于所有2 級(jí)不良反應(yīng)，盡管應(yīng)密切監(jiān)測(cè)以確保毒性不會(huì)增加，但建議繼續(xù)給藥。對(duì)于3 級(jí)或4 級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)停用本品，直到不良反應(yīng)緩解或改善至基線(xiàn)或1 級(jí)水平。如果在4 周內(nèi)得到緩解，則在下一次劑量調(diào)整時(shí)恢復(fù)使用。如果不良反應(yīng)在4 周內(nèi)未得到緩解，則應(yīng)永久停用。

（6）不良反應(yīng)推薦劑量調(diào)整：體表面積至少為1.0m2的成人和兒童患者：第1 次75mg，每日2次，第2 次50mg，每日2 次，第3 次100mg，每日1 次。體表面積小于1.0m2的兒童患者：第1 次75mg/m2，每日2 次；第2 次50mg/m2，每日2 次；第3 次25mg/m2，每日2 次；即使在治療期間體表面積變得大于1.0m2，也應(yīng)保持25mg/m2，每日2 次。3 次劑量調(diào)整后仍無(wú)法耐受本品的患者應(yīng)永久停用。

（7）拉羅替尼可導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)包括頭暈、步態(tài)障礙和感覺(jué)異常。多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生在治療的前3 個(gè)月內(nèi)。需根據(jù)這些癥狀的嚴(yán)重程度和持續(xù)性決定暫停用藥、降低劑量還是永久停用。

（8）拉羅替尼可導(dǎo)致GPT 和GOT 升高主要發(fā)生在治療的前3 個(gè)月。在首次給藥前和治療前3 個(gè)月應(yīng)每月1 次監(jiān)測(cè)肝功能（包括GPT 和GOT 評(píng)估），然后在治療期間定期監(jiān)測(cè)，對(duì)轉(zhuǎn)氨酶升高的患者進(jìn)行更頻繁地檢測(cè)。根據(jù)其嚴(yán)重程度，應(yīng)停用或永久停用。如停用，應(yīng)在恢復(fù)后調(diào)整給藥劑量。

（9）應(yīng)避免拉羅替尼與CYP3A4/P-糖蛋白強(qiáng)效或中效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用。

（10）與肝功能正常受試者相比，在輕度、中度和重度肝功能損傷受試者中觀(guān)察到拉羅替尼的AUC0～inf分別增至1.3 倍、2 倍和3.2 倍。觀(guān)察到Cmax略微增加，分別增至1.1 倍、1.1 倍和1.5 倍。與腎功能正常受試者相比，在腎功能損傷受試者中觀(guān)察到拉羅替尼的Cmax和AUC0～inf分別增至1.25倍和1.46 倍。老年患者和幼兒（1 個(gè)月至＜6 歲）暴露的數(shù)據(jù)有限。

28 佩米替尼（pemigatinib）

劑型：片劑；規(guī)格：4.5mg、9mg；適應(yīng)癥：既往至少接受過(guò)1 種系統(tǒng)性治療，且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（fibroblast growth factor receptor 2，F(xiàn)GFR2）融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者的治療。

合理用藥要點(diǎn)：

（1）在使用佩米替尼片治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者前，應(yīng)采用驗(yàn)證過(guò)的檢測(cè)方法確定患者存在FGFR2融合或重排。

（2）推薦劑量為13.5mg/次，每日1 次，口服，連續(xù)服用14 天，隨后停藥7 天，每21 天為1 個(gè)治療周期，持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。漏服少于4h，需盡快服用漏服的劑量，然后在預(yù)定時(shí)間服用下一次劑量。但如果錯(cuò)過(guò)了4h 或更長(zhǎng)時(shí)間，請(qǐng)?zhí)^(guò)錯(cuò)過(guò)的劑量，繼續(xù)常規(guī)用藥計(jì)劃，不要為了彌補(bǔ)漏服的劑量而服用雙倍的劑量。

（3）本品為基于替代終點(diǎn)獲得附條件批準(zhǔn)上市，暫未獲得臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)，安全性和有效性尚待上市后進(jìn)一步確證。

（4）佩米替尼常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括高磷酸血癥、脫發(fā)、腹瀉、指（趾）甲毒性、疲乏、惡心、味覺(jué)倒錯(cuò)、口腔黏膜炎、便秘、口干、干眼癥、關(guān)節(jié)痛、低磷酸血癥、皮膚干燥和掌跖紅腫綜合征。

（5）不良反應(yīng)的推薦劑量調(diào)整：第1 次減量，每21 天周期的前14 天，9mg/次，每日1 次；第2次減量，每21 天周期的前14 天，4.5mg/次，每日1 次。如果減量至4.5mg/次，每日1 次仍無(wú)法耐受，應(yīng)永久停用。

（6）佩米替尼可導(dǎo)致高磷酸血癥，長(zhǎng)期存在高磷酸血癥可導(dǎo)致軟組織礦化、皮膚鈣化、鈣質(zhì)沉著和非尿毒癥性鈣化防御。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)高磷酸血癥，當(dāng)血清磷酸鹽濃度>5.5mg/dl 時(shí)，開(kāi)始低磷飲食。對(duì)于血清磷酸鹽濃度>7mg/dl，請(qǐng)根據(jù)高磷酸血癥的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度，開(kāi)始降磷治療并暫停、降低劑量或永久停用佩米替尼。

（7）佩米替尼可導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮脫離，臨床表現(xiàn)為視物模糊、飛蚊癥或閃光幻覺(jué)。佩米替尼的臨床試驗(yàn)并未對(duì)無(wú)癥狀的視網(wǎng)膜色素上皮脫離進(jìn)行包括干涉光視網(wǎng)膜斷層掃描等例行性監(jiān)測(cè)。因此，佩米替尼引起的無(wú)癥狀視網(wǎng)膜色素上皮脫離的發(fā)生率，目前尚不可知。在服用佩米替尼前應(yīng)進(jìn)行眼科檢查（包括干涉光視網(wǎng)膜斷層掃描），并在服藥前6個(gè)月，每2 個(gè)月檢查1 次，6 個(gè)月后，每3 個(gè)月檢查1 次。如果發(fā)現(xiàn)視覺(jué)癥狀，立即就診，并每3 周復(fù)查1 次直至癥狀緩解。

（8）應(yīng)避免佩米替尼與CYP3A 強(qiáng)效或中效抑制劑聯(lián)合使用，如果無(wú)法避免聯(lián)合使用，請(qǐng)按照如下方案調(diào)整劑量：劑量從13.5mg 降至9mg，劑量從9mg 降至4.5mg。停用CYP3A 強(qiáng)效或中效抑制劑3 個(gè)半衰期后，恢復(fù)佩米替尼原劑量。

索拉非尼sorafenib分子式：C21H16ClF3N4O3

（9）對(duì)于重度肝功能損傷（總膽紅素>3 倍ULN 伴任何GOT）的患者，建議起始劑量為9mg。對(duì)于輕度（總膽紅素>1～1.5 倍ULN 或GOT>ULN）或中度肝功能損傷（總膽紅素>1.5～3倍ULN 伴任何GOT）的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)于重度腎功能損傷患者，建議起始劑量為9mg。對(duì)于輕中度腎功能損傷的患者，建議不必調(diào)整劑量。對(duì)于接受間歇性血液透析的終末期腎病患者，建議不必調(diào)整劑量。

（10）目前，本品在老年患者（≥65 歲）中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用。如需使用，無(wú)需調(diào)整起始劑量。尚無(wú)數(shù)據(jù)支持佩米替尼在兒童患者中使用的安全性和有效性。因此，不建議在兒童患者中使用本品。

瑞戈非尼regorafenib分子式：C21H15ClF4N4O3