芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合尼可地爾在急診PCI術(shù)后HFpEF患者中的應(yīng)用

吳丹，曲萌，蘇垠旭，羅春艷

寶雞市人民醫(yī)院中醫(yī)科，陜西 寶雞 721000

近些年隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的進(jìn)一步發(fā)展和人口老齡化的逐年上升，導(dǎo)致心血管疾病患者人數(shù)也逐年上升，其中引起人們極大關(guān)注的是急性心肌梗死，其作為能夠嚴(yán)重危及人類生命健康的心血管疾病現(xiàn)已成為世界范圍內(nèi)致死的主要疾病。目前臨床對(duì)該疾病的主要治療方式為急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)，PCI 能夠迅速幫助缺血心肌再次灌注，大大降低該疾病的患者死亡率，但經(jīng)PCI 治療后仍會(huì)出現(xiàn)心力衰竭[1]。其中射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(HFpEF)的病發(fā)原因主要以心室舒張功能減退為主，是PCI術(shù)后心力衰竭中的常見類型；HFpEF 病發(fā)后會(huì)顯著增加患者PCI 術(shù)后主要心血管不良事件(MACE)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。西醫(yī)是目前治療PCI 術(shù)后不良心血管事件的主要方法，主要包括PCI術(shù)后抗凝抗血小板、擴(kuò)張血管、利尿等，但各方案治療效果均不盡人意。芪藶強(qiáng)心膠囊具有疏通經(jīng)絡(luò)、改善血液循環(huán)、溫陽(yáng)補(bǔ)氣等療效，其通過(guò)影響室壁厚度及心臟指數(shù)對(duì)患者心室重構(gòu)的發(fā)展起明顯抑制作用，使患者心功能得到顯著改善，近些年被應(yīng)用于臨床治療各種心力衰竭且效果顯著，是治療該病的不二之選[3-4]。尼可地爾將煙酰胺和硝酸酯結(jié)構(gòu)兼收，其作為鉀離子通道激活藥物多用于緩解心絞痛、冠心病，并可視情況應(yīng)用于冠狀血管，發(fā)揮減少靜脈淤血、加大冠脈血流量的功效，對(duì)心力衰竭患者臨床癥狀和心功能的改善、MACE的減少發(fā)揮積極作用[5-6]。目前，臨床關(guān)于兩者聯(lián)用治療急診PCI 術(shù)后HFpEF 的報(bào)道較少。本研究通過(guò)探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合尼可地爾在急診PCI 術(shù)后HFpEF 患者中的應(yīng)用效果，以期為患者臨床治療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2021年12月寶雞市人民醫(yī)院收治的100例急診PCI術(shù)后HFpEF患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均經(jīng)診斷確診為急診PCI術(shù)后HFpEF；(2)患者及其家屬對(duì)本次研究的目的、方法等均知曉，且同意參與；(3)臨床資料完整；(4)遵醫(yī)囑完全配合隨訪調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)所用治療藥物過(guò)敏者；(2)伴有嚴(yán)重心臟、肝、腎等功能異常者；(3)患有嚴(yán)重精神、意識(shí)障礙，無(wú)法正常溝通交流。按隨機(jī)單雙數(shù)法將患者分為對(duì)照組和研究組各50例，對(duì)照組中男性28 例，女性22 例；年齡54～77 歲，平均(64.32±7.28)歲；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)16 例，Ⅲ級(jí)21 例，Ⅳ級(jí)13 例。研究組中男性27 例，女性23 例；年齡53～79 歲，平均(64.79±7.32)歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)12例。兩組患者的臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者均行常規(guī)治療，包括臥床休息、低鹽低脂飲食、穩(wěn)定血糖、控制血壓，應(yīng)用硝酸酯類擴(kuò)張血管，β受體阻滯劑改善心肌缺血、抑制心室重構(gòu)、使用利尿劑等。(1)對(duì)照組患者除接受常規(guī)治療外予以口服尼可地爾片(Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant；批準(zhǔn)文號(hào)：H20160540；規(guī)格：5 mg×100 片)治療，5 mg/次，3 次/d，連續(xù)治療12 周。(2)研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141；規(guī)格：0.3 g×12粒×3板)治療，4粒/次，3次/d，連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 (1)超聲心功能指標(biāo)：使用邁瑞彩色超聲多普勒診斷儀DC-35Pro分別于治療前、治療12 周后檢測(cè)兩組患者的超聲心功能指標(biāo)[包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣?E)/舒張晚期二尖瓣血流速度(A)]。(2)生活質(zhì)量：分別于治療前、治療12 周后，由工作經(jīng)驗(yàn)5年以上的護(hù)士長(zhǎng)采用明尼蘇達(dá)心功能不全生命質(zhì)量量表(MLHFQ)評(píng)估兩組患者的生活質(zhì)量，該量表共包括21 個(gè)條目，將其劃分為情緒方面、身體方面和其他方面3 個(gè)維度，評(píng)分分別為0～25 分、0～40 分、0～40 分，綜合評(píng)分為0～105 分，各維度及綜合評(píng)分越高視為生活質(zhì)量越高。(3)血清超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和N 末端Β 型腦鈉肽前體(NT-proΒNP)水平：分別于治療前、治療12 周后，采用免疫比濁法和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)兩組患者的血清hs-CRP 和NT-proΒNP水平。(4) MACE：隨訪6 個(gè)月，比較兩組患者的新發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛、惡性心律失常和收縮性心力衰竭等MACE發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的超聲心功能指標(biāo)比較 治療12 周后，兩組患者的LVEF、E/A較治療前明顯提高，LVESD、LVEDD 較治療前明顯降低，且研究組患者的LVEF、E/A 較對(duì)照組更高，LVESD、LVEDD較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的超聲心功能指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of ultrasound cardiac function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組患者治療前后的超聲心功能指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of ultrasound cardiac function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：與對(duì)照組治療12周后比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the control group after 12 weeks of treatment,aP＜0.05.

組別研究組例數(shù)50對(duì)照組50時(shí)間治療前治療12周后t值P值治療前治療12周后t值P值LVEF(%)49.02±4.47 57.91±6.33a 8.112 0.001 48.89±4.42 55.12±6.08 5.861 0.001 LVESD(mm)63.29±6.16 41.09±4.33a 20.848 0.001 63.33±6.15 50.04±5.27 11.603 0.001 LVEDD(mm)60.93±6.13 44.97±4.64a 14.679 0.001 60.80±6.11 50.83±5.36 8.674 0.001 E/A 0.86±0.15 1.24±0.25a 9.216 0.001 0.85±0.14 1.01±0.22 4.339 0.001

2.2 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較 治療12周后，兩組患者的MLHFQ各維度及綜合評(píng)分較治療前明顯提高，且研究組患者的MLHFQ各維度及綜合評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較(±s，分)Table 2 Comparison of quality of life between the two groups before and after treatment(±s,points)

表2 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較(±s，分)Table 2 Comparison of quality of life between the two groups before and after treatment(±s,points)

注：與對(duì)照組治療12周后比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the control group after 12 weeks of treatment,aP＜0.05.

組別研究組綜合63.02±14.47 93.21±10.33a 12.007 0.001 63.89±14.42 75.12±13.08 4.079 0.001例數(shù)50對(duì)照組50時(shí)間治療前治療12周后t值P值治療前治療12周后t值P值情緒方面18.16±4.67 22.72±5.35a 4.541 0.001 18.22±3.56 19.83±4.16 2.079 0.040身體方面20.25±5.02 33.45±4.31a 14.107 0.001 20.20±5.14 24.36±6.02 3.716 0.001其他方面22.23±5.47 35.92±2.11a 16.511 0.001 22.18±5.41 27.06±7.02 3.894 0.001

表3 兩組患者治療前后的血清hs-CRP、NT-proBNP水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum hs-CRP and NT-probNP levels between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清hs-CRP、NT-proBNP水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum hs-CRP and NT-probNP levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數(shù)hs-CRP(mg/L) NT-proΒNP(ng/L)50 50研究組對(duì)照組t值P值治療前1 190.18±317.36 1 186.80±312.91 0.054 0.957治療12周后328.23±81.16a 497.22±95.56a 9.531 0.001治療前12.01±3.10 11.93±3.05 0.130 0.897治療12周后2.82±0.35a 4.34±0.97a 10.423 0.001

2.3 兩組患者治療前后的血清hs-CRP、NT-proΒNP水平比較 治療12周后，兩組患者的血清hs-CRP、NT-proΒNP 水平較治療前明顯降低，且研究組患者的血清hs-CRP、NT-proΒNP 水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者的MACE 發(fā)生率比較 隨訪6 個(gè)月，研究組患者的MACE發(fā)生率為4.00%，明顯低于對(duì)照組的18.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.005，P=0.025＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的MACE發(fā)生率比較(例)Table 4 Comparison of MACE occurrence between the two groups(n)

3 討論

HFpEF屬于急診PCI術(shù)后心力衰竭較為常見的病癥類型，為患者進(jìn)行PCI 術(shù)后會(huì)出現(xiàn)缺血后再灌注心肌損傷現(xiàn)象，這一現(xiàn)象會(huì)造成部分心肌細(xì)胞受損，進(jìn)而導(dǎo)致患者短期內(nèi)心功能下降；同時(shí)心室重構(gòu)會(huì)受到神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、炎癥反應(yīng)等影響，致使心功能損害加重。患者經(jīng)急診PCI 術(shù)后出現(xiàn)HFpEF 增加死亡風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，還會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量顯著下降，臨床選擇合理、有效的治療方案顯得十分重要。

由黃芪、丹參、附子、玉竹、桂枝等中藥組成的芪藶強(qiáng)心膠囊能夠起到疏通經(jīng)絡(luò)、改善血液循環(huán)、溫陽(yáng)補(bǔ)氣、強(qiáng)健心臟等功效，黃芪內(nèi)的皂苷能夠提高心臟輸出量，對(duì)于患者重塑左心室、強(qiáng)健左心收縮功能起到積極效果，同時(shí)對(duì)白細(xì)胞的生成起加速作用，使其殺菌能力顯著提高并有效加強(qiáng)心肌細(xì)胞的抗病毒能力；丹參能夠健心活絡(luò)，通過(guò)其對(duì)血管的擴(kuò)張使患者血流增加，進(jìn)一步保障心肌的血流供給，減輕外周血管對(duì)血流產(chǎn)生的阻力從而有效減輕心臟負(fù)荷；附子可以發(fā)揮強(qiáng)心效果顯著增強(qiáng)患者心肌細(xì)胞收縮的強(qiáng)度和速度，調(diào)節(jié)心率并發(fā)揮玉竹強(qiáng)心、補(bǔ)益氣血的作用；桂枝能夠?qū)⒅T藥引入一定的經(jīng)絡(luò)臟腑，進(jìn)行針對(duì)性治療，并充分發(fā)揮其溫經(jīng)散寒、疏通經(jīng)絡(luò)、化瘀止痛的效果[7-9]。有臨床研究報(bào)道，將芪藶強(qiáng)心膠囊用于心血管疾病治療能夠顯著增強(qiáng)心肌收縮力并增加心排出量，有效緩解患者心力衰竭癥狀，充分發(fā)揮出強(qiáng)心、利尿、抑制心室重塑作用[10]。尼可地爾通常用于心肌缺血等疾病的臨床治療中，有研究指出為心力衰竭患者使用尼可地爾安全性高且具有切實(shí)效果，該藥物通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子對(duì)血管起有效擴(kuò)張作用，同時(shí)使冠脈血流明顯增多；在擴(kuò)張血管改善血液流動(dòng)量的同時(shí)并不會(huì)對(duì)患者血壓、心肌收縮力等產(chǎn)生不利影響，從而使左室舒張期術(shù)壓；除上述作用外還能夠發(fā)揮抑制血小板聚集、有效減輕靜脈淤血的作用[11-12]。本研究顯示，治療12 周后，與尼可地爾治療的患者比較，予以芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合尼可地爾治療的患者超聲心功能指標(biāo)改善更明顯，生活質(zhì)量更高，MACE發(fā)生率更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明兩者聯(lián)合用藥應(yīng)用于急診PCI術(shù)后HFpEF 患者的效果顯著，對(duì)患者心臟重構(gòu)起明顯抑制作用，促進(jìn)患者心功能明顯改善的同時(shí)，減少M(fèi)ACE 的發(fā)生，進(jìn)一步提高生活質(zhì)量。分析原因，使用芪藶強(qiáng)心膠囊能夠?qū)⒀芫o張素Ⅱ抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活狀態(tài)顯著降低，從而抑制心肌鈣化并有效減緩心室的一系列變化，在此基礎(chǔ)上有效增強(qiáng)患者心肌細(xì)胞收縮的強(qiáng)度和速度，且使患者冠脈血管血流量顯著增加，為減輕心臟負(fù)荷發(fā)揮積極作用；尼可地爾通過(guò)阻止細(xì)胞內(nèi)鈣離子游離顯著提升細(xì)胞膜對(duì)鈣離子的通透性，基于此使得冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張從而顯著增加血流量，有效減輕冠脈痙攣[13-14]。將兩者聯(lián)合使用能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，在多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)內(nèi)共同保護(hù)缺血心肌并降低心血管緊張素，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞能量代謝以達(dá)到抑制心臟重構(gòu)改善心功能的效果；除上述效果外還能夠擴(kuò)張冠脈血管并增加冠脈血流，調(diào)節(jié)心臟微循環(huán)，挽救瀕死心肌并減少M(fèi)ACE 發(fā)生的療效，從而顯著提高患者生活質(zhì)量[15-16]。非特異性炎癥指標(biāo)hs-CRP 被認(rèn)為是能夠預(yù)測(cè)心血管疾病發(fā)病及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，該指標(biāo)能夠?qū)π难懿∽兿虏桨l(fā)展進(jìn)行預(yù)示，并對(duì)可能出現(xiàn)的心肌梗死、心力衰竭、卒中等事件進(jìn)行提示[17]?；颊咝氖壹〖?xì)胞被牽連和刺激后釋放的活性物質(zhì)NT-proΒNP 則能夠反映心室壁壓力和容量，可將該指標(biāo)用于心力衰竭患者心功能、危險(xiǎn)分級(jí)與預(yù)后的評(píng)估中。本研究結(jié)果還顯示，與尼可地爾治療的患者比較，予以芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合尼可地爾治療的患者，其血清hs-CRP、NT-proΒNP 水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明兩者聯(lián)合用藥可有效遏制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活，使患者機(jī)體炎癥反應(yīng)明顯減輕，有效消除其體內(nèi)水潴留，從而促進(jìn)其心功能的顯著改善和MACE發(fā)生率的明顯降低，進(jìn)一步提高其生活質(zhì)量。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合尼可地爾應(yīng)用于急診PCI術(shù)后HFpEF 患者中，能明顯改善患者的心功能指標(biāo)，提高生活質(zhì)量，降低血清hs-CRP、NT-proΒNP水平，進(jìn)一步減少M(fèi)ACE 的發(fā)生，有利于促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。