冠狀動脈鈣化積分與冠心病危險因素及預(yù)后的相關(guān)性研究

曹建輝 馬賀驥

[摘要]?目的?探討冠狀動脈鈣化積分（coronary?artery?calcification?score，CACS）與冠心病相關(guān)危險因素及其與冠心病（coronary?artery?heart?disease，CHD）患者預(yù)后的相關(guān)性。方法?選取2020年9月至2022年1月于撫順市中心醫(yī)院進(jìn)行冠狀動脈計算機斷層掃描血管成像（coronary?computed?tomography?angiography，CCTA）檢查的CHD患者222例，測量并記錄患者冠脈鈣化情況。根據(jù)CACS分為無鈣化組（CACS=0，n=54）、輕度鈣化組（0

[關(guān)鍵詞]?冠心病；冠狀動脈鈣化積分；危險因素；血小板與淋巴細(xì)胞比值；預(yù)后

[中圖分類號]?R541??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.08.012

Correlation?of?coronary?artery?calcification?score?with?risk?factors?and?prognosis?of?coronary?heart?disease

CAO?Jianhui，?MA?Heji

Department?of?Radiology，?the?First?Affiliated?Hospital?of?Jinzhou?Medical?University，?Jinzhou?121000，?Liaoning，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?relationship?between?coronary?artery?calcification?score?（CACS）?and?the?risk?factors?associated?with?coronary?heart?disease?（CHD）?and?its?relevance?to?the?prognosis?of?patients?with?CHD.?Methods?A?total?of?222?patients?with?CHD?who?underwent?coronary?computed?tomography?angiography?（CCTA）?in?Fushun?Central?Hospital?from?September?2020?to?January?2022?were?selected，?and?coronary?calcification?was?measured?and?recorded.?The?patients?were?divided?into?no?calcification?group?（CACS=0，?n=54），?mild?calcification?group?（0

[Key?words]?Coronary?heart?disease;?Coronary?artery?calcification?score;?Platelet-to-lymphocyte?ratio;?Risk?factors;?Prognosis

冠心?。╟oronary?artery?heart?disease，CHD）是一種心血管疾病，其病理生理基礎(chǔ)是冠狀動脈的粥樣硬化，當(dāng)粥樣硬化發(fā)展到一定程度時，可導(dǎo)致冠狀動脈鈣化（coronary?artery?calcification，CAC）[1-2]。CAC是潛在的動脈粥樣硬化負(fù)荷的一個強有力指標(biāo)，已被證明與心血管事件的長期風(fēng)險有很強的相關(guān)性[3-4]。CAC可以通過電子束計算機斷層掃描（electron?bean?computed?tomography，EBCT）測量并進(jìn)行定量分析。冠狀動脈鈣化積分（coronary?artery?calcium?score，CACS）是CHD的獨立預(yù)測因子，與冠狀動脈狹窄程度呈線性相關(guān)，且CACS與一些傳統(tǒng)的冠心病危險因素（如糖尿病、高血壓及年齡增長）密切相關(guān)[5]。本研究旨在探討CACS與冠心病危險因素的相關(guān)性及對預(yù)后的評估，為臨床提供新的診療依據(jù)。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2020年9月至2022年1月于撫順市中心醫(yī)院進(jìn)行冠狀動脈計算機斷層掃描血管成像（coronary?computed?tomography?angiography，CCTA）檢查的CHD患者222例，其中男97例，女125例；年齡33～84歲，平均（58.02±10.31）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均進(jìn)行冠狀動脈CTA檢查且相關(guān)臨床資料完整；③無心臟手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急慢性感染、腫瘤及血液系統(tǒng)疾病；②免疫系統(tǒng)疾??；③肝腎功能不全；④精神疾?。虎莺喜⑵渌呐K疾病。本研究經(jīng)撫順市中心醫(yī)院倫理委員會審批（倫理審批號：XS2022008）。

1.2??方法

檢查前訓(xùn)練患者呼吸，穩(wěn)定心率。使用聯(lián)影640層CT機（uCT960+）進(jìn)行冠狀動脈CTA檢查。管電壓120kV，管電流80mA，螺距為設(shè)備依據(jù)心率自動調(diào)節(jié)。于前臂肘正中靜脈注入300mg/L非離子型對比劑50～80ml，速度4～5ml/s，掃描范圍由心底部至心尖部，要求患者于一次屏氣時完成掃描。圖像于掃描后選擇最佳R-R時段進(jìn)行重建，重建層面厚度為0.25mm，將重建數(shù)據(jù)傳輸至后處理工作站進(jìn)行冠狀動脈血管分析，由兩名經(jīng)驗豐富的影像科醫(yī)生對CACS進(jìn)行測量（圖1）；CACS的計算是沿用Agaston[7]及其修正方法，由鈣化面積、體積、血管分布因素等決定，該過程均有Smartscore軟件參與完成，并根據(jù)鈣化積分與心血管事件風(fēng)險間的相關(guān)性對CACS進(jìn)行分組：無鈣化組54例（CACS=0）、輕度鈣化組82例（0

1.3??觀察指標(biāo)

所有CHD患者入院后于次日清晨在空腹、安靜狀態(tài)下抽取外周靜脈血進(jìn)行實驗室檢查，檢查項目包括血糖（glucose，GLU）、白細(xì)胞（white?blood?cell，WBC）、血小板（platelet，PLT）、淋巴細(xì)胞（lymphocyte，LYM）、中性粒細(xì)胞（neutrophil，NE）、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil，EO），并計算血小板淋巴細(xì)胞比值（platelet?lymphocyte?ratio，PLR）及中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（neutrophil?lymphocyte?ratio，NLR）。檢測儀器為邁瑞B(yǎng)C-6900全自動血液細(xì)胞分析儀及貝克曼AU6800全自動生化分析儀，所有操作均由專業(yè)人員嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.4??統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；非正態(tài)分布資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，兩組間比較采用Mann-Whitney?U檢驗，多組間比較采用Kruskal-?Wallis秩和檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多元Logistic回歸分析篩選與CACS有關(guān)的獨立危險因素，并與CACS共同作為自變量對CHD預(yù)后情況進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計算并繪制受試者操作特征（receiver?operator?characteristic，ROC）曲線，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??基線資料比較

鈣化組CHD患者的年齡、GLU、NE、PLR、NLR均顯著高于無鈣化組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義

（P<0.05），且鈣化組CHD患者的年齡、GLU、NE、PLR、NLR隨著鈣化積分的增加而呈現(xiàn)遞增趨勢，LYM隨著鈣化積分的增加而遞減。各組之間性別、體質(zhì)量指數(shù)（body?mass?index，BMI）、WBC、EO比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2??不同CACS組間相關(guān)指標(biāo)的多因素分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，以CACS為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡及PLR是影響CACS的獨立危險因素（P<0.05），見表2。

2.3??CHD患者預(yù)后與CACS、PLR及年齡的相關(guān)性

對CHD患者進(jìn)行至少6個月時間隨訪，根據(jù)有無心血管不良事件的發(fā)生分為陽性組60例（存在心血管不良事件）及陰性組162例（無心臟不良事件）。將患者預(yù)后情況作為因變量，以CACS、PLR及年齡作為自變量進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果顯示年齡與CHD患者預(yù)后無明顯相關(guān)性；而CACS及PLR與CHD患者預(yù)后有一定的相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步對CACS及PLR進(jìn)行ROC曲線分析評價預(yù)測效果，CACS最佳截斷值為326.94（曲線下面積=0.759，95%置信區(qū)間：0.683～0.835），敏感度為48.3%，特異性為93.2%；PLR最佳截斷值為130.74（曲線下面積=0.820，95%置信區(qū)間：0.763～0.878）敏感度為88.3%，特異性為62.3%，見圖2。

3??討論

冠心病作為高死亡率的疾病之一，其發(fā)病率目前仍呈現(xiàn)上升趨勢。冠心病是因脂質(zhì)沉積于冠狀動脈管壁，造成冠狀動脈變窄或閉塞，致使心肌缺血、缺氧發(fā)生損害而導(dǎo)致的心臟病，通常發(fā)生在斑塊破裂和血栓形成時，是由多種危險因素綜合所致，明確其危險因素并進(jìn)行有效干預(yù)是預(yù)防其發(fā)病率及改善預(yù)后的重要措施[8]。冠心病的病理生理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化，當(dāng)冠脈粥樣硬化進(jìn)展到一定程度時會導(dǎo)致冠狀動脈鈣化，冠狀動脈鈣化程度可作為動脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷替代標(biāo)志物[9]，是心血管疾病死亡率及發(fā)病率的獨立預(yù)測因子，已成為無癥狀人群中最具預(yù)測性的單一心血管標(biāo)志物，CACS的輕微增加可提高心血管事件的全因死亡率，對于中長期心血管預(yù)后的危險分層也具有臨床意義，可能為聯(lián)合CCTA檢查的治療策略提供依據(jù)，而且能夠增加超出傳統(tǒng)心血管危險因素的預(yù)測信息[10-11]。測量CAC在技術(shù)上較為方便，并且只需要低劑量的額外輻射照射，是一種無創(chuàng)、高效的檢查方法，具有很高的重復(fù)性，有利于進(jìn)行連續(xù)比較[12]。

有研究表明，斑塊鈣化負(fù)荷是冠狀動脈疾病事件和死亡風(fēng)險的主要預(yù)測因子[13]，冠狀動脈鈣化嚴(yán)重程度主要是通過CACS來評價及分析，因此CACS的定量分析對冠心病嚴(yán)重程度的評估及對患者的治療有著極其重要的意義。冠狀動脈粥樣硬化是一種系統(tǒng)性慢性炎癥性疾病，機體處于炎癥狀態(tài)下時，血小板增殖加快，中性粒細(xì)胞激活，而淋巴細(xì)胞持續(xù)凋亡[14-15]。本研究結(jié)果顯示，鈣化組CHD患者與無鈣化組及各個CACS組間的年齡、GLU、NE、PLR及NLR比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，且隨著CACS的增加，LYM表達(dá)水平遞減，說明CAC作為冠心病的一個可靠標(biāo)志，與年齡、GLU、NE、LYM這些冠心病危險因素之間也存在一定的相關(guān)性。

CAC檢測的早期重點是將結(jié)果與侵入性血管造影進(jìn)行比較，以建立檢測阻塞性CHD的敏感度和特異性。梗阻性CHD的敏感性為88%～100%。由于對疾病高度敏感，陰性檢測結(jié)果與梗阻性CHD相關(guān)的概率非常低，陰性預(yù)測值接近100%[16]。冠狀動脈鈣化面積和斑塊體積之間存在顯著相關(guān)性，Rumberger等[17]對尸檢心臟的冠狀動脈進(jìn)行了組織病理學(xué)研究，這些心臟以3mm的連續(xù)增量被解剖、拉直并用EBCT掃描。CAC和冠狀動脈斑塊面積與整個心臟、單個冠狀動脈和單個冠狀動脈節(jié)段高度相關(guān)。近年來研究顯示，CAC是一種由細(xì)胞介導(dǎo)的主動、可調(diào)控的生物學(xué)過程，受諸多因素共同影響，發(fā)育、炎癥和代謝因素都會影響這一過程[18]。流行病學(xué)資料顯示，冠狀動脈鈣化隨年齡增加而增加，在40～49歲人群中的發(fā)生率約為50%，在60～69歲人群中的發(fā)生率約為80%[19]。冠狀動脈CT血管成像是檢測冠狀動脈斑塊負(fù)荷和評價斑塊特征的最有力的無創(chuàng)性工具。CAC評分是CCTA危險分層的支柱，已被用作冠心病的預(yù)后工具[20]。本研究結(jié)果顯示，隨著冠脈鈣化程度的加重，CHD患者年齡、GLU、NE逐漸升高，而LYM則逐漸降低，說明年齡、GLU、NE及LYM與冠脈鈣化嚴(yán)重程度有一定的關(guān)聯(lián)。經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，年齡及PLR是預(yù)測冠脈鈣化程度的獨立危險因素，為臨床治療尋求新的診療思路提供依據(jù)。隨訪結(jié)果顯示，再發(fā)心臟缺血事件患者的CACS及PLR較預(yù)后良好患者顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，本研究結(jié)果顯示高CACS及PLR可能提示預(yù)后較差。相關(guān)研究表明，PLT、EO及NLR與冠心病有著一定的關(guān)聯(lián)[21-22]，本研究結(jié)果顯示其與冠脈鈣化程度并無顯著相關(guān)性，說明其對冠狀動脈鈣化的形成及演變過程并無太多影響，有待進(jìn)一步深入研究探討。

綜上，CAC作為冠狀動脈粥樣硬化的重要標(biāo)志，對CHD患者預(yù)后有著一定的預(yù)測價值，年齡及PLR是CACS的獨立危險因素，是衡量CAC嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)，且PLR也對患者預(yù)后有深遠(yuǎn)影響，對臨床決策具有一定的提示作用，并對臨床改善CHD患者預(yù)后提供新的診療思路。本研究下一步將擴(kuò)大樣本量及延長隨訪時間，進(jìn)一步探討CHD患者CAC程度與冠脈狹窄及斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，并深入研究CAC對于進(jìn)行血運重建患者預(yù)后的影響。

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（收稿日期：2022–08–17）

（修回日期：2023–02–02）