COPD伴肺動(dòng)脈高壓患者血清HMGB1、TNF-α與病情、肺功能的相關(guān)性

王璀瑛 陳輝 耿芳 吳瑞麗 吳旭瑞 李麗娜

對(duì)于慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）患者而言，肺功能受損是其生活質(zhì)量下降的主要困擾原因。COPD 患者自身肺部炎性介質(zhì)增加破壞了肺部組織結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)胸悶氣喘、組織水腫及乏力等表現(xiàn)［1］。隨著疾病的發(fā)展，肺組織進(jìn)一步被破壞，導(dǎo)致血管異常病變引發(fā)肺動(dòng)脈高壓，加重肺血管阻力，導(dǎo)致右心室受壓增加，引發(fā)右心室肥厚，造成右心衰竭，提高了肺動(dòng)脈高壓患者的致死率［2-4］。為提高COPD 合并肺動(dòng)脈高壓患者的存活率，臨床學(xué)者對(duì)該病病情進(jìn)展及肺功能各項(xiàng)指標(biāo)變化進(jìn)行全面分析，發(fā)現(xiàn)血清高遷移率組蛋白B1（High Mobility Group，HMGB1）與腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Facto，TNF-α）能一定程度上反映COPD 合并肺動(dòng)脈高壓患者肺功能狀態(tài)［4］。而任旭斌等學(xué)者［5］也曾提出過一致觀點(diǎn)。因此本文主要探討血清HMGB1、TNF-α 與COPD 伴肺動(dòng)脈高壓患者病情、肺功能的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2021 年12 月期間鄭州市第七人民醫(yī)院收治的122 例COPD 伴肺動(dòng)脈高壓患者作為治療組進(jìn)行研究，另選取115 名健康體檢者設(shè)對(duì)照組。治療組患者男86 例，女36 例，平均年齡（64.11±7.58）歲；對(duì)照組男75 名，女40 名，平均年齡（63.01±7.22）歲。兩組性別、年齡等資料比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病治療新進(jìn)展》［6］并確診為COPD；②符合《我國肺動(dòng)脈高壓專家共識(shí)闡釋》中肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；③所有COPD 患者均為首次治療，既往未服用過相關(guān)治療藥物；④所有患者肺動(dòng)脈收縮壓均超過40 mmHg；排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有先天性心臟病患者；②合并出現(xiàn)其他肺部嚴(yán)重疾病者；③有左心室衰竭患者；④近半年內(nèi)有大型手術(shù)史患者。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署研究知情同意書。

1.2 方法

收集治療組患者治療前、對(duì)照組志愿者空腹?fàn)顟B(tài)下下的肘靜脈血4 mL，3 000 r/min 離心15 min，離心半徑10 cm，取血清制成檢測(cè)樣本，放置低溫下儲(chǔ)存，由一位專業(yè)檢測(cè)人員將所有樣本統(tǒng)一進(jìn)行檢測(cè)。采用雙抗體夾心法聯(lián)合全自動(dòng)酶標(biāo)儀（型號(hào)：ELx800，美國博騰儀器有限公司，國械注進(jìn)20192220616）檢查血清樣本中TNF-α 因子水平。采用HMGB1 酶聯(lián)免疫試劑盒（規(guī)格：48T，江蘇萊爾生物醫(yī)藥科技有限公司，ZDJ1800539）聯(lián)合酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)HMGB1 因子水平。

肺功能檢測(cè)：采用肺功能儀（型號(hào)：MSA99，北京麥邦光電儀器有限公司，京械注準(zhǔn)20182210193）檢測(cè)治療組患者治療前、對(duì)照組志愿者第1 秒用力呼吸容積占用力肺活量的百分比（Forced Expiratory Volume in One Second/Forced Vital Capacity，F(xiàn)EV1/FVC%）、用力肺活量（Forced Vital Capacity，F(xiàn)VC）。

肺動(dòng)脈壓測(cè)定：由專業(yè)檢驗(yàn)科醫(yī)生對(duì)治療組患者治療前、對(duì)照組志愿者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，采用超聲心動(dòng)儀（型號(hào)：A8200S2P，深圳市安保科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20172231485）檢測(cè)受檢者的肺動(dòng)脈收縮壓。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組HMGB1、TNF-α 水平、肺功能及肺動(dòng)脈壓。對(duì)比不同病情的三亞組治療前HMGB1、TNF-α 水平：根據(jù)治療組患者病情情況進(jìn)行分組，分為COPDⅠ組：處于急性期初期，可經(jīng)門診治療，COPDⅡ組：處于急性期且需住院治療，COPDⅢ組：病情嚴(yán)重需ICU 進(jìn)行搶救治療［8］。對(duì)比三亞組治療前肺功能及肺動(dòng)脈壓。分析肺功能相關(guān)指標(biāo)與HMGB1、TNF-α 因子的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）的形式表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)性分析肺功能相關(guān)指標(biāo)與HMGB1、TNF-α 因子的關(guān)系，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HMGB1、TNF-α 水平、肺功能及肺動(dòng)脈壓比較

治療組HMGB1、TNF-α 水平及肺動(dòng)脈收縮壓均高對(duì)照組，F(xiàn)VC、FEV1/FVC%均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HMGB1、TNF-α 水平、肺功能及肺動(dòng)脈壓比較（±s）Table 1 Comparison of HMGB1，TNF-α levels，pulmonary function and pulmonary artery pressure between the two groups（±s）

表1 兩組HMGB1、TNF-α 水平、肺功能及肺動(dòng)脈壓比較（±s）Table 1 Comparison of HMGB1，TNF-α levels，pulmonary function and pulmonary artery pressure between the two groups（±s）

2.2 不同病情患者治療前HMGB1、TNF-α水平對(duì)比

治療組患者中，COPDⅠ患者有40 例，COPDⅡ有52 例，COPDⅢ患者有30 例。三亞組患者HMGB1、TNF-α 因子水平：COPDⅢ組＞COPDⅡ組＞COPDⅠ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同病情患者治療前HMGB1、TNF-α水平對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of HMGB1 and TNF-α levels in patients with different conditions before treatment（±s）

表2 不同病情患者治療前HMGB1、TNF-α水平對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of HMGB1 and TNF-α levels in patients with different conditions before treatment（±s）

注：與COPDⅠ組比較，aP＜0.05，與COPDⅡ組比較，bP＜0.05。

2.3 不同病情患者治療前的肺功能及肺動(dòng)脈壓對(duì)比

三亞組患者FVC、FEV1/FVC：COPD Ⅲ組＜COPDⅡ組＜COPDⅠ組，肺動(dòng)脈收縮壓：COPDⅢ組＞COPDⅡ組＞COPDⅠ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病情患者治療前肺功能及肺動(dòng)脈壓比較（±s）Table 3 Comparison of pulmonary function and pulmonary artery pressure before treatment in patients with different conditions（±s）

表3 不同病情患者治療前肺功能及肺動(dòng)脈壓比較（±s）Table 3 Comparison of pulmonary function and pulmonary artery pressure before treatment in patients with different conditions（±s）

注：與COPDⅠ組比較，aP＜0.05，與COPDⅡ組比較，bP＜0.05。

2.4 肺功能相關(guān)指標(biāo)與HMGB1、TNF-α 因子的相關(guān)性

HMGB1、TNF-α 因子水平與FEV1/FVC%、FVC 呈負(fù)相關(guān)，與肺動(dòng)脈收縮壓呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 肺功能相關(guān)指標(biāo)與HMGB1、TNF-α 因子的相關(guān)性Table 4 Correlation between lung function related indexes and HMGB1 and TNF-α factors

3 討論

COPD 是一種進(jìn)行性發(fā)展的疾病，會(huì)對(duì)呼吸道造成不可逆性損傷。COPD 患者肺功能指標(biāo)的改變可反映患者病情進(jìn)展，同時(shí)也能反映患者肺功能障礙程度，對(duì)COPD 的治療及診斷都有較高價(jià)值［8-9］。當(dāng)肺部嚴(yán)重受損時(shí)會(huì)引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓等合并癥，進(jìn)而對(duì)右心室造成損傷，加速身體機(jī)能下降程度，損害患者生命。

近些年來，臨床對(duì)如何快速有效地監(jiān)測(cè)COPD伴肺動(dòng)脈高壓患者病情程度展開了大量研究［10］。研究學(xué)者常對(duì)COPD 患者體內(nèi)白介素、內(nèi)皮素等相關(guān)因子水平變化進(jìn)行探究，并證實(shí)其相關(guān)因子可在臨床醫(yī)生評(píng)估患者病情時(shí)提供有效幫助［11-12］。HMGB1 是一種炎性介質(zhì)因子，與白介素等有密切相關(guān)性，為此，本文猜測(cè)HMGB1、TNF-α等炎性介質(zhì)因子對(duì)COPD 伴肺動(dòng)脈高壓同樣具有評(píng)估價(jià)值。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組HMGB1、TNF-α 水平及肺動(dòng)脈收縮壓均高對(duì)照組，其FVC、FEV1/FVC%均低于對(duì)照組，與國外Scarlata、Chrtstopher等［13-14］研究基本一致。說明COPD 伴肺動(dòng)脈高壓患者HMGB1、TNF-α 呈高水平表達(dá)，進(jìn)一步分析其原因?yàn)椋琀MGB1 具有較強(qiáng)的免疫刺激性，當(dāng)機(jī)體肺部組織出現(xiàn)病變損傷時(shí)，HMGB1 會(huì)激活B 細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答，同時(shí)促進(jìn)炎性因子的表達(dá)，從而參與COPD 患者的病變過程［15-16］。TNF-α 是常見的炎癥細(xì)胞因子，其水平變化反映機(jī)體炎癥反應(yīng)情況［17］。而肺部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)是呼吸系統(tǒng)疾病患者最主要的致病原因，炎性介質(zhì)因子通過破壞肺部結(jié)構(gòu)，引發(fā)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，加速機(jī)體損傷。本文進(jìn)一步對(duì)COPD 伴肺動(dòng)脈高壓患者的不同病情進(jìn)行深入研究結(jié)果與魯立文等［18］在研究中提出的觀點(diǎn)相符。說明COPD 伴肺動(dòng)脈高壓患者病情越嚴(yán)重其體內(nèi)HMGB1、TNF-α 水平越高，而其肺部功能障礙越嚴(yán)重。分析其原因，機(jī)體HMGB1、TNF-α 等炎性介質(zhì)水平上升后促使機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)大幅度增加，進(jìn)一步損害患者肺部組織，加重肺動(dòng)脈壓力，造成機(jī)體循環(huán)障礙導(dǎo)致病情惡化。結(jié)果間接證實(shí)HMGB1、TNF-α 與COPD 伴肺動(dòng)脈高壓患者病情發(fā)展呈正相關(guān)。Vasquez［19］認(rèn)為HMGB1、TNF-α 兩種因子的增長也能反映出COPD 患者肺功能損傷程度。本研究結(jié)果表明，HMGB1、TNF-α 因子水平與FEV1/FVC%、FVC 呈負(fù)相關(guān)，與肺動(dòng)脈收縮壓呈正相關(guān)，婁明遠(yuǎn)等［20］在研究COPD 炎性因子與肺功能關(guān)系時(shí)提出的觀點(diǎn)相符。推測(cè)HMGB1、TNF-α 能作為機(jī)體肺功能損傷程度的評(píng)估指標(biāo)，對(duì)評(píng)斷患者病情發(fā)展、肺動(dòng)脈壓再升高等均有一定指導(dǎo)意義。

綜上，COPD 伴肺動(dòng)脈高壓患者血清HMGB1、TNF-α 升高能有效反映其病情進(jìn)展及機(jī)體肺功能情況，可為臨床進(jìn)一步診斷及治療提高參考資料。