普米克令舒聯(lián)合氨溴索霧化與丙種球蛋白治療新生兒肺炎的效果

陳華 謝影 白彥紅 馬兵兵

新生兒肺炎是指新生兒肺部炎癥性病理改變，是新生兒時(shí)期常見疾病，也是造成新生兒死亡的主要原因。新生兒肺炎癥狀無典型特征，部分患兒并無咳嗽現(xiàn)象，病程可分為急性、慢性兩種，急性常發(fā)生咳嗽、發(fā)熱等癥狀，慢性一般不發(fā)熱，但易發(fā)生拒奶、嘔吐等現(xiàn)象。新生兒肺炎若治療不徹底，易反復(fù)發(fā)作，對(duì)新生兒發(fā)育、生活質(zhì)量造成影響。目前臨床針對(duì)新生兒肺炎主要采取藥物治療。普米克令舒是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，是呼吸科常用藥物，對(duì)局部呼吸道起到顯著的消炎作用［1］。氨溴索是一種常用的祛痰止咳藥物，常通過霧化吸入來進(jìn)行止咳化痰治療，若患兒出現(xiàn)咳嗽現(xiàn)象，可使用氨溴索霧化幫助稀釋痰液，進(jìn)行痰液引流，緩解臨床癥狀［2］。然而臨床發(fā)現(xiàn)單一使用藥物治療療效并不理想，需與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合。有研究提出免疫力下降亦是新生兒肺炎的發(fā)病原因之一，故增強(qiáng)免疫力、糾正抗體缺陷也很重要［3］。丙種球蛋白是一種含有大量免疫球蛋白的生物制劑，可調(diào)節(jié)免疫功能，且具有抗病毒、抗菌、抗毒素等多種抗體作用［4］。本文旨在分析普米克令舒聯(lián)合氨溴索霧化與丙種球蛋白治療新生兒肺炎的效果及對(duì)血清C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP），白介素-8（Interleukin-8，IL-8），腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年5 月至2022 年10 月張家口市婦幼保健院收治的新生兒肺炎患兒201例為研究對(duì)象，按照不同治療方案分為對(duì)照組98 例（普米克令舒+氨溴索）和實(shí)驗(yàn)組（普米克令舒+氨溴索+丙種球蛋白）103 例。其中對(duì)照組男57 例，女41 例；平均日齡（18.05±3.27）d，平均病程（6.63±1.08）d，感染性肺炎39例，羊水吸水肺炎26例，胎糞吸入肺炎22例，乳汁吸入肺炎11 例。實(shí)驗(yàn)組男61 例，女42 例，平均日齡（18.66±3.36）d，平均病程（6.12±1.01）d，感染性肺炎42例，羊水吸入肺炎28例，胎糞吸入肺炎23例，乳汁吸入肺炎10例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，受試患兒監(jiān)護(hù)人已簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒患兒診斷符合《實(shí)用新生兒學(xué)》［5］中新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胸部X線、細(xì)菌培養(yǎng)等檢查確診為新生兒肺炎；③臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸道發(fā)育異常者；②藥物使用禁忌證者、過敏者；③有心、肝、腎功能不全者；④有血液系統(tǒng)疾病及其它嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；⑤有嚴(yán)重的合并癥、并發(fā)癥不能完成研究者。

1.2 方法

首先給予患兒退熱、吸氧及糾正患兒體內(nèi)水、電解質(zhì)及酸堿失衡狀況等基礎(chǔ)治療，并保持空氣濕度以及溫度適宜，同時(shí)予以患兒足夠的營養(yǎng)能量，保持呼吸道通暢。

對(duì)照組除了進(jìn)行以上常規(guī)基礎(chǔ)治療外，給予患兒普米克令舒（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20140475）聯(lián)合氨溴索（常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H2003134）進(jìn)行治療。在生理鹽水中加入1 mL 普米克令舒和7.5 mg 氨溴索，配置成2 mL 溶液，給予肺炎新生兒進(jìn)行霧化治療，以1 周為一個(gè)療程，每天2 次。

實(shí)驗(yàn)組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加丙種球蛋白治療（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)S19994004），以濃度為5%的葡萄糖溶液稀釋1～2倍后作靜脈滴注，使用劑量為1 g/kg，以7 天為1 個(gè)療程，連續(xù)治療1 個(gè)療程后觀察結(jié)果。治療期間對(duì)兩組患兒的發(fā)熱、皮疹、頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，一旦有異常情況出現(xiàn)，則立即停用所有藥物并采取緊急處理措施。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組治療效果對(duì)比

治療后依據(jù)患兒臨床癥狀、特征判定療效。顯效：肺部經(jīng)X 光片檢查無陰影，治療后體溫恢復(fù)正常，肺部啰音消失；有效：肺部經(jīng)X 光片檢查顯示大部分陰影消失，治療后體溫出現(xiàn)下降，且肺部啰音、咳喘得到緩解；無效：上述描述均未出現(xiàn)，甚至出現(xiàn)惡化?？偗熜?顯效率+有效率［6］。

1.3.2 兩組炎性因子對(duì)比

治療前后分別采取患兒空腹?fàn)顟B(tài)3 mL 靜脈血，等待血液自然凝固，使用離心機(jī)離心，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，15 min，離心半徑10 cm，分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CRP（試劑來自浙江愛康生物科技有限公司）、IL-8（試劑來自武漢賽培生物科技有限公司）、TNF-α 水平（試劑來自上海將來實(shí)業(yè)股份有限公司）。

1.3.3 兩組心肌酶譜對(duì)比

采血、離心條件同1.3.2，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測心肌酶譜相關(guān)指標(biāo)，包括肌酸激酶［（Creatine kinase，CK），試劑來自上海源葉生物科技有限公司］、乳酸脫氫酶［（Lactate dehydrogenase，LDH），試劑來自上海寶曼生物科技有限公司］及肌酸激酶同工酶［（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB），試劑來自北京博奧森生物技術(shù)有限公司］水平。

1.3.4 兩組免疫球蛋白水平對(duì)比

采血、離心條件同1.3.2，采用免疫擴(kuò)散法測定免疫球蛋白-A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白-G（Immunoglobulin G，IgG）水平。

1.3.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）描述，兩兩間使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用n（%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

對(duì)照組總療效占比79.59%，實(shí)驗(yàn)組總療效占比96.11%，實(shí)驗(yàn)組總療效占比高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n（%）］Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups［n（%）］

2.2 兩組炎性因子比較

兩組治療后CRP、IL-8、TNF-α 水平均出現(xiàn)下降，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment（±s）

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment（±s）

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。

2.3 兩組心肌酶譜比較

兩組治療后CK、LDH、CK-MB 水平均出現(xiàn)下降，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后心肌酶譜比較（±s）Table 3 Comparison of myocardial zymogram between the two groups before and after treatment（±s）

表3 兩組治療前后心肌酶譜比較（±s）Table 3 Comparison of myocardial zymogram between the two groups before and after treatment（±s）

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。

2.4 兩組免疫球蛋白水平比較

兩組治療后IgA、IgG 水平均上升，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（±s）Table 4 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups before and after treatment（±s）

表4 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（±s）Table 4 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.91%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 討論

新生兒肺炎的主要治療原則為清除氣道分泌物、祛痰，霧化吸入治療符合其治療原則，其借助霧化泵、霧化機(jī)將藥物變成霧狀經(jīng)過正常的呼吸過程將藥物傳送入氣管、扁桃體、咽喉黏膜上，藥物直接被吸收，見效快，具有較好的化痰排痰、消炎、止咳等作用［7］。普米克令舒、氨溴索是臨床常用藥物，然而單一治療方式時(shí)間長、效果慢等缺點(diǎn)已不能達(dá)到患兒家屬與醫(yī)生的滿意程度，故聯(lián)合治療或者多藥合用等干預(yù)模式已成為大部分醫(yī)生的選擇。

有研究指出，新生兒肺炎發(fā)病機(jī)制不僅與病原體感染、呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)存在缺陷有關(guān)，還與新生兒免疫功能缺陷有一定聯(lián)系［8］。丙種球蛋白治療是一種免疫調(diào)節(jié)劑，主要用于細(xì)菌、病毒和真菌的感染治療，且丙種球蛋白可增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力，并能對(duì)抗某些抗原抗體反應(yīng)，減少炎癥反應(yīng)［9］。竇愛燕等［10］發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用柴銀顆粒聯(lián)合丙種球蛋白治療可有效改善手足口病重癥患兒臨床癥狀，緩解其病情。

本次研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組總療效占比高于對(duì)照組，說明在常規(guī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療可有效提高患兒免疫功能，增強(qiáng)對(duì)病原菌的殺滅作用。研究表明，白細(xì)胞介素、CRP 等炎性介質(zhì)與新生兒肺炎具有密切聯(lián)系［11］。CRP 為急性反應(yīng)蛋白，參與炎性反應(yīng)過程，可反映炎性反應(yīng)水平；IL-8 是具有多種生物活性的細(xì)胞因子，是重要的非特異性炎癥因子；TNF-α 水平在人體正常情況下含量較低，若水平上升則代表引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)［12］。本研究結(jié)果說明普米克令舒聯(lián)合氨溴索霧化與丙種球蛋白治療可減輕新生兒肺炎炎性反應(yīng)。

新生兒呼吸道受到病毒入侵后會(huì)損傷心肌細(xì)胞，從而釋放心肌酶；且肺炎會(huì)出現(xiàn)多種炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死、水腫等情況，釋放細(xì)胞漿中的酶，從而造成心肌酶增高［13］。臨床往往通過心肌酶各項(xiàng)指標(biāo)變化判斷肺炎是否對(duì)患兒心肌造成損害，或診斷患兒病情是否進(jìn)展。本研究結(jié)果說明普米克令舒聯(lián)合氨溴索霧化與丙種球蛋白治療可改善新生兒患兒心肌酶譜，與以往研究結(jié)果一致［14］。分析原因：普米克令舒可達(dá)到良好的局部抗炎效果，有效降低血管的通透性，使黏液分泌減少，從而使患兒氣管的痙攣與水腫獲得有效緩解，促進(jìn)呼吸道通氣情況改善。而氨溴索則可有效減輕絨毛與痰液的黏性，減輕氣管堵塞，從而促進(jìn)痰液的排出。丙種球蛋白以IgG 為主，可迅速補(bǔ)充新生兒體內(nèi)IgG，糾正感染后免疫缺陷狀態(tài)，增加了新生兒的免疫功能，有助于提高患兒對(duì)抗病原菌的能力［15］。本次研究結(jié)果說明普米克令舒聯(lián)合氨溴索霧化與丙種球蛋白治療可在一定程度上改善患兒免疫功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，普米克令舒聯(lián)合氨溴索霧化與丙種球蛋白治療新生兒肺炎治療效果良好，可在一定程度上減輕患兒炎性反應(yīng)，改善心肌酶譜，提高免疫功能，且安全性尚可，值得臨床推廣應(yīng)用。