大劑量奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療重癥胰腺炎的可行性研究

郝永霞 牛學(xué)瑞 張輝 胡曉娜

胰腺炎分為急性胰腺炎和慢性胰腺炎兩種，急性胰腺炎是由胰酶激活后引起胰腺組織自身消化所致［1］；慢性胰腺炎是胰腺實(shí)質(zhì)的慢性炎癥，是胰腺的復(fù)發(fā)性或持續(xù)性炎癥，可引起不同程度的胰腺內(nèi)、外分泌功能不足［2］。因此在一般治療的基礎(chǔ)上及時(shí)清除炎癥因子，保護(hù)腸黏膜屏障，能夠維持重要臟器功能的穩(wěn)定［3-4］。烏司他丁是目前臨床治療胰腺炎的常規(guī)用藥，該藥物可通過對(duì)胰蛋白酶活性進(jìn)行抑制而達(dá)到有效治療的目的，其療效已得到多方研究證實(shí)［5］。奧曲肽常用于各類胃腸胰功能、內(nèi)分泌失調(diào)患者的臨床治療，其在各類胰腺術(shù)后并發(fā)癥預(yù)防方面也有明顯效果［6］。以上兩種藥物單獨(dú)使用對(duì)患者雖有良好療效，但存在一定的藥物依賴性，長(zhǎng)期使用副作用較大。因此本研究創(chuàng)新性地將奧曲肽與烏司他丁相結(jié)合使用治療重癥胰腺炎，以期為相關(guān)臨床研究提供補(bǔ)充，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取華北醫(yī)療健康集團(tuán)邢臺(tái)總醫(yī)院2020 年1月至2022 年1 月收治的98 例重癥胰腺炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2019 年版中國(guó)急性胰腺炎診治指南》中有關(guān)重癥胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；②經(jīng)CT、MRI 等影像學(xué)檢查可見胰腺明顯腫大且邊緣模糊、不規(guī)則等病灶特征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間調(diào)整過治療方案；②對(duì)本研究使用的藥物過敏。兩組患者常規(guī)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，受試者家屬已簽署知情同意書。

表1 兩組患者常規(guī)資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of routine data of two groups of patients［（±s），n（%）］

表1 兩組患者常規(guī)資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of routine data of two groups of patients［（±s），n（%）］

1.2 治療方法

對(duì)照組：予以烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10 萬(wàn)U）10 萬(wàn)U+5%葡萄糖溶液500 mL 靜脈緩慢滴注，單次滴注盡量在2 h 內(nèi)完成，3 次/d，待癥狀好轉(zhuǎn)后可減少至1～2 次/d，持續(xù)治療14 d 后觀察療效。

研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以?shī)W曲肽（錦州奧鴻藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20051570，規(guī)格：0.1 mg）0.6 mg 0.9%氯化鈉溶液500 mL 靜脈泵注，泵注速度控制在25 μg/h，1 次/d，持續(xù)治療14 d 后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者治療后的臨床療效［8］?？傆行?顯效率+有效率。②觀察兩組患者治療后的炎癥介質(zhì)水平［9］。于患者術(shù)前，術(shù)后各抽取靜脈血5 mL，離心（離心半徑13.5 cm，轉(zhuǎn)數(shù)3 000 rpm/min，時(shí)間30 min）后取血清保存。使用武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)的定量酶聯(lián)檢測(cè)試劑盒檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)血清超敏C-反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）及腫瘤壞死因子-α（Tumornecrosis factor-α，TNF-α）。③觀察兩組患者血液微循環(huán)狀態(tài)［10］。采集兩組治療前、治療后清晨空腹靜脈血5 mL，常溫下離心（離心半徑13.5 cm，轉(zhuǎn)數(shù)3 000 rpm/min，時(shí)間30 min）處理留血清，采用自動(dòng)乳膠增強(qiáng)免疫測(cè)定法檢測(cè)血漿黏度、纖維蛋白原水平、血小板聚集率、全血黏度低切、全血黏度高切。④觀察兩組患者治療后的免疫功能［11］。于治療前和治療14 d 時(shí)，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群：CD4+、CD8+。⑤觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況［12］，主要包括腹部疼痛、注射部位疼痛、粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為95.92%，高于對(duì)照組的83.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients［n（%）］

2.2 兩組患者治療后的炎癥介質(zhì)水平比較

治療后，觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α 值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后的炎癥介質(zhì)水平比較（±s）Table 3 Comparison of levels of inflammatory mediators between the two groups after treatment（±s）

表3 兩組患者治療后的炎癥介質(zhì)水平比較（±s）Table 3 Comparison of levels of inflammatory mediators between the two groups after treatment（±s）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

2.3 兩組患者血液微循環(huán)狀態(tài)比較

治療后，觀察組血漿黏度、纖維蛋白原水平、血小板聚集率、全血黏度低切、全血黏度高切均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血液微循環(huán)狀態(tài)比較（±s）Table 4 Comparison of blood microcirculation between the two groups（±s）

表4 兩組患者血液微循環(huán)狀態(tài)比較（±s）Table 4 Comparison of blood microcirculation between the two groups（±s）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

2.4 兩組患者治療后的免疫功能比較

治療前，兩組CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組CD4+與CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s）Table 5 Comparison of immune function between the two groups before and after treatment（±s）

表5 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s）Table 5 Comparison of immune function between the two groups before and after treatment（±s）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生情況與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］Table 6 Comparison of adverse reaction rate between the two groups［n（%）］

3 討論

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組，IL-6、hs-CRP、TNF-α 均低于對(duì)照組患者，提示大劑量奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療能夠提高重癥胰腺炎患者的臨床療效，降低患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平?？紤]原因?yàn)椋簽跛舅≈饕饔檬且种聘鞣N人體內(nèi)胰酶的活性，包括胰蛋白酶以及心肌酶等［13］，其主要是用于急性胰腺炎以及各種休克引起的循環(huán)功能衰竭，烏司他丁的使用可以有效地改善胰腺炎以及各種休克引起的癥狀；奧曲肽的主要藥理作用和生長(zhǎng)抑素相適，但作用時(shí)間比生長(zhǎng)抑素時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)，它主要可以抑制生長(zhǎng)激素和甲狀腺激素。因此，兩者聯(lián)用對(duì)于降低重癥胰腺炎患者炎癥反應(yīng)，提高臨床療效具有重要意義［14］。

本研究結(jié)果顯示，大劑量奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療能夠改善重癥胰腺炎患者的血液微循環(huán)狀態(tài)?？紤]原因?yàn)椋簥W曲肽是臨床上應(yīng)用的一種抑制胃酸分泌、胰酶分泌的藥物，該藥物能抑制胃排空及膽囊排空，抑制胰腺細(xì)胞分泌，對(duì)胰腺細(xì)胞起到保護(hù)作用，其可以直接收縮內(nèi)臟血管平滑肌，阻斷內(nèi)臟血管擴(kuò)張，比如收縮食管下端靜脈叢，減少門脈血管血液回流，降低門脈壓力從而抑制肝硬化導(dǎo)致的食管胃底靜脈曲張引起的上消化道出血；而烏司他丁能有效地降低激肽的生成，能有效地釋放溶酶體酶，對(duì)單核細(xì)胞有穩(wěn)定作用，還能起到消炎的作用，而在奧曲肽的基礎(chǔ)上使用烏司他丁可有效改善重癥胰腺炎患者血液微循環(huán)狀態(tài)［15］。

治療后，觀察組患者的CD4+值與CD4+/CD8+值高于對(duì)照組，CD8+值低于對(duì)照組，提示大劑量奧曲肽聯(lián)合烏司他丁能夠提高重癥胰腺炎患者的免疫功能。分析原因?yàn)椋簥W曲肽為一種人工合成的八膚環(huán)裝化合物，具有與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素類似的作用，其有多種生理活性，如抑制生長(zhǎng)激素、促甲狀腺素、胃腸道和胰內(nèi)分泌激素的病理性分泌過多，對(duì)炎癥因子的釋放也有抑制作用，同時(shí)還能降低胃運(yùn)動(dòng)和膽囊排空，抑制縮膽囊素一胰酶泌素的分泌，減少胰腺分泌，對(duì)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜有直接保護(hù)作用，能夠提高重癥胰腺炎患者的免疫功能；烏司他丁是一種天然的抗炎物質(zhì)，對(duì)胰蛋白酶具有較強(qiáng)的抑制作用，能夠提高患者的免疫功能，被認(rèn)為是一種有益的免疫調(diào)節(jié)劑藥物。因此，兩者連用能夠起到提高重癥胰腺炎患者的免疫功能的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，提示大劑量奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療重癥胰腺炎患者無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高，值得臨床推廣。

綜上所述，大劑量奧曲肽聯(lián)合烏司他丁能夠提高重癥胰腺炎患者的臨床療效，降低體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平，改善血液微循環(huán)狀態(tài)，提高免疫功能。