血清RBP4、NT-proBNP檢測聯(lián)合MNA評分與慢性心力衰竭患者病情嚴重程度及近期預后的關系

石桂芳 李彥芳 孫秀全 胡娟娟

慢性心力衰竭（cheonic heart failure，CHF）是一種慢性進展的心血管疾病，其主要特征包括心臟功能、神經內分泌異常及運動耐力下降，由于該疾病患者的心臟機械功能和電生理血管動力學均呈現(xiàn)異常狀態(tài)，因此不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）極其容易發(fā)生，此亦為患者不良預后的主要原因［1］。同時，CHF是各種心臟疾病的進展的終末階段，基于此，早期對CHF 患者心臟功能情況及預后進行診斷，對臨床的診療具有積極影響［2］。相關研究表明，CFH 患者的視黃醇結合蛋白4（retinol binding protein 4，RBP4）［3］、N 端腦鈉肽前體（N-terminalprobrain natriuretic peptide，NT-proBNP）［4］水平異常升高；微型營養(yǎng)評估（mini-nutritional assessment，MNA）是專門對老年人營養(yǎng)狀況進行評估的一種量表［5］，然而MNA 在CHF 中的應用及其對CHF 患者病情和預后的關系的研究并不多見，本研究將對102 例CHF 患者的血清RBP4、NT-proBNP 水平、MNA 評分進行檢測與評估，分析三項指標聯(lián)合與患者疾病嚴重程度和近期預后的關系。報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年5月至2022年4月華北醫(yī)療健康集團峰峰總醫(yī)院慢性心力衰竭患者102 例作為研究對象。納入標準：①患者均符合《慢性心力衰竭基層診療指南（2019年）》［6］中關于CHF的診斷標準；②臨床資料及實驗室資料完整；③診療依從性較好；④所有患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：①本有嚴重的肝、腎功能異常、惡性腫瘤、胃腸道疾病以及感染等；②存在精神異常、無法配合本研究指標與檢測等；③近一個月內接受心臟手術；④存在其他疾病致血清RBP4、NTproBNP水平異常升高。所納入患者男62例，女40例，平均年齡（70.78±12.44）歲，平均病程（4.24±1.01）年，美國紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）Ⅰ級15 例、Ⅱ級34 例、Ⅲ級28 例、Ⅳ級25例。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min（離心半徑10 cm）、4℃離心10 min，取上層血清，于-80℃下保存?zhèn)溆谩?/p>

RBP4、NT-proBNP 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購羅氏診斷產品上海有限公司，批號：tnt05092728190、bbp04842 464190；采用心臟彩色多普勒超聲檢測患者心功能情況，左心室的射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）=每博排出量（SV）/左心室舒張末期容積（EDV）×100%。

MNA 評分標準［7］：其中包括體質量指數(shù)BMI、近期體重丟失、飲食、營養(yǎng)吸收、身體健康狀況5 個維度，每個維度為1～3 分，總分15 分，其中得分≥12 分為營養(yǎng)良好、8～11 分為存在一定的營養(yǎng)風險、＜8 分為營養(yǎng)不良。

患者一般資料通過醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)進行收集，其中包括性別、年齡、煙酒史、BMI、相關疾病史、血壓等資料；患者出院后進行6 個月的隨訪，隨訪方式包括患者復查、電話隨訪、上門隨訪等，記錄患者是否發(fā)生心血管死亡、心肌梗死和卒中等MACE。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料用（）表示，比較用t檢驗，多組檢驗用F檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，比較用χ2檢驗；采用logistic 回歸分析進行多因素分析，ROC 曲線檢驗診斷效能；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同NYHA 分級患者血清RBP4、NT-proBNP水平和MNA 得分比較

不同NYHA 分級患者血清RBP4、NT-proBNP水平和MNA 得分比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同NYHA 分級患者血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分比較（±s）Table 1 Comparison of serum RBP4 and NT proBNP levels and MNA scores among patients with different NYHA classes（±s）

表1 不同NYHA 分級患者血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分比較（±s）Table 1 Comparison of serum RBP4 and NT proBNP levels and MNA scores among patients with different NYHA classes（±s）

2.2 患者不同NYHA 分級與血清RBP4、NTproBNP 水平和MNA 得分

經spearman 相關性分析結果顯示，NYHA 分級與患者血清RBP4、NT-proBNP 水平呈正相關（r=0.622、0.549，P＜0.001），NYHA 分級與患者MNA 得分呈負相關（r=-0.488，P＜0.001）。

2.3 CHF 患者發(fā)生MACE 單因素分析

6 個月內是否發(fā)生MACE 患者年齡、有無吸煙史、飲酒史、高血壓時、卒中史、血脂異常史、LVEF、血清RBP4、NT-proBNP 水平及MNA 得分比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 CHF 患者發(fā)生MACE 單因素分析［（±s），n（%）］Table 2 Univariate analysis of occurrence of mace in CHF patients［（±s），n（%）］

表2 CHF 患者發(fā)生MACE 單因素分析［（±s），n（%）］Table 2 Univariate analysis of occurrence of mace in CHF patients［（±s），n（%）］

2.4 CHF 患者發(fā)生MACE 多因素分析

結果顯示，吸煙史、飲酒史、卒中史、血脂異常史及LVEF、RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分為CHF 患者發(fā)生MACE 獨立影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 CHF 患者發(fā)生MACE 多因素logistic 回歸分析Table 3 Multivariate logistic regression analysis of occurrence of mace in CHF patients

2.5 血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分對CHF 患者發(fā)生MACE 診斷效能

血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分對CHF 患者發(fā)生MACE 診斷的ROC 曲線結果顯示，三項指標單獨診斷均具有良好的診斷效能（P＜0.05），三項指標聯(lián)合診斷效能優(yōu)于單項診斷。見表4、圖1。

表4 血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分對CHF患者發(fā)生MACE 診斷的ROC 曲線結果Table 4 ROC curve results of serum RBP4，NT proBNP levels and MNA scores for the diagnosis of incident mace in CHF patients

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curves

3 討論

CHF 多發(fā)于中老年人，該疾病遷徙不愈，由此患者往往反復住院治療，不僅對患者家庭帶來沉重的經濟負擔，同時也占用了大量的醫(yī)療資源。根據(jù)報道，我國CHF 患病率高達19%，雖然隨著醫(yī)療技術的提高，對CHF 的治療水平也得到了一定的提高，然而患者的預后仍不盡人意，因此CHF 為引起死亡的重要的原因［8］。若想延緩疾病的進展則需CHF 患者接受長期治療，而疾病的嚴重程度變化對治療方案的改進具有重要意義，因此尋找到適合、準確的指標評估患者疾病嚴重程度，以改善患者預后具有重要意義［9］?；诖?，本研究對CHF 患者的血清RBP4、NT-proBNP 水平、MNA 評分進行檢測與評估，旨在為臨床治療方案的選擇提供參考依據(jù)。

本研究中對不同的NYHA 分級患者血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分進行比較和相關性分析，結果顯示，NYHA 分級越高RBP4 與NT-proBNP 水平越高、MNA 得分越低。RBP4 是一種約21 kDa 的分泌蛋白，可介導循環(huán)中維生素A（視黃醇）的轉運，眾所周知，RBP4 是一種重要的脂肪因子，有助于胰島素抵抗和肥胖，最近的臨床研究也將高循環(huán)RBP4 與各種心血管疾病聯(lián)系起來，發(fā)現(xiàn)晚期心力衰竭患者的血清RBP4 水平升高［10］。同時，RBP4 也是一種炎癥反應標志物，該指標水平的增加，導致內皮細胞損傷的加重，從而促進血管的慢性炎癥發(fā)生，此為CHF 病理改變的關鍵部分之一［11］。近年來，NT-proBNP 已被公認為心力衰竭的一項診斷指標，是一種特異性肽類激素［12］。相關研究表明。在心臟血容量增加的情況下，心室被牽拉、伸張而合成B 型鈉尿肽原，B 型鈉尿肽原再裂解為NT-proBNP，而CHF 患者的新排血量降低、心血容量升高，因此患者血清NT-proBNP 異常升高［13］。CHF 通常與體重不自主減輕和肌肉萎縮有關，這可以決定疾病的進程及其預后［14］，而MNA 評分是1994 年被提出的，適用于評估老年病人營養(yǎng)狀態(tài)及營養(yǎng)風險的一項評估量表［15］。MNA 評分包括體BMI、近期體重丟失、飲食、營養(yǎng)吸收、身體健康狀況5 個維度，每個維度為1～3 分，總分15 分，其中得分≥12 分為營養(yǎng)良好、8～11 分為存在一定的營養(yǎng)風險、＜8 分為營養(yǎng)不良。研究［5］結果顯示，MNA 評分對CHF 患者的營養(yǎng)狀態(tài)具有良好的診斷價值，同時與NYHA 心功能分級密切相關，本研究結果與之一致。但MNA評分反應CHF 患者嚴重程與預后情況度仍需結合其他指標，因此本研究聯(lián)合患者血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分進行分析與診斷，結果顯示三項指標對患者近期預后具有一定的診斷效能，而聯(lián)合診斷效能明顯高于單項診斷效能。

綜上所述，隨著NYHA 分級的增加，患者血清RBP4、NT-proBNP 水平逐漸升高、MNA 得分下降，3 項指標對患者心功能具有一定的評價作用，且血清RBP4、NT-proBNP 水平聯(lián)合MNA 評分對患者近期預后具有良好的診斷價值。