復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿片類藥物治療肺癌癌性疼痛的臨床療效觀察

張丹 金靜靜 黃艷

【摘要】? 目的? 觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿片類藥物治療肺癌癌性疼痛的療效。方法? 選取2020年1月- 2022年1月醫(yī)院收治的98例肺癌癌性疼痛患者為研究對象，按照性別、年齡、治療前癌痛分級組間均衡可比的原則分為觀察組49例和對照組49例。對照組使用阿片類藥物止痛治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液進(jìn)行止痛治療。比較兩組的疼痛程度、疼痛緩解有效率、生活質(zhì)量、藥物不良反應(yīng)及阿片類藥物應(yīng)用劑量。結(jié)果? 兩組患者治療前疼痛數(shù)字評分法（NRS）評分、腫瘤功能狀態(tài)評分（KPS）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合用藥治療后，兩組NRS評分都下降，KPS評分都升高；組間比較，觀察組疼痛評分下降程度高于對照組，KPS評分升高程度高于對照組；組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合用藥治療后，觀察組疼痛緩解有效率為100.00%，高于對照組的87.76%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合用藥治療后，觀察組患者不良反應(yīng)率為32.65%，低于對照組的63.27%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，觀察組患者每日阿片類藥物使用劑量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿片類藥物可以控制肺癌癌性疼痛，改善患者生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)及阿片類藥物使用劑量。

【關(guān)鍵詞】? 復(fù)方苦參注射液；阿片類藥物；鹽酸羥考酮緩釋片；癌性疼痛

中圖分類號? R730.52? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）11--04

肺癌是當(dāng)代社會嚴(yán)重威脅人類健康和生命的惡性腫瘤之一[1]，我國人口基數(shù)大，肺癌患者多，近年來肺癌發(fā)病率更是逐年上升。癌性疼痛是癌癥患者痛苦的主觀感受，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、身心健康、家庭及社會功能。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，50%的癌癥患者都存在癌性疼痛，疼痛是晚期癌癥患者的主要癥狀，緩解癌痛對于提高患者生活質(zhì)量具有重要價值。癌性疼痛鎮(zhèn)痛藥物選擇主要是阿片類藥物，但該類藥物不良反應(yīng)較多。緩解肺癌患者的癌性疼痛，減少阿片類藥物不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量是我們面臨的巨大挑戰(zhàn)。目前中成藥治療癌性疼痛已積累了一定的經(jīng)驗，取得了較好的效果[2]。復(fù)方苦參注射液具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛的功效[3]。本研究應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿片類藥物治療肺癌癌性疼痛取得了一定的效果，現(xiàn)報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2020年1月至2022年1月醫(yī)院收治的98例肺癌癌性疼痛患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的肺癌患者；②意識清楚，表達(dá)清楚可客觀療效評價；③KPS大于30分，預(yù)計生存期大于3個月；④年齡為21～70歲；⑤停止腫瘤相關(guān)治療大于1月；⑥疼痛與肺癌相關(guān)。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合入選標(biāo)準(zhǔn)、未按要求用藥、不能判斷療效、失訪、治療期間疾病進(jìn)展及死亡、治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥及藥物不良反應(yīng)。按照性別、年齡、治療前癌痛分級組間均衡可比的原則分為觀察組49例和對照組49例。觀察組男性27例，女性22例；年齡為44～70歲，平均年齡58.40歲；治療前癌痛分級：輕度疼痛為6例、中度疼痛為29例、重度疼痛為14例。對照組男性29例，女性20例；年齡為40～70歲，平均年齡為56.28歲；治療前癌痛分級：輕度疼痛為6例、中度疼痛為30例、重度疼痛為13例。兩組患者性別、年齡、治療前癌痛分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊邔ρ芯恐橥?，并簽署知情同意書。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 使用阿片類藥物止痛治療，阿片類藥物選擇鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定），初始為10mg/次，12h一次。結(jié)合癌痛評估對患者用藥劑量及時間調(diào)整，直到癌痛緩解。針對于爆發(fā)痛給予嗎啡即釋片進(jìn)行滴定，每日爆發(fā)痛≥3次按照前次基礎(chǔ)量增加25.0%～50.0%進(jìn)行加量，同時給予其他支持對癥治療。

1.2.2? 觀察組? 在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液進(jìn)行止痛治療。復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥有限公司）用法為20ml靜點1/日，10天為1個療程，連用1個療程。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）疼痛程度評估：選擇疼痛數(shù)字評分法（NRS）進(jìn)行疼痛程度評分，疼痛程度分為四級，0為無痛，1～3為輕度疼痛，4～7為中度疼痛，8～10為重度疼痛。.

（2）疼痛緩解有效率：（用藥前NRS評分-用藥后NRS評分）/用藥前NRS評分=疼痛緩解程度。小于25%為未緩解；25%～49%為輕度緩解；50%～74%為中度緩解；大于75%為明顯緩解。疼痛緩解有效率=（輕度緩解+中度緩解+明顯緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（3）生活質(zhì)量評價：選擇腫瘤功能狀態(tài)評分（KPS），分值0～100分，分?jǐn)?shù)越高提示體力狀況越好。小于50分為依賴級，提示生活需要幫助；50～80分為半依賴級，提示生活狀態(tài)半自理；大于80分為非依賴級，提示生活能夠自理。

（4）藥物不良反應(yīng)情況。包括消化道癥狀（惡心、嘔吐、便秘）；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭暈、頭痛、嗜睡）；全身癥狀（倦怠、多汗、乏力、瘙癢）；泌尿系癥狀（排尿困難）；肝腎功能損害等。不良反應(yīng)輕者給予對癥處理，不良反應(yīng)重者或?qū)ΠY處理無效將退出該研究。

（5）阿片類藥物劑量使用劑量。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用“±s”表示，組間均數(shù)比較用t檢驗；計數(shù)資料計算百分率，組間率的比較用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者NRS評分比較

兩組患者治療前NRS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合用藥治療后，兩組疼痛評分都下降，但觀察組疼痛評分下降程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者疼痛緩解有效率比較

聯(lián)合用藥治療后，觀察組疼痛緩解有效率為100.00%，高于對照組的87.76%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組患者KPS評分比較

兩組患者治療前KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組KPS評分都升高，但觀察組KPS評分升高程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療后的不良反應(yīng)比較

聯(lián)合用藥治療后，觀察組患者不良反應(yīng)率（32.65%）低于對照組不良反應(yīng)率（63.27%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5? 兩組患者應(yīng)用阿片類藥物劑量比較

兩組患者阿片類藥物用藥劑量比較，觀察組每天用藥劑量明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3? 討論

慢性癌痛是惡性腫瘤或其治療的嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。2020年的世界癌癥報告提出，肺癌是全世界最常見惡性腫瘤，居于惡性腫瘤死亡首位[5]。我國受肺癌癌性疼痛折磨的患者人數(shù)眾多，已經(jīng)成為影響患者生活質(zhì)量的主要癥狀。癌性疼痛的常見原因為：腫瘤局部壓迫或神經(jīng)浸潤；抗腫瘤相關(guān)治療導(dǎo)致；腫瘤合并癥或并發(fā)癥所致[6]。癌性疼痛的特點是疼痛劇烈，難以忍受；持續(xù)時間長，反復(fù)、持續(xù)、不斷加重，不能自行緩解；可伴隨心理變化，焦慮、抑郁普遍需要干預(yù)；重度疼痛為腫瘤急癥，需要立即處理。疼痛已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織列為第五大生命體征，癌性疼痛處理也是我們面臨的重要臨床挑戰(zhàn)。

癌性疼痛的規(guī)范治療遵循三階梯鎮(zhèn)痛原則，首選口服給藥，針對于晚期中重度癌痛患者的治療，藥物首選是強(qiáng)阿片類藥物，臨床常用鹽酸羥考酮緩釋片及硫酸嗎啡緩釋片。但研究表明對于晚期中重度癌痛患者的治療，硫酸嗎啡緩釋片與鹽酸羥考酮緩釋片療效無明顯差異，但鹽酸羥考酮緩釋片不良反應(yīng)更少[7]，所以本研究選擇鹽酸羥考酮緩釋片為止痛藥物。但是通過鹽酸羥考酮緩釋片規(guī)范治療，仍有部分患者癌性疼痛不能控制，并且不良反應(yīng)較多，比如：便秘、惡心、嘔吐、嗜睡、尿潴留等等。癌性疼痛不能控制，臨床醫(yī)生常規(guī)選擇阿片類藥物加量來解決，加量的同時不良反應(yīng)更是明顯，患者苦不堪言。因此如何用最小劑量控制癌性疼痛是臨床醫(yī)生面臨的難題。

本研究所選擇的中成藥為復(fù)方苦參注射液，主要成分為苦參和土茯苓，中醫(yī)辯證具有清熱利濕，涼血解毒、散結(jié)止痛的功效。細(xì)胞實驗研究表明復(fù)方苦參注射液可降低肺癌細(xì)胞A549的增殖活性，并且誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡；其仍然可誘導(dǎo)A549細(xì)胞發(fā)生自噬、損傷自噬降解通路，抑制細(xì)胞增殖[8]。動物實驗表明復(fù)方苦參注射液可以減少Ca2+內(nèi)流，減少中樞NO生成，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對疼痛的反應(yīng)，起到中樞鎮(zhèn)痛的作用[9]；復(fù)方苦參注射液可通過阻斷TRPV1信號通路起到止痛效果[10]。臨床研究表明復(fù)方苦參注射液可降低人體機(jī)體疼痛介質(zhì)和炎性因子水平，起到止痛的效果[11]。復(fù)方苦參注射液同時具有抗腫瘤作用，減輕局部壓迫，從而緩解疼痛。所以本研究選取復(fù)方苦參注射液聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片，期望減少聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片使用劑量，減少并發(fā)癥，提高止痛效果。

本研究98例患者完成了兩組疼痛評分、KPS評分、阿片類藥物使用劑量、藥物不良反應(yīng)評價，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿片類藥物組的數(shù)據(jù)均優(yōu)于阿片類藥物組。本研究表明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿片類藥物組患者疼痛評分明顯低于阿片類藥物，具有鎮(zhèn)痛作用，并且疼痛緩解程度好轉(zhuǎn)；KPS評分升高，患者生活質(zhì)量升高；阿片類藥物使用劑量下降，不良反應(yīng)明顯下降。結(jié)合其他臨床研究，表明復(fù)方苦參注射液具有協(xié)同鎮(zhèn)痛效果，可降低阿片類藥物劑量[12-14]。本研究達(dá)到了以最小阿片類藥物劑量控制癌性疼痛的目的，不良反應(yīng)減少，生活質(zhì)量同樣得到改善的目的，值得臨床推廣，為臨床應(yīng)用提供了數(shù)據(jù)支持。但本研究也存在一定的局限性，比如樣本量較少，單純應(yīng)用于肺癌患者等。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合阿片類藥物治療肺癌癌性疼痛安全、有效，可減少阿片類藥物使用劑量，改善肺癌患者生活質(zhì)量，具體機(jī)制需要進(jìn)一步的研究。

4? 參考文獻(xiàn)

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[2023-01-17收稿]