孕早中期血清學(xué)檢測指標(biāo)聯(lián)合篩查胎兒唐氏綜合征的效果

【摘要】目的：探討與分析孕早中期血清學(xué)檢測指標(biāo)聯(lián)合篩查胎兒唐氏綜合征的效果。方法：2021年1月—2021年12月選擇在醫(yī)院進(jìn)行檢查的孕早中期高危孕婦980例作為研究對象，所有孕婦都給予孕早中期血清學(xué)聯(lián)合指標(biāo)檢測-游離β-人絨毛膜促性腺激素（free β- Human chorionic gonadotropin，f-βhCG）、妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（Pregnancy Related Plasma Protein-A，PAPP-A）、雌三醇（Estriol，uE3）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP），隨訪胎兒產(chǎn)后隨訪結(jié)果與染色體結(jié)果當(dāng)作本次研究診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，判定孕早中期血清學(xué)檢測的診斷效果。結(jié)果：經(jīng)過隨訪，980例胎兒中確診為唐氏綜合征陽性50例（陽性組），占比5.1%，其中21-三體綜合征陽性44例，18-三體綜合征陽性3例，開放性神經(jīng)管畸形陽性3例。陽性組的血清妊娠相關(guān)血漿蛋白-A、甲胎蛋白含量都明顯低于陰性組（P<0.05），血清游離β-人絨毛膜促性腺激素、雌三醇含量都顯著低于陰性組（P<0.05）。在980例孕婦中，血清學(xué)檢測為唐氏綜合征陽性52例，為此孕早中期血清學(xué)檢測指標(biāo)聯(lián)合篩查胎兒唐氏綜合征的敏感性與特異性為100.0%（50/50）和99.8%（928/930）（P<0.05）。結(jié)論：唐氏綜合征胎兒在臨床上比較常見，多表現(xiàn)為21-三體綜合征，孕早中期血清學(xué)檢測指標(biāo)聯(lián)合篩查胎兒唐氏綜合征的敏感性與特異性都比較高。

【關(guān)鍵詞】唐氏綜合征；胎兒；21-三體綜合征；孕早中期；血清學(xué)檢測指標(biāo)；敏感性

Effectiveness of combined screening for fetal Down’s syndrome with serological testing indicators in early and mid pregnancy

ZHAO Yanfang

Yizheng Maternal and Child Health Hospital， Yizheng， Jiangsu 214001， China

【Abstract】Objective： To investigate and analyze the effectiveness of combined screening for fetal Down’s syndrome with serological testing indicators in early and mid pregnancy. Methods： From January 2021 to December 2021， 980 high-risk pregnant women who were examined in the hospital in early and mid-pregnancy were selected as the study subjects. All pregnant women were given a combination of early and mid-pregnancy serological tests - free β-human chorionic gonadotropin （f-βhCG）， pregnancy-related plasma protein-A （PAPP-A）， Estriol （uE3）， Alpha fetoprotein （Alpha fetoprotein-A）， and fetoprotein （Alpha fetoprotein）. （PAPP-A）， Estriol （uE3）， Alpha fetoprotein （AFP）， postnatal follow-up of fetus and chromosomal results were considered as the gold standard for diagnosis in this study. The results of postnatal follow-up and chromosomal results were used as the diagnostic gold standard in this study. Results： After followup， 50 of 980 fetuses were confirmed positive for Down syndrome （positive group）， accounting for 5.1%， including 44 positive for trisomy 21， 3 positive for trisomy 18， and 3 positive for open neural tube malformation. The serum pregnancy-related plasma protein-A and methemoglobin levels were significantly lower in the positive group than in the negative group （P<0.05）， and the serum free β-human chorionic gonadotropin and estriol levels were significantly lower than in the negative group （P<0.05）. Among 980 pregnant women， serology was positive for Down syndrome in 52 cases， for which the sensitivity and specificity of the combined serological test index for screening fetuses for Down syndrome in early and mid pregnancy were 100.0% （50/50） and 99.8% （928/930） （P<0.05）. Conclusion： Fetuses with Down syndrome are relatively common in clinical practice， mostly presenting with trisomy 21， and the sensitivity and specificity of combined serologic testing indicators for screening fetuses for Down syndrome in early and mid pregnancy are relatively high.

【Key Words】Down’s syndrome； Fetus； Trisomy 21； Early and mid pregnancy； Serological test indicators； Sensitivity

唐氏綜合征又稱先天愚型綜合征，為臨床上比較常見的染色體疾病。大多數(shù)的唐氏綜合征胎兒在妊娠期會(huì)流產(chǎn)，但是也有部分存活者在出生后出現(xiàn)生長發(fā)育障礙、智力低下，給家庭與社會(huì)帶來極大的負(fù)擔(dān)，為此加強(qiáng)早期診斷具有重要價(jià)值[1]。并且當(dāng)前對于唐氏綜合征仍然沒有特效甚或有效的治療手段，通過多種檢測方法進(jìn)行有效篩查對優(yōu)生優(yōu)育具有重要價(jià)值[2-3]。當(dāng)前在孕早中期的唐氏綜合征篩查中，涉及的方法比較多，包括血清學(xué)檢測、宮頸管脫落細(xì)胞檢查、超聲檢查等[4]。然后對檢出上述檢查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦進(jìn)行侵入性產(chǎn)前診斷，但是侵入性檢測對患者有一定的創(chuàng)傷，也容易導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)流產(chǎn)，為此提高血清學(xué)檢測的效率與質(zhì)量具有非常重要的意義[5-6]。本文具體探討與分析了孕早中期血清學(xué)檢測指標(biāo)聯(lián)合篩查胎兒唐氏綜合征的效果，以促進(jìn)唐氏綜合征胎兒的早期檢出?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2021年1月—2021年12月選擇在某某醫(yī)院進(jìn)行檢查的孕早中期高危孕婦980例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：120kg≧孕婦體重≧35kg；孕婦年齡≧24歲；采用B超與末次月經(jīng)計(jì)算孕周；符合高危孕婦的診斷標(biāo)準(zhǔn)；意識(shí)清晰能夠正常溝通的孕婦；單胎妊娠；孕婦自愿參與本次課題研究；孕婦、家屬充分告知并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神疾病史的孕婦；臨床資料不全者；有吸煙史的孕婦；合并肝腎功能衰竭、心臟病的孕婦。

1.2 孕早中期血清學(xué)聯(lián)合指標(biāo)檢測

所有孕婦都給予孕早中期血清學(xué)聯(lián)合指標(biāo)檢測，其中孕早期孕9～13周+6d，孕中期為孕15～20周+6d。在檢測中，抽取孕婦的外周空腹靜脈血5mL（空腹時(shí)間大于8h）促凝后離心10min，離心轉(zhuǎn)速為3500r/min，離心處理10min，選擇上層血清保存于-20.0℃冰箱環(huán)境之中。采用分辨免疫熒光法檢測游離β-人絨毛膜促性腺激素（free β- Human chorionic gonadotropin，f-βhCG）、妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（Pregnancy Related Plasma Protein-A，PAPP-A）、雌三醇（Estriol，uE3）、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）含量。

1.3 觀察指標(biāo)

胎兒產(chǎn)后隨訪結(jié)果與染色體結(jié)果當(dāng)作本次研究診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，判定孕早中期血清學(xué)檢測的診斷效果。同時(shí)調(diào)查與記錄所有孕婦的一般資料，包括產(chǎn)次、身高、年齡、孕周、受教育水平、孕次等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胎兒唐氏綜合征陽性情況

經(jīng)過隨訪，980例胎兒中確診為唐氏綜合征陽性50例（陽性組），占比5.10%，其中21-三體綜合征陽性44例，18-三體綜合征陽性3例，開放性神經(jīng)管畸形陽性3例。

2.2 一般資料對比

陽性組產(chǎn)次、身高、年齡、孕周、受教育水平、孕次等與非陽性組對比無顯著差異（P>0.05）。見表1。

2.3 血清學(xué)檢測結(jié)果對比

陽性組的血清妊娠相關(guān)血漿蛋白-A、甲胎蛋白含量都明顯低于陰性組（P<0.05），血清游離β-人絨毛膜促性腺激素、雌三醇含量都顯著低于陰性組（P<0.05）。見表2。

2.4 診斷價(jià)值

在980例孕婦中，血清學(xué)檢測為唐氏綜合征陽性52例，為此孕早中期血清學(xué)檢測指標(biāo)聯(lián)合篩查胎兒唐氏綜合征的敏感性與特異性為100.00% （50/50）和99.78%（928/930）（P<0.05）。見表3。

3 討論

為了提高出生人口素質(zhì)，當(dāng)前臨床產(chǎn)前診斷服務(wù)得到了廣泛推廣與應(yīng)用，有效降低了出生缺陷的發(fā)生[7]。唐氏綜合征是最常見的染色體異常疾病之一，由基因異常造成，多數(shù)胎兒可自動(dòng)流產(chǎn)，存活的胎兒在出生后與發(fā)育過程中可出現(xiàn)先天智力低下、生長發(fā)育遲緩等，已經(jīng)成為一種社會(huì)廣泛關(guān)注的疾病，做好產(chǎn)前診斷尤為重要[8]。絨毛取樣和羊膜、臍靜脈穿刺為唐氏綜合征胎兒的主要診斷方法，但是為一種有創(chuàng)性檢查，對胎兒和孕婦都有一定的危險(xiǎn)性，在早期篩查中孕婦的依從性不佳[9]。無創(chuàng)性產(chǎn)前篩查的二代測序法的準(zhǔn)確率比較高，但是對于操作技術(shù)的要求比較高，且檢查費(fèi)用比較高，難以普及開展。本研究顯示經(jīng)過隨訪，980例胎兒中確診為唐氏綜合征陽性50例（陽性組），占比5.10%，其中21-三體綜合征陽性44例，18-三體綜合征陽性3例，開放性神經(jīng)管畸形陽性3例；陽性組產(chǎn)次、身高、年齡、孕周、受教育水平、孕次等與非陽性組對比無顯著差異（P>0.05），表明唐氏綜合征胎兒多表現(xiàn)為21-三體綜合征，通過一般資料很難判定與預(yù)測唐氏綜合征胎兒的發(fā)生。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的提高，孕早中期血清學(xué)檢測得到了廣泛應(yīng)用，具有快速、無創(chuàng)、動(dòng)態(tài)、可重復(fù)等特點(diǎn)，可以有效地減少侵入性產(chǎn)前診斷的實(shí)施率，還可減少羊水染色體檢查范圍，也緩解了孕婦的焦慮情緒，檢測費(fèi)用也不高。本研究顯示陽性組的血清妊娠相關(guān)血漿蛋白-A、甲胎蛋白含量都明顯低于陰性組（P<0.05），血清游離β-人絨毛膜促性腺激素、雌三醇含量都顯著低于陰性組（P<0.05）；在980例孕婦中，血清學(xué)檢測為唐氏綜合征陽性 52例，為此孕早中期血清學(xué)檢測指標(biāo)聯(lián)合篩查胎兒唐氏綜合征的敏感性與特異性為100.00%和99.78%（P<0.05），表明孕早中期血清學(xué)檢測指標(biāo)聯(lián)合篩查胎兒唐氏綜合征的診斷效果比較好。當(dāng)前有研究顯示孕早中期血清學(xué)檢測指標(biāo)聯(lián)合篩查高于單項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)篩查，可指導(dǎo)孕婦及時(shí)終止妊娠，有效降低唐氏綜合征的發(fā)生率[10]。但是本次研究調(diào)查的孕婦數(shù)量比較少，沒有對血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測分析，隨訪資料也比較少，將在后續(xù)研究中探討。

總之，唐氏綜合征胎兒在臨床上比較常見，多表現(xiàn)為21-三體綜合征，孕早中期血清學(xué)檢測指標(biāo)聯(lián)合篩查胎兒唐氏綜合征的敏感性與特異性都比較高。

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