寵物犬臨床免疫失敗的原因分析和防控對(duì)策

文│王艷鳳 陳學(xué)杰 祝洪偉 李芳* 徐慧琳 戰(zhàn)玉清（青島易邦生物工程有限公司）

寵物犬的核心疫苗包括犬瘟熱病毒、犬細(xì)小病毒、犬腺病毒和犬傳染性肝炎病疫苗及重要的人畜共患病狂犬病疫苗。此外，還包括犬副流感病毒和鉤端螺旋體等非核心疫苗，在日常養(yǎng)護(hù)中可以根據(jù)疫病的流行情況、感染風(fēng)險(xiǎn)及動(dòng)物個(gè)體情況決定是否進(jìn)行接種。雖然多數(shù)寵物犬進(jìn)行了疫苗接種，但之后仍然可能染病，即免疫失敗。免疫失敗的原因是多方面的，可能與飼養(yǎng)管理、疫苗、仔犬機(jī)體等因素有關(guān)。筆者針對(duì)寵物犬臨床免疫失敗的原因進(jìn)行總結(jié)，并提出相應(yīng)的防控措施以期為相關(guān)人員提供參考。

一、免疫失敗的原因

1.飼養(yǎng)管理。

（1）營(yíng)養(yǎng)因素。許多飼養(yǎng)人員不注重日糧合理搭配，造成寵物犬營(yíng)養(yǎng)缺乏。營(yíng)養(yǎng)缺乏會(huì)對(duì)免疫功能造成影響，可導(dǎo)致對(duì)疾病的易感性升高。這些營(yíng)養(yǎng)素包括：鋅、鐵、硒、銅、鎂等常量和微量元素；維生素A、維生素B6、維生素C、維生素E等。

（2）環(huán)境衛(wèi)生狀況。細(xì)小病毒、犬瘟熱病毒等強(qiáng)毒能廣泛存在于患病動(dòng)物的分泌物和排泄物中并且能長(zhǎng)期存在；此外病毒還可存在于犬舍設(shè)施中、土壤中及一些用具上。飼養(yǎng)人員若不注重犬舍的清潔與消毒以防止病毒擴(kuò)大污染范圍，那當(dāng)寵物犬的抵抗力降低時(shí)，這些病毒便很可能會(huì)通過(guò)消化道等方式進(jìn)入健康寵物犬體內(nèi)，使之發(fā)病，影響犬只免疫效果。所以，犬舍周圍環(huán)境衛(wèi)生狀況也是重要的影響因素。

（3）藥物的影響。許多飼養(yǎng)人員未在專業(yè)指導(dǎo)下盲目用藥，在治療寵物犬疾病過(guò)程中濫用藥物，也會(huì)影響寵物犬疫苗免疫效果。如磺胺類藥物、激素類、氯霉素類等對(duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)具有抑制作用的藥物，亦可能會(huì)導(dǎo)致犬免疫失敗。

2.疫苗因素。

（1）疫苗本身。目前，市場(chǎng)上犬用疫苗種類繁多，有國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)的、有滅活苗及弱毒苗、有多聯(lián)苗及單價(jià)苗。在疫苗生產(chǎn)工藝上，不同疫苗的質(zhì)量存在差異。使用不適用或質(zhì)量差的疫苗，免疫效果自然不好。

（2）疫苗運(yùn)輸、貯存不當(dāng)。不同的犬用疫苗在儲(chǔ)存及運(yùn)輸環(huán)節(jié)都不同，必須保持在指定的最佳溫度下進(jìn)行，不正確的儲(chǔ)存和運(yùn)輸，如細(xì)小病毒弱毒疫苗冷鏈中斷，可能會(huì)使疫苗失活。在臨床中，若基層獸醫(yī)人員對(duì)疫苗保存及使用缺乏了解，在使用過(guò)程中沒(méi)有對(duì)疫苗進(jìn)行嚴(yán)格管理以及檢查，將失效疫苗視為合格疫苗使用，這樣會(huì)造成仔犬免疫失敗。

3.仔犬因素。

（1）某些疾病等潛在因素影響。疫苗接種到動(dòng)物體內(nèi)后，可以誘導(dǎo)動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生抗體來(lái)抵御某種疫病，而發(fā)病動(dòng)物一般不能接種疫苗。如犬瘟熱本身是免疫抑制病，若在未接種疫苗前感染犬瘟熱病毒，無(wú)論接種幾次疫苗，也不能產(chǎn)生有效保護(hù)力。另外，弓形體、毛囊蠕形螨等免疫抑制病的發(fā)生，也會(huì)影響免疫效果，引起免疫失敗。另外，犬的體溫偏離正常體溫37.5～38.5℃，過(guò)高時(shí)可能會(huì)引起臨床癥狀；過(guò)低時(shí)可能會(huì)使免疫系統(tǒng)受到抑制；兩種情況均可能導(dǎo)致免疫失敗。

（2）母源抗體的影響。母源抗體雖然為仔犬提供早期的抵抗力，但同時(shí)，它也是干擾疫苗免疫效果最常見(jiàn)的因素。檢測(cè)抗體的金標(biāo)準(zhǔn)是血凝抑制試驗(yàn)（HI），研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)仔犬體內(nèi)母源抗體滴度＞1∶20時(shí)，母源抗體能中和疫苗病毒抗原從而抑制仔犬免疫力的形成，使疫苗失去作用，且仔犬體內(nèi)的母源抗體水平參差不齊，也會(huì)不同程度影響疫苗免疫效果。仔犬體內(nèi)的母源抗體通過(guò)母乳獲得小腸吸收，在新生仔犬體內(nèi)最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間達(dá)2個(gè)月，之后滴度會(huì)隨時(shí)間呈現(xiàn)指數(shù)下降，研究發(fā)現(xiàn)在抗體滴度水平在≥1∶80時(shí)對(duì)野毒株感染才有保護(hù)作用，因此當(dāng)母源抗體滴度下降到一定水平，仔犬也會(huì)能會(huì)被感染。

（3）先天免疫缺陷。體液免疫是產(chǎn)生免疫力的主要機(jī)制。免疫力的持續(xù)時(shí)間取決于記憶B細(xì)胞和T細(xì)胞以及“記憶效應(yīng)B細(xì)胞”的持續(xù)存在，它們?cè)诔醮喂艋蛞呙缃臃N后合成特異性抗體。但是某些個(gè)體無(wú)法產(chǎn)生免疫反應(yīng)，這主要與遺傳因素有關(guān)，與主要組織相容復(fù)合體有關(guān)。據(jù)報(bào)道，某些犬種對(duì)犬細(xì)小病毒疫苗的初次免疫失敗風(fēng)險(xiǎn)較高，如羅威納犬和杜賓犬。

4.人為因素?；鶎荧F醫(yī)人員未選擇合適的免疫程序，并在疫苗使用前未進(jìn)行檢查、使用中操作錯(cuò)誤等，都可能造成免疫失敗。如疫苗稀釋操作不規(guī)范，不按說(shuō)明書進(jìn)行等，都可能造成免疫失敗。如在消毒時(shí)未等待消毒液干燥，導(dǎo)致消毒液影響疫苗效果。如技術(shù)水平不到位，導(dǎo)致接種時(shí)漏液，疫苗接種劑量不足，可能導(dǎo)致免疫失敗。

二、綜合性防控措施

1.加強(qiáng)疫苗生產(chǎn)供應(yīng)和質(zhì)量監(jiān)管，從生產(chǎn)到使用環(huán)節(jié)保證疫苗質(zhì)量。加強(qiáng)疫苗生產(chǎn)供應(yīng)和質(zhì)量監(jiān)管體系建設(shè)，選用有正式批準(zhǔn)文號(hào)、質(zhì)量穩(wěn)定的疫苗并一定按照說(shuō)明書進(jìn)行疫苗的儲(chǔ)存、運(yùn)輸工作，嚴(yán)格保持所需溫度及相應(yīng)存放條件，確保疫苗使用時(shí)的高質(zhì)量。

2.根據(jù)本地犬傳染病流行特點(diǎn)及犬群母源抗體水平定制科學(xué)合理的免疫程序。疫苗的選擇需要根據(jù)當(dāng)?shù)厝洪g疾病流行特點(diǎn)進(jìn)行選擇。疫苗接種是一種“定制化”行動(dòng)，需要考慮一系列個(gè)體因素，包括犬的年齡、品種、生活方式、特定地理區(qū)域的疾病流行情況等?？茖W(xué)合理的免疫程序使機(jī)體能產(chǎn)生持續(xù)良好的抵抗力，可以通過(guò)以下策略降低母源抗體的干擾。

（1）母源抗體滴度的測(cè)定。通過(guò)測(cè)試仔犬在4～6周齡時(shí)母源抗體的滴度，同時(shí)參考母源抗體的下降曲線及仔犬產(chǎn)生抗體的時(shí)間周期，預(yù)測(cè)接種疫苗的最佳時(shí)間，合理安排接種疫苗的時(shí)間。對(duì)母源抗體水平低的仔犬建議用以下免疫程序：5周齡首免，二免8～9周齡，三免12～13周齡，四免15～16周齡；對(duì)母源抗體水平較高仔犬免疫程序：斷奶時(shí)首免，二免12～13周齡，三免15～16周齡；以后每年免疫1次。

（2）使用高滴度疫苗。由于抗體滴度≥1:80才被認(rèn)為對(duì)野毒株感染才有保護(hù)作用，所以可以使用高滴度的疫苗使幼崽免受毒力攻擊。

（3）選擇疫苗接種方式。有研究發(fā)現(xiàn)犬細(xì)小病毒疫苗鼻內(nèi)或口服給藥能更好地克服母源抗體的干擾，而在市場(chǎng)上多為通過(guò)腸胃外途徑給藥。另外，需要采取合適的免疫程序加強(qiáng)母犬的免疫。

3.免疫前排除潛在因素的影響，避免影響免疫效果。在疫苗注射前對(duì)仔犬進(jìn)行必要的身體檢查，確保健康狀態(tài)，并且觀察至少一周無(wú)異常，才進(jìn)行疫苗接種。仔犬做好健康管理，驅(qū)除體內(nèi)外寄生蟲等潛在影響，確保疫苗免疫效果。接種疫苗期間避免使用抗生素等藥物，可以使用免疫增強(qiáng)劑。免疫增強(qiáng)劑有、中草藥類、免疫佐劑類等，添加免疫活性物質(zhì)，可以提升免疫應(yīng)答率，幫助提高動(dòng)物的抵抗力[4]。

4.做好犬的飼養(yǎng)管理。仔犬的營(yíng)養(yǎng)直接影響了免疫的效果。在仔犬飼養(yǎng)中注意合理搭配，保證全面的營(yíng)養(yǎng)素，補(bǔ)充高蛋白及必需的維生素及多種微量元素。

5.做好犬的環(huán)境衛(wèi)生管理及生物防控。飼養(yǎng)人員要注重對(duì)仔犬采食、飲水、排泄及全身狀況的觀察，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)寵物犬發(fā)病要及時(shí)進(jìn)行隔離治療。及時(shí)對(duì)犬舍內(nèi)設(shè)施進(jìn)行清潔及嚴(yán)格消殺。杜絕病犬外來(lái)侵入，減少?gòu)耐獾匾?。新引進(jìn)的犬應(yīng)在混養(yǎng)前進(jìn)行隔離觀察并接種疫苗。

6.加強(qiáng)犬只防疫知識(shí)的普及，規(guī)范寵物犬飼養(yǎng)相關(guān)制度。通過(guò)宣傳推廣加強(qiáng)養(yǎng)犬人員對(duì)寵物犬疾病的認(rèn)識(shí)，意識(shí)到疾病防疫工作對(duì)犬健康的重要性，促使養(yǎng)犬人員自覺(jué)帶犬進(jìn)行疫苗免疫接種。另一方面，規(guī)范犬只交易市場(chǎng)，出售犬只必須出示當(dāng)?shù)貦z疫證明；對(duì)養(yǎng)犬人員所養(yǎng)犬只進(jìn)行及時(shí)登記、注冊(cè)并建卡，定期按卡接種疫苗。

7.加強(qiáng)獸醫(yī)人員的培訓(xùn)，確保疫苗接種確實(shí)有效。加強(qiáng)對(duì)獸醫(yī)基層人員的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，一方面，增強(qiáng)基層獸醫(yī)人員對(duì)防疫工作的責(zé)任心；另一方面，提高人員的技術(shù)水平，基層獸醫(yī)人員應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書和優(yōu)化的免疫程序進(jìn)行接種操作。另外，確保規(guī)范使用疫苗，不使用過(guò)期、反復(fù)凍融失效的疫苗等。接種時(shí)，也要做到一犬一針頭，劑量充足，免疫時(shí)機(jī)及免疫次數(shù)要按照免疫程序進(jìn)行，確保寵物犬的免疫有效。

8.加強(qiáng)流浪犬的管理。寵物犬很難避免在生活當(dāng)中不接觸流浪犬，并且，流浪犬和總?cè)褐姓剂撕艽蟊壤?。流浪犬的有效管理在狂犬病等人畜共患病疫苗接種計(jì)劃中至關(guān)重要。建議將流浪狗和寵物犬納入疫苗接種計(jì)劃，提高疫苗接種的覆蓋率，但這面臨諸多挑戰(zhàn)。當(dāng)群體接種疫苗覆蓋率達(dá)到70%以上時(shí)，群體及個(gè)體將會(huì)獲得很好的保護(hù)作用。另外，具有較高的染病風(fēng)險(xiǎn)的先天免疫缺陷的寵物犬品種，應(yīng)減少繁殖。

三、結(jié)語(yǔ)

寵物犬的臨床免疫失敗可能由多種原因?qū)е?，這要求寵物犬疫苗接種工作要做到“規(guī)范化”“定制化”，考慮一系列個(gè)體因素，包括犬的年齡、品種、生活方式、特定地理區(qū)域的疾病流行情況等。需要針對(duì)性的制定免疫程序，進(jìn)行規(guī)范化的免疫。同時(shí)，養(yǎng)犬人士需要注重犬的科學(xué)飼養(yǎng)，保證營(yíng)養(yǎng)需求，定期驅(qū)蟲，生病及時(shí)就醫(yī)；基層獸醫(yī)人員需要提高業(yè)務(wù)能力，制定合理免疫程序，規(guī)范化進(jìn)行疫苗接種；主管機(jī)構(gòu)需要對(duì)多個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行規(guī)范化的管理，對(duì)疫苗的生產(chǎn)到使用過(guò)程，犬只銷售市場(chǎng)及免疫接種建卡的綜合管理等。只有通過(guò)科學(xué)合理的免疫程序使犬只產(chǎn)生持續(xù)良好的免疫力，才能更好地保護(hù)寵物犬健康。