唑來(lái)膦酸在乳腺癌內(nèi)分泌治療中的臨床效果

俞維嘉 蔣麗

[摘 ? 要] ? 目的：觀察唑來(lái)膦酸在乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療患者中的臨床效果。方法：回顧性分析108例乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療患者的臨床資料，分為對(duì)照組和觀察組各54例。對(duì)照組采用內(nèi)分泌治療，觀察組在內(nèi)分泌治療的同時(shí)給予唑來(lái)膦酸靜脈滴注，4 mg/次，每6個(gè)月1次。結(jié)果：觀察組患者治療12個(gè)月、24個(gè)月L1～L4骨密度分別為0.89±0.13 g/cm2和0.82±0.14 g/cm2，高于對(duì)照組的0.81±0.15 g/cm2和0.73±0.11 g/cm2，治療12個(gè)月、24個(gè)月股骨近端骨密度分別為0.82±0.16 g/cm2和0.80±0.13 g/cm2，高于對(duì)照組的0.65±0.15 g/cm2和0.60±0.15 g/cm2，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療24個(gè)月內(nèi)觀察組發(fā)生骨折1例（1.85%），對(duì)照組發(fā)生骨折4例（7.41%），觀察組骨折發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月疼痛VAS評(píng)分分別為2.84±0.43分、2.92±0.56分和3.46±0.63分，低于對(duì)照組的3.81±0.47分、4.22±0.55分和4.47±0.65分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：接受內(nèi)分泌治療的術(shù)后乳腺癌患者聯(lián)合使用唑來(lái)膦酸能有效提高骨密度，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)，緩解疼痛，提高生活質(zhì)量，安全性良好。

[關(guān)鍵詞] ? 乳腺癌；唑來(lái)膦酸；內(nèi)分泌治療；骨密度

[中圖分類號(hào)] ? R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2023.06.023

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占女性惡性腫瘤20%～30%[1]。激素受體表達(dá)陽(yáng)性患者占全部乳腺癌60%以上，根據(jù)指南推薦該類患者應(yīng)服用5～10年內(nèi)分泌藥物，以抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，5年生存率可達(dá)91.8%[2]。芳香化酶抑制劑主要通過(guò)抑制芳香化酶活性，阻止雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，降低患者雌激素水平，從而降低乳腺癌復(fù)發(fā)率[3]?；颊咦匀唤^經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平降低，導(dǎo)致骨量減少，骨密度下降。絕經(jīng)后乳腺癌患者使用芳香化酶抑制劑后體內(nèi)雌激素水平持續(xù)下降，骨組織結(jié)構(gòu)變化更快，骨折發(fā)生率增加[4]。唑來(lái)膦酸能降低骨轉(zhuǎn)換率，可有效緩解乳腺癌患者因抗腫瘤治療而引起的骨損傷。本研究回顧性分析2016年5月—2021年5月在我院術(shù)后采用內(nèi)分泌治療的108例乳腺癌患者，觀察唑來(lái)膦酸在乳腺癌輔助治療中的臨床應(yīng)用效果。

1 ? 資料與方法

1.1 ? 一般資料 ? 術(shù)后采用內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者108例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各54例。對(duì)照組年齡43～83歲，平均51.3±6.5歲；觀察組年齡45～81歲，平均52.3±6.1歲。兩組患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕、雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者；（2）入院前3個(gè)月未經(jīng)唑來(lái)膦酸治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；（2）先天性骨疾?。唬?）對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏史；（4）精神疾病患者。

1.2 ? 治療方法 ? 兩組患者術(shù)后均接受內(nèi)分泌治療，皮下注射戈舍瑞林，3.6 mg/次，1次/4周；口服來(lái)曲唑或阿那曲唑，1粒/次，1次/天；維生素D，600 mg/次，1次/天。觀察組在內(nèi)分泌治療的同時(shí)給予唑來(lái)膦酸4 mg加入100 mL生理鹽水，靜脈滴注，每6個(gè)月1次。隨防2年。

1.3 ? 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ? （1）骨密度：于治療前和治療后6、12、24個(gè)月使用骨密度儀測(cè)量患者腰椎L1～L4和股骨近端骨密度。（2）骨折發(fā)生率。（3）骨痛程度：治療前和治療后6、12、24個(gè)月時(shí)采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)價(jià)患者骨痛程度，0分為無(wú)痛；1～3分為輕微疼痛，不影響患者的正常生活；4～6分為中度疼痛，影響患者的正常生活；7～10分為重度疼痛，需要服用鎮(zhèn)痛類藥物，嚴(yán)重影響患者的正常生活。（4）藥物不良反應(yīng)。

1.4 ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 ? 應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率（%）表示，組間差異性比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，組間差異性比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ? 結(jié) ? ? ?果

2.1 ? 兩組患者骨密度比較 ? 觀察組患者治療12個(gè)月、24個(gè)月時(shí)L1～L4及股骨近端骨密度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 ? 兩組患者骨折發(fā)生率比較 ? 治療24個(gè)月內(nèi)觀察組發(fā)生骨折1例（1.85%），對(duì)照組發(fā)生骨折4例（7.41%），觀察組骨折發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.077，P=0.038）。

2.3 ? 兩組患者骨痛程度比較 ? 治療6個(gè)月、12個(gè)月及24個(gè)月觀察組患者疼痛VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 ? 藥物不良反應(yīng) ? 觀察組在唑來(lái)膦酸治療期間出現(xiàn)6例不良反應(yīng)，包括發(fā)熱3例、疼痛2例、乏力1例，均為輕度，經(jīng)對(duì)癥處理后均在48 h內(nèi)緩解，未中斷整個(gè)治療。

3 ? 討 ? ? ?論

乳腺癌嚴(yán)重威脅患者生命，芳香化酶抑制劑是乳腺癌內(nèi)分泌治療的重要手段，但會(huì)使患者體內(nèi)雌激素水平持續(xù)下降，骨組織結(jié)構(gòu)變化更快，骨折發(fā)生率增加[5]。唑來(lái)膦酸半衰期較長(zhǎng)，生物利用度高，通過(guò)與破骨細(xì)胞結(jié)合，抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨細(xì)胞分解的速率，從而增加骨密度，有效減少乳腺癌患者因抗腫瘤治療而引起的骨量流失，已成為乳腺癌輔助治療的重要組成部分[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療12個(gè)月、24個(gè)月時(shí)觀察組患者骨密度明顯高于對(duì)照組，骨折發(fā)生率低于對(duì)照組，治療6個(gè)月、12個(gè)月及24個(gè)月時(shí)骨痛VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示唑來(lái)膦酸治療能有效提高術(shù)后采用內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者的骨密度，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)，緩解骨痛，提高患者生活質(zhì)量。觀察組在唑來(lái)膦酸治療期間發(fā)生6例不良反應(yīng)，均為輕度，對(duì)癥處理后很快緩解，不影響患者治療，說(shuō)明應(yīng)用唑來(lái)膦酸安全性較高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 何新梅，劉媛媛. 唑來(lái)膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)研究進(jìn)展［J］. 廣東化工，2022，49（8）：109-110.

[2] 景莎莎，梁宇，郭潔芬，等. 唑來(lái)膦酸脂質(zhì)體的制備及抗腫瘤活性研究［J］. 西北藥學(xué)雜志，2023，38（3）：110-115.

[3] 陳小英，唐朝暉，羅鵬飛，等. 唑來(lái)膦酸對(duì)乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療患者骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響［J］. 黑龍江醫(yī)學(xué)，2022，46（9）：1076-1078，1081.

[4] 張宇，解新鵬，李峰，等. 唑來(lái)膦酸對(duì)乳腺癌治療相關(guān)骨流失保護(hù)作用的研究進(jìn)展［J］. 中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2021，27（12）：1853-1858.

[5] 林紅曉，王東巖，金雨. 唑來(lái)膦酸對(duì)乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療患者骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響［J］. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2020，40（15）：3258-3261.

[6] 徐丹，冷冰. 唑來(lái)膦酸預(yù)防高危乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的效果觀察［J］. 中國(guó)地方病防治雜志，2019，34（4）：442-443.

[收稿日期] 2023-10-07

（本文編輯 ? 繆宏建）