陳 鵬,趙 鐸
(1.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450099)
多發(fā)性硬化是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥脫髓鞘改變?yōu)樘卣鞯囊环N自身免疫性疾病,多表現(xiàn)為四肢無力、視力障礙、共濟(jì)失調(diào)等,具有時(shí)間多發(fā)性和空間多發(fā)性的特點(diǎn)[1]。其發(fā)病原因及機(jī)制目前尚未明確,多數(shù)研究者認(rèn)為可能與病毒感染、自身易感性、自身免疫反應(yīng)及遺傳等多種因素有關(guān)[2]。多發(fā)性硬化屬臨床罕見病,已被國家衛(wèi)生健康委員會收錄于《第一批罕見病目錄》。其發(fā)病率為十萬分之一至十萬分之五,發(fā)病人群多為20~40歲青壯年,男女患病比例約為1∶2,具有較高的致殘率及復(fù)發(fā)率[3-4]。視力障礙、肢體運(yùn)動及感覺障礙是多發(fā)性硬化的首發(fā)癥狀及主要臨床表現(xiàn)。目前西醫(yī)主要采用免疫治療(激素、免疫球蛋白、硫唑嘌呤等),不良反應(yīng)明顯,療效不甚理想[5]。
多發(fā)性硬化歸屬中醫(yī)學(xué)痿證、風(fēng)痱、青盲、喑痱、昏渺等范疇[6]。歷代醫(yī)家認(rèn)為本病多由先天腎元虧虛、后天脾胃虛弱、邪毒內(nèi)侵等諸因素所致,治療亦多從脾、腎論治,主張以補(bǔ)益脾腎通絡(luò)為主,少有強(qiáng)調(diào)從肝論治者[7-9]。肝主疏泄、主筋主目,與多發(fā)性硬化的病機(jī)和臨床癥狀密切相關(guān),故本文探討從肝論治多發(fā)性硬化的機(jī)制及法則,論述如下。
疏泄即疏通、宣泄,該詞始見于《素問·五常政大論》:“發(fā)生之紀(jì),是謂啟陳,土疏泄,蒼氣達(dá),陽和布化,陰氣乃隨,生氣淳化,萬物以榮?!敝斓は凇陡裰掠嗾摗り栍杏嚓幉蛔阏摗分刑岢觥八臼栊拐撸我病?,指出肝具有疏通、宣泄、條達(dá)、升發(fā)的生理功能和特點(diǎn)。肝主疏泄,體現(xiàn)在暢達(dá)氣機(jī)、調(diào)脾胃運(yùn)化、助氣血化生、促氣血運(yùn)行、舒暢情志等方面,從而保證機(jī)體生理功能的正常發(fā)揮。
1.1.1 調(diào)脾胃升降、助氣血化生
多發(fā)性硬化以肢體痿軟無力為主要臨床特征,屬中醫(yī)痿證范疇,歷代醫(yī)家將其病機(jī)總結(jié)為五臟氣熱、經(jīng)絡(luò)為病、氣血不足、陽明為病等,多認(rèn)為本病的發(fā)生發(fā)展與脾胃密切相關(guān)。《素問·痿論》提出“治痿獨(dú)取陽明”的治則,因陽明經(jīng)是五臟六腑匯聚之海,主潤宗筋,而宗筋主束骨、利機(jī)關(guān),若陽明氣血虛則宗筋縱弛,帶脈不利,發(fā)為痿證。正因?yàn)槠⑽笧楹筇熘荆嬍橙胛?,游溢精氣,脾氣散精,方可濡養(yǎng)臟腑組織、四肢百骸。全身的肌肉均依靠脾胃所運(yùn)化的水谷精微之氣濡潤滋養(yǎng),脾胃健運(yùn)肌肉才可發(fā)達(dá)豐滿、臻于健壯。正如《素問·玉機(jī)真臟論》曰:“五臟者,皆稟氣于胃,胃者五臟之本也”,《景岳全書·藏象別論》曰:“血者水谷之精也,源源而來,生化于脾”,《靈樞·邪客》亦云:“營氣者,泌其津液,注之于脈,化以為血,以榮四末,內(nèi)注五臟六腑”。然脾胃受納腐熟、化生氣血的生理功能離不開膽汁的分泌排泄,更需要肝的疏泄條達(dá)、通暢氣機(jī)。膽與肝相連相承,內(nèi)貯膽汁,注于腸中,助小腸化物。肝與膽互為表里,肝與脾又互為木土關(guān)系,膽汁為肝之余氣所化,膽汁的分泌與排泄全賴于肝氣的疏泄,只有膽汁排泄順暢,方可助脾胃運(yùn)化。《血證論·臟腑病機(jī)論》曰:“木之性主于疏泄,食氣入胃,全賴肝木之氣以疏泄之,而水谷乃化”。若肝失疏泄,則氣機(jī)不暢,膽汁分泌排泄失常,脾胃運(yùn)化失司,氣血乏源,清陽不升,布散無力。脾虛生化乏源,濡養(yǎng)不足,故四肢沉重、麻木無力、拘攣、痿軟不能隨用;脾虛胃弱,升降樞機(jī)不利,則見語言不清、吞咽困難;脾胃虛損,氣血生化乏源,肝血不足,肝竅失養(yǎng),則見視朦、復(fù)視、視力障礙等。
1.1.2 理氣機(jī)條達(dá)、促氣血運(yùn)行
血液是人體肌肉筋骨活動及經(jīng)絡(luò)通利的物質(zhì)基礎(chǔ),“氣行則血行”,故血的運(yùn)行依賴于氣的推動,更受肝主疏泄功能的調(diào)節(jié)。肝體陰而用陽,主疏泄屬其陽,主藏血屬其陰,具有貯藏血液和調(diào)節(jié)循環(huán)血量的作用,如“人動則血運(yùn)于諸經(jīng),人靜則血?dú)w于肝臟”。但藏血功能的正常賴于疏泄功能的發(fā)揮,氣的推動作用是血液循行的動力,肝氣舒暢條達(dá)血液才得以正常運(yùn)行、藏泄適度[10]。如《血證論·臟腑病機(jī)論》曰:“肝主藏血焉,至其所以能藏之故,則以肝屬木,木氣沖和條達(dá),不致遏抑,則血脈得暢”,《血證論·臟腑病機(jī)論》云:“肝屬木,木氣沖和條達(dá),不致遏郁,則血脈得暢”。因此,只有肝主疏泄功能正常,氣機(jī)調(diào)暢方使血脈得以通暢,血液得以正常運(yùn)行。有學(xué)者認(rèn)為肝失疏泄是重要的致瘀因素,肝主疏泄是主要的化瘀力量[11]。肝的疏泄功能正常,則氣的運(yùn)動疏散通暢,血的運(yùn)行隨之暢通無阻,經(jīng)絡(luò)通利,四肢活動健達(dá)。若肝失疏泄,則氣機(jī)運(yùn)行失常,血運(yùn)滯留,瘀血內(nèi)阻經(jīng)絡(luò),不通則見經(jīng)脈痹阻,病久則氣血陰精虧虛,肌肉經(jīng)脈失養(yǎng),故出現(xiàn)肢體筋脈弛緩、無力、視物模糊等癥狀。其次,肝失疏泄,脾失健運(yùn),則痰濁內(nèi)生,痰與瘀膠著纏綿,可使本病反復(fù)發(fā)作,纏綿難愈。
1.1.3 主氣機(jī)升發(fā)、調(diào)情志暢達(dá)
精神狀態(tài)的變化在多發(fā)性硬化腦廣泛損害時(shí)較為常見,可表現(xiàn)為情感淡漠、缺乏判斷力,或精神抑郁、注意力不穩(wěn)定等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,各種精神與情緒的變化均有一定的臟腑基礎(chǔ)?!鹅`樞·本神》言:“隨神往來者,謂之魂”“肝藏血,血舍魂”?;隇槲迮K精氣化生的精神情志活動,精神狀態(tài)的變化及情志活動主要為心神的功能,同樣與肝的疏泄功能關(guān)系密切。葉天士較明確地論述精神刺激與肝主疏泄的關(guān)系,《臨證指南醫(yī)案·卷六》指出:“惱怒肝郁”“氣郁不舒,木不條達(dá)”。肝為甲木,甲木為陽,喜條達(dá)、惡郁遏,主升發(fā)一身之氣機(jī)。由此可見情志活動與肝主疏泄功能密切相關(guān)。肝失疏泄可令人善悲恐、忿忿如怒、恐畏、精神驚悸不安等。肝為機(jī)體氣機(jī)中樞,一方面,情志過激、肝氣旺盛則橫逆犯胃,胃氣郁滯,胃失和降,氣血不能生化,不能濡養(yǎng)四肢筋骨,導(dǎo)致多發(fā)性硬化患者肌肉痿軟不用;另一方面,肝以陰血為本,以氣升發(fā)為用,是陰陽和氣血的共同體,剛?cè)岵?jì),與血有關(guān)?!般ㄓ魟痈沃虏 栊故殹?,即正常情志活動依賴于氣血的正常運(yùn)行。氣血調(diào)和,則心情舒暢;若肝失疏泄,則氣機(jī)不暢、氣血失和,表現(xiàn)為郁郁寡歡、情感淡漠、精神壓抑、注意力缺乏等。
古代醫(yī)家多以痿證論治多發(fā)性硬化,并針對肝和痿證的關(guān)系提出“筋痿”?!端貑枴ゐ粽摗肥状翁岢龃烁拍睿骸八枷霟o窮,所愿不得,意淫于外……宗筋弛縱,發(fā)為筋痿”,并指出“肝主身之筋膜”?!夺t(yī)門法律·絡(luò)脈論》說:“肝主筋,肝病則筋失所養(yǎng),加以夙有筋患,不覺忽然而痿矣”,指出肝失所用則筋失所養(yǎng),發(fā)為痿證?!杜R證指南醫(yī)案·痿》云:“蓋肝主筋,肝傷則四肢不為人用,而筋骨拘攣”。筋痿的提出明確揭示了肝和痿證的密切關(guān)系,而肝主筋理論也較好地闡述肝的生理、病理特征。肝主筋,筋的舒縮功能正常,方能使肢節(jié)活動自如。肝血充盛,筋脈充養(yǎng),肢體運(yùn)動靈活自如;若肝血不足,筋失所養(yǎng),則可見肢體麻木、活動不利?!端貑枴ち?jié)藏象論》曰:“肝者……其華在爪,其充在筋……為陽中之陽氣,通于春氣”,說明肝是筋力的來源,同時(shí)也是運(yùn)動耐力的重要源泉[12]。正如《素問·上古天真論》所說:“七八,肝氣衰,筋不能動”,指出肝氣不足,筋脈失去充分的營養(yǎng)供應(yīng),筋急則攣,久之則發(fā)為筋痿。肝接收胃消化所得的水谷精微之氣后,一部分貯存于肝,一部分輸布于筋,發(fā)揮其滋養(yǎng)筋脈的作用,以保障機(jī)體筋骨關(guān)節(jié)正常而有序運(yùn)行。肝在體為筋,肝體陰而用陽,若肝陰陽平衡,肝血得養(yǎng),肝體得柔,則氣血和暢,肝氣自疏,筋脈得充,筋之功能運(yùn)行順暢;若肝氣郁結(jié)化熱,耗傷肝之陰津,肝所主之筋膜失養(yǎng),拘急攣縮,則表現(xiàn)為肢體無力、筋脈拘急、肢體麻木、不能屈伸、活動不利等。
多發(fā)性硬化患者多存在視神經(jīng)損傷,視力障礙是其主要及首發(fā)臨床癥狀,故中醫(yī)常亦稱之為青盲。目睛能明視萬物,與肝的關(guān)系密切,如《靈樞·經(jīng)脈》曰:“肝足厥陰之脈……屬肝……連目系?!薄秾徱暚幒?nèi)外二障論》云:“眼乃五臟六腑之精華,上注于目而為明……皆從肝膽發(fā)源,內(nèi)有脈道孔竅,上通于目,而為光明”,指出目鏡之光明有賴肝膽之精上通。另外,《靈樞·脈度》云:“肝氣通于目,肝和則目能辨五色矣”。由此可見,肝開竅于目,肝與目通過經(jīng)脈相連,肝之氣血充盈和合、上滋于目,則雙目有神、視物清晰;若肝之氣血不足,目失所養(yǎng),則兩目干澀、視物昏花;若肝火上炎,則見目赤生翳;若肝陽上亢,則見頭暈?zāi)垦!!端貑枴の宀厣伞氛f:“肝受血而能視”,肝疏泄調(diào)暢,氣血津液方可灌注眼底組織,肝藏血,人靜則血?dú)w于肝臟貯藏,人動則血運(yùn)行于經(jīng)脈,營養(yǎng)周身,“目得血而能視”,肝血充實(shí),方可上榮耳目。若血虛虧少、血虛生熱,或肝陰虧損,不能濡養(yǎng)頭目,則兩目干澀、視物昏花,或?yàn)橐姑?,并出現(xiàn)多發(fā)性硬化中視力障礙與之伴隨的眼球脹痛、眼球震顫、頭暈頭痛、復(fù)視斜視等癥狀。而女子以肝為先天,以血為本,更易受到影響從而產(chǎn)生頭暈、兩目干澀等病理表現(xiàn)。
多發(fā)性硬化的發(fā)生與肝腎關(guān)系密切。腎主藏精,精生養(yǎng)骨髓,乃生肝木;肝主藏血,精能生血,血可化精,相互轉(zhuǎn)化,肝腎同源的本質(zhì)即精血同源。肝主筋、主藏血,腎主骨、主藏精,筋骨經(jīng)脈的濡養(yǎng)與肝腎兩臟休戚相關(guān)。如《臨證指南醫(yī)案·痿》曰:“夫痿證之旨……蓋肝主筋,肝傷則四肢不為人用而筋骨拘攣。腎藏精,精血相生,精虛則不能灌溉諸末,血虛則不能營養(yǎng)筋骨”,指出五臟六腑不足皆可致痿,唯肝腎尤為重要。肝氣下疏腎精,腎水上涵肝木,肝血、腎精互為資生,肝腎同源,盛則同盛,衰則同衰。肝陰、肝血不足,日久不能下汲腎陰,腎陰虧虛,不能涵木制陽、溫煦肝脈,最終導(dǎo)致肝腎虧虛。肝腎不足,陰血虧虛,精氣暗衰,陽無所制,陰不斂陽,不能滋養(yǎng)筋脈、骨髓、肌肉,則導(dǎo)致肢痿無力,或者出現(xiàn)筋脈拘急;不能濡養(yǎng)頭目,導(dǎo)致視物昏渺、頭暈;肝腎不足導(dǎo)致脾胃虧虛,運(yùn)化失職,水谷精微生化乏源,不能濡養(yǎng)肌肉,導(dǎo)致肢體麻木、疼痛、運(yùn)動不能。肝腎同源,肝主筋,且司全身筋骨經(jīng)脈之屈伸;腎主骨,藏真陰而寓元陽。若肝血失于濡養(yǎng)、腎精不足,則肢體麻木無力、筋脈拘急;筋骨脈絡(luò)失養(yǎng),則活動不利。
多發(fā)性硬化屬肝郁氣滯者,除主癥外可兼見神情淡漠、郁郁寡歡、善太息、胸悶不舒及情志郁悶等,當(dāng)以逍遙散合柴胡疏肝散為基礎(chǔ)方。方中柴胡入肝、膽經(jīng),疏肝解郁、通調(diào)氣機(jī);枳殼、香附、陳皮疏解肝氣,可降低腎上腺素、多巴胺水平,并抑制交感神經(jīng)過度亢奮[13];白芍、當(dāng)歸養(yǎng)血活血、柔肝舒筋;茯苓、白術(shù)可健脾濡肌;赤芍、丹參、川芎行氣活血,上行下達(dá),和解以利肝膽之經(jīng)氣;薄荷疏散郁遏之氣。全方共奏疏肝解郁、理氣通絡(luò)之效,氣達(dá)則血行通暢,氣血調(diào)和,四肢肌肉筋骨才可得以濡養(yǎng),情志得以恢復(fù)。若肝郁較重,可隨證加郁金理氣通絡(luò),加合歡皮、玫瑰花等疏肝條達(dá)拂郁;若肝火旺盛,加牡丹皮清血分之伏熱,生地黃、赤芍清熱涼血活血,梔子導(dǎo)熱下行、清解肝中郁熱;因肝火灼傷津液,不能上承于口,口干口苦者,可加白茅根、天花粉清熱生津?!端貑枴ゐ粽摗分刑岢觯骸案沃魃碇钅ぃ⒅魃碇∪狻?,《諸病源候論·風(fēng)身體手足不隨候》言:“脾氣弱,即肌肉虛,受風(fēng)邪所侵”,故對于多發(fā)性硬化患者,調(diào)肝氣同時(shí)應(yīng)注重補(bǔ)益中焦脾胃,常用人參、白術(shù)、山藥、大棗補(bǔ)脾益氣,茯苓、白扁豆健脾祛濕,薏苡仁、砂仁、陳皮健脾理氣化濕。
多發(fā)性硬化屬肝血虧虛者,因陰血虧少,肝失涵養(yǎng),木動生風(fēng)而發(fā)肢節(jié)麻木不仁、屈伸不利、筋脈疼痛、震顫拘攣等,同時(shí)視力減退較甚,或?yàn)橐姑?,并兼見頭暈?zāi)垦?、爪甲不榮、失眠多夢,治療當(dāng)以補(bǔ)肝血、養(yǎng)肝體,可選用補(bǔ)肝湯加減。補(bǔ)肝湯出自《醫(yī)學(xué)六要》,具有補(bǔ)肝養(yǎng)筋明目之功效,為滋養(yǎng)肝血的代表方劑。方中熟地黃、白芍、當(dāng)歸、川芎補(bǔ)肝血以固本;木瓜性溫味酸,可舒筋活絡(luò)、養(yǎng)肝緩急;酸棗仁養(yǎng)心安神;炙甘草調(diào)中益氣、調(diào)和諸藥。全方合用可補(bǔ)肝血、養(yǎng)筋明目。兼見氣虛者,可加黨參、黃芪;兼見血虛者,可加阿膠、何首烏、枸杞子;兼見血瘀者,可加水蛭、雞血藤等;兼見肢體抽動者,可加地龍、全蝎?!杜R證指南醫(yī)案·卷六》言:“肝為剛臟,非柔潤不能調(diào)和也”,因肝為剛臟,性喜條達(dá)而惡抑郁,宜柔宜養(yǎng),然疏肝之藥性味多辛溫芳香偏燥,疏肝之品易耗傷陰血,故臨床疏肝補(bǔ)肝的同時(shí)應(yīng)運(yùn)用柔肝法,用甘緩柔肝之品以柔克剛。岳美中先生有言:“肝宜柔而不宜伐”,故柔肝者,當(dāng)以甘緩養(yǎng)血育陰之品益肝體,從而調(diào)達(dá)肝氣,常用白芍、生地黃、北沙參、當(dāng)歸、佛手、香櫞、玫瑰花、合歡花、綠萼梅等藥以柔肝養(yǎng)血斂陰,如《本草正義·草部芳草類》云:“玫瑰花……柔肝醒脾,流氣活血”,《本草求真·白芍》載:“氣之盛者,必賴酸為之收,故白芍號為斂肝之液,收肝之氣,而令氣不妄行也”。故治療多發(fā)性硬化屬肝血虧虛者,應(yīng)滋補(bǔ)肝血,兼以柔肝緩急,方能益肝體、補(bǔ)肝用。
多發(fā)性硬化晚期多有肝腎虧虛,可見肢體痿軟無力、步態(tài)不穩(wěn)、手足麻木、頭暈耳鳴、眼昏目澀、構(gòu)音困難,兼見腰膝酸軟、健忘少寐、心悸心煩、口咽干燥、五心煩熱等,治療當(dāng)以滋補(bǔ)肝腎之陰,臨證用藥強(qiáng)調(diào)腎精宜溫潤,常以六味地黃丸為基礎(chǔ)方補(bǔ)肝腎、養(yǎng)血益髓。腎生精,神光充沛有賴腎精的上乘,隨證加用淫羊藿、肉蓯蓉溫養(yǎng)真陽、填補(bǔ)腎精、扶助腎氣;菟絲子、覆盆子、枸杞子補(bǔ)腎明目;何首烏以收斂精氣;五味子酸收斂聚精氣。目睛不明者,可加用防風(fēng)、升麻、葛根風(fēng)藥疏利玄府,載藥上行,以益精升陰上達(dá)頭目;素體虛弱者予紫河車粉,以達(dá)“返本還元”、療“諸虛百損”之效[14]。還可配伍少許健脾益氣之品,如白術(shù)、砂仁等。諸藥配伍合用,共奏滋補(bǔ)肝腎、益精填髓、健脾益氣之效。另外,還可用左歸丸、二仙湯、烏精地黃湯等滋補(bǔ)腎精、潛納肝陽,既解決腎為先天之本、精氣之源的根本問題,又使肝體得養(yǎng),肝氣平和[15]。若患者上肢麻木無力較重,則加桑枝、桂枝,可溫經(jīng)散寒、通絡(luò)止痛;下肢重則加杜仲、牛膝,兩藥歸肝、腎經(jīng),杜仲滋肝養(yǎng)腎、補(bǔ)中益精氣、強(qiáng)筋骨,牛膝引藥下行,合用可達(dá)補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血通經(jīng)之功用。研究顯示,黃芪、巴戟天、山萸肉、杜仲等多種中藥都具有調(diào)節(jié)免疫的作用,且中藥不良反應(yīng)少,可替代西藥免疫抑制劑長期服用[16]。
多發(fā)性硬化是神經(jīng)科較為難治的疾病之一,其發(fā)病率逐年上升,并呈年輕化趨勢,具有致殘率高、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn),嚴(yán)重危害人類健康。相較于當(dāng)前西藥治療的局限性,以辨證論治為基本治則的中醫(yī)藥治療則有著較高的靈活性。歷代中醫(yī)醫(yī)家多從濕熱、毒邪、脾腎虧虛等方面論治多發(fā)性硬化,其發(fā)病與肝之功能失調(diào)有關(guān)聯(lián),在臨證方面須以整體觀念為指導(dǎo),以辨證論治為核心,謹(jǐn)守病機(jī),辨證精當(dāng),細(xì)查證候,從肝論治,注重疏達(dá)肝氣、調(diào)肝理血及滋補(bǔ)肝腎之陰等,恢復(fù)肝之疏泄、暢情志、生血藏血、主目主筋的功能,自能得到較好的臨床療效。