感音神經(jīng)性聽力損失治療的研究進(jìn)展

何盛梅 王曉云 趙厚育

聽力障礙是全球重大公共衛(wèi)生問題，我國(guó)聽力障礙居各類殘疾人數(shù)的首位，據(jù)全國(guó)第二次殘疾人抽樣調(diào)查顯示，我國(guó)聽力障礙存在兩極分化趨勢(shì)，其中老年人以輕、中度聽力殘疾為主，而兒童則以重度、極重度居多，并且大部分為重度或極重度感音神經(jīng)性聽力損失(sensorineural hearing loss，SNHL）[1]。由于嬰幼兒及兒童時(shí)期是聽覺及言語(yǔ)發(fā)育的最佳時(shí)期，若不及時(shí)發(fā)現(xiàn)和干預(yù)，將對(duì)患兒聽覺及言語(yǔ)能力造成不可逆轉(zhuǎn)的影響[2]。老年人的聽力損失與早期認(rèn)知衰退和癡呆等有關(guān)[3]。聽力損失得不到治療，會(huì)導(dǎo)致人際溝通障礙，進(jìn)而可能遭受排斥、孤立，甚至歧視，從而促發(fā)孤獨(dú)感、挫折感和社會(huì)隔離感[3，4]。因此，對(duì)于聽力損失的治療顯得尤為重要。

1 感音神經(jīng)性聽力損失現(xiàn)狀

SNHL是聽力障礙的常見臨床類型，其致病因素多，除先天遺傳因素外，還包括耳毒性藥物、噪聲、感染、自身免疫性疾病、腫瘤、老齡化等因素，從而導(dǎo)致其發(fā)病機(jī)制不盡相同，病理改變也復(fù)雜多變，給臨床治療帶來(lái)了諸多困難[5]。據(jù)估算，聽力損失問題得不到處理，每年將給全球造成額外費(fèi)用多達(dá)7500億美元，及早預(yù)防、診斷和治療聽力損失具有重要的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益[6]。

2 感音神經(jīng)性聽力損失治療進(jìn)展

2.1 藥物治療

目前，關(guān)于SNHL的具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，大部分類型的SNHL仍無(wú)確切有效的治療藥物，除部分突發(fā)性耳聾外。在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中，有研究認(rèn)為內(nèi)耳炎癥和氧化應(yīng)激是引起各種類型SNHL的重要發(fā)病機(jī)制[7～9]，因此，針對(duì)抗氧化和抗炎的靶向治療為預(yù)防或改善SNHL提供了希望。

過量活性氧產(chǎn)生導(dǎo)致的氧化應(yīng)激可能是SNHL的發(fā)病機(jī)制之一，針對(duì)這一發(fā)病機(jī)制，研究了抗氧化藥物在治療SNHL中的作用。依布硒啉是一種具有谷胱甘肽過氧化物酶活性的抗氧化藥物，可選擇性清除過氧化物，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。Kil等[10]在大鼠暴露于噪聲前后予以口服依布硒啉，可刺激谷胱甘肽過氧化物酶表達(dá)，通過清除活性氧減少外毛細(xì)胞丟失和血管紋損傷；Lynch等[11]在順鉑誘導(dǎo)的藥物性耳聾大鼠模型中發(fā)現(xiàn)，口服依布硒啉可防止耳毒性藥物所致的外毛細(xì)胞丟失，減少聽力損失。此外，N-乙酰半胱氨酸是一種已知的具有肝臟保護(hù)特性的抗氧化劑，對(duì)順鉑介導(dǎo)的藥物性聽力損失具有保護(hù)作用。早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，N-乙酰半胱氨酸可以減少活性氧的產(chǎn)生，顯著抑制活性氧介導(dǎo)的毒性事件的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，這可能是對(duì)抗各種耳毒性藥物所致聽力損失的有效藥物[12]。另外，N-乙酰半胱氨酸與鎂聯(lián)合對(duì)噪聲引起SNHL的臨時(shí)閾值偏移具有顯著保護(hù)作用，以高頻聽力下降的保護(hù)作用最為明顯[13]。乳酸林格氏液作為與血液等滲的液體，傳統(tǒng)上常用于失血引起的血容量不足，在耳毒性研究中，Choe等[14]發(fā)現(xiàn)乳酸林格氏液在經(jīng)鼓室給藥時(shí)可以對(duì)抗順鉑誘導(dǎo)的耳毒性。Nader等[15]在豚鼠中發(fā)現(xiàn)乳酸林格氏液作為保護(hù)劑是通過維持pH平衡穩(wěn)定實(shí)現(xiàn)。其他抗氧化劑，如維生素A、維生素C、維生素E和α-硫辛酸等在動(dòng)物研究中均有報(bào)道對(duì)年齡、藥物及噪聲所致的SNHL具有保護(hù)作用[16]。然而，基于抗氧化的治療策略目前并沒有在臨床治療中作為主要治療方案，抗氧化治療還是以動(dòng)物研究為主，仍處于基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究階段。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所用抗氧化藥物均為現(xiàn)成的商品藥，這些藥物的聽力保護(hù)作用為進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供了指導(dǎo)?？寡趸幬锸亲鳛镾NHL治療的主要方案還是輔助方案，需要進(jìn)一步臨床研究，以及具體用藥時(shí)機(jī)、用藥劑量及藥物的遞送方式等均需要探索。

噪聲、耳毒性藥物、病毒感染等因素可激活炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，這也是導(dǎo)致SNHL發(fā)生的重要原因，因此，抗炎治療是SNHL 藥物治療的重要手段。皮質(zhì)類固醇是一種有效的抗炎劑，可通過抑制耳蝸中炎癥因子的產(chǎn)生，對(duì)耳毒性藥物所致聽力損失具有改善作用[17]。同樣，對(duì)噪聲性聽力損失的預(yù)防和治療也有一定作用。甲潑尼龍治療可提高小鼠毛細(xì)胞存活率，降低噪聲性聽力損失的發(fā)生[18]。生物制劑是一種新型的用于SNHL研究的抗炎藥物，具有靶向特異性且易于被人體吸收的特點(diǎn)，通過抑制特定的炎癥因子發(fā)揮抗炎作用。其中IL-1β是一種促炎因子，吉伏單抗（Gevokizumab）是一種以 IL-1β為目標(biāo)的，具有聽力保護(hù)作用的生物抑制劑，屬于抗IL-1β的特異性抗體，可與 IL-1β結(jié)合，阻斷由 IL-1β誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，對(duì)聽力損失具有保護(hù)作用[19]；同樣，阿納金拉（Anakinra）也可競(jìng)爭(zhēng)性與IL-R的受體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，從而防止炎癥和免疫刺激的進(jìn)一步反應(yīng)。阿納金拉可有效減輕自身免疫性聽力損失，尤其是對(duì)皮質(zhì)類固醇耐藥的自身免疫性聽力損失[20]；除此以外，還有針對(duì) TNF-α受體的生物制劑（如依那西普），主要通過抑制 TNF-α受體，進(jìn)而阻斷 TNF-α通路的激活，抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，這可能是另一種具有聽力保護(hù)作用的生物制劑[21]?？寡字委煵粌H在基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)具有聽力保護(hù)作用，而且也在臨床治療中得到了應(yīng)用，部分患者在經(jīng)過積極抗炎治療后，聽力得到一定恢復(fù)，糖皮質(zhì)激素是目前臨床應(yīng)用最廣泛的藥物，特別是結(jié)合營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類藥物（如甲鈷胺、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等）、改善循環(huán)類藥物（如銀杏葉提取物、巴曲酶等）使用，能夠?qū)NHL起到良好的治療效果。生物制劑類藥物目前已處于臨床前期研究階段，未來(lái)可能會(huì)為更多類型的SNHL提供治療策略。

2.2 聽力輔助裝置干預(yù)

臨床存在經(jīng)藥物治療后無(wú)法痊愈患者，并且對(duì)先天感音神經(jīng)性聾，目前尚無(wú)有效藥物治療。對(duì)于這些患者，可考慮使用聽力輔助裝置，常用的包括：助聽器（氣導(dǎo)和骨導(dǎo)）和植入式骨導(dǎo)助聽器（骨錨式助聽器和骨橋）、人工中耳植入振動(dòng)聲橋（vibrant soundbridge，VSB）、人工耳蝸植入（CI）、聽性腦干植入（auditory brainstem implant，ABI）、中腦植入（auditory midbrain implant，AMI）等。

助聽器和人工中耳都是通過提高聲音強(qiáng)度的輔助裝置，對(duì)保留殘余聽力患者的聽功能改善具有重要意義。對(duì)于外置配戴式助聽裝置，難免存在堵耳效應(yīng)、耳道皮膚刺激、聲音傳導(dǎo)失真等缺陷[22]。因此，很多患者配戴后反饋舒適度差及言語(yǔ)識(shí)別率不高，加上耳聾患者存在身體缺陷而產(chǎn)生自卑心理，導(dǎo)致患者不愿配戴助聽器。但是，助聽器設(shè)計(jì)和研發(fā)技術(shù)不斷改善，更加人性化，舒適的助聽裝置和配戴方式已有推廣應(yīng)用，如骨導(dǎo)助聽器、軟帶、粘貼或牙傳導(dǎo)等，可為患者提供舒適度和美觀度的輔聽設(shè)備。

除此以外，隨著科技的發(fā)展及電子工業(yè)技術(shù)的進(jìn)步，植入式助聽裝置相繼研發(fā)并應(yīng)用于臨床，有效彌補(bǔ)了外置配戴式助聽器的缺陷。其中VSB就是一種半植入式的人工中耳聽覺裝置，其工作原理是采用聽覺處理器接收外界聲信號(hào)并轉(zhuǎn)換為電信號(hào), 經(jīng)放大器和語(yǔ)音處理器處理，通過信號(hào)傳輸線路，進(jìn)入與中耳振動(dòng)系統(tǒng)耦合的輸出傳感器，將電信號(hào)轉(zhuǎn)化為自身的振動(dòng)，帶動(dòng)聽骨鏈或者驅(qū)動(dòng)內(nèi)耳淋巴, 以改善或重建聽力[23]。主要適用于：①中-重度感音神經(jīng)聾；②傳導(dǎo)性或混合性聾氣骨導(dǎo)差≤10 dB；③言語(yǔ)識(shí)別率≥50%；④近兩年來(lái)聽力波動(dòng)≤15 dB；⑤中耳內(nèi)有合適的結(jié)構(gòu)以供漂浮質(zhì)量傳感器錨定；⑥因各種原因不適合或不愿配戴助聽器, 或者配戴效果欠佳[24]。其傳入聲音所產(chǎn)生的能量比較集中，信號(hào)傳導(dǎo)穩(wěn)定且高效，反饋的音色及音質(zhì)更加真實(shí)自然，有效避免了陰影效應(yīng)、皮膚刺激、聲音失真等缺陷。由于裝置可以部分或全部植入體內(nèi)，提高了舒適度，并且從外觀上更能令人接受。

然而，對(duì)于雙耳重度、極重度或依靠助聽器不能進(jìn)行正常聽覺言語(yǔ)交流的SNHL患者，目前最主要和有效的治療方法是CI。人工耳蝸是一種可以將聲音信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào)，直接刺激聽神經(jīng)纖維，從而產(chǎn)生聽覺的特殊聲—電轉(zhuǎn)換電子裝置,其工作原理是通過模擬耳蝸功能將聲音信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào)，取代受損毛細(xì)胞，直接刺激耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)和殘存的聽神經(jīng)纖維，產(chǎn)生聽覺信息傳入中樞。隨著CI的研究和發(fā)展，對(duì)CI手術(shù)的認(rèn)識(shí)及掌握也不斷深入，已被國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用在重度、極重度SNHL的臨床治療中，取得了良好的效果。通過該技術(shù)幫助重度和極重度SNHL患者重建聽覺，已成為臨床治療SNHL最有價(jià)值的方法。

CI依賴于聽神經(jīng)的完整性、耳蝸殘存毛細(xì)胞及螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的數(shù)量和質(zhì)量。對(duì)于臨床上由于腫瘤、外傷或手術(shù)導(dǎo)致聽神經(jīng)損傷，使耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)與中樞之間的神經(jīng)通路完全中斷或缺如，從而出現(xiàn)SNHL的患者，通過助聽器及人工耳蝸無(wú)法為此類患者恢復(fù)聽覺。聽性腦干植入裝置為此類患者的聽力恢復(fù)帶來(lái)了曙光，它能直接刺入腦干聽覺區(qū)域，并將聲信號(hào)傳至大腦聽覺中樞，從而使患者接受聽覺信號(hào)[25，26]。ABI可增加患者對(duì)環(huán)境聲的感知和言語(yǔ)的理解，提高患者的唇讀能力[27]。但不管是CI還是ABI都存在價(jià)格昂貴，人群普及率不高。因此，在SNHL的治療發(fā)展進(jìn)程中，如何降低成本及研制更優(yōu)質(zhì)廉價(jià)的新產(chǎn)品，仍是亟需解決的問題。

2.3 基因治療

基因治療是近年來(lái)興起的一種治療方法，為SNHL的治療提供了新的治療方案。內(nèi)耳毛細(xì)胞是將聲音轉(zhuǎn)換為電神經(jīng)沖動(dòng)的重要細(xì)胞感受器，當(dāng)暴露于損傷因素如耳毒性藥物、噪聲、感染、自身免疫性疾病、老齡化等時(shí)，容易造成內(nèi)耳毛細(xì)胞或聽神經(jīng)損傷/凋亡。內(nèi)耳毛細(xì)胞或螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元損傷、丟失是SNHL的直接原因，這也是SNHL基因治療的主要研究方向，采用質(zhì)粒載體、腺病毒、腺相關(guān)病毒或其他載體將目的基因?qū)氚屑?xì)胞，通過基因置換、基因添加、基因上調(diào)或基因下調(diào)等方式調(diào)節(jié)相關(guān)基因，干預(yù)疾病的發(fā)生、發(fā)展，達(dá)到治療目的[28，29]。

內(nèi)耳毛細(xì)胞或螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元損傷/凋亡的原因可以歸為炎癥和氧化應(yīng)激。各種損傷因素可以導(dǎo)致耳蝸組織發(fā)生炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，釋放炎癥介質(zhì)和活性氧，進(jìn)而導(dǎo)致毛細(xì)胞或螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元損傷、凋亡[30]。因此，利用基因技術(shù)向內(nèi)耳轉(zhuǎn)染抗炎、抗氧化或細(xì)胞凋亡抑制基因可能為SNHL的聽力恢復(fù)帶來(lái)希望。利用腺病毒載體將抗氧化酶類基因，如超氧化物歧化酶和過氧化氫酶，導(dǎo)入豚鼠耳蝸中, 可以有效清除活性氧，防止氧化應(yīng)激所致毛細(xì)胞損傷[31，32]。另外，在豚鼠聽力損傷模型中過表達(dá)X連鎖凋亡抑制蛋白，可以減輕順鉑、氨基糖苷類藥物及噪音等對(duì)毛細(xì)胞造成的損傷和凋亡，起到保護(hù)聽力的作用[33]。類似作用的基因還有HSP70、HSP32、HSP27等熱休克蛋白，同樣對(duì)毛細(xì)胞損傷和凋亡具有一定保護(hù)作用[34]。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可以對(duì)損傷的螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞起保護(hù)作用，其中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子發(fā)現(xiàn)可以恢復(fù)噪聲、藥物及內(nèi)耳缺血損傷的螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞功能，避免聽力損傷。膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（glial cell line-derived neurotrophic factor，GDNF）在聽覺系統(tǒng)中，如耳蝸毛細(xì)胞、下丘、上橄欖復(fù)合體、聽神經(jīng)等部位均有表達(dá)，在聽力損傷或缺失時(shí)，GDNF表達(dá)下調(diào)，通過上調(diào)GDNF可以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，保護(hù)聽覺傳導(dǎo)通路神經(jīng)功能[35，36]。

然而，針對(duì)毛細(xì)胞凋亡，還可通過基因治療的方法促使毛細(xì)胞再生，進(jìn)而恢復(fù)聽力。轉(zhuǎn)錄因子Atoh1是毛細(xì)胞發(fā)育分化調(diào)控的關(guān)鍵因子。在聽力受損的小鼠橢圓囊中，Atoh1基因過表達(dá)可誘導(dǎo)支持細(xì)胞增殖并促進(jìn)其分化為毛細(xì)胞樣細(xì)胞，對(duì)恢復(fù)小鼠聽力具有積極作用[37，38]。同樣，Gfi1、Bmi1和Pou4f3在毛細(xì)胞的正常分化、存活和成熟中發(fā)揮重要作用。Gfi1是GPS家族轉(zhuǎn)錄因子之一，Gfi1可以協(xié)同Atoh1調(diào)節(jié)新生小鼠耳蝸毛細(xì)胞再生，當(dāng)Gfi1表達(dá)缺陷時(shí)，小鼠表現(xiàn)出異常的毛細(xì)胞發(fā)育，而在Gfi1不表達(dá)時(shí)，耳蝸和前庭毛細(xì)胞的成熟受阻。Bmi1基因?qū)ψ?干細(xì)胞的增殖起到調(diào)節(jié)作用，研究發(fā)現(xiàn)，Bmi1可以激活WNT信號(hào)，影響支持細(xì)胞的增殖，促進(jìn)毛細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。Pou4f3是具有POU結(jié)構(gòu)域的轉(zhuǎn)錄因子，在內(nèi)耳毛細(xì)胞的發(fā)育中起重要作用，Pou4f3不僅可以單獨(dú)調(diào)控與毛細(xì)胞再生相關(guān)基因Gfi1和Nr2f2表達(dá)，而且也是Atoh1的直接靶基因。在成年小鼠耳蝸中，Pou4f3的異位表達(dá)可以協(xié)同Atoh1促進(jìn)支持細(xì)胞向毛細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化，維持毛細(xì)胞功能。因此，Pou4f3單獨(dú)激活其活性或與Atoh1協(xié)同均可促進(jìn)毛細(xì)胞的再生，這可能是聽力損傷潛在的治療靶點(diǎn)[39～42]。還有很多諸如Lin28類似的基因，可以將成熟的支持細(xì)胞去分化為祖細(xì)胞樣細(xì)胞，通過有絲分裂和非有絲分裂機(jī)制產(chǎn)生毛細(xì)胞，促進(jìn)毛細(xì)胞再生，恢復(fù)聽覺功能[43]。

盡管上述基因治療取得了一定研究進(jìn)展，但目前仍處于基礎(chǔ)研究階段，臨床轉(zhuǎn)化仍有待進(jìn)一步研究，距離臨床應(yīng)用仍有很長(zhǎng)距離，比如倫理問題、最佳治療基因、理想基因載體及載體導(dǎo)入途徑等，需要逐一克服和解決。

2.4 干細(xì)胞治療

干細(xì)胞治療是再生醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，其強(qiáng)大的自我復(fù)制與多向分化潛能為毛細(xì)胞再生研究提供了新策略。目前用于SNHL耳蝸毛細(xì)胞再生的干細(xì)胞主要有胚胎干細(xì)胞、內(nèi)耳干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等[44]。胚胎干細(xì)胞在適宜條件下幾乎可分化為所有的細(xì)胞類型，通過對(duì)鼠的胚胎干細(xì)胞進(jìn)行體外誘導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)胚胎干細(xì)胞可分化為毛細(xì)胞前體細(xì)胞，進(jìn)一步對(duì)毛細(xì)胞前體細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，可以促使前體細(xì)胞表達(dá)myosin VIIA、espin、parvalbumin3等毛細(xì)胞標(biāo)志物；而將前體細(xì)胞移植到雞胚的聽泡中，前體細(xì)胞可以遷移至聽泡上皮并進(jìn)一步分化成熟，表明通過對(duì)胚胎干細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)可以促進(jìn)其向毛細(xì)胞分化[45]。間充質(zhì)干細(xì)胞也是毛細(xì)胞再生最有前景的干細(xì)胞，在患有SNHL的小鼠中通過體內(nèi)靜脈輸注臍血間充質(zhì)干細(xì)胞，可以使耳蝸螺旋神經(jīng)元形態(tài)改善，數(shù)量增加，個(gè)別小鼠還出現(xiàn)耳蝸毛細(xì)胞的再生；在輸注5周后，小鼠的聽覺腦干誘發(fā)電位閾值明顯下降，提示內(nèi)耳聽力得到改善[46]。干細(xì)胞的再生修復(fù)能力有望成為毛細(xì)胞再生治療的理想方法。

除了利用干細(xì)胞的多能性促使毛細(xì)胞再生進(jìn)行替代治療，干細(xì)胞還能分泌多種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和外泌體等細(xì)胞活性物質(zhì)維持毛細(xì)胞功能，促進(jìn)內(nèi)耳的修復(fù)[47]。Kamiya等[48]通過對(duì)耳蝸纖維細(xì)胞損傷模型研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞移植組聽力恢復(fù)情況較對(duì)照組好，通過免疫組化實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，移植后干細(xì)胞的連接蛋白表達(dá)陽(yáng)性，提示干細(xì)胞分泌蛋白可能對(duì)修復(fù)耳蝸纖維細(xì)胞損傷具有積極作用。通過嗅覺上皮神經(jīng)干細(xì)胞植入對(duì)噪音引起的聽力損失具有恢復(fù)作用，其作用機(jī)制主要是嗅覺上皮神經(jīng)干細(xì)胞能夠分泌神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3，這可能有助于預(yù)防神經(jīng)元損傷。外泌體是內(nèi)耳細(xì)胞間通訊的一種新機(jī)制，可以介導(dǎo)非自主的生存信號(hào)并保護(hù)感覺毛細(xì)胞免受應(yīng)激刺激損傷，通過干細(xì)胞分泌外泌體作用，將其遞送至內(nèi)耳，防止或逆轉(zhuǎn)聽力損失[49]。

干細(xì)胞療法為SNHL治療帶來(lái)了新希望，但是，如何將體內(nèi)誘導(dǎo)移植的干細(xì)胞分化為具有正常功能的毛細(xì)胞，如何重建新生毛細(xì)胞與螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元之間的連接，以及如何減少移植干細(xì)胞的細(xì)胞毒性和致瘤性等都是干細(xì)胞治療從基礎(chǔ)向臨床轉(zhuǎn)化需要解決的問題。

3 問題與展望

綜上所述，SNHL在臨床上通過藥物治療、助聽器、人工耳蝸植入等方法可以取得一定療效，但均存在一定局限性，不能從根本上解決聽障問題?；蛑委熂案杉?xì)胞移植療法是治療SNHL的理想途徑之一，目前仍停留在基礎(chǔ)研究的實(shí)驗(yàn)階段，發(fā)展到臨床研究仍需進(jìn)一步探索，未來(lái)可能是基因治療、干細(xì)胞移植、藥物治療與人工耳蝸植入的個(gè)性化聯(lián)合療法，需要多學(xué)科交叉融合發(fā)展。