繼發(fā)性草酸鹽腎病并急性腎損傷3例報(bào)道

曲芹芹 孫治華

1 武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，湖北省武漢市 430065； 2 天門(mén)市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科

草酸鹽腎病是草酸鹽結(jié)晶大量沉積在腎臟內(nèi)，導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)和功能受損的一類(lèi)疾病,高草酸尿癥是導(dǎo)致草酸鹽腎病發(fā)生的主要原因，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類(lèi)[1]。現(xiàn)將本院收治的3例繼發(fā)性草酸鹽腎病并急性腎損傷患者診治情況進(jìn)行報(bào)道，以期指導(dǎo)公眾合理飲食及提高醫(yī)生對(duì)本病的警覺(jué)意識(shí),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例資料

1.1 病例1 患者男性，68歲，因“間斷腹痛20d”來(lái)我院?；颊?0d前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)腹痛、尿痛，小便量較前減少,來(lái)我院就診查血肌酐626μmol/L。既往無(wú)腎臟病史。查體:右下腹有壓痛,無(wú)反跳痛。輔助檢查:肌酐578μmol/L、尿素26.79mmol/L、尿酸496μmol/L,尿常規(guī)未見(jiàn)異常;胃腸鏡檢查:淺表性胃炎、慢性直腸炎。肝膽脾胰、泌尿系彩超無(wú)明顯異常;腹部CT:右腎低密度灶,左腎稍高密度影。余相關(guān)檢查均正常。初步主要診斷為急性腎損傷。入院后予補(bǔ)液、護(hù)腎排毒、維持電解質(zhì)平衡等治療,血肌酐較前下降,尿量較前恢復(fù)。為明確病因于10月19日行腎穿刺活檢,腎臟病理結(jié)果提示：19個(gè)腎小球,其中9個(gè)腎小球球性硬化。腎小管上皮細(xì)胞顆粒變性，部分腎小管管腔內(nèi)可見(jiàn)圓盤(pán)狀結(jié)晶(約10處)，偏振光陽(yáng)性,部分腎小管管腔擴(kuò)張,刷毛緣消失,少數(shù)腎小管可見(jiàn)上皮細(xì)胞脫落,裸基底膜形成,小灶狀萎縮(萎縮面積約5%),腎間質(zhì)局灶輕度水腫,小灶狀炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫熒光：IgG、IgA、C1q均陰性；IgM(+-)；C3(+-);未見(jiàn)明顯免疫復(fù)合物沉積。病理診斷為急性腎小管損傷伴較多草酸鹽沉積。結(jié)合病史，確診為急性腎小管壞死、草酸鹽腎病。囑患者大量飲水，減少維生素C及草酸含量豐富的食物攝入,予以補(bǔ)液等對(duì)癥治療；患者病情好轉(zhuǎn),尿量恢復(fù)正常。2021年10月23日復(fù)查腎功能：肌酐148μmol/L。出院后隨訪腎功能逐漸恢復(fù)正常，患者無(wú)不適。

1.2 病例2 患者男性，61歲，因“惡心、嘔吐3d”來(lái)我院?；颊?d前進(jìn)食后出現(xiàn)反復(fù)惡心、嘔吐，伴下腹部輕度脹痛,收入消化科;既往行直腸、乙狀結(jié)腸息肉內(nèi)鏡治療,病檢提示直腸、乙狀結(jié)腸腺瘤性息肉伴低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變；否認(rèn)腎臟疾病史。查體:未見(jiàn)明顯陽(yáng)性體征。輔助檢查：CRP:76.36mg/L,白細(xì)胞計(jì)數(shù)9.97×109/L;腎功:尿酸:446μmol/L,肌酐:567.8μmol/L,尿素:13.09mmol/L,鉀3.33mmol/L;腦鈉肽 2 605.00pg/ml;尿常規(guī)：尿蛋白2+，尿白細(xì)胞+-；全腹部CT:胃竇部壁增厚;右腎低密度灶;雙側(cè)精囊增大;左腎小結(jié)石,前列腺增大;余相關(guān)檢查均正常。入院后予以抑酸護(hù)胃、止吐、解痙止痛、補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)平衡等治療。腎功能進(jìn)行性下降，由于腎衰竭原因不明，2020年8月23日轉(zhuǎn)腎內(nèi)科進(jìn)一步治療。復(fù)查腎功:尿酸471μmol/L,肌酐:944.3μmol/L,尿素:17.53mmol/L;尿常規(guī):尿白細(xì)胞+-,PRO(尿蛋白)2+;免疫全套補(bǔ)體C3:0.745g/L，余正常;24h尿蛋白定量:24h尿總蛋白0.52g/24h,尿總蛋白614.6mg/L;腎功能仍繼續(xù)下降，2020年8月29日行腎穿刺活檢,病理結(jié)果提示:可見(jiàn)24個(gè)腎小球,其中3個(gè)腎小球球性硬化。腎小管上皮細(xì)胞顆粒變性,可見(jiàn)少量蛋白管及顆粒管型，部分腎小管管腔內(nèi)可見(jiàn)圓盤(pán)狀結(jié)晶,偏正光陽(yáng)性,部分腎小管管腔擴(kuò)張,刷毛緣消失，灶狀萎縮(萎縮面積約10%),腎間質(zhì)水腫，灶狀炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫熒光：IgG、IgA、C1q均陰性；IgM(+)、C3(+-)；未見(jiàn)免疫復(fù)合物沉積。病理診斷:符合急性腎小管—間質(zhì)損傷，部分腎小管管腔內(nèi)可見(jiàn)圓盤(pán)狀結(jié)晶，偏正光陽(yáng)性，考慮為草酸鹽腎病。轉(zhuǎn)科后予護(hù)腎排毒、補(bǔ)液、維生素B6、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡等治療,腎功能逐漸好轉(zhuǎn)。2020年9月17日復(fù)查腎功能:肌酐169.3μmol/L,CRP正常,尿常規(guī)正常;出院后隨訪2個(gè)月,腎功能恢復(fù)正常，患者無(wú)不適。

1.3 病例3 患者女性,64歲,因“惡心、嘔吐1周，發(fā)現(xiàn)腎功能異常3d”來(lái)我院?；颊哂?周前因自感發(fā)熱、惡心，予以口服感冒膠囊、阿莫西林治療，后患者因肩部疼痛自行服用止痛藥。2020年9月1日患者在我院就診查腎功能:肌酐246.0μmol/L,既往有腰椎間盤(pán)突出癥10余年，曾間斷口服止痛藥物(具體不詳)；否認(rèn)腎臟病史。查體：雙腎區(qū)叩擊痛陽(yáng)性。輔助檢查：胱抑素C:2.13mg/L,β2微球蛋白4.45mg/L;尿微量白蛋白/肌酐比:52.07mg/g,尿肌酐2 122μmol/L,尿微量白蛋白12mg/L; 尿常規(guī)未見(jiàn)異常；腎功能:尿酸478μmo1/L,肌酐:220.0μmol/L,尿素:10.38mmol/L;泌尿系CT示右腎錯(cuò)構(gòu)瘤可能。余相關(guān)檢查均未見(jiàn)異常。初步主要診斷為急性腎損傷。2020年9月4日行腎穿刺活檢，病理結(jié)果示:可見(jiàn)20個(gè)腎小球,其中4個(gè)腎小球球性硬化,腎小管上皮細(xì)胞顆粒變性,部分腎小管管腔擴(kuò)張,上皮細(xì)胞脫落,刷毛緣消失,部分腎小管管腔內(nèi)可見(jiàn)圓盤(pán)狀結(jié)晶,偏振光陽(yáng)性，個(gè)別腎小管上皮細(xì)胞可見(jiàn)鈣化,小灶狀萎縮(萎縮面積約5%),腎間質(zhì)水腫,較多淋巴、單核細(xì)胞及少數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫熒光:IgG、IgA、C1q、C3均陰性;IgM(+);未見(jiàn)免疫復(fù)合物沉積。病理診斷:符合急性腎小管—間質(zhì)損傷,部分腎小管管腔內(nèi)可見(jiàn)圓盤(pán)狀結(jié)晶，偏振光陽(yáng)性，考慮為草酸鹽腎病。入院后予以護(hù)腎排毒、補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡等治療。2020年9月18日復(fù)查腎功:肌酐89.0μmol/L，余正常;出院后隨訪腎功能恢復(fù)正常,患者無(wú)不適。

2 討論

繼發(fā)性高草酸尿癥有四個(gè)產(chǎn)生機(jī)制：(1)腸道高草酸，在脂肪吸收不良的情況下，鈣被管腔脂肪隔離，導(dǎo)致腸道中游離草酸鹽增加，從而增加重吸收[2]。常見(jiàn)于胃腸道的炎癥或手術(shù)、胰腺疾病、膽道疾病和使用奧利司他的患者[3]。(2)營(yíng)養(yǎng)缺乏，硫胺素和吡哆醇是乙醛酸途徑中必不可少的輔助因子，缺乏會(huì)導(dǎo)致草酸鹽形成增加[4]。(3)發(fā)生在液體攝入量顯著減少的情況下,導(dǎo)致尿量減少，尿中草酸鹽的濃度增加促進(jìn)草酸鹽結(jié)石的形成[5]。(4)草酸鹽排泄減少,在慢性腎病中，較低的 GFR 與血草酸鹽水平升高有關(guān)[5]。

病例1患者根據(jù)腎活檢結(jié)果，隨后詳細(xì)追問(wèn)病史，發(fā)現(xiàn)患者在患病前攝入了大量綠葉蔬菜，這可能是其患草酸鹽腎病的主要原因。病例2患者既往有直腸、乙狀結(jié)腸腺瘤性息肉伴低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變病史，進(jìn)食后出現(xiàn)消化道癥狀及腎功能損傷，結(jié)合腎活檢結(jié)果，考慮可能為腸道病變引起的草酸鹽腎病。病例3患者初期由于長(zhǎng)期服用止痛藥疑為藥物相關(guān)急性腎損傷可能性大，而腎活檢病理結(jié)果提示急性腎小管—間質(zhì)損傷，草酸鹽腎病。本文中3例患者都以消化道癥狀就診，腎功能損傷而泌尿系檢查結(jié)果是雙腎大小無(wú)異常,無(wú)家族史,既往有高草酸攝入史、有腸道疾病病史、有服止痛藥史,腎活檢提示急性腎小管損傷，草酸鹽腎病，排除原發(fā)性高草酸尿癥,診斷為繼發(fā)性草酸鹽腎病。這3例患者雖有草酸鹽腎病，但病例1和3均未發(fā)現(xiàn)有泌尿系結(jié)石，這是臨床醫(yī)生易誤診、漏診的原因之一。病例3患者應(yīng)用藥物后出現(xiàn)急性腎損傷，腎活檢結(jié)果提示草酸鹽腎病，與初步考慮的藥物相關(guān)性腎損害不符。

綜上所述，應(yīng)對(duì)公眾做好宣教，使其了解本病的危害，注意均衡飲食。臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)本病保持警覺(jué)意識(shí)，對(duì)于急性腎損傷的患者應(yīng)考慮到草酸鹽腎病的可能，并詢問(wèn)患者是否有高草酸食物攝入史和胃腸道手術(shù)或炎癥病史。對(duì)于原因不明的腎功能不全患者應(yīng)盡早行腎穿刺活檢明確病理類(lèi)型，減少誤診、漏診。