貞芪扶正膠囊聯(lián)合優(yōu)甲樂(lè)治療老年甲狀腺功能減退患者的效果及安全性

把祖霞

【摘要】目的 探討優(yōu)甲樂(lè)與貞芪扶正膠囊聯(lián)合應(yīng)用的中西醫(yī)結(jié)合治療方案在老年甲狀腺功能減退（簡(jiǎn)稱甲減）患者中的應(yīng)用價(jià)值，分析其對(duì)患者甲狀腺功能的影響。方法 回顧性分析2022年4月至2023年3月期間蘭州市城關(guān)區(qū)人民醫(yī)院收治的90例老年甲減患者的臨床資料。根據(jù)所用治療方法，將患者分為兩組，每組45例。對(duì)照組給予單純的優(yōu)甲樂(lè)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予貞芪扶正膠囊治療，比較兩組患者的臨床表現(xiàn)，主要觀察指標(biāo)包括3個(gè)月后療效評(píng)價(jià)的總有效率，甲狀腺功能指標(biāo)[促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）]，甲狀腺自身抗體[甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）]及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），F(xiàn)T4指標(biāo)水平均高于對(duì)照組（P<0.05），TSH、TPOAb、TGAb水平低于對(duì)照組（P<0.05），兩組患者不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在老年甲減患者藥物治療期間，貞芪扶正膠囊與優(yōu)甲樂(lè)聯(lián)用的中西醫(yī)結(jié)合治療方案，能夠起到較好的治療效果，在提升總有效率、改善甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體相關(guān)指標(biāo)等方面有重要作用，且用藥過(guò)程的安全性良好。

【關(guān)鍵詞】甲減；老年患者；優(yōu)甲樂(lè)；貞芪扶正膠囊；甲狀腺功能；安全性

中圖分類號(hào)：R581.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.24.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.24.025

甲狀腺功能減退（簡(jiǎn)稱甲減）是各種病因?qū)е录谞钕偌に刈饔脺p弱或產(chǎn)生不足，并由此引起的全身性低代謝綜合征。臨床數(shù)據(jù)顯示，甲減為成人甲狀腺功能異常的主要類型，女性病例稍多于男性[1-2]。甲減的發(fā)病較隱匿，由于缺乏特異性表現(xiàn)，早期診斷與治療的難度較大，在甲狀腺功能異常累及心臟后，可能出現(xiàn)心率減慢、心力衰竭、心包積液等表現(xiàn)。優(yōu)甲樂(lè)是既往治療非毒性甲狀腺腫的常用藥，為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，該藥可用于甲減患者的替代治療，能夠在促進(jìn)代謝、維持正常發(fā)育、提升交感腎上腺系統(tǒng)感受性等多個(gè)方面發(fā)揮重要作用。但單獨(dú)使用優(yōu)甲樂(lè)治療老年甲減患者，可能因受個(gè)體差異等因素的影響出現(xiàn)癥狀、臨床指標(biāo)改善效果欠佳等問(wèn)題。貞芪扶正膠囊有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、滋補(bǔ)肝腎等功效，常用于氣陰不足、久病虛損等相關(guān)病癥的治療。本研究圍繞老年甲減的中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)行分析，重點(diǎn)討論優(yōu)甲樂(lè)與貞芪扶正膠囊合用的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年4月至2023年3月蘭州市城關(guān)區(qū)人民醫(yī)院收治的90例老年甲減患者，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)所用治療方法，將患者分為兩組，每組45例。對(duì)照組患者中，男性23例、女性22例；年齡61～75歲，平均年齡（68.24±3.59）歲。觀察組患者中，男性21例、女性24例；年齡63～77歲，平均年齡（69.31±4.75）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)蘭州市城關(guān)區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：

①符合甲減的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)中醫(yī)辨證分型，符合肝郁脾虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要器官實(shí)質(zhì)性病變；②近期患急性感染；

③存在未控制的慢性病者；④治療期間的依從性較差者。

1.2 治療方法 基礎(chǔ)治療：所有病例入院后均盡快完成甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)的檢查，根據(jù)診斷結(jié)果與其他檢測(cè)數(shù)據(jù)，制定甲減的用藥方案。若患者合并高血壓、糖尿病等其他疾病，則由對(duì)應(yīng)科室的主治醫(yī)師根據(jù)輔助檢查結(jié)果與現(xiàn)階段的用藥方案，進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，以保證降糖、降壓治療的效果。

對(duì)照組（優(yōu)甲樂(lè)）：左甲狀腺素片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010522，規(guī)格：50 μg/片）治療，起始劑量標(biāo)準(zhǔn)為25～50 μg/次，1次/d。指導(dǎo)患者于每天晨起后空腹口服，間隔4周檢測(cè)1次甲狀腺功能（簡(jiǎn)稱甲功），并由主治醫(yī)師根據(jù)患者的甲功復(fù)查結(jié)果，調(diào)整用藥劑量。觀察組（貞芪扶正膠囊+優(yōu)甲樂(lè)）：①優(yōu)甲樂(lè)的治法與對(duì)照組同；②貞芪扶正膠囊（甘肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z62020414 ，規(guī)格：每6粒相當(dāng)于原生藥12.5 g），6粒/d，2次/d。

所有病例均持續(xù)用藥3個(gè)月，囑患者定期來(lái)院進(jìn)行復(fù)查，兩組患者均獲得3個(gè)月以上穩(wěn)定隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效，由主治醫(yī)師于用藥3個(gè)月后首次來(lái)院復(fù)查時(shí)完成主觀性評(píng)價(jià)，療效判定時(shí)，參考食欲缺乏、嗜睡等主要癥狀的改善情況，以及治療前后甲功等病情相關(guān)生化指標(biāo)的變化。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：癥狀明顯改善，主要生化指標(biāo)接近正常，為顯效；癥狀明顯改善，生化指標(biāo)雖未接近正常，但較治療前仍有明顯改善，為有效；癥狀或生化指標(biāo)無(wú)明顯改善，或出現(xiàn)病情加重，無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前、3個(gè)月后的甲功變化。檢測(cè)方法：清晨（上午8：00-9：00）采集空腹靜脈血3 mL，2 500 r/min離心15 min，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）水平。③比較兩組患者治療前、3個(gè)月后的甲狀腺自身抗體水平變化。檢測(cè)方法：血樣標(biāo)本采集同上，采用放免法測(cè)定血清甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）。④比較兩組持續(xù)治療過(guò)程的安全性，主要統(tǒng)計(jì)胃腸道反應(yīng)、胸悶等相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)，計(jì)算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，臨床療效用秩和檢驗(yàn)，其他用χ?檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者生化指標(biāo)比較 治療后，觀察組患者FT4指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，TSH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較 治療后，觀察組患者TPOAb、TGAb水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

甲減具有多種癥狀、體征表現(xiàn)，包括四肢無(wú)力、食欲減退、內(nèi)分泌功能異常等，隨著疾病的不斷加重，患者的心臟可受到不同程度損害。老年甲減患者的用藥決策，是本病臨床治療的難點(diǎn)。一方面，老年患者的身體代謝相對(duì)緩慢，甲減引起的代謝異常及長(zhǎng)期、持續(xù)性用藥伴隨的耐受性問(wèn)題，均有必要作為藥物選擇的重要依據(jù)；另一方面，部分患者存在其他慢性疾病，如高血壓、糖尿病等代謝性疾病的控制及相關(guān)潛在風(fēng)險(xiǎn)的防范，均增加了綜合治療的難度。因此，在為老年甲減患者制定綜合治療方案時(shí)，需要充分評(píng)估患者的治療需求及難點(diǎn)，兼顧藥物治療的效果、安全性。在傳統(tǒng)治療方法中，以左甲狀腺素、甲狀腺素等為代表的替代治療藥物，能夠有效彌補(bǔ)體內(nèi)生成量不足，逐步改善甲減相關(guān)癥狀。但臨床發(fā)現(xiàn)，甲狀腺素的起效速度相對(duì)較慢，部分患者可能出現(xiàn)腹瀉、嘔吐、心悸等不良反應(yīng)。優(yōu)甲樂(lè)是甲減替代治療的重要選擇，能夠改善黏液性水腫、基礎(chǔ)代謝率過(guò)低引起的肥胖病，臨床研究證實(shí)，合理控制優(yōu)甲樂(lè)的用藥劑量與治療時(shí)長(zhǎng)，能夠改善老年患者的癥狀及體征[6]。考慮單一用藥的局限性，既往有研究針對(duì)本病的中西醫(yī)治療方法進(jìn)行了探索，如予以丹參酮[7]治療，應(yīng)用玄夏消癭湯[8]等。根據(jù)中醫(yī)對(duì)甲減病因、病機(jī)的認(rèn)識(shí)，該病屬于“虛勞”“五遲”等范疇，患者多見(jiàn)陽(yáng)虛氣耗之象，可由情志不遂或飲食不潔等導(dǎo)致肝郁脾虛，或素體陽(yáng)氣不足。以患者辨證分型結(jié)果為依據(jù)，選用有補(bǔ)脾、助陽(yáng)、疏肝、解郁、扶正等功效的方劑或外治療法，是既往中醫(yī)治療甲減的重要方法。貞芪扶正膠囊的主要功效為補(bǔ)氣養(yǎng)陰，但在促進(jìn)臟腑功能恢復(fù)及改善患者免疫功能等方面仍有重要作用。探索優(yōu)甲樂(lè)與貞芪扶正膠囊合用的治療價(jià)值，具有一定的臨床意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組。該結(jié)果表明，單純給予優(yōu)甲樂(lè)的治療作用較有限，部分老年病例持續(xù)用藥3個(gè)月后，仍可能出現(xiàn)癥狀、體征無(wú)明顯變化或甲功指標(biāo)無(wú)改善等問(wèn)題；與單獨(dú)用藥比較，將優(yōu)甲樂(lè)與貞芪扶正膠囊合用，總有效率可得到顯著提升。從中醫(yī)藥理作用層面分析，貞芪扶正膠囊的主要原料為黃芪、女貞子等，黃芪有補(bǔ)益脾氣、利水消腫等功效，其活性成分能夠發(fā)揮抗疲勞、增強(qiáng)免疫能力等作用；女貞子有滋補(bǔ)肝腎之效，兼有抗感染、降血脂、提高免疫等藥理作用。將貞芪扶正膠囊用于肝郁脾虛證甲減患者，屬藥證相符。為進(jìn)一步了解兩種治療方案的效果差異，及中西醫(yī)結(jié)合治療甲減的優(yōu)勢(shì)，本研究還嘗試從生化指標(biāo)的改善及安全性等方面進(jìn)行比較。TSH、FT4是甲減診斷的重要參考指標(biāo)，在判斷病情嚴(yán)重程度及指導(dǎo)臨床治療等方面皆有重要價(jià)值，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者TSH水平低于對(duì)照組、FT4指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，即增用貞芪扶正膠囊，持續(xù)治療3個(gè)月，老年病例的甲狀腺功能可得到顯著改善。目前，關(guān)于老年甲減應(yīng)用貞芪扶正膠囊的臨床研究仍較少，但參考其他領(lǐng)域的文獻(xiàn)報(bào)道，仍然可見(jiàn)該藥對(duì)患者甲功的積極影響。例如，程明榮等[9]發(fā)現(xiàn)，以貞芪扶正膠囊治療膽管炎患者，F(xiàn)T4指標(biāo)水平可明顯升高。雖然TPOAb、TGAb等指標(biāo)的升高或降低，并不能直接反映患者的病情嚴(yán)重程度，但用藥前后指標(biāo)的明顯改善提示疾病可能緩解，且已有部分研究將血清抗體的變化作為聯(lián)合治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)[10]。本研究中，兩組患者的TPOAb、TGAb水平均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，且觀察組TPOAb、TGAb水平低于對(duì)照組。由此考慮，與單純應(yīng)用優(yōu)甲樂(lè)進(jìn)行治療比較，增用貞芪扶正膠囊，對(duì)患者的病情改善有積極作用，能夠減輕或逐步消除甲減對(duì)患者機(jī)體健康造成的負(fù)面影響。分析兩組患者TPOAb、TGAb水平表現(xiàn)出明顯差異的原因，可能與貞芪扶正膠囊中所用藥物多種藥理作用有關(guān)。在抗炎、增強(qiáng)免疫力及調(diào)理機(jī)體陰陽(yáng)平衡等多項(xiàng)因素的共同作用下，患者的病癥可得到有效控制。此外，本研究還對(duì)兩組用藥期間各類不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)、對(duì)比，結(jié)果顯示，兩組發(fā)生率分別為8.89%、4.44%，觀察組數(shù)值稍高，但從不良反應(yīng)類型與組間差異對(duì)比結(jié)果看，兩種治療方案均未出現(xiàn)嚴(yán)重危害患者健康的不良反應(yīng)，發(fā)生率差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即聯(lián)合用藥方案并不會(huì)顯著增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。觀察組發(fā)生率稍高，可能與患者對(duì)藥物的耐受或敏感程度差異等有關(guān)。但本研究納入進(jìn)行分析的病例數(shù)仍減少，中西醫(yī)結(jié)合治療的安全性，仍需后續(xù)通過(guò)大樣本對(duì)比試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，臨床實(shí)踐期間，也需根據(jù)老年患者的甲減病因、證型等情況進(jìn)行合理選擇。

綜上所述，單純給予優(yōu)甲樂(lè)治療，對(duì)老年甲減患者病情的改善作用有限；與之相比，根據(jù)患者的證型特點(diǎn)，選擇“藥證相符”的中成藥進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，能夠彌補(bǔ)常規(guī)替代療法的局限性，提升治療的總有效率。對(duì)肝郁脾虛證老年甲減患者，選擇貞芪扶正膠囊補(bǔ)益腎氣、滋補(bǔ)肝腎，并與優(yōu)甲樂(lè)合用，能夠顯著改善患者的TSH、TPOAb、TGAb、FT4等生化指標(biāo)，且用藥過(guò)程的安全性良好。但本研究也存在局限性，如采用回顧性分析，病例數(shù)與觀察指標(biāo)的選擇受到限制，僅針對(duì)單一證型的用藥進(jìn)行分析，缺少遠(yuǎn)期療效的跟蹤與整體評(píng)價(jià)等，仍需在后續(xù)研究中進(jìn)行完善。

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作者簡(jiǎn)介：把祖霞，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌相關(guān)疾病。