普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病的臨床價值

【摘要】目的 探討普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森?。≒D）患者的臨床效果及安全性，為臨床應(yīng)用提供參考。方法 選取2021年3月至2023年3月豐城市人民醫(yī)院收治的50例PD患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（25例，僅予以多巴絲肼片治療）和觀察組（25例，予以普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片治療）。比較兩組患者臨床療效、認(rèn)知功能 、運(yùn)動功能、血清指標(biāo)及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者整體臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分均高于治療前，且觀察組患者評分高于對照組（均P<0.05）；兩組患者統(tǒng)一PD評定量表第Ⅲ部分（UPDRS-Ⅲ）運(yùn)動檢查評分、血清胱抑素C（Cys C）水平、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平均低于治療前，且觀察組患者低于對照組（均P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片治療PD患者效果良好，可顯著改善患者認(rèn)知和運(yùn)動功能，有效提高患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】普拉克索片；多巴絲肼片；帕金森病

中圖分類號：R742.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.24.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.24.021

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）是一種臨床常見且高發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多見于老年群體，發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論，主要表現(xiàn)為行動遲緩、僵硬、震顫、姿勢異常等運(yùn)動癥狀以及自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、精神癥狀、嗅覺減退等非運(yùn)動癥狀[1]。PD病情進(jìn)展緩慢，先發(fā)癥狀為震顫，進(jìn)一步發(fā)展為機(jī)體活動無法控制，出現(xiàn)各種運(yùn)動和感覺障礙。不及時治療不僅可能導(dǎo)致患者殘疾，還會增加癡呆概率[2]。PD多常用藥物多巴絲肼片來緩解臨床癥狀。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用該藥物，患者耐藥性會增加，想要維持治療效果需增加劑量，而藥物劑量過大會造成機(jī)體損害，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。鹽酸普拉克索屬于抗組胺類藥物，能夠利用對紋狀體多巴胺受體的興奮緩解運(yùn)動障礙，改善異常姿勢。以上兩種藥物的單獨(dú)應(yīng)用在臨床研究中已經(jīng)成熟，而聯(lián)合應(yīng)用相關(guān)研究較少，存在一定爭議?；诖?，本研究就普拉克索片聯(lián)合多巴絲肼片治療的臨床效果及安全性進(jìn)行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2023年3月豐城市人民醫(yī)院收治的50例PD患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組：男性15例，女性10例；年齡48～70歲，平均年齡（62.35±5.87）歲；病程2～6年，平均病程（4.25±1.29）年。觀察組：男性17例，女性8例；年齡47～69歲，平均年齡（62.02±5.66）歲；病程2～7年，平均病程（4.63±1.32）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)豐城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)會帕金森病及運(yùn)動障礙學(xué)組提出的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②病情處于穩(wěn)定狀態(tài)；③認(rèn)知正常，溝通順暢。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要器官（主要指心、肝、腎）器質(zhì)性障礙；②繼發(fā)血液、免疫系統(tǒng)疾病；③伴有其他精神疾病，如嚴(yán)重抑郁，或已進(jìn)展為癲癇；④合并腦器質(zhì)性病變，如腦外傷、腦瘤、腦卒中等；⑤合并嚴(yán)重心血管疾病；⑥對本次研究用藥有禁忌；⑦入組前1個月內(nèi)服用其他PD藥物；⑧認(rèn)知功能障礙。

1.2 治療方法 對照組應(yīng)用多巴絲肼片[上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25 g（左旋多巴200 mg與芐絲胼50 mg）]治療，初始用藥2 次/d，

62.5 mg/次，兩周后調(diào)整劑量為250 mg/次，2 次/d，病情控制良好（UPDRS評分下降率>50%）后，維持該劑量繼續(xù)用藥，療程12周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸普拉克索片（齊魯海南有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20203724， 規(guī)格：0.25 mg）治療，初始用藥2 次/d、0.25 mg/次，兩周后調(diào)整劑量為0.5 mg/次、3 次/d，療程12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)統(tǒng)一PD評分量表（Unified Parkinsons Disease Rating Scale， UPDRS）標(biāo)準(zhǔn)：UPDRS評分下降率≥50%，表示“基本治愈”；UPDRS評分下降率在10%～≤50%，表示“有效”；UPDRS評分下降率不足10%，表示“無效”[4]?？傆行?基本治愈率+有效率。②治療前后的認(rèn)知功能。治療前后采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（mini mental state examination， MMSE）評估，標(biāo)準(zhǔn)評分：27～30分認(rèn)知正常；21～26分，輕度認(rèn)知障礙；10～20分，中度認(rèn)知障礙，0～9重度認(rèn)知障礙[5]。③治療前后的運(yùn)動功能。治療前后采用統(tǒng)一PD評定量表第Ⅲ部分（UPDRS-Ⅲ）運(yùn)動檢查評分對姿勢步態(tài)異常、靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動過緩共4項(xiàng)進(jìn)行測評，評分越高軀體運(yùn)動癥狀越嚴(yán)重[6]。④治療前后的血清因子水平。采取患者5 mL空腹肘靜脈血（3 000? r/min，時間10 min），取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清胱抑素C（cystatin C，CysC）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）。⑤不良反應(yīng)總發(fā)生率。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、體位性低血壓、嗜睡。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間和組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為96.00%，顯著高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的MMSE評分比較 治療前，兩組患者M(jìn)MSE評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者M(jìn)MSE評分均高于對照組，且觀察組評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的UPDRS-Ⅲ評分比較 治療前，兩組患者UPDRS-Ⅲ評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者UPDRS-Ⅲ評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者的血清指標(biāo)比較 治療前，兩組患者Cys C、Hcy對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者Cys C、Hcy均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

PD在神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變中常見且具有危害性，發(fā)病率較高，且高發(fā)于老年人群，其發(fā)生與社會因素、藥物因素、自身因素等存在相關(guān)性[7]。PD是由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性或缺失，致使紋狀體內(nèi)多巴胺水平降低，從而引起乙酰膽堿系統(tǒng)功能亢進(jìn)，出現(xiàn)肌張力升高、運(yùn)動減少等癥狀，患者多表現(xiàn)為禁止性震顫、情緒障礙、行動遲緩、步態(tài)平衡障礙等。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性原理尚不明確，有研究表明與氧化應(yīng)激相關(guān)，大量自由基的產(chǎn)生，引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)、DNA氧化損傷和細(xì)胞死亡[8]。同時，機(jī)體脂質(zhì)過氧化會使細(xì)胞氧化應(yīng)激，導(dǎo)致大量氧自由基生成，損害多巴胺能神經(jīng)元[9]。此外，蛋白質(zhì)表達(dá)和聚集也會影響路易小體的表達(dá)，導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)元丟失和多巴胺能神經(jīng)變性，最終導(dǎo)致乙酰膽堿系統(tǒng)和帕金森病功能異常。

認(rèn)知功能障礙是PD患者的典型癥狀表現(xiàn)，臨床認(rèn)為與多巴胺能神經(jīng)元喪失密切相關(guān)。多巴絲肼片中含有左旋多巴和芐絲胼，可補(bǔ)充腦組織內(nèi)多巴胺遞質(zhì)，該藥物起效快，但改善認(rèn)知功能效果有限，且長時間用藥患者會出現(xiàn)耐藥性，容易引起不良反應(yīng)，影響預(yù)后[10]。鹽酸普拉克索屬于多巴胺受體激動劑，能夠興奮多巴胺受體，增加機(jī)體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元表達(dá)，使大腦內(nèi)乙酰膽堿增加，從而有效提高對各個大腦皮質(zhì)功能的控制，改善認(rèn)知功能 [11]。本研究結(jié)果顯示觀察組患者M(jìn)MSE評分顯著高于對照組，觀察組UPDRS-Ⅲ評分顯著低于對照組，提示此方案可增加機(jī)體原本缺失的多巴胺細(xì)胞，防止黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元變性和減緩細(xì)胞凋亡，有效改善對腦神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動中樞的控制，改善肌張力和運(yùn)動障礙 [12]。

臨床多研究指出，Cys C、Hcy水平與PD患者的臨床癥狀密切相關(guān)，Cys C、Hcy過度表達(dá)會加重PD病情。Cys C水平升高會刺激α突觸核蛋白和淀粉樣蛋白β的成生，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)損傷，從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙[13]。Hcy已證實(shí)是與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀相關(guān)的內(nèi)源性組織蛋白酶抑制劑。PD患者往往伴有多巴胺神經(jīng)元損傷，引起大量炎癥因子釋放，促進(jìn)人腦膠質(zhì)細(xì)胞聚集增加Cys C釋放量，形成惡性循環(huán)[14-15]。本研究結(jié)果顯示治療后，觀察組患者Cys C、Hcy水平下降程度更大，說明多巴絲肼片和普拉克索聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮減緩炎癥進(jìn)程、減少膠質(zhì)細(xì)胞聚集的積極作用。本研究中觀察組臨床治療有效率高于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生情況相似，說明此合用方案治療效果良好，且安全性有保障。

綜上所述，PD患者合用多巴絲肼片和普拉克索治療可改善患者認(rèn)知功能和運(yùn)動功能，治療效果顯著，且安全性高。

參考文獻(xiàn)

閆淳， 李寶柱， 劉京鋒， 等. 腦康泰膠囊聯(lián)合普拉克索治療早期帕金森病的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2022， 37（8）： 1754-1759.

姬利， 韓霞， 張亞峰， 等. 美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效及對患者運(yùn)動功能、血清同型半胱氨酸和血尿酸水平的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2022， 33（10）： 1241-1244.

中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運(yùn)動障礙學(xué)組， 中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會帕金森病及運(yùn)動障礙學(xué)組. 中國帕金森病治療指南（4版）[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2020， 53（12）： 14.

貝箏， 龍登毅， 龍發(fā)青， 等. 多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療老年帕金森病療效[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2021， 49（7）： 776-777， 779.

夏秋怡， 徐茂青， 霍青. 艾地苯醌結(jié)合美多芭對帕金森患者的療效、步態(tài)及精神狀態(tài)的影響[J]. 卒中與神經(jīng)疾病， 2020， 27（5）： 627-630.

張春陽， 劉素珍， 孫晶. 綜合康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合美多巴治療帕金森運(yùn)動功能障礙43例[J]. 安徽醫(yī)藥， 2021， 25（11）： 2252-2256.

張麗云， 肖珊， 薛蕓. 普拉克索聯(lián)合鹽酸美金剛治療老年帕金森病療效及對相關(guān)蛋白影響[J]. 貴州醫(yī)藥， 2020， 44（12）： 1960-1961.

王靜， 張卓， 李雪. 美多芭聯(lián)合普拉克索對帕金森病患者血漿miR-124、miR-137和非運(yùn)動癥狀的影響[J].河北醫(yī)學(xué)， 2020， 26（8）： 1264-1269.

張鳴， 孫福履， 蔣海云. 蓯蓉益腎顆粒聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2020， 35（1）： 79-82.

童琴， 程雪， 蔡銀柜， 等. 美多芭聯(lián)合普拉克索對帕金森病患者血清miR-124、miR-137表達(dá)和非運(yùn)動癥狀的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 20（18）： 1974-1977.

張誠， 鐘平， 汪國勝， 等. 普拉克索聯(lián)合苯海索對帕金森患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響[J]. 河北醫(yī)藥， 2020， 42（2）： 236-239， 243.

韓增燦. 普拉克索+多巴絲肼片治療帕金森病的應(yīng)用效果及CRP、TNF-α水平影響分析[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2020， 28（S1）： 51-53.

王媚瑕， 張芩， 徐勤榮. 普拉克索聯(lián)合恩他卡朋對帕金森病患者血清同型半胱氨酸、尿酸水平及神經(jīng)功能的影響[J]. 藥學(xué)服務(wù)與研究， 2021， 21（4）： 262-265， 293.

汪杰， 李宏增， 郭俊， 等. 美金剛聯(lián)合普拉克索治療帕金森患者臨床療效及對CysC、Hcy水平影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2020， 20（13）： 2483-2487.

楊旭， 張翼， 劉萍萍， 等. 普拉克索與艾司西酞普蘭治療帕金森病合并抑郁患者的臨床效果[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2020， 17（32）： 64-67.

作者簡介：江劍輝，本科，主治醫(yī)師，研究方向：帕金森癡呆及癲癇、腦血管及頭暈頭痛 ，E-mail：jiang012304@163.com