清金化痰湯聯(lián)合鹽酸氨溴索用于COPD 伴呼吸衰竭的療效觀察

王冬雪

溫州市中醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，浙江溫州 325000

近年來，慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）發(fā)病率逐漸上升，是世界范圍內(nèi)發(fā)生率及死亡率最高的疾病之一，約占15歲以上人群的3%～4%，在40 歲以上人群中的發(fā)病率為6.1%，臨床可表現(xiàn)為慢性咳嗽、呼吸困難等，隨著病情發(fā)展可誘發(fā)肺心病、呼吸衰竭[1]。COPD是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以持續(xù)氣流受限為特征，發(fā)病原因與氣道和肺臟對(duì)有毒顆?；驓怏w的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。對(duì)于COPD 的治療，西醫(yī)主要是對(duì)癥下藥，改善咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，控制疾病急性加重[2]。鹽酸氨溴索廣泛應(yīng)用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，具有排除及溶解氣道分泌物的作用。中醫(yī)認(rèn)為COPD 需要辨證論治，兼顧扶正，同時(shí)還要祛邪，急則治標(biāo)，緩則治本。清金化痰湯出于《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》[3]，由葉文璘所創(chuàng)，是用于治療痰濁不化、蘊(yùn)而化熱所致肺系疾病的經(jīng)典名方，清肺化痰功效顯著，在多種呼吸系統(tǒng)疾病中均有應(yīng)用[4]。本研究旨在探討清金化痰湯聯(lián)合鹽酸氨溴索在COPD 合并呼吸衰竭中的應(yīng)用，以期為臨床治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2022 年2 月溫州市中醫(yī)院收治的78 例COPD 伴呼吸衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=39）和研究組（n=39）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《慢性阻塞性肺疾病的中醫(yī)診斷及治療》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②伴有咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎障礙；②近期采用免疫抑制劑或激素治療；③對(duì)本研究用藥有禁忌；④合并心腦血管病變、肺栓塞、腫瘤等疾??；⑤伴有精神、意識(shí)障礙。研究組中，男24 例，女15 例，年齡68～80 歲，平均（75.14±2.04）歲。對(duì)照組中，男26 例，女13 例，年齡65～80 歲，平均（75.23±2.10）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)溫州市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：202201532）。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)對(duì)癥治療，抗感染、呼吸支持、止咳化痰等。對(duì)照組給予鹽酸氨溴索（生產(chǎn)單位：國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 113358；規(guī)格：2ml:15mg）60mg，加入100ml的5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1 次/d，治療2 周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合清金化痰湯治療。清金化痰湯方劑組成：黃芩10g、焦梔子15g、桑白皮10g、麥冬15g、浙貝母10g、瓜蔞子9g、桔梗9g、薏苡仁30g、金蕎麥30g、蘆根15g、甘草5g、雞內(nèi)金10g、萊菔子15g、紫蘇子15g、炒芥子15g、吳茱萸15g，加水煎，取汁150ml，二煎加水300ml，取汁150ml，兩煎混合，1 劑/d，分2 次溫服，治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療有效率 參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病癥部分》[7]中標(biāo)準(zhǔn)，顯效：咳嗽、咳痰等癥狀消失，肺部濕啰音等體征消失，經(jīng)影像學(xué)檢查無異常；有效：臨床癥狀緩解，雙肺濕啰音減輕，影像學(xué)檢查病灶消退50%以上；無效：癥狀、體征均無明顯緩解，影像學(xué)檢查未見好轉(zhuǎn)?？傆行剩剑@效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能 治療前后用肺功能檢測(cè)儀（米爾思維醫(yī)療科技有限公司）測(cè)定患者第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC），并計(jì)算一秒率（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）。

1.3.3 血清炎性指標(biāo) 治療前后取患者外周靜脈血5ml，離心后取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。試劑盒由上海貝西公司提供(批號(hào)：20051017）。

1.3.4 中醫(yī)證候評(píng)分 觀察患者治療前后咳嗽咽干、氣短氣喘、咳痰、呼吸困難、口唇發(fā)紺5 項(xiàng)中醫(yī)證候并進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)4 分（無1 分、輕微2 分、明顯3 分、嚴(yán)重4 分），總分20 分，分?jǐn)?shù)與證候嚴(yán)重程度呈正比。

1.3.5 不良反應(yīng) 包括胃部灼熱、消化不良、惡心嘔吐、皮疹，不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

與對(duì)照組相比，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.477，P=0.006），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療前，兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分比較，研究組評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（，分）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（，分）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.3 肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能比較（）

表3 兩組患者治療前后肺功能比較（）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.4 血清炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組IL-6、IL-8、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組IL-6、IL-8、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與對(duì)照組相比，研究組不良反應(yīng)發(fā)生情況較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.139，P=0.709），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

鹽酸氨溴索是一種黏液溶解劑，能夠減少黏液腺分泌，降低痰液黏度，此外還能促進(jìn)肺部表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，幫助COPD患者咳出痰液[8]。中醫(yī)認(rèn)為COPD 屬于“肺脹”“咳嗽”“痰飲”的范疇，肺臟疾病反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，導(dǎo)致肺、脾、腎臟虛耗，肺筑起，主表衛(wèi)外，若肺氣虛則外泄乘虛襲肺，而其他臟腑邪氣也易傳于肺，邪氣游標(biāo)如理，正虛邪戀，久病成瘀成痰，本虛夾雜導(dǎo)致痰、瘀、虛互為因果。此外，飲食亦可通過影響臟腑、氣血生理改變使得肺氣宣降功能失常，因此本病病機(jī)可歸納為肺脾腎虛，痰瘀阻肺。相對(duì)于西醫(yī)治療，中醫(yī)占很大的優(yōu)勢(shì)，主要是將疾病看作一個(gè)整體，提高患者機(jī)體免疫力，恢復(fù)臟腑的生理功能，在具體用藥時(shí)根據(jù)病情發(fā)展、發(fā)生的情況給予治療，在急性期、穩(wěn)定期治療也不一樣，這就是中醫(yī)同病異治、辨證施治[9]。在對(duì)COPD 伴呼吸衰竭患者治療用藥時(shí)，要提高肺、脾、腎功能，包括肺的宣發(fā)、肅降，脾的運(yùn)化功能以及腎的納氣平喘功能。本病患者的病機(jī)一般是虛實(shí)夾雜的，經(jīng)常會(huì)有急性加重或者并發(fā)癥的出現(xiàn)，具體用藥就需要兼顧扶正、祛邪。中醫(yī)治療有中藥、針灸、按摩等方式，基本上療效肯定、不良反應(yīng)輕微，對(duì)于各個(gè)階段病情均能給予合適的方案[10-11]。

清金化痰湯主治清肺化痰，可治療咳嗽、咯痰黃稠腥臭或帶血絲、面赤、鼻出熱氣、咽喉干痛、舌苔黃膩、脈象濡數(shù)，多用于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎屬痰熱證者。慢阻肺患者病理改變之一在于氣道有慢性炎癥感染，且發(fā)生氣道限制性通氣，導(dǎo)致肺功能不同程度下降使小氣道阻塞，誘發(fā)呼吸困難、機(jī)體缺氧，清金化痰湯可對(duì)此類患者呼吸功能進(jìn)行改善。在本研究中，研究組采用清金化痰湯聯(lián)合鹽酸氨溴索治療結(jié)果顯示，治療后研究組FEV1、FVC、FEV1/FVC 值均高于對(duì)照組，提示經(jīng)過聯(lián)合用藥治療能夠顯著改善肺功能。清金化痰湯組方中含有多種中藥，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；焦梔子涼血止血；桑白皮瀉肺平喘、利水消腫；麥冬養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心；浙貝母清熱散結(jié)、化痰止咳；瓜蔞子清熱滌痰、寬胸散結(jié)、潤(rùn)燥滑腸；桔梗清喉利咽、祛痰止咳、排除膿腫；薏苡仁健脾利濕、除痹止瀉、清熱排膿；金蕎麥清熱解毒、排膿祛瘀；蘆根清熱生津、除煩、止嘔、利尿；甘草補(bǔ)脾益氣、止咳祛痰、緩急定痛、調(diào)和藥性；雞內(nèi)金健胃消食；萊菔子下氣祛痰、消食化積；紫蘇子降氣消痰、平喘潤(rùn)腸；炒芥子溫肺豁痰利氣、散結(jié)通絡(luò)止痛；吳茱萸散寒止痛、降逆止嘔，助陽止瀉[12-13]。藥理研究顯示，黃芩具有較廣的抗菌譜，可抗炎、免疫促進(jìn)、鎮(zhèn)靜解熱，并且能夠保肝、護(hù)腎；桑白皮對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，具有一定的抑菌作用；麥冬中的水溶性多糖有抗缺氧和免疫促進(jìn)作用增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧能力，延長(zhǎng)常壓缺氧的存活時(shí)間，增強(qiáng)免疫功能，抑制胃腸推進(jìn)作用[14-16]；浙貝母有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜、平喘、鎮(zhèn)痛、祛痰等作用，可擴(kuò)張氣管平滑??；瓜蔞子能夠改善微循環(huán)，抑制血小板凝集；蘆根有增強(qiáng)免疫的作用，甘草作為調(diào)和之藥，有抗炎、抗?jié)?、抗過敏反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，同時(shí)鎮(zhèn)咳祛痰、解毒抗氧化[17-19]。

研究顯示，COPD 合并呼吸衰竭，氣道炎癥主要因炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)并被激活后釋放大量細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)所致，相關(guān)炎癥因子參與了COPD 合并重癥呼吸衰竭的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后轉(zhuǎn)歸，對(duì)病情不斷演變、發(fā)展有著極為重要的作用[20]。其中IL-6 為多效性細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和嚴(yán)重反應(yīng)中具有積極影響；IL-8 作為炎性遞質(zhì)，可加重中性粒細(xì)胞向炎癥部位聚集、趨化的促進(jìn)作用；hs-CRP 是反應(yīng)機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)，其水平降低表明機(jī)體炎癥反應(yīng)的減弱。本研究結(jié)果顯示，研究組IL-6、IL-8、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療能夠降低炎癥水平。治療前，兩組中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后研究組評(píng)分低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥有助于改善患者臨床癥狀。研究組總有效率顯著高于對(duì)照組且兩組用藥安全性對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示鹽酸氨溴索聯(lián)用清金化痰湯，安全性高，療效更好。

綜上所述，在COPD 合并重癥呼吸衰竭患者中采用鹽酸氨溴索結(jié)合清金化痰湯，能夠改善患者肺功能，緩解臨床癥狀，不良反應(yīng)輕微，值得臨床應(yīng)用。但本研究存在一定局限性，雖使用了隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，但沒有用雙模擬，無法做到盲法實(shí)施，整體試驗(yàn)設(shè)計(jì)水平有待提升。