安徽省胸科醫(yī)院非結(jié)核分枝桿菌肺病菌種分布、臨床特征及耐藥性分析

梅琳 劉盛盛 林文紅 張妍蓓

摘要：目的 分析安徽省胸科醫(yī)院非結(jié)核分枝桿菌（NTM）肺病的菌種分布、臨床特點(diǎn)及耐藥情況，為NTM肺病防治策略的制定和調(diào)整提供參考。方法 選取2021年1月到2022年3月在安徽省胸科醫(yī)院就診的呼吸道標(biāo)本酸性羅氏培養(yǎng)陽性且鑒定為NTM的患者，收集其臨床資料，回顧性分析NTM肺病菌種分布、臨床特點(diǎn)及耐藥情況。結(jié)果 分枝桿菌培養(yǎng)陽性菌株共3690株，經(jīng)菌種鑒定為NTM 302株，分離率為8.2%。其中占比最高的為胞內(nèi)分枝桿菌（74.5%），其次為膿腫分枝桿菌（13.58%）和堪薩斯分枝桿菌（7.62%）。最終診斷為NTM肺病237例。胞內(nèi)分枝桿菌肺病老年患者占比高于其他NTM肺病患者（62.4% vs. 42.9%，P ＜ 0.05）。NTM肺病的臨床表現(xiàn)不具特異性，但進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)胞內(nèi)分枝桿菌肺病合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）占比高于其他NTM肺?。?6.6% vs. 5.4%，P＜0.05）。除堪薩斯分枝桿菌外，其他NTM對(duì)一線抗結(jié)核藥物的耐藥率較高，但對(duì)阿米卡星、克拉霉素的耐藥率低。此外，不同NTM菌種對(duì)抗菌藥物的耐藥性存在一定差異。結(jié)論 安徽地區(qū)NTM分離菌種以胞內(nèi)和膿腫分枝桿菌為主，胞內(nèi)分枝桿菌肺病與其他NTM肺病在人口學(xué)特點(diǎn)、臨床特征和耐藥性上具有一定的不同之處，NTM對(duì)常用抗結(jié)核藥物具有較高的耐藥性。本項(xiàng)研究為安徽地區(qū)NTM肺病防控和臨床治療用藥選擇提供了參考，具有臨床指導(dǎo)價(jià)值。

關(guān)鍵詞：非結(jié)核分枝桿菌；菌種鑒定；流行病學(xué)；臨床特征；耐藥性

中圖分類號(hào)：R978文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

Analysis of strain distribution， clinical characteristics and drug resistance of non-tuberculous Mycobacterium pulmonary disease in Anhui Chest Hospital

Mei Lin 1， 2， Liu Shengsheng 2， Lin Wenhong2， and Zhang Yanbei1

（1 The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University， Hefei 230022;

2 Anhui Chest Hospital， Hefei 230022）

Abstract Objective The strain distribution， clinical characteristics and drug resistance of nontuberculous Mycobacterium （NTM） pulmonary disease in Anhui Chest Hospital were analyzed to provide reference for the formulation and adjustment of prevention and treatment strategies of NTM pulmonary disease. Methods Patients with positive acid roentgen culture of respiratory specimens and identified as NTM attending Anhui Chest Hospital from January 2021 to March 2022 were selected， and the distribution， clinical characteristics and drug resistance of NTM pulmonary disease were retrospectively analyzed. Results A total of 3690 culture-positive strains of Mycobacterium were identified as 302 strains of NTM by strain identification， with an isolation rate of 8.2%. The highest percentage of these was Mycobacterium intracellulare （74.5%）， followed by Mycobacterium abscessus （13.58%） and Mycobacterium kansasii （7.62%）. The final diagnosis of NTM pneumopathy was 237 cases. The proportion of elderly patients with intracellular mycobacterial lung disease was higher than that of patients with other NTM lung diseases （62.4% vs. 42.9%， P<0.05）. The clinical presentation of NTM lung disease was not specific， but further analysis revealed that the proportion of intracellular mycobacterial lung disease combined with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） was higher than that of other NTM lung diseases （16.6% vs. 5.4%， P<0.05）. Except for Mycobacterium kansasii， the resistance rate to first-line antituberculosis drugs was higher in other NTM， but low in amikacin and clarithromycin. In addition， there were some differences in the resistance of different NTM strains to antibacterial drugs. Conclusion The NTM isolates in Anhui area are mainly Mycobacterium intracellular and Mycobacterium abscessus， and the Mycobacterium intracellular pneumonia has certain differences from other NTM pulmonary diseases in terms of demographic characteristics， clinical features and drug resistance， and NTM has a high resistance to commonly used anti-tuberculosis drugs. This study provides a reference for the prevention and control of NTM lung disease and clinical treatment drug selection in Anhui， and has clinical guidance value.

Key words Non-tuberculous mycobacteria; Strain identification; Epidemiology; Clinical characteristics;

Drug resistance

非結(jié)核分枝桿菌（non-tuberculous Mycobacteria，NTM）是指除結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群和麻風(fēng)分枝桿菌外的一大類分枝桿菌的總稱，至今已發(fā)現(xiàn)NTM菌種約190余種[1]。NTM普遍存在于天然水源和土壤等環(huán)境中，僅少數(shù)致病，屬條件致病菌，其引起肺部病變稱為NTM肺病[1]。由于NTM肺病的致病過程和臨床表現(xiàn)與肺結(jié)核較為近似，容易誤診為肺結(jié)核甚至耐藥肺結(jié)核，繼而反復(fù)誤治[2]。近年來，我國(guó)NTM感染呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[3-5]，已成為重要的公共衛(wèi)生問題。

由于NTM菌種分布存在明顯地域差異[1，6-8]，因此及時(shí)跟進(jìn)各地區(qū)NTM流行現(xiàn)狀、致病特點(diǎn)及耐藥性分析，對(duì)指導(dǎo)病情防控及臨床診療具有重要意義。目前，安徽地區(qū)的相關(guān)研究仍較為缺乏。本研究旨在分析在安徽省胸科醫(yī)院就診的NTM肺病菌種分布、臨床特征及耐藥情況，為該地區(qū)NTM肺病防治策略的制定和調(diào)整提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2021年1月—2022年3月在安徽省胸科醫(yī)院住院或門診就診的患者，對(duì)其中疑似分枝桿菌感染者的痰或支氣管灌洗液標(biāo)本進(jìn)行酸性羅氏培養(yǎng)，經(jīng)分離鑒定為NTM的病例。本研究已獲得安徽省胸科醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（K2021-013）。

1.2 試劑與儀器

試劑：酸性羅氏培養(yǎng)基、對(duì)硝基苯甲酸（PNB）選擇性培養(yǎng)基（珠海貝索生物技術(shù)有限公司），早期分泌蛋白（MPB64）抗原檢測(cè)試劑盒（杭州創(chuàng)新生物檢控技術(shù)有限公司），16S RNA編碼基因及熱休克蛋白65（hsp65）編碼基因引物合成及測(cè)序測(cè)定（上海生工生物工程有限公司），微孔板法藥敏試驗(yàn)檢測(cè)試劑盒（珠海銀科醫(yī)學(xué)工程股份有限公司）。儀器：BACspreaderTM1100c細(xì)菌超聲分散計(jì)數(shù)儀（廣東體必康生物科技有限公司），YK-909分枝桿菌微孔板藥敏讀儀（珠海銀科醫(yī)學(xué)工程股份有限公司），YK-96小型全自動(dòng)移液平臺(tái)（珠海銀科醫(yī)學(xué)工程股份有限公司）。

1.3 研究方法

1.3.1 菌種鑒定

（1）參照《結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》[9]進(jìn)行操作，采用結(jié)核分枝桿菌早期分泌蛋白（MPB64）抗原和對(duì)硝基苯甲酸（PNB）選擇性培養(yǎng)基對(duì)培養(yǎng)陽性菌株進(jìn)行初步鑒定。初判定為NTM的條件是對(duì)硝基苯甲酸（PNB）選擇性培養(yǎng)基有細(xì)菌生長(zhǎng)或結(jié)核分枝桿菌早期分泌蛋白抗原檢測(cè)結(jié)果為陰性。（2）利用分子診斷技術(shù)進(jìn)行進(jìn)一步菌種鑒定，采用16S RNA編碼基因及熱休克蛋白65（hsp65）編碼基因方法，分析鑒定至菌種水平。將16S RNA編碼基因及熱休克蛋白65（hsp65）編碼基因測(cè)序序列提交網(wǎng)站（https：//blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi）進(jìn)行同源性比較確定菌種。

1.3.2 NTM肺病患者人口學(xué)特點(diǎn)及臨床特征分析

NTM肺病患者納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)《非結(jié)核分枝桿菌病診斷與治療指南（2020年版）》[1]，確診為NTM肺病患者；（2）對(duì)于多次痰或支氣管灌洗液樣本培養(yǎng)陽性且鑒定為同一菌種的只納入首次資料進(jìn)行分析。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）資料不完整者；（2）NTM定植者。記錄NTM肺病患者的性別、年齡、居住地等人口學(xué)資料，分析人口學(xué)特點(diǎn)。記錄患者吸煙史、合并癥、臨床癥狀、胸部影像學(xué)等臨床資料，分析臨床特征。

1.3.3 藥物敏感試驗(yàn)測(cè)定

采用液基微孔板法進(jìn)行14種抗菌藥物的藥物敏感性測(cè)定，判讀標(biāo)準(zhǔn)參照藥敏檢測(cè)試劑盒說明書執(zhí)行。不同藥品的最低抑菌濃度（minimal inhibitory concentration，MIC）判讀耐藥的標(biāo)準(zhǔn)為：米諾環(huán)素：≥8 μg/mL；磺胺甲唑：≥80 μg/mL；多西環(huán)素：≥8 μg/mL；加替沙星：≥1 μg/mL；乙胺丁醇：≥2.5 μg/mL；阿奇霉素：≥16 μg/mL；妥布霉素：≥16 μg/mL；頭孢西?。骸?0 pg/ml；利福平：≥6 μg/mL；利福布?。骸? μg/mL；利奈唑胺；≥32 μg/mL；莫西沙星：≥8 μg/mL；克拉霉素：≥16 μg/mL；阿米卡星：≥64 μg/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。平均年齡用±s表示，分類變量用例數(shù)及百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NTM分離率與菌種分布

分枝桿菌培養(yǎng)陽性菌株共3690株，全部進(jìn)行菌種鑒定，去除重復(fù)株后，鑒定出NTM 302株，分離率為8.2%。包括8個(gè)菌種，其中胞內(nèi)分枝桿菌225株（74.5%），占比最高，其后依次是膿腫分枝桿菌41株（13.6%）、堪薩斯分枝桿菌23株（7.6%）、鳥分枝桿菌8株（2.6%）、緩黃分枝桿菌2株（0.7%）、戈登分枝桿菌、龜分枝桿菌和偶發(fā)分枝桿菌各1株（0.3%），見圖1。

2.2 NTM肺病患者人口學(xué)特點(diǎn)

根據(jù)《非結(jié)核分枝桿菌病診斷與治療指南（2020年版）》，排除NTM定植患者65例，共237例患者診斷為NTM肺病，其中胞內(nèi)分枝桿菌所致181例，膿腫分枝桿菌所致33例，堪薩斯分枝桿菌所致17例，鳥分枝桿菌所致6例。

237例NTM肺病患者最小年齡20歲，最大年齡89歲，平均年齡（62.5±13.6）歲，其中60歲以上老年人占比最高（57.8%）。男女性別比為1.14：1，地域分布主要在安徽中部地區(qū)（64.1%）。居住地構(gòu)成包括城鎮(zhèn)150例（63.3%），農(nóng)村87例（36.7%）。感染胞內(nèi)分枝桿菌和其他分枝桿菌肺病患者在性別、地域分布和城鄉(xiāng)分布之間均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而在年齡分布上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，胞內(nèi)分枝桿菌肺病老年患者占比高于其他分枝桿菌肺病患者（χ2= 9.997，P=0.005），見表1。

2.3 NTM肺病患者臨床特征

NTM肺病的臨床癥狀無特異性，常表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、咯血、胸悶、氣喘、發(fā)熱等；常有吸煙史、肺結(jié)核病史及合并支氣管擴(kuò)張癥等；影像特點(diǎn)包括結(jié)節(jié)、多發(fā)空洞、薄壁空洞、支氣管擴(kuò)張等，見表2。進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)，胞內(nèi)分枝桿菌肺病合并慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）和氣喘癥狀占比高于其他分枝桿菌肺?。é?值分別為4.490和4.953，P值分別為0.034和0.026），而合并糖尿病和發(fā)熱的占比低于其他分枝桿菌肺病（χ2值分別為4.490和4.953，P值分別為0.034和0.026）。

2.4 NTM耐藥情況（表3）

對(duì)237株NTM進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NTM菌株對(duì)部分抗菌藥物表現(xiàn)出高耐藥率，如米諾環(huán)素、磺胺甲惡唑、多西環(huán)素的耐藥率均超過90%；而阿米卡星、克拉霉素的耐藥率均低于10%。不同菌種對(duì)不同抗菌藥物的耐藥率不一，如膿腫分枝桿菌對(duì)乙胺丁醇（97.0%）、利福平（97.0%）、利福布?。?0.6%）、加替沙星（90.9%）和莫西沙星（30.3%）的耐藥率高于其他NTM；堪薩斯分枝桿菌對(duì)頭孢西?。?00.0%）和妥布霉素（94.1%）的耐藥率高于其他NTM；鳥分枝桿菌則對(duì)阿奇霉素（66.7%）和利奈唑胺（50.0%）有著更高的耐藥率。

3 討論

3.1 NTM分離率與菌種分布

安徽省位于我國(guó)華東長(zhǎng)江三角洲地區(qū)，人口眾多，地形地貌齊全，南北差異較大。NTM菌種分布存在明顯的地域差異，因此，分析安徽地區(qū)的NTM肺病流行特點(diǎn)、臨床特征及耐藥情況對(duì)該地區(qū)NTM肺病防治策略的制定和調(diào)整具有重要意義。

2010年第五次全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示NTM分離率為22.9%[10]，各省市NTM分離率之間亦存在較大差別，云南省2009～2015年為1.27%～2.00%[11]，北京地區(qū)2003年的分離率為4.8%[12]，廣東地區(qū)2018—2021年的分離率為28.01%～31.68%[13]。本研究中NTM的分離率為8.2%，地域因素可能是導(dǎo)致這些差異的主要原因。之前包訓(xùn)迪等[14]研究發(fā)現(xiàn)2015～2016年安徽省NTM的分離率為4.03%，本研究的分離率約是其2倍。近年來安徽省NTM分離率增加的原因尚不確切，可能與檢驗(yàn)技術(shù)的提高、人群健康意識(shí)的增加、人口老齡化、免疫抑制藥物和環(huán)境暴露增加有關(guān)。盡管NTM的分離率并不完全代表NTM病的患病率，但本地區(qū)分離率的增加至少提示現(xiàn)階段該地區(qū)NTM病疫情可能被低估，需要相關(guān)部門給予足夠的重視。

由于氣候及地理的差異，我國(guó)各地區(qū)主要NTM菌種分布也存在不同。如廣州地區(qū)優(yōu)勢(shì)菌種主要是膿腫分枝桿菌和鳥、胞內(nèi)分枝桿菌[13， 15]，北京地區(qū)優(yōu)勢(shì)菌種是胞內(nèi)分枝桿菌和堪薩斯分枝桿菌[12]，我國(guó)東部地區(qū)的優(yōu)勢(shì)菌種是胞內(nèi)分枝桿菌[16]，西部地區(qū)的數(shù)據(jù)缺乏。本研究中占比最高的菌種仍為胞內(nèi)分枝桿菌（74.5%），其次為膿腫分枝桿菌（13.6%）和堪薩斯分枝桿菌（7.6%），與2015-2016年我省報(bào)道的主要NTM菌種種類基本一致，說明近幾年安徽地區(qū)NTM主要菌種未發(fā)生明顯變化，對(duì)胞內(nèi)和膿腫分枝桿菌的防治仍是預(yù)防和臨床工作的重點(diǎn)。目前，關(guān)于NTM地區(qū)分布差異的原因尚未明確，仍需進(jìn)一步開展大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查和相應(yīng)機(jī)制的研究。本研究中除外重復(fù)株后共鑒定出NTM菌株302株，但根據(jù)指南[1]最終診斷NTM肺病患者237例，包括胞內(nèi)、膿腫、堪薩斯和鳥分枝桿菌肺病。這提示患者呼吸道樣本分離出NTM后，臨床醫(yī)師需要仔細(xì)鑒別是感染還是定植，以決定是否啟動(dòng)抗NTM治療，以最大限度避免抗菌藥物的暴露。

3.2 NTM肺病患者人口學(xué)特點(diǎn)

本研究中237例NTM肺病患者平均年齡（62.5±13.6）歲，其中60歲以上老年人占比最高（57.8%），與先前文獻(xiàn)[12， 17]報(bào)道一致。男女性別比為1.14：1，主要在安徽中部地區(qū)（64.1%）。這提示安徽中部地區(qū)的60歲以上老年人NTM更加易感，在疫情防控中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注。由于安徽省胞內(nèi)分枝桿菌占絕對(duì)主導(dǎo)，因此本研究進(jìn)一步比較了感染胞內(nèi)分枝桿菌和其他分枝桿菌肺病患者的人口學(xué)資料特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)在性別、地域分布和城鄉(xiāng)分布之間均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（P＞0.05），而在年齡分布上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，胞內(nèi)分枝桿菌肺病老年患者占比高于其他分枝桿菌肺病患者（P＜0.05）。這提示臨床上發(fā)現(xiàn)老年疑似分枝桿菌肺部感染的患者，除需常規(guī)考慮肺結(jié)核外，NTM肺病亦需警惕，尤其是胞內(nèi)分枝桿菌感染。

3.3 NTM肺病患者臨床特征

研究發(fā)現(xiàn)NTM肺病可表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、咯血、胸悶、氣喘、發(fā)熱等[1， 18]，其影像特征包括肺結(jié)節(jié)、空洞、支氣管擴(kuò)張等[1， 19-20]。支氣管擴(kuò)張占比較高，且肺部空洞以多發(fā)和薄壁空洞最為常見，與先前報(bào)道一致[20]，往往顯示出肺組織結(jié)構(gòu)的嚴(yán)重?fù)p壞。NTM肺病臨床癥狀及影像特點(diǎn)與肺結(jié)核相比無特異性，且抗酸染色亦陽性，無菌種鑒定結(jié)果的情況下， 可長(zhǎng)期被誤診為肺結(jié)核。因此，快速準(zhǔn)確鑒定NTM，對(duì)疾病的早期診斷、早期治療、改善預(yù)后具有重要意義。與之前研究結(jié)論一致，NTM肺病多發(fā)生于結(jié)構(gòu)性肺病的基礎(chǔ)上，如支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核、塵肺等[20]。進(jìn)一步比較胞內(nèi)分枝桿菌肺病和其他分枝桿菌肺病的臨床特點(diǎn)發(fā)現(xiàn)：胞內(nèi)分枝桿菌肺病合并COPD和氣喘癥狀占比高于其他NTM肺?。≒＜0.05）。研究表明COPD患者是其他慢性呼吸系統(tǒng)疾?。倚岳w維化除外）患者感染NTM風(fēng)險(xiǎn)的15.7倍[21]，且COPD感染NTM的死亡率比未感染者高1.43倍[22]，因此COPD患者需排查是否合并NTM感染。研究發(fā)現(xiàn)胞內(nèi)分枝桿菌較其他分枝桿菌更易感染COPD患者，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但至少提示安徽地區(qū)COPD患者合并胞內(nèi)分枝桿菌感染的現(xiàn)象應(yīng)引起足夠的重視。本研究還發(fā)現(xiàn)胞內(nèi)分枝桿菌肺病患者合并糖尿病的占比低于其他分枝桿菌肺病（P＜0.05）。糖尿病是一種多因素代謝疾病，可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、炎癥改變和免疫功能障礙[23]，研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥會(huì)顯著增加NTM疾病的風(fēng)險(xiǎn)[24]，但尚缺乏NTM具體菌種與糖尿病相關(guān)性的研究。研究發(fā)現(xiàn)非胞內(nèi)分枝桿菌肺病患者糖尿病占比高于胞內(nèi)分枝桿菌肺病，且發(fā)熱占比更高（P＜0.05）。但由于納入研究的糖尿病患者的例數(shù)較少，是否是糖尿病患者更容易感染除胞內(nèi)分枝桿菌外的其他NTM尚不能確定，而且具體菌種和糖尿病的相關(guān)性亦不明確，仍需擴(kuò)大樣本量收集更多資料進(jìn)一步探索。

3.4 NTM耐藥情況

由于NTM的細(xì)胞壁作用、生物轉(zhuǎn)化、誘導(dǎo)耐藥、外排泵、獲得性靶基因突變等引起的多種耐藥機(jī)制，其對(duì)于多種抗菌藥物的耐藥性較高[25-26]。選擇合適的抗菌治療方案對(duì)于NTM治療至關(guān)重要，既有利于提高療效，又能夠減少抗菌藥物的過度暴露。對(duì)237株NTM進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NTM菌株對(duì)部分抗菌藥物表現(xiàn)出高耐藥率，如米諾環(huán)素、磺胺甲唑、多西環(huán)素的耐藥率均超過90%。不同菌種對(duì)不同抗菌藥物的耐藥率不一，胞內(nèi)和鳥分枝桿菌對(duì)阿米卡星和克拉霉素的耐藥率均較低，與既往報(bào)道結(jié)論一致[14， 27]。這提示對(duì)安徽地區(qū)鳥、胞內(nèi)分枝桿菌肺病患者在沒有取得藥敏試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，可考慮優(yōu)先選用這兩種藥物進(jìn)行治療。臨床上膿腫分枝桿菌感染較難治療，這可能和其對(duì)抗菌藥物的高耐藥率相關(guān)[28]。研究發(fā)現(xiàn)膿腫分枝桿菌對(duì)乙胺丁醇、利福平、利福布汀、加替沙星高耐藥，與羅佳等[29]報(bào)道一致，而克拉霉素、頭孢西丁和利奈唑胺的耐藥率遠(yuǎn)低于其報(bào)道，可能由于不同地區(qū)流行亞種不同，其耐藥性差別較大[30]，本研究提示安徽地區(qū)膿腫分枝桿菌肺病的治療可考慮選用上述三種藥物。堪薩斯分枝桿菌未發(fā)現(xiàn)對(duì)克拉霉素、莫西沙星和利奈唑胺耐藥，與既往報(bào)道相符[29，31]，且對(duì)其他多數(shù)抗菌藥物敏感，支持臨床上認(rèn)為堪薩斯分枝桿菌肺病臨床療效及預(yù)后較好的結(jié)論[1， 32]。

本研究在一定程度上反映了安徽地區(qū)NTM的菌種分布特點(diǎn)，NTM病的臨床特征和耐藥情況，為該地區(qū)NTM病防控和臨床治療用藥選擇提供了參考，具有一定的實(shí)踐指導(dǎo)價(jià)值。當(dāng)然，本研究亦存在一定的不足之處。主要在于研究對(duì)象僅來源于安徽省一家?？漆t(yī)院，且納入的病例數(shù)量有限，因此研究結(jié)果不能完全代表安徽省各地區(qū)NTM流行情況。此外，本研究缺乏后續(xù)隨訪資料，難以評(píng)價(jià)體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果與患者的實(shí)際治療效果間的關(guān)系。這些問題都需要進(jìn)行更深入的研究以進(jìn)一步探討。

綜上所述，安徽地區(qū)NTM在流行、臨床及耐藥性上具有一定的區(qū)域特征。早期進(jìn)行NTM菌種鑒定和耐藥性分析，對(duì)該地區(qū)疾病防控及臨床診療具有重要意義。

參 考 文 獻(xiàn)

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