抗凝血酶聯(lián)合D-二聚體診斷孕晚期妊娠并發(fā)癥臨床價(jià)值

張少華 謝永蘭

摘要：目的 探討抗凝血酶（Antithrombin，AT）聯(lián)合D-二聚體（D-Dimer，D-D）診斷孕晚期妊娠并發(fā)癥臨床價(jià)值。方法 選取2022年1月～2023年5月我院收治的220例妊娠晚期婦女為研究對象，將發(fā)生孕晚期妊娠并發(fā)癥的孕婦按照不同并發(fā)癥進(jìn)行分組，包括無并發(fā)癥組（n=102）和有并發(fā)癥組（n=118），其中有并發(fā)癥組包括子癇前期（n=52）組、深靜脈血栓（DVT）組（n=15）、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）組（n=31）及糖尿病組（n=20）。比較兩組AT和D-D檢測結(jié)果的差異，并評估AT、D-D對妊娠并發(fā)癥的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果 220例孕婦中有102例未發(fā)生妊娠并發(fā)癥，有118例發(fā)生妊娠并發(fā)癥；子癇前期、ICP、妊娠期糖尿病并發(fā)癥和DVT組D-D水平均顯著高于無并發(fā)癥組（P＜0.05）；無并發(fā)癥組AT水平顯著高于子癇前期、DVT組，顯著低于ICP組（P＜0.05）；AT＞105%者ICP的比值比（OR）值為19.42（95%CI為11.28～32.53）；D-D＞3.76 μg/mLDVT的OR值為4.27（95%CI為2.32～16.46），說明AT、D-D對孕晚期并發(fā)癥預(yù)測具有一定價(jià)值。結(jié)論 AT聯(lián)合D-D檢測能有效預(yù)測孕晚期妊娠并發(fā)癥，有助于改善孕婦預(yù)后。

關(guān)鍵詞：孕晚期妊娠并發(fā)癥；抗凝血酶；D-二聚體；聯(lián)合診斷

孕婦妊娠期間生理和激素水平都會(huì)發(fā)生明顯變化，凝血系統(tǒng)處于生理性高凝狀態(tài)。這是機(jī)體為避免孕婦在妊娠期及產(chǎn)褥期出現(xiàn)出血等意外事件，有效快速止血而產(chǎn)生的生理機(jī)制。同時(shí)，孕婦的抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)也有所變化，導(dǎo)致在孕晚期更易發(fā)生靜脈栓塞等多種妊娠并發(fā)癥，危及孕婦、胎兒生命安全[1]。

在抗凝血相關(guān)分子中，抗凝血酶（Antithrombin，AT）是血漿抗凝物質(zhì)，是肝臟、內(nèi)皮細(xì)胞等合成的一種絲氨酸蛋白酶抑制物，也是機(jī)體抗凝系統(tǒng)總活性的決定性物質(zhì)。由交聯(lián)纖維蛋白分解產(chǎn)生的D-二聚體（D-Dimer，D-D）含量與纖溶活性程度呈正相關(guān)[2]。有研究指出，兩者聯(lián)合檢測能夠準(zhǔn)確診斷孕晚期妊娠并發(fā)癥，有助于及時(shí)評估不良事件風(fēng)險(xiǎn)[3～4]。本研究簡要探討AT聯(lián)合D-D診斷孕晚期妊娠并發(fā)癥臨床價(jià)值。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月～2023年5月我院收治的220例妊娠晚期婦女為研究對象，排除前置胎盤、胎盤早剝等血液指標(biāo)不明顯的患者，及胎兒染色體異常、發(fā)育畸形而終止妊娠者。年齡24～39歲，平均（32.4±3.9）歲。

1.2 方法

所有患者采用含3%枸櫞酸鈉抗凝劑的采血管采集空腹靜脈血3 mL進(jìn)行凝血檢測，離心12 min，分離血小板血漿。所用儀器為全自動(dòng)血凝儀。AT檢測采用發(fā)色底物法，D-D檢測使用免疫比濁法。所有標(biāo)本均在4 h內(nèi)完成檢測?？剖颐刻爝M(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，均在控時(shí)方可檢測。并于每年均對全自動(dòng)血凝儀進(jìn)行校準(zhǔn)，定期參加本地區(qū)醫(yī)院的室間質(zhì)評，PT得分均為100分，保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確度。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分析妊娠晚期有無并發(fā)癥孕婦之間的D-D和AT水平情況。（2）分析異常AT和D-D水平對孕晚期妊娠并發(fā)癥的預(yù)測價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較多采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，評估D-D、AT預(yù)測價(jià)值采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 妊娠晚期有無并發(fā)癥孕婦之間的D-D和AT水平情況

220例孕婦中有102例未發(fā)生妊娠并發(fā)癥，有118例發(fā)生妊娠并發(fā)癥；子癇前期、ICP、妊娠期糖尿病并發(fā)癥和DVT組D-D水平均顯著高于無并發(fā)癥組（P＜0.05）；無并發(fā)癥組AT水平顯著高于子癇前期、DVT組，顯著低于ICP組（P＜0.05）。見表1。

2.2 異常AT和D-D水平對孕晚期妊娠并發(fā)癥的預(yù)測價(jià)值

無并發(fā)癥孕婦AT的P2.5～P97.5為85%～105%，D-D的P95為3.76 μg/mL。若以此為參考區(qū)間，AT＞105%者ICP的比值比（OR）值為19.42（95%CI為11.28～32.53）；D-D＞3.76 μg/mL者DVT的OR值為4.27（95%CI為2.32～16.46），對孕晚期并發(fā)癥預(yù)測具有一定價(jià)值。見表2。

3討論

妊娠會(huì)改變孕婦體內(nèi)的凝血和纖溶系統(tǒng)平衡，建立新的動(dòng)態(tài)平衡機(jī)制。但部分孕婦由于遺傳或獲得性因素而在妊娠晚期和產(chǎn)褥早期易出現(xiàn)妊娠并發(fā)癥，并成為潛在的致命危險(xiǎn)因素[5]。孕晚期妊娠并發(fā)癥主要包括子癇前期、深靜脈血栓（Deep Venous Thrombosis，DVT）、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（Intrahepaticcholestasis of Pregnancy，ICP）、妊娠期糖尿病等，會(huì)嚴(yán)重影響母體和胎兒生命健康，因此需要尋找相應(yīng)指標(biāo)實(shí)現(xiàn)早期篩查。

D-D和AT均是反映凝血情況的良好指標(biāo)[6～7]。AT是人體抗凝系統(tǒng)重要的生理性抗凝酶類，目前已知的AT主要包括抗凝血酶Ⅰ（AT Ⅰ）、抗凝血酶Ⅱ（AT Ⅱ）、抗凝血酶Ⅲ（AT Ⅲ）、抗凝血酶Ⅳ（AT Ⅳ）[8]。其中AT Ⅲ作為AT系統(tǒng)中期決定性抗凝作用的因子，主要作用是抑制Ⅱa的活性，也能抑制其他凝血因子如Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa及纖溶酶等的活性。在肝素的協(xié)助下，其抗凝活性可提高2000倍。1993年國際血栓和止血協(xié)會(huì)推薦把AT Ⅲ直接簡稱為AT，本研究所指的抗凝血酶即為AT Ⅲ。臨床已經(jīng)證實(shí)，AT不僅具有強(qiáng)大的抗凝活性以及強(qiáng)效抗炎抗菌作用，還具有抗血管生成功能，測定AT活動(dòng)對判斷機(jī)體抗凝水平、診斷多種疾病、預(yù)估疾病預(yù)后及科學(xué)制定治療方案有重要價(jià)值[9]。

D-D在血漿、全血中均可測得，且僅在凝血后才能被激活。因此，D-D是一種交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物，可有效反映繼發(fā)性纖溶情況，被認(rèn)為是血液高凝狀態(tài)、纖溶系統(tǒng)被激活敏感性標(biāo)志物。有文獻(xiàn)報(bào)道[10]，D-D檢測有助于篩查胎盤早剝、合并慢性病等高危孕婦。D-D妊娠期女性血液通常處于高凝狀態(tài)，纖溶系統(tǒng)增強(qiáng)，血漿D-D濃度也有所增高[11～12]。

為進(jìn)一步探索D-D和AT對于孕晚期妊娠并發(fā)癥診治的預(yù)測價(jià)值，本研究納入220例孕晚期孕婦，包括未發(fā)生并發(fā)癥組，子癇前期組、妊娠期糖尿病組、DVT組和ICP組。結(jié)果顯示：220例孕婦中有102例未發(fā)生妊娠并發(fā)癥，有118例發(fā)生妊娠并發(fā)癥；子癇前期、ICP、妊娠期糖尿病并發(fā)癥和DVT組D-D水平均顯著高于無并發(fā)癥組（P＜0.05）；無并發(fā)癥組AT水平顯著高于子癇前期、DVT組，顯著低于ICP組（P＜0.05）。表明D-D是孕晚期妊娠并發(fā)子癇前期、妊娠期糖尿病、DVT和ICP等并發(fā)癥非常敏感的標(biāo)志物，可以作為孕晚期妊娠并發(fā)癥預(yù)測的敏感性指標(biāo)。AT能夠?qū)υ型砥谌焉锊l(fā)癥情況提供參考依據(jù)，但敏感性不如D-D。但是AT水平僅在ICP中有顯著升高，有利于ICP的鑒別診斷，二者聯(lián)合檢測應(yīng)具有強(qiáng)化效用，有深入研究價(jià)值。

鑒于有研究指出，不同研究納入的人群、不同地理環(huán)境的D-D、AT的參考區(qū)間會(huì)出現(xiàn)差異，因此，建議各實(shí)驗(yàn)室根據(jù)地理環(huán)境、納入人群建立適宜參考區(qū)間。本研究中，102例孕晚期無并發(fā)癥孕婦AT的P2.5～P97.5為85%～105%，D-D的P95為3.76μg/mL。以此為參考區(qū)間，AT＞105%者ICP的比值比（OR）值為19.42（95%CI為11.28～32.53）；D-D＞3.76 μg/mL者DVT的OR值為4.27（95%CI為2.32～16.46），說明AT聯(lián)合D-D對孕晚期并發(fā)癥預(yù)測具有一定價(jià)值，提示AT在ICP診斷與鑒別診斷中的價(jià)值值得高度關(guān)注和深入研究。

綜上所述，AT聯(lián)合D-D檢測能有效預(yù)測孕晚期妊娠并發(fā)癥，有助于改善孕婦預(yù)后。

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