• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    國內數(shù)字病理發(fā)展現(xiàn)狀與展望

    2023-03-08 18:26:56魏瑞璇龐劍李少冬
    中國醫(yī)療管理科學 2023年6期
    關鍵詞:病理科掃描儀病理

    魏瑞璇 龐劍 李少冬

    病理診斷被譽為疾病診斷的“金標準”,數(shù)字化已成為病理學領域發(fā)展的新趨勢[1]。數(shù)字病理在提高醫(yī)生工作效率、提升診斷準確率等方面具有顯著優(yōu)勢,但也面臨諸多困難。通過在中國知網(wǎng)、PubMed 等數(shù)據(jù)庫進行檢索,本文搜集了2010 年—2023 年國內外數(shù)字病理發(fā)展、人工智能輔助診斷、計算病理學等領域的相關文獻,運用文獻綜述的方法對數(shù)字病理的技術、制度、監(jiān)管和發(fā)展現(xiàn)實進行討論,重點關注數(shù)字病理切片的標準化與共享、人工智能技術的驗證與監(jiān)管以及醫(yī)療數(shù)據(jù)的安全等問題。本文旨在探討當前國內數(shù)字病理發(fā)展困境,對未來我國建設數(shù)字病理的全景進行展望,并基于研究結果提出建議。

    1 數(shù)字病理的概念與發(fā)展

    數(shù)字病理(Digital Pathology)是數(shù)字成像技術在病理學領域的應用,其核心是通過掃描技術將傳統(tǒng)病理切片轉化為數(shù)字化切片,實現(xiàn)對病理信息的采集、分析和管理[2]。數(shù)字病理的應用可分為臨床與非臨床2 個部分,臨床應用是通過數(shù)字病理切片信息進行病理學診斷與遠程會診,非臨床應用則是將數(shù)字病理技術用于科研與教學。

    數(shù)字病理起源于全視野數(shù)字化切片(whole slide image, WSI)技術的發(fā)明,使傳統(tǒng)病理學突破了時空的限制[3],實現(xiàn)了對傳統(tǒng)病理診斷方式的一次重大改革。數(shù)字切片技術是病理技術走向數(shù)字化的基礎,遠程病理會診則是病理診斷行業(yè)向數(shù)字化發(fā)展最直接的需求。遠程病理會診是將數(shù)字化病理切片通過互聯(lián)網(wǎng)傳輸?shù)讲±韺<宜诘尼t(yī)院進行診斷[4],解決基層醫(yī)院的病理診斷瓶頸問題。20 世紀90 年代,數(shù)字病理的概念進入中國。2003 年,我國第一臺國產數(shù)字病理掃描儀問世,數(shù)字病理開始在中國生根發(fā)芽[5]。2011 年,我國原衛(wèi)生部開始進行病理遠程會診中心試點,并于2012 年進行推廣。近年來,國家大力支持“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”,使我國遠程病理會診普及率得到快速提升。雖然與歐美等發(fā)達國家相比,我國病理領域的數(shù)字化程度較低,但也已基本跟上全球的步伐。

    隨著大數(shù)據(jù)和人工智能技術的快速發(fā)展,數(shù)字病理的發(fā)展呈現(xiàn)出智慧化趨勢,在數(shù)字化病理影像的基礎上結合人工智能技術,幫助病理醫(yī)生進行更準確的診斷和更深入的分析,給患者提供最佳的治療方案。人工智能輔助診斷的出現(xiàn)極大地提高了病理診斷的準確性和效率,Philipp 等[6]使用兩種不同的卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(convolutional neural networks,CNN)模型對腸道腫瘤的HE 染色圖像進行分割識別,其診斷準確率已達95% ~ 98%,進一步證明了人工智能在病理診斷中的巨大應用潛力。此外,人工智能還可以根據(jù)患者的病理影像和其他臨床數(shù)據(jù),自動生成病理報告,為患者提供治療建議,甚至預測疾病的預后,輔助進行臨床決策。

    2 國內數(shù)字病理建設現(xiàn)狀

    2.1 病理科發(fā)展現(xiàn)狀

    我國病理科的實際情況較為復雜,病理診斷行業(yè)供需失衡的問題突出,主要影響因素是病理醫(yī)師數(shù)量不足、病理資源地域分配不均以及病理科數(shù)字化水平的相對滯后[7]。

    隨著醫(yī)學技術的進步和公眾健康意識的提升,公眾對病理診斷的需求呈現(xiàn)快速增長的趨勢,然而由于病理科人才的不足和資源分配的不均,國內現(xiàn)有的病理資源無法滿足這種增長的需求,從而導致出現(xiàn)了供需失衡的現(xiàn)象。由于病理學學科本身的高度專業(yè)化和復雜性,人才培養(yǎng)需要耗費大量的時間和精力,現(xiàn)有的醫(yī)學教育體系尚未能滿足市場對病理醫(yī)生的需求。這種人力資源的不足不僅對病理醫(yī)生自身構成壓力,也對醫(yī)療服務的質量和效率產生影響。此外,資源分配不均也是我國病理科發(fā)展面臨的重要問題。較偏遠和貧困地區(qū)的病理設備和資源十分有限,嚴重制約了這些地方的病理診斷能力,而發(fā)達地區(qū)和大城市的病理科,往往擁有較充足的人力和物質資源。資源分配的不均使得病理診斷的服務能力和質量在全國范圍內存在明顯的差異[8]。值得注意的是,盡管數(shù)字化技術在許多醫(yī)療領域已經(jīng)得到廣泛應用,但在病理科,這種趨勢尚未得到充分體現(xiàn)。這種滯后不僅限制了病理科的工作效率,也對其在醫(yī)療系統(tǒng)中的地位產生了挑戰(zhàn)。

    2.2 數(shù)字病理的優(yōu)勢

    數(shù)字病理作為一種將傳統(tǒng)病理學與現(xiàn)代化數(shù)字技術相結合的新型醫(yī)學服務模式,其優(yōu)勢在醫(yī)院端、患者端以及社會端均有突出體現(xiàn)。

    就醫(yī)院端而言,數(shù)字病理在提高工作效率、節(jié)省時間方面具有顯著優(yōu)勢。傳統(tǒng)的病理診斷需要醫(yī)生進行大量的微觀觀察和分析,而數(shù)字病理則通過自動化和智能化的方式,降低了醫(yī)生的工作負擔,提高了工作效率。國外學者對于數(shù)字病理在提升醫(yī)生工作效率方面進行了測算,發(fā)現(xiàn)效率提升在6% ~ 13%[9-10]。此外,數(shù)字病理也是推動智慧醫(yī)院建設的重要手段,通過病理切片的數(shù)字化處理和分析,醫(yī)院可以更好地管理和利用病理數(shù)據(jù),為臨床決策提供更便捷的支持。同時,數(shù)字病理也有助于醫(yī)學教學,培養(yǎng)學生在電腦端觀察和分析病理切片的習慣,為日后科室的數(shù)字化做好準備。此外,數(shù)字病理能夠通過提高工作效率、擴大服務范圍、進行遠程病理診斷、提供個性化治療等直接和間接的方式,增加醫(yī)院的收入來源,提升其經(jīng)濟效益。

    從患者端來看,數(shù)字病理能顯著提升患者的就診體驗,并改善其預后。通過數(shù)字化病理切片,患者可以更快獲取診斷結果,減少等待時間,同時人工智能輔助診斷有助于提升診斷準確性[11],從而提升就診體驗和滿意度。更重要的是,病理醫(yī)生能夠通過人工智能輔助進行定量化、標準化診斷,從而制定最優(yōu)臨床決策,改善患者的預后[12]。

    在社會端,數(shù)字病理在推動醫(yī)療資源下沉、分級診療以及推動新藥研發(fā)等方面也有著巨大的潛力。通過互聯(lián)網(wǎng)技術,數(shù)字病理可以實現(xiàn)遠程會診,有效緩解基層病理診療資源的緊張,同時助推分級診療的開展,提升醫(yī)療服務的效率[3]。此外,數(shù)字病理技術是基于對大量病理數(shù)據(jù)的分析,研究人員可以更加深入地研究疾病產生的機制機理,為新藥的研發(fā)提供重要的數(shù)據(jù)支持,同時也可以提高疾病的早期診斷率,為精準醫(yī)療的實現(xiàn)奠定基礎。

    2.3 數(shù)字化病理科建設全景

    隨著互聯(lián)網(wǎng)和人工智能技術的不斷發(fā)展和普及,未來的數(shù)字化病理科的建設將全面覆蓋病理工作的各個環(huán)節(jié),實現(xiàn)多學科聯(lián)動,形成全方位的病理科數(shù)字化生態(tài)。首先,標本送檢和登記環(huán)節(jié)將通過自動化設備精確、快速地將標本進行分類,減少人工操作的錯誤和延誤,同時利用智能化系統(tǒng)實現(xiàn)患者信息的自動錄入和校驗,提高登記的效率和準確性[13]。然后,通過圖像識別算法,實現(xiàn)對組織樣本的自動化取材。在制片環(huán)節(jié),利用數(shù)字病理掃描儀快速、精確制作數(shù)字化切片,并鏈接到智能系統(tǒng),自動記錄和管理切片信息,方便后續(xù)的查詢和使用。對于閱片診斷和報告出具環(huán)節(jié),人工智能輔助診斷可以幫助醫(yī)生完成初步標記陽性病變區(qū)域、進行細胞計數(shù)和分析組織病理圖像等工作,并根據(jù)診斷結果自動生成報告供醫(yī)生參考與復核,減輕醫(yī)生的工作負擔。同時,病理診斷全流程的數(shù)字化信息與報告可以與電子病歷系統(tǒng)進行對接,便于醫(yī)生隨時查詢和參考。最后,歸檔環(huán)節(jié)的數(shù)字化至關重要,需要院方通過云存儲等技術實現(xiàn)對海量病理信息的長期、安全存儲,以支持未來對患者的進一步診療以及醫(yī)院的醫(yī)學研究和教學。

    數(shù)字化病理科還將實現(xiàn)與其他臨床學科的多學科聯(lián)動,通過系統(tǒng)共建和數(shù)據(jù)共享的方式,將患者的病理信息與臨床、影像等多學科信息進行整合,為臨床決策提供全方位支持。

    3 國內數(shù)字病理發(fā)展的困境

    3.1 病理掃描儀缺乏統(tǒng)一標準

    當前我國病理掃描儀及其相關的軟硬件缺乏統(tǒng)一的建設標準,一定程度上阻礙了數(shù)字病理的推廣。數(shù)字切片技術是數(shù)字病理的發(fā)展基礎,而病理掃描儀是實現(xiàn)數(shù)字切片技術的核心平臺。盡管相關研究已證明,物理玻片與高質量的全視野數(shù)字化病理切片有較高的一致性[14],但仍存在影響數(shù)字切片質量的其他因素。國內學者發(fā)現(xiàn),切片質量、掃描儀的機械性能、算法、醫(yī)生對掃描儀的操作等因素均會對數(shù)字切片的結果產生影響[15],我國目前數(shù)字病理領域中不同掃描儀之間缺乏統(tǒng)一的標準,在實踐中易導致數(shù)字切片質量的不穩(wěn)定。目前,美國病理學家學會、歐盟、加拿大病理學家協(xié)會等專業(yè)組織已發(fā)布數(shù)字病理的使用指南和技術規(guī)范[16]。

    3.2 人工智能技術有待進一步規(guī)范

    病理人工智能的發(fā)展面臨著可解釋性、可驗證性方面的挑戰(zhàn)。在病理掃描儀的基礎上,人工智能輔助診斷的應用是未來數(shù)字病理發(fā)展的重要趨勢。目前在世界范圍內,人工智能在病理診斷方面的發(fā)展面臨著一些共同的問題。在算法原理上,人工智能輔助診斷的深度學習神經(jīng)網(wǎng)絡算法具有“黑盒”屬性,可解釋性較差[17]。從實驗室走向臨床的過程中,病理人工智能需要在觀察性研究的基礎上進行介入性研究[18],同時需要在訓練集之外使用大量數(shù)據(jù)進行驗證,因此,可驗證性的提升主要來自病理人工智能的數(shù)據(jù)質量改進。但當前病理人工智能的算法可驗證性較弱,具體來看,單中心驗證仍存在數(shù)據(jù)偏差的問題,多中心驗證則由于病理掃描儀型號、玻片制備等方面的差異性而存在障礙[19]。雖然國內醫(yī)院在傳統(tǒng)病理學模式下積累了大量病理學數(shù)據(jù),但通常不會將病理數(shù)據(jù)共享,因此,目前尚未建立起大規(guī)模的高質量的病理數(shù)據(jù)庫[20],這一點也是病理人工智能通過大型數(shù)據(jù)集進行多中心驗證的障礙。這可能是醫(yī)院出于患者隱私保護和數(shù)據(jù)安全性的考慮,期望實現(xiàn)“數(shù)據(jù)不出院”,也是對于職業(yè)倫理風險的權衡。

    3.3 數(shù)據(jù)存儲方案及臨床數(shù)字化管理系統(tǒng)有待建設

    數(shù)字病理形成的單個數(shù)據(jù)文件較大,通常在1 ~ 3GB 之間。當前病理科室面臨著數(shù)字切片的數(shù)據(jù)調閱問題和數(shù)據(jù)儲存問題,傳統(tǒng)對象存儲模式下存在并發(fā)閱片卡頓、馬賽克等問題。國內大型醫(yī)院每天產生的病理切片在數(shù)百到數(shù)萬張之間,病理數(shù)據(jù)的歸檔和存儲面臨著成本問題。PB 級的容量增長,切片數(shù)據(jù)的保存期限較長,傳統(tǒng)病理切片保存時間通常在15 ~ 30 年,導致醫(yī)院的病理數(shù)據(jù)存儲成本較高。此外,國內醫(yī)院的臨床數(shù)字化管理系統(tǒng)尚未完善,醫(yī)院信息化尚在建設中,數(shù)字病理系統(tǒng)應加強與醫(yī)院的HIS、PACS、LIS 等系統(tǒng)對接,融合數(shù)字切片管理、遠程病理診斷、病理教學等功能建立起全流程的病理信息管理系統(tǒng)。

    3.4 監(jiān)管和法規(guī)體系尚未確立

    國內目前數(shù)字病理的監(jiān)管和法規(guī)體系尚未建立起來。數(shù)字病理相關軟硬件的認證方面,國外目前以歐盟和美國為代表,已基本建立起WSI 掃描儀的認證體系,但病理人工智能的監(jiān)管和相關法規(guī)仍在探索中。國內目前完成了人工智能在醫(yī)療器械領域監(jiān)管體系的初步構建,已發(fā)布《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導原則》等政策文件,但尚無針對數(shù)字病理領域的法規(guī)。此外,數(shù)字病理尤其是人工智能加持的計算病理學的開發(fā),需要大量的患者數(shù)據(jù),相關數(shù)據(jù)存在被泄露的風險。除數(shù)據(jù)泄露風險之外,國外有學者研究發(fā)現(xiàn),即使以匿名方式搜集數(shù)據(jù),大規(guī)模的數(shù)據(jù)搜集可能使數(shù)據(jù)使用方具有建立復雜聯(lián)系的能力[21],因而有侵犯患者隱私的風險。目前國家已陸續(xù)發(fā)布人工智能相關的倫理規(guī)范、監(jiān)管總則,如《新一代人工智能倫理規(guī)范》等,但尚未有數(shù)字病理領域人工智能應用的具體監(jiān)管體系或具體法規(guī)。

    3.5 醫(yī)工交叉復合型人才匱乏

    已有研究發(fā)現(xiàn),不管從倫理還是醫(yī)學本身出發(fā),目前數(shù)字病理即使在有深度學習人工智能加持的基礎上,也只能作為輔助診斷的角色出現(xiàn),病理科醫(yī)生的總體性判斷仍然尤為重要。數(shù)字病理的推進將會在實踐中帶來一系列臨床應用問題,例如算法與數(shù)字病理平臺的適應性、數(shù)字病理工作流程的設計、人工智能輔助診斷結果判讀等工程性問題和醫(yī)學問題的交集。數(shù)字病理的進一步發(fā)展急需醫(yī)工交叉人才,數(shù)字病理團隊中除了傳統(tǒng)病理學家角色外,還需要在臨床知識之外具備統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)挖掘等方面的能力[22]。當前我國醫(yī)工交叉復合型人才在數(shù)字病理領域存在短缺,該領域的研發(fā)模式多為學科單獨研發(fā),對于交叉性應用問題解決能力有限。

    4 數(shù)字病理前景展望

    4.1 制定行業(yè)規(guī)范

    國內數(shù)字病理的進一步發(fā)展有賴于標準化、規(guī)范化。未來的數(shù)字病理行業(yè)規(guī)范應主要包括WSI 病理掃描儀的軟硬件標準、人工智能的相關技術規(guī)范等,重點著眼于提高人工智能軟件和不同掃描儀的適配性,指導數(shù)字病理規(guī)范化使用。目前,在歐盟新的體外診斷器材法規(guī)(In Vitro Diagnostic Medical Devices Regulation, IVDR)中,WSI 病理掃描儀及相關基礎軟件將以CE-IVD 的方式進行認證[23],美國目前已有兩個WSI 平臺獲得了FDA 的批準。可解釋性差的特點極大地限制了病理人工智能應用的批準。歐盟目前尚未有具有預測功能的病理人工智能應用獲得批準。FDA 已經(jīng)開始批準基于深度學習的病理人工智能的臨床方案。目前,我國尚未建立起系統(tǒng)的、標準化的WSI 病理掃描儀技術規(guī)范和行業(yè)規(guī)范,對于病理人工智能的行業(yè)標準亦未明晰。但伴隨著兩癌篩查的推進,我國在病理人工智能的醫(yī)療器械準入方面已邁出了第一步——2023 年3 月我國批準了首張病理人工智能三類證,獲批項目關注宮頸細胞學領域的輔助診斷。

    4.2 完善監(jiān)管法規(guī)

    在推進數(shù)字病理規(guī)范化建設的過程中,完善監(jiān)管體系和相關法律法規(guī)是抵御數(shù)字病理相關的數(shù)據(jù)泄露風險、保護患者隱私權的題中之義,尤其要關注病理AI 的規(guī)范開發(fā)、應用。當前大多數(shù)國家對于人工智能在醫(yī)療器械的適用性的監(jiān)管關注點在于其可解釋性,要求對軟件/算法如何工作進行解釋[24]。監(jiān)管機構對于人工智能可解釋性的關注,有利于考察人工智能對于數(shù)據(jù)的處理過程及潛在的風險。病理人工智能的監(jiān)管難題在于如何在保護患者隱私和鼓勵數(shù)據(jù)驅動創(chuàng)新之間找到平衡點。FDA 提出一個監(jiān)管框架[25],要求人工智能的制造者說明其算法如何通過深度學習而改變以及發(fā)生怎樣的變化,同時關注和評估變化過程中算法的安全性和有效性、減輕性能損失的策略等問題。我國在完善數(shù)字病理相關監(jiān)管法規(guī)中可廣泛參考和借鑒國際經(jīng)驗,明確重點監(jiān)管方向,設計監(jiān)管體系,對數(shù)據(jù)泄露問題、患者隱私權問題等數(shù)字病理發(fā)展問題給出“中國方案”。

    4.3 關注成本效益和費用標準化

    成本效益問題涉及數(shù)字病理建設、推廣的重要問題。目前國內對于數(shù)字病理成本效益分析的研究較少,國外研究對數(shù)字病理的成本效益的分析主要考慮2 方面:勞動力成本的降低(病理科醫(yī)生的效率提升)和玻片儲存成本的節(jié)約[26]。1 項來自英國的研究發(fā)現(xiàn),所在教學醫(yī)院預計在實施數(shù)字病理用于初級診療后2 年收回成本,總體生產率在1 年后提高15%[27]??傮w來看,對于大型醫(yī)院來說,收回投資成本后每年可享有穩(wěn)定的凈營收,但對于規(guī)模較小的醫(yī)院其經(jīng)濟性有待討論。在支付方面,國外以歐盟和美國為例已經(jīng)實現(xiàn)了費用的標準化。美國的數(shù)字病理收費是由保險公司根據(jù)美國醫(yī)學協(xié)會維護、醫(yī)療專業(yè)人員報告的代碼對應完成支付。歐盟各國有不同的費用代碼。目前我國還未在全國實現(xiàn)數(shù)字病理費用的標準化。江蘇省走在數(shù)字病理費用標準化的前列,在江蘇省2018 年發(fā)布的政策文件《關于制定部分“互聯(lián)網(wǎng)+”醫(yī)療服務項目試行價格的通知》中,數(shù)字病理相關服務在遠程會診、遠程診斷條目下獲得多項獨立費用代碼。

    4.4 發(fā)展臨床病理學教育

    當前我國推進數(shù)字病理的障礙之一是病理科醫(yī)生的職業(yè)習慣與數(shù)字病理不相適應以及數(shù)字病理相關醫(yī)工交叉人才短缺。在這一背景下,數(shù)字病理融入醫(yī)學教育將具有重要意義。已有研究發(fā)現(xiàn),在數(shù)字病理和玻片的并行實驗中,病理學家會在數(shù)字玻片和物理玻片之間頻繁切換[28]。另一項研究發(fā)現(xiàn),48%的受訪病理學家在沒有玻片的情形下,感受到不舒服或不適應;15%的受訪病理學家在有玻片的情形下也感到不舒服。國外研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)困擾數(shù)字病理應用于臨床的難點,例如數(shù)據(jù)存儲、分辨率、色彩還原等方面的難題,對于醫(yī)學教育而言不具有倫理、法律、醫(yī)療安全上的爭議,醫(yī)學教育是迄今為止最廣泛使用數(shù)字病理的領域,數(shù)字病理可以在演示、注釋、考試、自學、遠程學習等場景得到應用[29]。隨著數(shù)字病理在醫(yī)學教育中的應用,一定程度上能夠改善病理醫(yī)生對于數(shù)字病理的適應性,同時也有利于培養(yǎng)病理學與人工智能的復合型人才。

    4.5 建設高質量病理數(shù)據(jù)庫

    在建設數(shù)字病理標準化、病理人工智能標準化的愿景下,推進高質量病理數(shù)據(jù)庫的建設是推廣數(shù)字病理、提升數(shù)字病理泛化能力的重中之重。病理人工智能在地區(qū)間、平臺間適應性的提升一方面有賴于標準化的推進,另一方面有賴于通過高質量病理數(shù)據(jù)庫的多地域、多病種的樣本進行不斷驗證和修正。在建設高質量病理數(shù)據(jù)庫的過程中,不僅要滿足對于提升病理人工智能泛化能力的要求,還要滿足維護患者隱私、確保醫(yī)療數(shù)據(jù)安全性的要求,這又是對于監(jiān)管和相關法律法規(guī)提出的一項挑戰(zhàn)。由此可見,高質量病理數(shù)據(jù)庫建設與標準化建設是相輔相成的。

    猜你喜歡
    病理科掃描儀病理
    帶你了解病理科
    臨床病理科住院醫(yī)師規(guī)范化培訓的實踐與探索
    病理診斷是精準診斷和治療的“定海神針”
    開展臨床病理“一對一”教學培養(yǎng)獨立行醫(yī)的病理醫(yī)生
    不一致性淋巴瘤1例及病理分析
    三維激光掃描儀在變形監(jiān)測中的應用
    QQ遠程協(xié)助功能在醫(yī)院病理科的應用
    結締組織痣1例
    便攜高速文件掃描儀
    便攜高速文件掃描儀
    久久99蜜桃精品久久| 色播亚洲综合网| 天美传媒精品一区二区| 亚洲欧美一区二区三区国产| 晚上一个人看的免费电影| 国产又色又爽无遮挡免| 男的添女的下面高潮视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 一级毛片久久久久久久久女| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 日本一本二区三区精品| 欧美最新免费一区二区三区| 免费看a级黄色片| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 人妻少妇偷人精品九色| 午夜福利成人在线免费观看| 欧美人与善性xxx| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久99热这里只有精品18| 免费大片18禁| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲三级黄色毛片| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 午夜福利高清视频| 日韩三级伦理在线观看| 欧美色视频一区免费| 久久久久久久国产电影| 国产在线男女| 欧美又色又爽又黄视频| 成人特级av手机在线观看| 国产在视频线精品| 国产色爽女视频免费观看| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 波野结衣二区三区在线| 美女国产视频在线观看| 国产精品久久视频播放| 亚洲久久久久久中文字幕| kizo精华| 日本色播在线视频| 天堂√8在线中文| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 22中文网久久字幕| 国产精品福利在线免费观看| 少妇的逼好多水| 婷婷六月久久综合丁香| 日韩强制内射视频| 国产69精品久久久久777片| 亚洲av成人精品一区久久| 国产高清不卡午夜福利| 国产av在哪里看| 丰满乱子伦码专区| 久久久色成人| 国产亚洲一区二区精品| 不卡视频在线观看欧美| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 欧美一区二区国产精品久久精品| 禁无遮挡网站| 国产精品久久久久久久久免| 老司机福利观看| 国产精品电影一区二区三区| 日本免费在线观看一区| 26uuu在线亚洲综合色| 高清av免费在线| 天天躁日日操中文字幕| 成人鲁丝片一二三区免费| 97超碰精品成人国产| 边亲边吃奶的免费视频| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 乱系列少妇在线播放| 免费看日本二区| 极品教师在线视频| 丝袜喷水一区| 久久久久久久久中文| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 搡女人真爽免费视频火全软件| 日韩三级伦理在线观看| 乱系列少妇在线播放| 国产久久久一区二区三区| 水蜜桃什么品种好| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产综合懂色| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 国产 一区精品| 99在线人妻在线中文字幕| 春色校园在线视频观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 高清视频免费观看一区二区 | 国产精品综合久久久久久久免费| www.色视频.com| 亚洲国产精品成人综合色| 乱系列少妇在线播放| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产成人freesex在线| 亚洲欧美精品自产自拍| 99在线人妻在线中文字幕| 91精品伊人久久大香线蕉| 人妻少妇偷人精品九色| av专区在线播放| 少妇高潮的动态图| 日日啪夜夜撸| 激情 狠狠 欧美| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 免费黄色在线免费观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 高清午夜精品一区二区三区| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产伦精品一区二区三区视频9| 天堂√8在线中文| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产精品蜜桃在线观看| 日韩成人伦理影院| 色噜噜av男人的天堂激情| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 免费观看精品视频网站| 国产精品一区二区在线观看99 | 国产精品国产高清国产av| 亚洲欧美精品自产自拍| 日日撸夜夜添| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 黄色欧美视频在线观看| 日本免费在线观看一区| 黑人高潮一二区| 69av精品久久久久久| 午夜激情欧美在线| 亚洲欧美日韩东京热| av在线观看视频网站免费| 男女国产视频网站| 乱系列少妇在线播放| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲av二区三区四区| 久久99精品国语久久久| 亚洲欧洲日产国产| 三级毛片av免费| 国产高清三级在线| 插逼视频在线观看| av国产免费在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 精品人妻熟女av久视频| 日本三级黄在线观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 丰满人妻一区二区三区视频av| 插阴视频在线观看视频| 秋霞在线观看毛片| 别揉我奶头 嗯啊视频| 黄色配什么色好看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 日日撸夜夜添| 好男人在线观看高清免费视频| 中文字幕免费在线视频6| 在线播放无遮挡| 中文欧美无线码| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 欧美成人a在线观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 特级一级黄色大片| 村上凉子中文字幕在线| 午夜福利在线观看吧| 午夜福利成人在线免费观看| 永久网站在线| 久久精品综合一区二区三区| 久久久久性生活片| 国产伦一二天堂av在线观看| 男人舔女人下体高潮全视频| 综合色丁香网| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 一级黄色大片毛片| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲最大成人手机在线| 国产伦精品一区二区三区四那| 中文欧美无线码| 床上黄色一级片| 欧美性猛交黑人性爽| 久久人人爽人人爽人人片va| 免费黄色在线免费观看| 亚洲最大成人中文| 天堂√8在线中文| 亚洲精品国产av成人精品| 看黄色毛片网站| 日本熟妇午夜| 久久99热这里只有精品18| 亚洲成人久久爱视频| 国产成人精品一,二区| 国产精品久久久久久久电影| 日韩欧美三级三区| 国产片特级美女逼逼视频| 欧美日本视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 亚洲精品影视一区二区三区av| 美女国产视频在线观看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲av成人精品一二三区| 国产精品女同一区二区软件| 日本三级黄在线观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 亚洲精品成人久久久久久| 国产av一区在线观看免费| 色视频www国产| 在线播放国产精品三级| 三级毛片av免费| 国产乱来视频区| 99久久精品一区二区三区| 高清午夜精品一区二区三区| 男的添女的下面高潮视频| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产亚洲5aaaaa淫片| 午夜福利高清视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 我要搜黄色片| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产精华一区二区三区| 69人妻影院| 国产亚洲精品久久久com| 人妻少妇偷人精品九色| 国产亚洲av嫩草精品影院| 青青草视频在线视频观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲真实伦在线观看| 黄片无遮挡物在线观看| 日韩欧美精品v在线| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 一级毛片aaaaaa免费看小| 天天躁日日操中文字幕| av视频在线观看入口| 国产精品久久久久久av不卡| 一级二级三级毛片免费看| 女人被狂操c到高潮| a级一级毛片免费在线观看| 日本熟妇午夜| 亚洲经典国产精华液单| 美女高潮的动态| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲人成网站在线播| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产亚洲91精品色在线| 日日干狠狠操夜夜爽| 久久久久九九精品影院| 国产精品一二三区在线看| 国产淫语在线视频| 欧美不卡视频在线免费观看| 精品久久久久久电影网 | 亚洲最大成人av| 一个人看视频在线观看www免费| kizo精华| 三级国产精品欧美在线观看| ponron亚洲| 男人舔女人下体高潮全视频| 精品午夜福利在线看| 九九热线精品视视频播放| 嫩草影院新地址| 亚洲四区av| 国产美女午夜福利| 99久久人妻综合| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 亚洲av二区三区四区| 午夜精品一区二区三区免费看| 91精品国产九色| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产午夜精品论理片| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 精品久久久噜噜| 亚洲在久久综合| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲在久久综合| 精品久久久久久久久亚洲| 免费搜索国产男女视频| 国产在视频线精品| 18+在线观看网站| 美女大奶头视频| 亚洲国产精品成人综合色| 91精品国产九色| 99热这里只有是精品50| 国产探花在线观看一区二区| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产伦一二天堂av在线观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲国产精品合色在线| 日韩一本色道免费dvd| 岛国毛片在线播放| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 亚洲自偷自拍三级| 丝袜美腿在线中文| 熟女人妻精品中文字幕| 十八禁国产超污无遮挡网站| 身体一侧抽搐| 欧美一区二区亚洲| 精品无人区乱码1区二区| 国产精品国产高清国产av| 亚洲精品乱久久久久久| 日本黄色片子视频| 精品国产露脸久久av麻豆 | 日韩在线高清观看一区二区三区| 26uuu在线亚洲综合色| 插阴视频在线观看视频| 精品国产露脸久久av麻豆 | 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久久久久伊人网av| 久久久色成人| 欧美变态另类bdsm刘玥| 搞女人的毛片| 最近最新中文字幕大全电影3| 中文在线观看免费www的网站| 日韩欧美国产在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频 | 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久久成人免费电影| 国产精品日韩av在线免费观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产成人aa在线观看| 国产真实乱freesex| 亚洲人成网站在线播| 联通29元200g的流量卡| 中文亚洲av片在线观看爽| 色网站视频免费| 日本午夜av视频| 亚洲欧洲日产国产| 国产成人a∨麻豆精品| 日韩一区二区三区影片| 国产高清三级在线| 人体艺术视频欧美日本| 国产淫语在线视频| 国产精品久久久久久久电影| 精品国产三级普通话版| 国产精品爽爽va在线观看网站| 男女视频在线观看网站免费| 极品教师在线视频| 日韩国内少妇激情av| 日本免费一区二区三区高清不卡| 久久久成人免费电影| av在线播放精品| 99热全是精品| a级一级毛片免费在线观看| 九九在线视频观看精品| 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久综合国产亚洲精品| 最近的中文字幕免费完整| 能在线免费观看的黄片| 又爽又黄a免费视频| 国产高清不卡午夜福利| 免费无遮挡裸体视频| 蜜臀久久99精品久久宅男| 热99在线观看视频| 亚洲国产精品成人综合色| 久99久视频精品免费| 亚洲av免费高清在线观看| 成人特级av手机在线观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 丝袜美腿在线中文| 又爽又黄无遮挡网站| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲精品aⅴ在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲欧美清纯卡通| 成人性生交大片免费视频hd| 成年免费大片在线观看| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久这里只有精品中国| 国产美女午夜福利| 网址你懂的国产日韩在线| 国产黄a三级三级三级人| 美女高潮的动态| 久久精品91蜜桃| 青青草视频在线视频观看| 真实男女啪啪啪动态图| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲综合精品二区| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久亚洲精品不卡| 精品熟女少妇av免费看| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 在线播放国产精品三级| 99久久九九国产精品国产免费| 亚洲国产精品sss在线观看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 91在线精品国自产拍蜜月| 日韩一区二区三区影片| 成人午夜精彩视频在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 久久久久久国产a免费观看| 国产精华一区二区三区| 中文字幕免费在线视频6| 国产毛片a区久久久久| 哪个播放器可以免费观看大片| 成人特级av手机在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 久久久a久久爽久久v久久| 久久久国产成人精品二区| 搞女人的毛片| 日韩欧美精品v在线| 欧美精品国产亚洲| 男人和女人高潮做爰伦理| 欧美极品一区二区三区四区| 国产视频内射| 国产在线男女| 亚洲av中文av极速乱| 日本免费a在线| 国产精品蜜桃在线观看| 人体艺术视频欧美日本| 长腿黑丝高跟| 成人性生交大片免费视频hd| 免费一级毛片在线播放高清视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 亚洲精品国产成人久久av| 亚洲人与动物交配视频| 中文字幕av在线有码专区| 国产精品一区二区性色av| 九色成人免费人妻av| 亚洲综合精品二区| av黄色大香蕉| 人体艺术视频欧美日本| 日韩精品青青久久久久久| 高清av免费在线| 亚洲欧洲日产国产| 国产成人a∨麻豆精品| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 国产乱来视频区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 亚洲精品自拍成人| 嫩草影院新地址| 亚洲av不卡在线观看| 在线观看66精品国产| 亚洲18禁久久av| 日本一二三区视频观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 人妻夜夜爽99麻豆av| 日日干狠狠操夜夜爽| 18禁动态无遮挡网站| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲怡红院男人天堂| 18禁在线无遮挡免费观看视频| av女优亚洲男人天堂| 久久久久久久久中文| av在线观看视频网站免费| 99久国产av精品国产电影| 欧美三级亚洲精品| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 在现免费观看毛片| 成人毛片60女人毛片免费| 婷婷色麻豆天堂久久 | 亚洲欧美日韩高清专用| 可以在线观看毛片的网站| av在线观看视频网站免费| 精品一区二区三区视频在线| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 久久精品影院6| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 久久99精品国语久久久| 亚洲欧美清纯卡通| 在线天堂最新版资源| 我要搜黄色片| 久久久精品大字幕| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 久久国产乱子免费精品| 亚洲国产成人一精品久久久| 亚洲自偷自拍三级| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 如何舔出高潮| 午夜日本视频在线| 午夜精品在线福利| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 久久这里只有精品中国| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 久久人妻av系列| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲伊人久久精品综合 | 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲欧洲国产日韩| 久久久国产成人免费| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 国产高清三级在线| 波野结衣二区三区在线| 久久久久久大精品| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲欧美精品专区久久| 91精品伊人久久大香线蕉| 老女人水多毛片| ponron亚洲| 日本爱情动作片www.在线观看| 婷婷色av中文字幕| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲av免费在线观看| 久99久视频精品免费| 国产黄片美女视频| 一二三四中文在线观看免费高清| 国产精品99久久久久久久久| 激情 狠狠 欧美| 国产av一区在线观看免费| 哪个播放器可以免费观看大片| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 爱豆传媒免费全集在线观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 日韩在线高清观看一区二区三区| 欧美日本亚洲视频在线播放| 一个人观看的视频www高清免费观看| 夜夜爽夜夜爽视频| 精品不卡国产一区二区三区| 九色成人免费人妻av| 亚洲美女搞黄在线观看| av在线蜜桃| 舔av片在线| 久久久久久久久久久丰满| 小说图片视频综合网站| 搡女人真爽免费视频火全软件| 亚洲四区av| 久久亚洲国产成人精品v| 国内揄拍国产精品人妻在线| 99久久精品国产国产毛片| 尾随美女入室| 日本wwww免费看| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 亚洲,欧美,日韩| 亚洲18禁久久av| 一级av片app| 精品熟女少妇av免费看| 日本wwww免费看| 国内精品宾馆在线| 国产综合懂色| 亚洲真实伦在线观看| 丰满乱子伦码专区| 韩国高清视频一区二区三区| 精品不卡国产一区二区三区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 国产精品人妻久久久久久| av免费在线看不卡| 国产真实乱freesex| 欧美潮喷喷水| 大香蕉久久网| 国产精品无大码| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产视频内射| 人妻夜夜爽99麻豆av| 毛片一级片免费看久久久久| 99热6这里只有精品| 亚洲电影在线观看av| ponron亚洲| 男女视频在线观看网站免费| 国产精品99久久久久久久久| 国产成人免费观看mmmm| 成人二区视频| 国产黄片美女视频| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 欧美精品国产亚洲| 国产精品国产三级国产专区5o | 中文字幕熟女人妻在线| 亚洲在久久综合| 嫩草影院精品99| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产免费一级a男人的天堂| 国产免费视频播放在线视频 | 99九九线精品视频在线观看视频| 大香蕉久久网| 人体艺术视频欧美日本| 国产黄片视频在线免费观看| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 成人特级av手机在线观看| 中文资源天堂在线| 丰满乱子伦码专区| 91精品一卡2卡3卡4卡| 日韩强制内射视频| 一个人看的www免费观看视频| 国产av不卡久久| 精品久久久久久成人av| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产 一区 欧美 日韩| 国产一区二区三区av在线| 免费人成在线观看视频色| 变态另类丝袜制服| 国产精品国产三级国产专区5o | 我的女老师完整版在线观看| 人妻系列 视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 欧美丝袜亚洲另类| 日本黄大片高清| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产黄片美女视频| 亚洲真实伦在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 少妇的逼水好多| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 91精品国产九色| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 日韩强制内射视频| 国产成人a区在线观看| 国产成人免费观看mmmm| 特大巨黑吊av在线直播| 久久热精品热| 能在线免费看毛片的网站| 内射极品少妇av片p| 少妇的逼好多水| videos熟女内射| 免费观看a级毛片全部| 人妻少妇偷人精品九色| 国产av码专区亚洲av| 亚洲av熟女| 成人美女网站在线观看视频| 在线观看av片永久免费下载|