創(chuàng)新方法在中醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用與發(fā)展探討＊

解良斌，陳麗華＊＊，陳子穎，肖發(fā)林，朱衛(wèi)豐，張 永，方 安

（1. 江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點實驗室 南昌 330004；2. 江西中醫(yī)藥大學(xué)科技學(xué)院 南昌 330004；3. 江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 南昌 330004）

“自主創(chuàng)新，方法先行”，創(chuàng)新方法是在創(chuàng)新行為與規(guī)律的科學(xué)化、理論化、系統(tǒng)化研究基礎(chǔ)上，從方法論、規(guī)范化、工具化角度，對創(chuàng)新規(guī)律進行探究與總結(jié)的一種科學(xué)理論和方法，也是科學(xué)思維、方法與工具的總稱[1]。創(chuàng)新方法已在我國被廣泛應(yīng)用于管理、機械和化工等領(lǐng)域的創(chuàng)新開發(fā)中，在聚焦問題、拓寬思路和制定方案等方面展露優(yōu)勢；其內(nèi)涵豐富、類型多元，在實際應(yīng)用中要切中關(guān)鍵問題和階段，適當(dāng)選取。

中醫(yī)藥創(chuàng)新方法主要包括引導(dǎo)相關(guān)創(chuàng)新的方法或技巧（如質(zhì)量源于設(shè)計、發(fā)明問題解決理論以及六西格瑪?shù)龋┖蜑榱藢崿F(xiàn)產(chǎn)品創(chuàng)新而融匯的工具或技術(shù)（如智能化、綠色化以及連續(xù)化創(chuàng)造技術(shù)等）。本文從創(chuàng)新方法在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用入手，對中醫(yī)藥創(chuàng)新方法研究現(xiàn)狀進行總結(jié)與分析，并探討其發(fā)展趨勢，以期加快中醫(yī)藥現(xiàn)代化進程，激發(fā)其創(chuàng)新活力。

1 以科學(xué)思維與方法為核心的創(chuàng)新方法

1.1 質(zhì)量源于設(shè)計

質(zhì)量源于設(shè)計（Quality by Design，QbD）是一種系統(tǒng)化、結(jié)構(gòu)化、基于風(fēng)險評估和數(shù)理規(guī)則的藥品研發(fā)方法，也是用于提升藥品質(zhì)量、支持技術(shù)革新和降低監(jiān)管風(fēng)險的藥品質(zhì)控理念[2-3]。QbD 以預(yù)先定義的目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況（QTPP）為研究起點，然后基于影響和嚴重性分析從QTPP 中篩選出關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs），再基于風(fēng)險評估、實驗研究等手段確定與CQAs 相關(guān)的關(guān)鍵物料屬性（CMAs）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPPs），接著通過試驗設(shè)計（DoE）建立CMAs、CPPs 與CQAs 的數(shù)學(xué)關(guān)系并確定設(shè)計空間（Design space），進而總結(jié)出提高產(chǎn)品性能且工藝穩(wěn)健的控制策略（Control strategy）和控制空間（Control space），最終設(shè)計、完善整體方案并實施中醫(yī)藥產(chǎn)品的生命周期管理[4-5]。

QbD 是當(dāng)前中藥領(lǐng)域應(yīng)用最為廣泛的創(chuàng)新方法，涵蓋中藥藥材生產(chǎn)、藥材加工[6]、質(zhì)量管理[7]以及制劑開發(fā)[8]等模塊。生產(chǎn)過程對藥材的成分有較大影響，是中成藥品質(zhì)的根本。通過QbD 圍繞產(chǎn)地、種質(zhì)、栽培、采收和貯藏5個環(huán)節(jié)，來制訂良品藥材生產(chǎn)把控方案，可實現(xiàn)對有效成分、質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）和雜質(zhì)等指標(biāo)的改善。質(zhì)量管理是中藥行業(yè)的一大難題，必須直面成分復(fù)雜、性質(zhì)多樣和來源廣泛等現(xiàn)實。改良分析方法是解決該問題的主要途徑，可基于QbD 聯(lián)合逐步優(yōu)化的策略建立多元化的質(zhì)控方案。制劑開發(fā)直接影響患者健康，劑型、處方和工藝等都需要嚴格把關(guān)。QbD 可對制劑開發(fā)中的原輔料、生產(chǎn)流程以及設(shè)備參數(shù)等CMAs 和CPPs 進行優(yōu)化，以提高工藝、質(zhì)量的可控性和可靠性。QbD 能從繁多的影響因素中抓住關(guān)鍵部分，并融合數(shù)理規(guī)則進行一體化定量分析，與中醫(yī)藥整體觀高度契合，是適宜中醫(yī)藥的產(chǎn)品創(chuàng)新方法。

1.2 德爾菲法

德爾菲法（Delphi method，DM），也稱專家調(diào)查法，是以匿名的方式，通過發(fā)函輪番征詢專家意見，最終得出預(yù)測結(jié)果的一種經(jīng)驗判斷法[9]，基本特征為匿名性、反饋性、收斂性和統(tǒng)計性，分為組建專家團隊、擬定專家咨詢表、多輪專家咨詢和結(jié)果統(tǒng)計學(xué)分析4 步進行[10]。目前，DM在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用主要涉及中醫(yī)證候[11]、中醫(yī)診療[12]、辨證用藥[13]、療效評價[14]、中醫(yī)護理[15]、中醫(yī)適宜技術(shù)[16]、體質(zhì)分類[17]以及中藥等級劃分[18]等方面。中醫(yī)證候是疾病發(fā)生和演變過程中某階段以及患者當(dāng)時所處特定內(nèi)外環(huán)境本質(zhì)的反映，能夠不同程度地揭示病因病機，為辨證論治提供依據(jù)。但業(yè)內(nèi)對一些疾病的證候看法不統(tǒng)一，容易造成診治方案混亂，DM 能厘清證候分布規(guī)律并提供相對嚴謹?shù)淖C候診斷量化方法。中醫(yī)護理是以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)的護理工作，強調(diào)“三分治，七分養(yǎng)”和“辨證施護”，堅持“防重于冶”。建立好中醫(yī)護理技術(shù)規(guī)范、難度分級及準入管理機制具有改善基層衛(wèi)生服務(wù)水平的深遠意義。中藥材品質(zhì)良莠不齊，給制劑開發(fā)和臨床用藥帶來諸多不便。DM 能幫助制定藥材商品規(guī)格等級準則，提煉出符合市場發(fā)展的等級劃分依據(jù)（例如表面、斷面性狀和Q-marker等）。DM充分尊重專家個體意見，能有效避免“權(quán)威”對實情的干預(yù)，并在統(tǒng)計規(guī)律下得出觀點，符合中醫(yī)藥“科學(xué)求真”的發(fā)展態(tài)度。

1.3 層次分析法

層次分析法（Analytic hierarchy process，AHP）是通過定性指標(biāo)模糊量化算出層次單排序（權(quán)數(shù)）和總排序，以作為多目標(biāo)（多指標(biāo)）、多方案優(yōu)化決策的系統(tǒng)方法。它能將一個復(fù)雜的多目標(biāo)決策問題分解為多個目標(biāo)或準則，進而分解為多指標(biāo)（或準則、約束）的若干層次[19]。AHP 體現(xiàn)了人決策思維的基本特征（即分解、判斷與綜合），同時使定性與定量有機結(jié)合，是一種有效的系統(tǒng)分析方法。AHP 主要運用在中醫(yī)診療[20]、中醫(yī)適宜技術(shù)[21]、療效評價[22]、中醫(yī)護理[23]以及質(zhì)量標(biāo)志物[24]等研究中。中醫(yī)適宜技術(shù)通常是指安全有效、成本低廉、簡便易學(xué)的中醫(yī)藥技術(shù)，為廣大群眾提供了一種“簡、便、效、廉”的醫(yī)學(xué)技術(shù)支持。遵循系統(tǒng)性、獨立性、可比性、動態(tài)性原則，運用AHP 構(gòu)建科學(xué)、系統(tǒng)、完整、符合中醫(yī)發(fā)展特點的中醫(yī)適宜技術(shù)篩選評價體系，可助力其開發(fā)利用和高效推廣。質(zhì)量是中藥產(chǎn)業(yè)的生命線，是中藥標(biāo)準化、現(xiàn)代化和國際化的基石。Q-marker 是當(dāng)前提升中藥質(zhì)量及其控制水平的普遍共識標(biāo)準，體現(xiàn)在“傳遞與溯源”、“特有性”、“有效性”、“可測性”和“復(fù)方配伍環(huán)境”5 個原則上。因此，可基于AHP法對中藥成分有效性、可測性、特有性3 個核心質(zhì)量屬性進行權(quán)重分析，再對各屬性具體指標(biāo)進行加權(quán)計算，得出綜合評分并排序，進而精準辨識中藥Q-marker。AHP 以問題系統(tǒng)化為前提，進行多目標(biāo)決策的多指標(biāo)、多層次分解，將復(fù)雜問題簡單化的同時，能保持各層次間的聯(lián)系，確保綜合評判的準確性，能適宜有效地解決中醫(yī)藥相關(guān)問題。

1.4 其他

此類創(chuàng)新方法除QbD、DM、AHP 外還有發(fā)明問題解決理論（Theory of inventive problem solving，TRIZ）、六西格瑪（Six sigma，6σ）、名義群體法（Nominal group technique，NGT）和質(zhì)量功能展開（Quality function deployment，QFD）等。TRIZ 是基于科學(xué)知識，面向設(shè)計者，為了解決發(fā)明問題進而實現(xiàn)創(chuàng)新的系統(tǒng)化方法學(xué)。目前已開展其在中醫(yī)診療設(shè)備、中藥加工設(shè)備以及制藥設(shè)備[25]等版塊的應(yīng)用研究，且側(cè)重于中醫(yī)藥機械設(shè)備創(chuàng)新。6σ 是以客戶為主體，合理優(yōu)化設(shè)計、生產(chǎn)和服務(wù)的新產(chǎn)品統(tǒng)計評估策略。它在中醫(yī)藥領(lǐng)域主要針對中醫(yī)診療、護理質(zhì)量的設(shè)計和改善[26-27]，能顯著提升科室整體水平，減少醫(yī)療糾紛和護理不良事件發(fā)生率，醫(yī)患滿意度高。NGT 是確保群體成員先獨立思考，再統(tǒng)一討論，最后綜合排序的小組決策方法，普遍用于中醫(yī)藥臨床共識、行業(yè)標(biāo)準等的制定過程中[28-29]，能避免權(quán)威影響，具有可行性與客觀性。QFD是一種將市場需求精確分解到產(chǎn)品生命周期各階段的系統(tǒng)設(shè)計方法，主要用于中醫(yī)藥設(shè)備研究，例如中醫(yī)理療產(chǎn)品[30]、制藥設(shè)備等?？傮w而言，此類創(chuàng)新方法轉(zhuǎn)化應(yīng)用到中醫(yī)藥領(lǐng)域的案例繁多，且涉及面廣，對中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)揮了重要推動作用。

2 以科學(xué)工具與技術(shù)為核心的創(chuàng)新方法

2.1 智能化方法及技術(shù)

《中國制造2025》、《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030 年）》已明確將“加快推進智能制造，注重信息化、智能化與工業(yè)化的融合”列為科技攻關(guān)主戰(zhàn)場。中醫(yī)藥智能化需要將數(shù)字技術(shù)、智能技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)技術(shù)與制造技術(shù)集成用于產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)、管理和服務(wù)等生命周期。

中醫(yī)藥數(shù)字技術(shù)主要包括大數(shù)據(jù)[31]、區(qū)塊鏈[32]和云計算[33]等。大數(shù)據(jù)技術(shù)能為中醫(yī)藥物理系統(tǒng)提供信息支持，對制造過程產(chǎn)生的海量數(shù)據(jù)進行專業(yè)化處理，從而挖掘出質(zhì)量傳遞規(guī)律，促進中醫(yī)藥創(chuàng)新事業(yè)的精益、優(yōu)化和持續(xù)改進。例如，基于大數(shù)據(jù)構(gòu)建中醫(yī)臨床技能評價體系，能促進醫(yī)生臨床技術(shù)向更規(guī)范、更系統(tǒng)和更創(chuàng)新的方向發(fā)展。大數(shù)據(jù)通常紛繁蕪雜，因此需要考慮建立穩(wěn)定可靠的數(shù)據(jù)庫。區(qū)塊鏈去中心化、集體維護、共識信任和可靠數(shù)據(jù)庫的特征為中醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)搭建了新框架，為中醫(yī)藥創(chuàng)新的數(shù)據(jù)來源提供了安全環(huán)境。品質(zhì)回溯是道地藥材可靠性的保證，但傳統(tǒng)溯源方式成本高、易造假，威脅著道地產(chǎn)區(qū)的市場安全。區(qū)塊鏈可輔助道地藥材產(chǎn)品質(zhì)量和品牌信譽等方面的信息核驗、交互共享，確保溯源認證的可靠性。云計算對大數(shù)據(jù)進行同步處理，極大加強了運算能力，可及時地為中醫(yī)藥決策提供數(shù)據(jù)支撐，例如人群健康狀態(tài)的連續(xù)追蹤、實時反饋和疾病的精準預(yù)防、高效治療。

中醫(yī)藥智能技術(shù)主要包括機器學(xué)習(xí)[34]、計算機視覺[35]、生物識別和自然語言處理[36]等。機器學(xué)習(xí)是人工智能核心，專門研究計算機模擬和實現(xiàn)人類的學(xué)習(xí)行為，使之不斷發(fā)展自身知識體系。通過機器學(xué)習(xí)結(jié)合四診、辨證論治，我們可以更便捷地探索中醫(yī)主治的診療規(guī)律，同時準確預(yù)測疾病治療處方。計算機視覺可代替人眼對目標(biāo)進行識別、跟蹤、測量和圖像處理，以獲得相應(yīng)場景的多維信息。制劑生產(chǎn)過程中會出現(xiàn)部分不良品，包括形狀、尺寸和顏色等的異常，而機器視覺系統(tǒng)可為產(chǎn)品自動檢測提供技術(shù)支持。自然語言處理可從海量醫(yī)療數(shù)據(jù)中提煉出有用信息，并形成人能理解的知識本體和網(wǎng)絡(luò)，從而減輕人工數(shù)據(jù)處理負擔(dān)。例如建立定制的自然語言處理模型，對中藥數(shù)據(jù)進行預(yù)處理和詞云分析，可大大提高信息挖掘的效率。

中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)技術(shù)主要包括云數(shù)據(jù)[37]、物聯(lián)網(wǎng)[38]和移動互聯(lián)[39]等。數(shù)據(jù)云存儲后形成云數(shù)據(jù)，可緩解數(shù)據(jù)過于集中的問題，同時實現(xiàn)信息共享，減少科研資源的浪費。例如利用舌面彩色三維點云數(shù)據(jù)輔助完成舌體分割和舌裂紋提取，為舌診客觀化研究提供技術(shù)支持。物聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)作為“執(zhí)行者”，可幫助實現(xiàn)智能制造的“眼”與“手”協(xié)同功能。依據(jù)中醫(yī)脈診理論，結(jié)合新型傳感與物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)，可開發(fā)出自動加壓多路脈象采集系統(tǒng)，以解決傳統(tǒng)中醫(yī)脈診過程存在的主觀影響、無定量標(biāo)準、復(fù)現(xiàn)困難等問題。移動互聯(lián)使中醫(yī)藥“智慧診療-精準調(diào)劑-智能煎藥-柔性制造”個體化診療服務(wù)模式成為可能，為中醫(yī)智慧醫(yī)療建設(shè)提供新思路。智能化方法及技術(shù)作為新式創(chuàng)新方法，是一種科學(xué)的工具整合理念，能夠推動中醫(yī)藥產(chǎn)品從制造設(shè)計到智造設(shè)計的跨越式發(fā)展，為學(xué)者們實現(xiàn)中醫(yī)藥復(fù)興提供先進技術(shù)支持。

2.2 綠色化方法及技術(shù)

綠色化方法及技術(shù)的核心是確保有限資源的充分利用，構(gòu)建資源節(jié)約型、環(huán)境友好型現(xiàn)代化中醫(yī)藥診療、制造或科研體系?！巴庵沃?，即內(nèi)治之理，外治之藥，即內(nèi)治之藥”，中醫(yī)外治法作為中醫(yī)特色療法之一，具有安全、起效快、費用低的特點，與當(dāng)今社會追求的“以人為本”“綠色療法”等理念契合，在小兒流涎、輸卵管積液、失眠以及腫瘤等病癥中應(yīng)用良好，日漸受到患者認可和青睞[40-43]。分離是中藥制藥生產(chǎn)的共性關(guān)鍵技術(shù)，其目的是實現(xiàn)有效物質(zhì)的相對保留量最大化，即“保性增效”。中藥制藥中待分離體系包括天然藥物和中間混合物，有氣、液、固三相，空間尺度涉及宏觀（過濾除藥渣、離心去沉淀等）到微觀（精制除淀粉、干燥去溶劑等），最終形成均一或非均一的多量級復(fù)雜物質(zhì)系統(tǒng)。以膜科技為核心的分離技術(shù)集成是解決這些問題的“綠色制造關(guān)鍵技術(shù)”，如將濕法超微粉碎系統(tǒng)、膜分離系統(tǒng)與分子排阻系統(tǒng)三者耦合，具有保護藥效成分、節(jié)約能耗和減少試劑污染等獨特優(yōu)勢[44]。綠色化方法及技術(shù)整合先進的設(shè)計理論、生產(chǎn)觀念及制造技術(shù)，進而實現(xiàn)創(chuàng)新方法“經(jīng)濟效益和社會生態(tài)價值和諧發(fā)展”的綠色核心理念。

2.3 連續(xù)化方法及技術(shù)

連續(xù)化方法及技術(shù)是指在一段時間內(nèi)連續(xù)提供原料，不間斷地生產(chǎn)出產(chǎn)品的過程工具[45]。與間歇生產(chǎn)相比，中醫(yī)藥產(chǎn)品連續(xù)制造的優(yōu)勢主要有：生產(chǎn)效率高、人工干預(yù)少、設(shè)備體積小以及能實時監(jiān)測等。中醫(yī)藥連續(xù)化方法及技術(shù)通常包括連續(xù)干燥、連續(xù)混合以及連續(xù)制粒等單元型連續(xù)生產(chǎn)過程和從原輔料到終產(chǎn)品的全程型連續(xù)生產(chǎn)過程[46-48]。中醫(yī)藥產(chǎn)品實施連續(xù)制造，需要以連續(xù)化生產(chǎn)設(shè)備與工藝、過程分析技術(shù)（Process analytical technology，PAT）和先進控制策略等新技術(shù)作為支撐[49]。連續(xù)化生產(chǎn)設(shè)備與工藝有真空帶式干燥機（Vacuum belt drier，VBD）、連續(xù)動態(tài)逆流提取（Continuous countercurrent extraction，CCE）技術(shù)和連續(xù)雙螺桿濕法制粒（Continuous twin screw wet granulation，CTSWG）技術(shù)等[50-52]，在實現(xiàn)連續(xù)制造的同時改善了有效成分的保留量、提取率和均一性。PAT 包括3 種類型：近線（at-line）檢測、在線（on-line）檢測和線內(nèi)（in-line）檢測。同時涵蓋4 種工具：①設(shè)計、數(shù)據(jù)采集及分析的多變量工具；②過程分析工具；③持續(xù)改進工具；④知識管理工具[53]。目前中醫(yī)藥PAT 的研究熱點是過程分析工具，例如光譜技術(shù)、光學(xué)成像技術(shù)、色譜技術(shù)、質(zhì)譜技術(shù)和波譜技術(shù)等，涉及中藥提取、純化、干燥和混料等生產(chǎn)階段[54-58]。先進控制策略研究較為深入的有停留時間分布模型（Residence time distribution model，RTDM）和實時放行檢測（Real time release testing，RTRT）等[59-60]；此外，還有浙江大學(xué)開發(fā)的中藥過程知識系統(tǒng)（Process knowledge system，PKS）[61]，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心建立的提高中藥制劑批間質(zhì)量一致性的均化投料技術(shù)與控制策略[62]等。

3 中醫(yī)藥創(chuàng)新方法融合發(fā)展

3.1 創(chuàng)新方法聯(lián)用化

目前已開發(fā)的創(chuàng)新方法各自側(cè)重于確定創(chuàng)新方向、分析創(chuàng)新問題、編制創(chuàng)新方案、優(yōu)化創(chuàng)新條件以及執(zhí)行創(chuàng)新設(shè)計等，但尚未有文獻報道能涵蓋創(chuàng)新行為全生命周期的創(chuàng)新方法，僅可見多方法、多技術(shù)聯(lián)用以實現(xiàn)長流程創(chuàng)新。QbD 融合了風(fēng)險評估方法、試驗設(shè)計（DoE）以及先進技術(shù)等創(chuàng)新科學(xué)方法與工具。其中，風(fēng)險評估方法包括失效模式與效應(yīng)分析（FMEA）、灰色關(guān)聯(lián)分析（GRA）和魚骨圖（Ishikawa）等；DoE包括正交試驗設(shè)計、Box-Behnken 試驗設(shè)計和Plackett-Burman 試驗設(shè)計等；先進技術(shù)包括PAT、ANN 和SVM等。由此啟發(fā)，可將AHP 與DoE、逼近理想解排序法（TOPSIS）、熵權(quán)法、ANN、SVM 等聯(lián)用以制定中藥炮制、中藥提取、方劑配伍、質(zhì)量評價以及產(chǎn)品風(fēng)險評估等全過程的最優(yōu)創(chuàng)新方案；可將TRIZ 與QFD、公理性設(shè)計（AD）等聯(lián)用設(shè)計出中藥高新制藥裝備等；而DM與Meta 分析（MA）、供應(yīng)鏈運作參考模型（SCOR）和數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)等聯(lián)用側(cè)重于制定診療方案或識別市場風(fēng)險。創(chuàng)新方法聯(lián)用能擴大其使用范圍和應(yīng)用階段，以便提供產(chǎn)品設(shè)計、制造、服務(wù)等長周期方案。例如，針對中藥治療糖尿病新品種開發(fā)，可先運用DM 調(diào)研專家們對該命題的選方、提煉和成藥等方面的指導(dǎo)性意見來分析創(chuàng)新問題，再通過FMEA 區(qū)分實現(xiàn)該目的的關(guān)鍵、重要及次要因素以編制創(chuàng)新方案，然后運用DoE 進行關(guān)鍵工藝參數(shù)改進來優(yōu)化創(chuàng)新條件，同時可結(jié)合創(chuàng)新技術(shù)實現(xiàn)產(chǎn)品效果與質(zhì)量飛躍，最后通過設(shè)計空間法驗證所得工藝是否最優(yōu)以執(zhí)行創(chuàng)新設(shè)計。

3.2 工具研用主流化

由于科學(xué)思維與方法類型的創(chuàng)新方法開發(fā)難度大、周期長及產(chǎn)出少，如今學(xué)者們多致力于更高效的科學(xué)工具與技術(shù)型創(chuàng)新方法研究，例如專家系統(tǒng)、工作平臺、分析手段以及處理技術(shù)等。專家系統(tǒng)可利用人類專家提供的專業(yè)知識和經(jīng)驗，模擬其思維范式來解決問題，例如專屬化中醫(yī)藥專家系統(tǒng)[63]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)工作平臺從系統(tǒng)層次和生物網(wǎng)絡(luò)的整體角度出發(fā)，選取特定信號節(jié)點進行多靶點中藥活性成分發(fā)現(xiàn)、作用機制闡釋以及復(fù)雜處方設(shè)計等。中醫(yī)藥智能化技術(shù)也是創(chuàng)新方法工具研究的一大成果，其中以人工智能和大數(shù)據(jù)為熱點，成功開發(fā)了AI藥物和中藥工業(yè)大數(shù)據(jù)等高新技術(shù)產(chǎn)品。中醫(yī)藥創(chuàng)新可以科學(xué)工具與技術(shù)型創(chuàng)新方法為抓手，將其他領(lǐng)域的平臺、工具和技術(shù)等整合入本行業(yè)的同時，研究、試驗并開發(fā)出中醫(yī)藥特色創(chuàng)新方法體系。

3.3 應(yīng)用周期擴展化

創(chuàng)新方法應(yīng)用周期擴展化指的是其應(yīng)用工段擴大、應(yīng)用周期延長。應(yīng)用工段擴大指的是一種創(chuàng)新方法能同時滿足產(chǎn)品生產(chǎn)多個階段的需要。例如QbD普適于中藥材生產(chǎn)、制劑開發(fā)及質(zhì)量管理等模塊；又如連續(xù)化方法技術(shù)，目前已貫穿單元型連續(xù)生產(chǎn)過程，未來力求實現(xiàn)從原輔料到終產(chǎn)品的全過程連續(xù)生產(chǎn)。應(yīng)用周期延長指的是一套創(chuàng)新方法能適配中醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)前設(shè)計、生產(chǎn)時連續(xù)、生產(chǎn)后管理和上市后服務(wù)的全生命周期。應(yīng)當(dāng)建立中醫(yī)藥定向-分析-立案-優(yōu)化-執(zhí)行的縱向創(chuàng)新方法和設(shè)計-生產(chǎn)-管理-服務(wù)的橫向創(chuàng)新方法，例如加強設(shè)計方法、工具及技術(shù)聯(lián)用，以實現(xiàn)中醫(yī)藥創(chuàng)新方法應(yīng)用周期擴展化。縱向創(chuàng)新方法由于各模塊功能屬性不同，應(yīng)當(dāng)以MADM-FMEA-DOE-設(shè)計空間法這套“組合拳”為例，相輔相成；橫向創(chuàng)新方法由于目標(biāo)類似而作用對象不同，應(yīng)當(dāng)以科學(xué)思維、方法、工具、技術(shù)等創(chuàng)新要素靈活配置，注意“辨證論治”。學(xué)者們應(yīng)致力于研究整合中醫(yī)藥創(chuàng)新指導(dǎo)理論與范式，為加快中醫(yī)藥標(biāo)準化、規(guī)?；ぐl(fā)創(chuàng)新活力。

4 結(jié)語

中醫(yī)藥創(chuàng)新方法的研究可追溯至2000年，重點關(guān)注了其基本要素與原理，人工智能、大數(shù)據(jù)或膜分離等高新技術(shù)在中醫(yī)藥的應(yīng)用，并運用實例探索其對中醫(yī)藥創(chuàng)新的推動作用和發(fā)展前景；研究內(nèi)容主要涉及中醫(yī)藥高等教育、科學(xué)研究管理、企業(yè)經(jīng)濟等，在中醫(yī)藥學(xué)中的應(yīng)用研究仍需繼續(xù)探索和深化。

此外，中醫(yī)藥創(chuàng)新方法應(yīng)當(dāng)融合中醫(yī)學(xué)理論體系，圍繞整體觀、辨證觀和分形觀來提煉相關(guān)要素群，以體現(xiàn)中醫(yī)藥產(chǎn)品系統(tǒng)性、科學(xué)性等特質(zhì)；多方法、多技術(shù)與多維度體系建設(shè)和運用將成為主流。需要依據(jù)中醫(yī)藥產(chǎn)品的特有屬性、專業(yè)過程及實踐經(jīng)驗等建立專屬創(chuàng)新方法體系，同時加快開發(fā)新型科學(xué)思維、方法、工具和技術(shù)以擴充中醫(yī)藥創(chuàng)新方法庫，以使中醫(yī)藥創(chuàng)新更系統(tǒng)高效。