經(jīng)方治療胃癌前病變研究進(jìn)展＊

代 露，張玉書，李吉彥，朱煒楷，王政芃，李佳睿，左 昕，沈會＊＊

（1. 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 大連 116011；2. 大連醫(yī)科大學(xué)中西結(jié)合研究院/學(xué)院 大連 116044；3. 大連市中醫(yī)院 大連 116013）

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，在我國乃至全世界都有高發(fā)率和死亡率，位于世界癌癥發(fā)病譜的第5位與死因譜的第4位，中國胃癌新發(fā)病例和胃癌致死病例分別占全球的43.9%和48.6%[1]。正常胃黏膜經(jīng)過多因素、多步驟的發(fā)生和發(fā)展演變成胃癌，腸型胃癌Correa演變模式為：正常胃黏膜→慢性炎癥→萎縮性胃炎→腸化生（Intestinal metaplasia，IM）→胃上皮內(nèi)瘤變（Gastric intraepithelial neoplasia，GIN）→胃癌[2]。胃癌前病變（Precancerous lesions of gastric cancer，PLGC）是指胃黏膜腺體具有癌變潛能的良性病變?！吨袊葛つぐ┣盃顟B(tài)和癌前病變的處理策略專家共識（2020年）》[3]認(rèn)為，癌前狀態(tài)包括胃黏膜萎縮和腸化生，胃上皮內(nèi)瘤變（Gastric intraepithelial neoplasia，GIN）屬于癌前病變，二者均有演變成胃癌的風(fēng)險。胃癌對人類的健康傷害性極大，因此PLGC 的早期逆轉(zhuǎn)是預(yù)防胃癌發(fā)生的重要手段。目前西醫(yī)在診斷方面，主要是胃鏡及活組織檢查[4]；在治療方面，低級別異型增生主要進(jìn)行內(nèi)科學(xué)干預(yù)治療，2019 年《歐洲PLGC 管理共識》將幽門螺桿菌（Hp）根除治療列為高質(zhì)量證據(jù)的治療手段[5]；高級別異型增生以及部分有可見病變的低級別異型增生以內(nèi)鏡手術(shù)治療主[6-7]。但目前仍無逆轉(zhuǎn)PLGC 的有效藥物或方法[8-9]，且在內(nèi)鏡手術(shù)治療胃癌前病變的過程中存在無法避免的并發(fā)癥，對手術(shù)的適應(yīng)癥也存在尚未解決的爭議[10]。

中醫(yī)藥對PLGC 的治療有一定優(yōu)勢，基于整體觀念、因人制宜、因證制宜，多靶點、多環(huán)節(jié)全面調(diào)節(jié)胃腸功能，大量臨床治療及試驗研究都表明中醫(yī)藥對PLGC 具有明顯的預(yù)防和逆轉(zhuǎn)作用[11]。經(jīng)方是仲景醫(yī)療實踐經(jīng)驗的智慧結(jié)晶，是《傷寒雜病論》理論精華在論治方面的集中體現(xiàn)，現(xiàn)代醫(yī)家依據(jù)《傷寒雜病論》對胃癌前病變進(jìn)行辨證論治，將胃癌前病變的復(fù)雜疾病狀態(tài)進(jìn)行簡化，提高了經(jīng)方治療胃癌前病變的療效。本文將重點總結(jié)《傷寒雜病論》經(jīng)方在胃癌前病變方面的應(yīng)用，探究經(jīng)方治療胃癌病變作用及機(jī)制，為后續(xù)經(jīng)方在胃癌前病變方面的開發(fā)提供參考。

1 PLGC中醫(yī)病名及病因病機(jī)

慢性萎縮性胃炎（CAG）是PLGC 的發(fā)展階段，屬于癌前狀態(tài)，也是慢性胃炎的一種類型，主要表現(xiàn)為上腹部隱痛或不適、早飽等非特異性消化不良癥狀，可伴有食欲減退、噯氣、反酸、口苦、惡心等消化道癥狀，歸屬于祖國醫(yī)學(xué)中的“胃脘痛”、“胃反”、“痞滿”等范疇，病位在胃，與肝脾相關(guān)[12]。脾胃同屬中焦，脾主升清與運(yùn)化，宜升為??；胃主受納與腐熟，宜降為和，脾胃之氣升降協(xié)調(diào)，共司水谷的消化、吸收與精微物質(zhì)的輸布。肝主疏泄，暢達(dá)脾胃氣機(jī)，促進(jìn)和協(xié)調(diào)脾胃之氣的升降運(yùn)動，肝氣條達(dá)，則脾胃之氣順，病則可影響脾升胃降，最終導(dǎo)致中焦氣機(jī)壅塞，窒而不通，即所謂“心下痞”也。仲景于《傷寒雜病論》中詳細(xì)闡述此證，并依據(jù)其病機(jī)特點，創(chuàng)立“辛開、苦降、甘調(diào)”之三瀉心湯方施治，尤以半夏瀉心湯為代表。PLGC 雖然病因不一，不外乎感受外邪、內(nèi)傷飲食、情志失調(diào)、體虛久病等引起[13]。普遍認(rèn)為PLGC 病機(jī)為本虛標(biāo)實，本虛為脾胃虛弱，標(biāo)實主要指氣滯、痰濕、血瘀、熱毒等[14]。黃鈺萍等[15]的研究結(jié)果顯示，PLGC 常見證型為脾胃虛弱證（24.55%）、脾胃濕熱證（22.73%）、肝胃氣滯證（20.00%）、胃絡(luò)瘀血證（12.73%）、胃陰不足證（8.18%）。此外，《傷寒雜病論》以六經(jīng)辯證為基礎(chǔ)，強(qiáng)調(diào)了脾胃為六經(jīng)的生理基礎(chǔ)及其在疾病治療中的重要性。中醫(yī)根據(jù)基礎(chǔ)理論對胃癌前病變進(jìn)行辨證論治，因證立法、以法系方、按方遣藥。

2 經(jīng)方治療PLGC的作用機(jī)制研究

經(jīng)方是指《傷寒雜病論》中所載方劑，創(chuàng)造性地融理、法、方、藥于一體，憑其獨(dú)有的療效受到人們的重視。下文將從不同角度出發(fā)，探究經(jīng)方治療PLGC 的機(jī)制，為更好地使用經(jīng)方治療PLGC提供依據(jù)。

2.1 半夏瀉心湯

半夏瀉心湯是《傷寒雜病論》中治療“心下痞”的經(jīng)典方劑，具有寒熱平調(diào)，散結(jié)除痞之功效，主治寒熱互結(jié)之痞證。其見于《傷寒論·辨太陽病脈證并治》“但滿而不痛者，此為痞，柴胡不中與之，宜半夏瀉心湯”，為小柴胡湯證誤用下法，損傷脾胃，少陽之邪入內(nèi)，寒熱互結(jié)中焦而心下痞滿。其中，脾胃受損，中焦氣機(jī)升降失常，為痞證之本；少陽之邪熱入內(nèi)，與脾胃之虛寒互結(jié)于中焦，為痞證之標(biāo)。痞者，痞塞不通，上下不能交泰之謂，當(dāng)治其中，法宜和中、降逆、除痞，仲景的半夏瀉心湯及類方為治療痞證的代表方劑[16]。半夏瀉心湯中以半夏為君，散結(jié)除痞，降逆止嘔；臣以辛熱之干姜溫中散寒，以苦寒之黃芩、黃連泄熱開痞。君臣為伍，寒熱平調(diào)和陰陽，辛開苦降調(diào)氣機(jī)。又以人參、大棗、甘草補(bǔ)脾益氣，以復(fù)中焦氣機(jī)升降。臨床常用于治療多種消化道疾病，對胃癌前病變有著良好的治療效果。高建華等[17]選取60 例慢性萎縮性胃炎患者，HP 感染者接受標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)殺菌14天后，分別進(jìn)行常規(guī)西藥、半夏瀉心湯治療，通過比較兩組的實驗結(jié)果，發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯組的治療總有效率高，且中醫(yī)癥狀和胃黏膜病理改善情況也是優(yōu)于常規(guī)西藥組，故而得出在臨床治療中，半夏瀉心湯可明顯改善慢性萎縮性胃炎的不適癥狀和胃黏膜病理狀態(tài)，且治療效果好。半夏瀉心湯不僅在臨床上可以有效改善癥狀，還可以在分子機(jī)制層面影響阻斷PLGC病變。

機(jī)制研究表明，半夏瀉心湯治療PLGC 的機(jī)制有：清除幽門螺旋桿菌、增強(qiáng)免疫力、保護(hù)胃黏膜、抑制p16 和PTEN 基因的甲基化、恢復(fù)細(xì)胞增殖和凋亡平衡、調(diào)節(jié)炎癥因子和腫瘤壞死因子。李慧臻等[18]的研究證實，半夏瀉心湯可逆轉(zhuǎn)PLGC 模型大鼠胃黏膜胃癌前病變，對HP 感染具有抑制作用，其主要通過抑制PLGC 大鼠胃黏膜組織NF-κB/STAT3信號通路中的炎性因子和癌因子，促進(jìn)抑癌因子的表達(dá)，從而逆轉(zhuǎn)PLGC 病變。劉喜平平等[19]的研究也表明半夏瀉心湯對HP 有清除作用，可以增強(qiáng)體液免疫，對NK 細(xì)胞的活性也有一定的影響，還可明顯抑制局部潰瘍組織的炎性滲出、減少肉芽組織內(nèi)白細(xì)胞的浸潤，促使病灶趨向修復(fù)；對胃黏膜有良好的保護(hù)作用，可以雙向調(diào)節(jié)胃運(yùn)動。馮璇等[20]的研究發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯延緩胃異型增生主要通過抑制p16、PTEN 基因的甲基化，從而患者病情向癌變進(jìn)展。符嬌文等[21]的研究表明，半夏瀉心湯通過調(diào)整EGFR和Bcl-2蛋白表達(dá)，誘使“病態(tài)”細(xì)胞凋亡，恢復(fù)細(xì)胞增殖和凋亡平衡，從而逆轉(zhuǎn)PLGC病變。劉明君[22]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)靶標(biāo)預(yù)測和網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯可能通過調(diào)節(jié)胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜、調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子以及血管內(nèi)皮生長因子過表達(dá)的作用機(jī)制發(fā)揮作用。

2.2 理中丸及衍生方

2.2.1 理中丸

理中丸（湯）見于《傷寒論·辨霍亂病脈證并治》和《傷寒論·陰陽易差后勞復(fù)病脈證并治》，兼具補(bǔ)虛、溫陽、散寒、燥濕之功，主治在太陰虛寒之證，為脾胃虛寒所致，脾不運(yùn)化，胃不受納，升降納運(yùn)失職而脘腹痞滿。太陰虛寒則升降之司失常，五臟六腑皆可隨之病，故仲景在理中丸（湯）后又附有多種加減法，靈活運(yùn)用理中丸（湯）才能更好地發(fā)揮治療作用[23]。在臨床上，將理中丸（湯）運(yùn)用于治療胃癌前病變能夠取得顯著療效。楊錄興[24]選取92 例脾胃虛弱型慢性胃炎患者，隨機(jī)分別予以奧美拉唑和理中湯加減治療，理中湯組總有效率97.83%（45/46）高于奧美拉唑組82.61%（38/46），兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，應(yīng)用理中湯加減治療脾胃虛弱型慢性胃炎可以顯著緩解不適癥狀，提高治療效果，不良反應(yīng)少。

機(jī)制研究表明，理中丸（湯）可以有效治療PLGC，可能通過影響NF-κB 信號通路、恢復(fù)胃黏膜損傷、降低胃酸PH 值發(fā)揮治療作用。王佳慧[25]通過選用36 只脾胃虛寒型慢性萎縮性胃炎SD 大鼠造模，又選取12 只SD 大鼠作為空白組，將脾胃虛寒型慢性萎縮性胃炎SD 大鼠動物隨機(jī)分為模型組、0.25 g·kg-1維酶素組、0.94 g·kg-1理中丸組，空白組和模型組大鼠不采取干預(yù)措施喂養(yǎng)，療程為8周。實驗結(jié)果表明，理中丸能明顯改善脾胃虛寒型CAG 大鼠模型的脾胃虛寒的證候表現(xiàn)，修復(fù)胃黏膜損傷，降低脾胃虛寒型CAG 大鼠胃酸pH 值，改善胃黏膜細(xì)胞分泌胃酸的功能，其可能主要通過抑制NF-κB 信號通路中IκB-α、NF-κBp65及NF-κB mRNA的表達(dá)發(fā)揮治療作用。

2.2.2 四君子湯

四君子湯之名雖首見于《太平惠民和劑局方》，但考究其源，其組成藥物衍生于《傷寒雜病論》中的理中丸。四君子湯與理中湯中均有人參、白術(shù)、炙甘草，前者配以茯苓，重在健補(bǔ)脾胃之氣，功擅補(bǔ)氣滲濕，主治脾胃氣虛而挾濕者。后者配以干姜，重在溫中祛寒。故而臨床上，應(yīng)用四君子湯也可提高胃癌前病變的治療效果。

現(xiàn)代研究證明，四君子湯主要通過提高機(jī)體的免疫防御機(jī)能、改善胃腸道的功能及抗腫瘤的方式來抑制PLGC 的發(fā)生發(fā)展[26]。衍化四君子湯如香砂六君子湯[27]，可以通過降低EGFR、VEGF、C-erb-2 的表達(dá)水平，從而促進(jìn)胃癌前病變胃黏膜細(xì)胞凋亡；通過調(diào)控PLGC 胃黏膜Bcl-2、Bax 表達(dá)水平使p53mRNA 的表達(dá)降低；還可以提高體內(nèi)SOD 和NO 水平，有助于PLGC胃黏膜炎癥的吸收，通過再生和修復(fù)胃萎縮腺體而不同程度地逆轉(zhuǎn)異型增生和腸化生。

2.3 黃芪建中湯及衍生方

黃芪建中湯有溫中補(bǔ)氣、和里緩急之功，主治中焦虛寒之虛勞里急證，其見于《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》“虛勞里急，諸不足，黃芪建中湯主之”，為邪犯太陰，脾陽虛損，寒濕內(nèi)盛，升降失常，而引起的虛勞里急證[28]。黃芪建中湯由小建中湯加黃芪組成，方中以甘溫之黃芪補(bǔ)氣，化生陰陽氣血；以飴糖溫中補(bǔ)虛，緩急止痛；重用芍藥斂陰，配以桂枝溫陽；以炙甘草緩急止痛，溫中補(bǔ)虛；生姜溫胃以散寒，大棗入脾益營陰。全方配伍精當(dāng)，立法巧妙，健運(yùn)中陽，化生氣血，則虛勞不足諸證可愈?，F(xiàn)代臨床常用其治療脾胃虛寒、中氣不足之脾胃虛證，因此運(yùn)用黃芪建中湯治療虛弱型PLGC 效果好[29]。各醫(yī)家在經(jīng)方的指導(dǎo)下將黃芪建中湯應(yīng)用于治療胃癌前病變，在臨床上取得明顯成效。洪武漢等[30]將97 例慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生患者隨機(jī)分為兩組，分別予以黃芪建中湯和胃復(fù)春治療，療程均為3個月，結(jié)果表明黃芪建中湯組的萎縮逆轉(zhuǎn)、IM 逆轉(zhuǎn)程度以及免疫功能改善情況明顯優(yōu)于胃復(fù)春組，且炎癥指標(biāo)水平明顯比胃復(fù)春組低。因此，黃芪建中湯有助于逆轉(zhuǎn)CAG 伴IM，可以明顯改善血清炎癥指標(biāo)及免疫功能。

機(jī)制研究表明，黃芪建中湯可能主要通過清除幽門螺旋桿菌、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)、調(diào)節(jié)炎癥死因子水平、影響氨基酸代謝等方式治療PLGC?，F(xiàn)代實驗研究發(fā)現(xiàn)，黃芪建中湯可以有效提高胃黏膜表皮生長因子水平，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)；還可以通過調(diào)節(jié)和改善慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜的血流量和屏障功能，上調(diào)前列腺素E2 的表達(dá)水平，從而起到治療和逆轉(zhuǎn)CAG 病變的作用[31]。耿園園[32]的研究表明，黃芪建中湯可有效清除幽門螺桿菌，對表皮生長因子的合成、分泌進(jìn)程具有良好的調(diào)節(jié)作用，加快胃黏膜的恢復(fù)。丁漢榮等[33]的研究證實，黃芪建中湯能夠上調(diào)EGF 的表達(dá)水平，通過調(diào)節(jié)EGF 信號通路，促進(jìn)胃黏膜表皮細(xì)胞的遷移和修復(fù)，有利于胃黏膜的再生和修復(fù)；通過上調(diào)MOT、G-17 及SOD 等酶的分泌水平，使PGⅠ/PGⅡ達(dá)到平衡，其主要機(jī)制是調(diào)控機(jī)體內(nèi)酶及氧化應(yīng)激等生化反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)氨基酸的代謝通路來達(dá)到治療胃癌前病變的作用；還可以抑制白介素-6、TNF-α 等炎癥因子水平，通過調(diào)節(jié)炎癥信號分子來抑制炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大而發(fā)揮治療作用。許文倩等[34]實驗研究發(fā)現(xiàn)，黃芪建中湯具有修復(fù)胃黏膜損傷、抑制胃酸分泌與胃蛋白酶活性、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等功能；通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，黃芪建中湯通過影響多種信號通路發(fā)揮治療PLGC 的作用，如相應(yīng)的癌癥通路、VEGF 信號通路、神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路等，同時還能改善病灶黏連、影響氨基酸代謝。劉月濤等[35]的研究發(fā)現(xiàn)，黃芪建中湯的主要效應(yīng)機(jī)制通過平衡能量、調(diào)節(jié)免疫功能、緩解炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)而發(fā)揮治療作用。

其衍生方加味黃芪建中湯對改善甚至逆轉(zhuǎn)胃黏膜萎縮效果顯著，有實驗研究證實[36-37]，加味黃芪建中湯能夠通過下調(diào)PCNA、bcl-2 的表達(dá)、上調(diào)Bax 的表達(dá)，調(diào)節(jié)胃黏膜細(xì)胞的增殖和凋亡平衡，進(jìn)而有助于改善胃黏膜的病理改變；治療慢性萎縮性胃炎的機(jī)制可能是調(diào)節(jié)胃黏膜細(xì)胞的異常增殖，其主要通過下調(diào)慢性萎縮性胃炎模型大鼠中PCNA、Cyclin E 的表達(dá)水平，抑制G1/S期的轉(zhuǎn)換而達(dá)到治療目的。

2.4 四逆散

四逆散是少陽病和解劑，適用于肝脾不和之證，是《傷寒雜病論》中和解少陽、透邪解郁的基本方，出自《傷寒論·辨少陰病脈證并治》：“少陰病，其人，或咳……或腹中痛，或泄利下重者，四逆散主之”，為少陰陽虛，外邪傳經(jīng)入里，氣機(jī)郁遏，疏泄失常，木郁乘土，而致腹中痛和泄利下重，法當(dāng)調(diào)暢氣機(jī)，透邪解郁。該方以柴胡入肝膽經(jīng)，升發(fā)陽氣，透邪解郁，為君藥；臣以白芍養(yǎng)血柔肝斂陰；佐以枳實理氣解郁；以甘草益脾和中，全方用藥雖少，但組方精妙，用藥精當(dāng)，用于治療肝脾疾病、胃腸疾病等具有良好療效[38]。四逆散用于治療胃癌前病變，可明顯改善臨床不適癥狀，修復(fù)胃黏膜損傷。周一前等[39]將82 例肝胃不和型慢性胃炎患者按照治療方式不同，平均分為兩組，分別采用常規(guī)西醫(yī)方法和在常規(guī)西醫(yī)方法基礎(chǔ)上給予四逆散加減進(jìn)行治療，該研究表明，應(yīng)用四逆散加減治療肝胃不和型慢性胃炎，可以明顯改善慢性胃炎患者的臨床不適癥狀，且治療效果明顯，其可能通過降低TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，減輕胃黏膜炎癥反應(yīng)而發(fā)揮治療慢性胃炎的作用；還能夠通過上調(diào)胃黏膜PGE2的表達(dá)，促進(jìn)胃黏膜損傷的修復(fù)。趙翠麗等[40]選取76例肝郁脾虛型慢性萎縮性胃炎患者，將慢性萎縮性胃炎患者又隨機(jī)分別予以四逆散（40 例）和胃復(fù)春（36例）治療，結(jié)果顯示四逆散組的臨床、胃鏡、病理的治療效果明優(yōu)于胃復(fù)春組，而且兩組血清TGF-α 水平較治療前也顯著下降，所以四逆散加味可能通過調(diào)節(jié)TGF-α水平來抑制胃癌前病變的發(fā)展。

機(jī)制研究表明，四逆散可能通過調(diào)節(jié)炎癥因子水平、修復(fù)胃黏膜損傷、調(diào)控細(xì)胞增殖和凋亡平衡和恢復(fù)胃動力的方式，發(fā)揮治療胃癌前病變的作用。錢元霞等[41]的研究發(fā)現(xiàn)，四逆散可以抑制或逆轉(zhuǎn)慢性萎縮性胃炎癌前病變的發(fā)生和發(fā)展，主要通過下調(diào)胃黏膜組織PCNA、Bcl-2和上調(diào)Bax的表達(dá)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與凋亡平衡而起到逆轉(zhuǎn)胃癌前病變的作用。

2.5 麥門冬湯及衍生方

麥門冬湯為《金匱要略》中的名方，有清養(yǎng)肺胃，降逆下氣之功，用于治療肺胃陰虧，虛火上炎之虛熱肺痿和胃陰不足證，其見于《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》：“火逆上氣，咽喉不利，止逆下氣，麥門冬湯主之?！睘殛柺⒍簧帲幪撋鸁?，上攻于肺，肺失宣降，津液虧虛，而表現(xiàn)出咳嗽氣喘、口干咽燥、嘔吐、呃逆等癥狀[42]。方中君以麥門冬滋陰潤肺，益胃生津；臣以半夏降逆化痰、人參補(bǔ)脾益肺；佐以甘草、粳米、大棗益氣養(yǎng)陰，健脾和胃。各藥之間相互調(diào)和，雖補(bǔ)但不滋膩，藥性雖溫但不耗傷陰液?，F(xiàn)代臨床用其治療胃陰不足型PLGC 有良好的效果。趙琦等[43]將156 例麥門冬湯加味治療與120 例三聯(lián)療法治療的慢性胃炎患者進(jìn)行療效進(jìn)行比較，結(jié)果表明麥門冬湯加味治療組顯效率和總有效率為51.1%、93.3%；三聯(lián)療法治療組顯效率和總有效率分別為35%、75%，兩組有顯著性差異，因此臨床上應(yīng)用麥門冬湯加味治療胃陰虧虛型慢性胃炎有顯著療效。黃配宜[44]將160 例HP 型胃炎患者隨機(jī)分為100 例和60 例，分別予以麥門冬湯加味、三聯(lián)療法治療，治療2 周后，觀察兩個月發(fā)現(xiàn)，麥門冬湯治療組總有效率和胃黏膜改善率均高于三聯(lián)療法組，且差異明顯，而兩組HP 總清除率相差不大，且檢查結(jié)果顯示麥門冬湯加味能增強(qiáng)胃體形態(tài)，改善胃粘膜分泌功能，提高胃組織修復(fù)能力，逆轉(zhuǎn)由HP 感染所引發(fā)的一系列胃部疾病病變的發(fā)生發(fā)展。

機(jī)制研究表明，麥門冬湯及其衍生方可能通過清除幽門螺旋桿菌、修復(fù)胃黏膜損傷、促進(jìn)胃排空發(fā)揮治療作用。毛萬姮等[45]的慢性萎縮性胃炎（CAG）模型大鼠實驗研究證實，麥門冬湯能夠通過提高CAG 模型大鼠血清促胃液素和前列腺素E2的分泌水平，促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶原的分泌，提高胃黏膜的防御能力。李晶等[46]運(yùn)用麥門冬湯加減和嗎丁啉治療SD 大鼠，治療4 周后檢測SD 大鼠的胃排空情況，比較麥門冬湯治療組和空白組的60min 胃排空率，實驗結(jié)果表明麥門冬治療組的胃排空率明顯高于空白組和嗎丁啉組，因此麥門冬湯加減通過促進(jìn)大鼠胃排空而發(fā)生治療慢性萎縮性胃炎的作用。

3 小結(jié)

近年來，通過觀察和分析PLGC 的臨床治療效果和PLGC 的動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療本病具有多途徑、多靶點的特點，較單純的西醫(yī)治療有明顯的優(yōu)勢，如治療效果明顯、不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低，從而引起了人們的廣泛重視?！秱s病論》被后世醫(yī)家稱為“活人之書”、“方書之祖”，因其特有的方藥配伍體系，使得經(jīng)方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，用藥精當(dāng)，組方精簡，具有很高的實用價值和科學(xué)價值，對于PLGC 的治療有著顯著的治療作用。基于現(xiàn)代實驗研究，經(jīng)方治療PLGC的作用機(jī)制主要有以下4個方面：①提高機(jī)體免疫力；②有效清除幽門螺旋桿菌；③通過調(diào)節(jié)炎癥因子的水平，改善胃黏膜炎癥和萎縮性病變；④通過抑制基因甲基化和調(diào)節(jié)相關(guān)因子，調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡的平衡，從而抑制或逆轉(zhuǎn)胃癌前病變的發(fā)生和發(fā)展，改善不適癥狀和修復(fù)胃黏膜病變。系統(tǒng)整理經(jīng)方的作用機(jī)制不僅有助于經(jīng)方在臨床中的運(yùn)用和中西醫(yī)結(jié)合的發(fā)展，如中醫(yī)醫(yī)者基于中醫(yī)理論運(yùn)用方藥的同時，可以結(jié)合西醫(yī)診斷結(jié)果，使用藥更加精準(zhǔn)；也可幫助西醫(yī)醫(yī)者更好地理解中醫(yī)方藥的運(yùn)用，充分發(fā)揮中醫(yī)的整體治療優(yōu)勢和西醫(yī)的精準(zhǔn)治療優(yōu)勢，使中西醫(yī)在臨床中真正地結(jié)合運(yùn)用。同時，也有助于明確實驗研究方向，為解決古方今用問題提供一些思路。

經(jīng)方治療PLGC 的臨床治療效果明顯，但研究工作中仍然存在著許多不足之處，在臨床研究中，大部分只關(guān)注疾病近期癥狀改善效果，缺乏對胃癌前病變患者遠(yuǎn)期治療效果和疾病復(fù)發(fā)率的觀察和研究；中醫(yī)因人、因時、因地制宜，治療隨證加減，而實驗研究要求控制變量，如何平衡兩者矛盾，找到合適的實驗方法是亟待解決的問題；樣本量不足，且難以保證患者依從性，導(dǎo)致實驗的準(zhǔn)確性降低。在動物實驗研究中，存在造模方法、時間和程度不同，沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。另外，PLGC 的發(fā)病機(jī)制和經(jīng)方治療PLGC 的作用機(jī)制研究尚不明確，未來期待開展PLGC 發(fā)病和經(jīng)方治療PLGC 的機(jī)制研究，為《傷寒雜病論》方藥防治PLGC 提供醫(yī)學(xué)證據(jù)，更好指導(dǎo)臨床實踐，推廣經(jīng)方在PLGC防治領(lǐng)域的應(yīng)用以造福于廣大PLGC病患。