中性粒細(xì)胞百分比與清蛋白比值對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流的預(yù)測(cè)價(jià)值

涂 光，王 能，童隨陽，錢 進(jìn)

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖北隨州 441300

冠狀動(dòng)脈慢血流(CSF)是指進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查時(shí)，出現(xiàn)了冠狀動(dòng)脈內(nèi)血流從近端至遠(yuǎn)端顯影時(shí)間延遲的現(xiàn)象[1]，而冠狀動(dòng)脈本身無明顯狹窄(狹窄程度<40%)，同時(shí)排除冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、痙攣、無復(fù)流及成形術(shù)后等情況，其具體發(fā)病機(jī)制不明確[2]。研究表明CSF的發(fā)生可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、微血管及內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙等密切相關(guān)，其中與炎癥反應(yīng)的關(guān)系認(rèn)可度較高[3-5]。中性粒細(xì)胞(NEUT)被認(rèn)為是炎癥反應(yīng)中的一種非特異性炎癥因子，其在動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程中起著至關(guān)重要的作用[6]。清蛋白(ALB)被認(rèn)為是炎癥反應(yīng)中的一種急性反應(yīng)蛋白，參與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激過程，其水平下降會(huì)增加血液黏滯度、破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，與心血管疾病的預(yù)后密切相關(guān)[7-8]。中性粒細(xì)胞百分比(NEUT%)與ALB比值(NPAR)能夠放大中性粒細(xì)胞與ALB在機(jī)體的變化，有利于臨床醫(yī)生更加綜合全面地觀察檢測(cè)指標(biāo)。近年來研究發(fā)現(xiàn)NPAR作為一項(xiàng)新的炎癥指標(biāo)，其值升高與心血管疾病預(yù)后、冠狀動(dòng)脈狹窄程度、冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄密切相關(guān)[9-11]。目前鮮有關(guān)于NPAR預(yù)測(cè)CSF的研究，因此，本研究對(duì)此進(jìn)行了探討。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年6月至2022年2月因胸痛在本院進(jìn)行CAG檢查的160例患者為研究對(duì)象。160例研究對(duì)象中CSF患者80例作為CSF組，冠狀動(dòng)脈血流正常者80例作為非冠狀動(dòng)脈慢血流(NCF)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：有胸痛發(fā)作；CSF組患者符合CSF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)GIBSON等[12]提出的標(biāo)準(zhǔn)，在每秒30幀的記錄速度下，進(jìn)行CAG時(shí)發(fā)現(xiàn)至少1支血管的心肌梗死溶栓治療血流分級(jí)(TIMI)幀數(shù)(TFC)≥27時(shí)診斷為CSF[因左前降支血管較長(zhǎng)，采用校正的TIMI幀數(shù)(CTFC)，即左前降支的TFC除以1.7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患心肌梗死；行冠狀動(dòng)脈介入治療；存在冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、夾層；患嚴(yán)重心臟瓣膜病；患先天性心臟??；患原發(fā)性或繼發(fā)性心肌??；存在迷走神經(jīng)反射；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)[根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)]；存在自身免疫疾病、腫瘤、血液病、風(fēng)濕病等因素；CAG發(fā)現(xiàn)存在冠狀動(dòng)脈主支及其主要分支血管管腔狹窄程度≥40%。CSF組中男57例，女23例；平均(55.76±7.55)歲；有吸煙史25例，有飲酒史25例；合并高血壓31例，合并糖尿病9例，合并腦梗死6例。NCF組中男27例，女53例；平均(57.93±7.86)歲；有吸煙史6例，有飲酒史18例；合并高血壓34例，合并糖尿病14例，合并腦梗死10例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患者或監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集所有研究對(duì)象的臨床資料，包括一般資料[性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)]，既往史(糖尿病、高血壓、腦梗死、吸煙、飲酒)，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(血常規(guī)、生化)等。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 所有患者入院后均抽取靜脈血，采用美國Beckman Coulter公司DxH 600血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行肝功能指標(biāo)檢測(cè)，均由本院檢驗(yàn)中心完成。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果計(jì)算NPAR，NPAR=NEUT%/ALB。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較 CSF組男性比例、有吸煙史比例及BMI、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、NEUT%、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、NPAR水平高于NCF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組年齡，有飲酒史、高血壓史、糖尿病史、腦梗死史比例，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LY)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、總膽紅素(TBIL)、ALB、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較[n(%)或

組別n年齡(歲)BMI(kg/m2)WBC(×109/L)NEUT%(%)LY(×109/L)RBC(×1012/L)CSF組8055.76±7.5524.38±2.326.24±2.0469.64±8.951.38±0.414.56±0.48NCF組8057.93±7.8622.97±2.454.76±1.0758.91±7.321.34±0.494.35±0.71χ2/t—1.7743.7465.7588.3020.5252.159P0.078<0.001<0.001<0.0010.6000.032

組別nPLT(×109/L)TBIL(μmol/L)ALB(g/L)ALT(U/L)AST(U/L)NPARCSF組80181.78±56.3014.93±8.5442.11±3.3924.08±10.1828.66±16.721.67±0.30NCF組80172.23±46.4314.00±7.5641.49±2.9622.76±9.4226.89±8.891.43±0.21χ2/t1.1710.7261.2180.8460.8386.030P0.2440.4690.2250.3990.403<0.001

2.2影響CSF發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 將兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，將是否發(fā)生CSF作為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示男性、BMI升高、NPAR升高是CSF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響CSF發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

2.3NPAR預(yù)測(cè)CSF發(fā)生的效能 繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，NPAR的最佳截?cái)嘀禐?.511，預(yù)測(cè)CSF發(fā)生的曲線下面積(AUC)為0.753[95%CI(0.679～0.818)]，靈敏度為70.0%，特異度為73.7%。見圖1。

圖1 NPAR預(yù)測(cè)CSF發(fā)生的ROC曲線

3 討 論

CSF現(xiàn)象由TAMBE等于1972年首次提出。CSF患者的血流速度緩慢，通過對(duì)血液循環(huán)的影響，致使患者出現(xiàn)心肌缺血相關(guān)臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)惡性心律失常、猝死等危急情況[13]。當(dāng)前CAG仍然是臨床診斷CSF的金標(biāo)準(zhǔn)，隨著CAG在臨床上的廣泛應(yīng)用，其檢出率也不斷提高，檢出率為1%～7%[14-15]，但CAG為有創(chuàng)操作，患者可能出現(xiàn)對(duì)比劑過敏及腎臟損傷，且費(fèi)用較高，因此尋找一種無創(chuàng)、簡(jiǎn)便、廉價(jià)的方式早期篩查出CSF患者非常必要。

NEUT%被認(rèn)為是血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的重要標(biāo)志物[16]，在急性炎癥過程中起主要作用，同時(shí)也是慢性炎癥的重要標(biāo)志物，在動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管事件的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，可以預(yù)測(cè)心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[17]。一項(xiàng)關(guān)于CSF的Meta分析顯示，WBC、NEUT%及中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)水平均在CSF患者中升高，而LY水平降低，提示炎癥在CSF中起重要作用[18]。ALB可以反映全身營(yíng)養(yǎng)及炎癥狀況[19]。HE等[20]研究表明，血清ALB水平下降可能與重度慢性炎癥有關(guān)，其在機(jī)體防御反應(yīng)中發(fā)揮抗氧化的作用。在疾病的急性反應(yīng)期和慢性炎癥期，ALB自身合成減少、分解代謝增加、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入不足及外源性丟失增加均會(huì)導(dǎo)致ALB水平下降[8]。UMEKI等[21]發(fā)現(xiàn)在炎癥反應(yīng)的影響下，低ALB水平會(huì)促使心血管疾病發(fā)生。大量研究證實(shí)血清ALB水平下降與CSF的發(fā)生相關(guān)[22-23]。楊倩倩等[22]對(duì)286例老年患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)總膽汁酸、ALB、纖維蛋白原/ALB均是CSF發(fā)生的影響因素。牛云霞等[23]研究提示低ALB水平是CSF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且CSF更容易存在于左前降支及有三支血管病變的患者中。NPAR的升高是基于NEUT%的升高和(或)ALB的降低。NPAR這項(xiàng)綜合指標(biāo)可能比單一指標(biāo)更加有效、可靠，其既能綜合反映非特異性炎癥的進(jìn)展，又能反映營(yíng)養(yǎng)狀況[8]。既往有關(guān)NPAR在心血管領(lǐng)域的研究主要關(guān)注冠心病及其預(yù)后。董磊等[9]通過對(duì)162例接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)的患者進(jìn)行術(shù)后追蹤復(fù)查發(fā)現(xiàn)，NPAR是預(yù)測(cè)PCI術(shù)后支架內(nèi)再次栓塞的敏感指標(biāo)，對(duì)PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)NPAR水平與ST段抬高型急性心肌梗死患者的院內(nèi)病死率相關(guān)[10]。而CSF的發(fā)病機(jī)制與冠心病的發(fā)病機(jī)制有共同之處，都與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、氧化應(yīng)激、炎癥狀態(tài)等相關(guān)，故本研究將NPAR的檢測(cè)應(yīng)用到CSF中，旨在為CSF早期篩查、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、干預(yù)提供新的思路。

本研究對(duì)接受CAG檢查的160例患者的臨床資料進(jìn)行分析，與NCF組比較，CSF組男性比例、有吸煙史比例及BMI、WBC、NEUT%、RBC、NPAR水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，男性、BMI升高、NPAR升高是CSF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)?？赡苡捎谀行陨顗毫^大，且有吸煙史及飲酒史比例均高于女性，長(zhǎng)期大量吸煙、飲酒可能造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，加快動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生進(jìn)程。肥胖是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，還可能導(dǎo)致胰島素抵抗及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。有研究顯示，CSF在男性及肥胖患者中的發(fā)病率較高[24-25]，與本研究結(jié)果相吻合。繪制NPAR預(yù)測(cè)CSF發(fā)生的ROC曲線發(fā)現(xiàn)，NPAR的最佳截?cái)嘀禐?.511，預(yù)測(cè)CSF發(fā)生的AUC為0.753，靈敏度為70.0%，特異度為73.7%，提示NPAR可能是預(yù)測(cè)CSF發(fā)生的敏感指標(biāo)。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)CSF多見于男性肥胖患者，NPAR在CSF患者中明顯升高，對(duì)CSF具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。NPAR作為一種新型炎癥指標(biāo)，簡(jiǎn)便易得，有助于臨床工作者早期識(shí)別CSF患者，從而更加精準(zhǔn)、迅速地制訂針對(duì)性臨床決策，有效預(yù)防和減少心肌梗死。