昂丹司瓊對不孕癥患者哌替啶鎮(zhèn)痛相關惡心嘔吐及生活質量的影響

黃彩鳳

福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院生殖醫(yī)學科，福建省泉州市 362000

不孕癥指具有正常性生活的夫妻同居2年以上，并且未使用任何避孕措施而無法懷孕者[1-2]。我國資料顯示，中青年孕齡婦女中不孕癥患病率為10%～20%，雖然患病率低于世界平均水平，但由于我國人口基數(shù)大，不孕癥婦女人數(shù)位居全球第一位[3]。體外受精—胚胎移植(In vitro fertilization embryo transfer，IVF-ET)和卵漿內單精子注射技術(Intracytoplasmic sperm injection，CSI)是不孕癥患者獲得成功妊娠的重要輔助生殖技術。取卵術是實施IVF-ET的關鍵性操作，屬于有創(chuàng)性操作，往往引起較為強烈的疼痛感[4]。為了保證取卵過程順利，減輕取卵造成的疼痛感，臨床上經常采用哌替啶進行術程鎮(zhèn)痛[5]。然而，哌替啶屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥，具有較強的致吐作用，15%～30%患者出現(xiàn)明顯的惡心、嘔吐反應[6]。因此，預防哌替啶相關惡心嘔吐反應是取卵術極為重要的治療內容。近年來，以昂丹司瓊、格拉司瓊等為代表的5-羥色胺(5-HT)受體拮抗劑被廣泛應用于臨床，以達到預防嘔吐或者止吐的目的[6]。在多種疾病術后鎮(zhèn)吐中顯示，昂丹司瓊具有良好的預防和治療嘔吐的作用[7]。為了探討昂丹司瓊在不孕癥患者中的應用價值，本研究開展前瞻性試驗，一方面在于評價昂丹司瓊預防哌替啶相關不良反應的效果；另一方面在于評價昂丹司瓊對這類患者生活質量的影響，現(xiàn)將主要研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年6月—2022年2月我院149例接受體外受精—胚胎移植采卵術的不孕癥患者作為研究對象。根據(jù)隨機數(shù)字表法，將患者分為對照組(n=74)、研究組(n=75)。受試對象納入標準：首次接受IVF-ET取卵手術；意識清楚，既往無精神性疾病史；常規(guī)接受哌替啶止痛患者。所有患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標準：不符合納入標準的患者；存在哌替啶或昂丹司瓊過敏史患者。本試驗經我院倫理審查通過。研究組年齡(30.45±3.97)歲，不孕病程(3.32±1.17)年，體重指數(shù)(BMI)21.57±1.95，獲得有效卵數(shù)(12.68±2.45)個；對照組年齡(30.34±3.65)歲，不孕病程(3.52±1.23)年，BMI 21.34±1.89，獲得有效卵數(shù)(12.63±2.65)個。兩組基線資料均衡(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方案 對照組常規(guī)接受哌替啶止痛治療：患者于取卵術前30min接受哌替啶(國藥準字H21022413，東北制藥集團沈陽第一制藥廠)75mg肌肉注射止痛治療，在取卵過程中，若患者仍有明顯疼痛者，再次給予哌替啶50mg肌肉注射治療。手術后2h內觀察不良反應發(fā)生情況，并填寫問卷調查。研究組在對照組的基礎上于取卵術前1h接受昂丹司瓊(國藥準字H10960146，寧波天衡藥業(yè))8mg口服預防惡心、嘔吐，術前30min給予哌替啶鎮(zhèn)痛，用法同對照組。術后1h再次給予昂丹司瓊8mg口服，記錄圍手術期不良反應發(fā)生情況，并填寫問卷調查。兩組患者接受相同的取卵手術操作，取卵過程中密切監(jiān)測患者血壓、心率、脈搏等，術后2～4h予禁食禁飲，4h后予流質飲食。

1.3 觀察指標

1.3.1 惡心嘔吐發(fā)生率：對比兩組患術中、術后1h和術后2h記錄惡心嘔吐癥狀發(fā)生情況，比較不同時點惡心嘔吐發(fā)生率。

1.3.2 惡心嘔吐生活功能指數(shù)：采用惡心嘔吐生活功能指數(shù)量表(FLIE)評價患者生活質量[8]。該量表分為惡心、嘔吐兩個維度；每個維度包含9個條目，分別采用Likert 7級評分法，1 分代表影響嚴重，7 分代表無影響。量表總分為18～126分，分數(shù)越高代表生活質量越好。

1.3.3 鎮(zhèn)痛效果：采用WHO數(shù)字評分法(0～10分)評價患者取卵過程中的疼痛程度，其中0分為無痛，10分代表極度疼痛。

1.3.4 治療滿意度：取卵結束后4h，采用100分制標準，由患者對治療過程進行打分，評價滿意度。其中<60分表示不滿意，60～80分表示基本滿意，>80分表示非常滿意。滿意度=(基本滿意+滿意)例數(shù)/樣本總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 運用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用獨立樣本t檢驗，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差方式記錄。計數(shù)資料采用χ2檢驗，數(shù)據(jù)采用n(%)方式記錄。檢驗水準α=0.05，P<0.05表示對比差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 惡心嘔吐發(fā)生率 術中兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；術后1h及2h研究組累計惡心嘔吐發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者惡心嘔吐發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 惡心嘔吐生活功能指數(shù)和鎮(zhèn)痛效果 研究組術后4h測得FLIE得分為(97.79±8.97)分，顯著高于對照組的(87.64±8.3)分，差異具有統(tǒng)計學意義(t=7.167，P<0.001)。研究組取卵過程中疼痛評分為(4.96±0.51)分，與對照組的(4.91±0.53)分相比，差異無統(tǒng)計學意義(t=0.587，P=0.558)。

2.3 治療滿意度 研究組總體治療滿意度為89.33%，顯著高于對照組的77.03%，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=7.224，P=0.027)。見表2。

表2 兩組患者治療滿意度比較[n(%)]

3 討論

取卵術是IVF-ET最重要的操作環(huán)節(jié)，取卵成功與否，決定著IVF-ET的成敗。在取卵過程中，大部分疼痛是由于取卵針刺破卵泡產生，其疼痛等級通常為中重度，會引起患者強烈不適和恐懼感。為了減輕疼痛，臨床上需要應用止痛藥(栓劑)或麻醉來提高患者的配合度，保證取卵過程順利[9]。哌替啶又稱為杜冷丁，是一種人工合成的阿片受體激動劑，可以通過競爭性結合中樞神經系統(tǒng)的阿片受體產生強烈的鎮(zhèn)痛效應[10]。一般情況下，哌替啶肌肉注射后10min即可發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛效應可持續(xù)2～4h，非常適合短時疼痛性操作的止痛需求[11]。此外，哌替啶具有費用低廉、無須麻醉配合等優(yōu)勢，是取卵術止痛最常用的鎮(zhèn)痛藥物。不足的是，哌替啶是一種阿片類藥物，在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時，會通過中樞催吐機制引起中等強度的致吐效應[12]。15%～30%的患者會出現(xiàn)明顯的惡心嘔吐等副作用。為了減少哌替啶相關惡心嘔吐的發(fā)生，目前臨床上采用多種鎮(zhèn)吐藥物來拮抗哌替啶的致吐效應，例如胃復安等，取得了滿意的效果[13]。

昂丹司瓊是第一代5-HT受體拮抗劑，是一種有效的鎮(zhèn)吐藥，被廣泛應用于各種原因引起的惡心嘔吐，例如化療相關性嘔吐等[14]，術后預防麻醉相關嘔吐等[15]。目前有關取卵術患者應用昂丹司瓊預防嘔吐的報道較少，因此探討昂丹司瓊預防取卵術相關惡心嘔吐具有一定的應用價值。我院吳瑞云等報道了昂丹司瓊拮抗哌替啶相關不良反應的初步結果，昂丹司瓊有效減少了惡心嘔吐的發(fā)生率，并且不會影響哌替啶的鎮(zhèn)痛效果，也不會降低優(yōu)胚數(shù)，值得推廣應用[6]。本研究中，筆者除了關注昂丹司瓊的止吐效應外，進一步探討了昂丹司瓊片對取卵術患者生活質量的影響。數(shù)據(jù)分析顯示，研究組盡管術中惡心嘔吐發(fā)生率與對照組相似，但術后1h、2h累計惡心嘔吐發(fā)生率則明顯低于對照組，說明昂丹司瓊可以有效減輕哌替啶的致吐效應。從鎮(zhèn)痛角度，與我院先前報道相似，研究組患者整體疼痛得分與對照組相似，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明昂丹司瓊不會對哌替啶的鎮(zhèn)痛效應產生拮抗作用[6]。

惡心嘔吐往往是影響患者生活質量的重要因素，特別是對于治療措施引起的惡心嘔吐，應引起重視。隨著提高生活質量理念受重視程度愈來愈高，越來越多學者關注生存質量研究。在本研究中，筆者采用惡心嘔吐生活功能指數(shù)量表對取卵術患者進行生活質量研究。數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，研究組術后4h測得FLIE得分顯著高于對照組(P<0.001)；說明在取卵術患者中應用昂丹司瓊片，可以有效提高患者生活質量，對提高患者治療配合度具有重要意義。通過術前談話，告知患者使用昂丹司瓊片，可以有效減少患者對哌替啶所致不良反應的恐懼感。筆者發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療滿意度明顯提高，這得益于患者治療不良反應減少的因素。需要注意的是，由于取卵術術程一般不會超過3h，哌替啶的藥理學效應通常也只有4～6h，因此，昂丹司瓊拮抗取卵術患者哌替啶不良反應屬于短期治療，其效應持續(xù)時間短，因此難以探測到昂丹司瓊的不良反應，就總體而言，昂丹司瓊屬于安全性較高的藥物，筆者納入分析的75例患者，均未發(fā)現(xiàn)與昂丹司瓊有關的不良事件。

綜上所述，在取卵術患者中應用昂丹司瓊可以有效減少哌替啶的致吐效應，改善患者的生活質量，提高治療滿意度，值得推廣應用。