3D打印PBS/CS房間隔缺損補(bǔ)片材料表征和細(xì)胞學(xué)測試

夏穎慧,邱水瑋,孫江東,邢泉生

(1 青島大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院心臟中心,山東 青島 266034； 2 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部神經(jīng)再生與康復(fù)研究院)

房間隔缺損(ASD)是常見的先天性心臟病之一，占先天性心臟病的13%～18%[1]。ASD通常的治療方法是使用鎳鈦合金封堵器經(jīng)導(dǎo)管封堵，該法的好處是創(chuàng)傷小、住院時(shí)間短，但從長遠(yuǎn)來看，鎳鈦合金封堵器不可降解，且有增加心律失常、血栓等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。因此，開發(fā)生物可降解材料制作心臟缺損封堵裝置是當(dāng)前需要解決的問題。聚丁二酸丁二醇酯(PBS)是脂肪族聚酯類材料，具有高結(jié)晶度，制成補(bǔ)片可以提供較好的硬度，從而起到支撐作用。同時(shí)，PBS還具有良好的可加工性，可以通過擠出、注射成型等方法進(jìn)行加工[4-5]。但由于該材料降解時(shí)間較長，且其高疏水性不適合細(xì)胞附著，目前較少應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)PBS與殼聚糖(CS)復(fù)合時(shí)，不僅不影響各材料的性能，還可在一定程度上起到互相促進(jìn)的作用[7]。CS作為一種天然來源的半合成氨基聚糖，具有良好的生物相容性、可降解性以及生物黏附性[8-10]。CS通過與聚酯類材料復(fù)合改性，可應(yīng)用于組織再生和細(xì)胞支架等領(lǐng)域[11-12]。同時(shí)，3D打印CS水凝膠目前在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域(如組織工程、納米載藥、傷口敷料等)也得到廣泛的研究[13-16]。為了探究PBS/CS用于3D打印加工的可行性以及該復(fù)合材料作為醫(yī)療植入物的理化性能，本研究對(duì)PBS/CS進(jìn)行材料表征和細(xì)胞學(xué)測試，為開發(fā)新型可用于3D打印制作心臟補(bǔ)片的可降解材料提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 主要材料

PBS(注塑級(jí)，上海麥克林生化科技有限公司)；CS(脫乙酰度≥95%，黏度100～200 mPa·s，上海麥克林生化科技有限公司)；NIH/3T3細(xì)胞株(武漢普諾賽生命科技有限公司)；DMEM高糖培養(yǎng)液(北京索萊寶科技有限公司)；活性氧(ROS)檢測試劑盒(Beyotime，S0033S)；Annexin V-FITC凋亡檢測試劑盒(Beyotime，C1062S)；Phalloidin-iFluor 555抗體(ab176756，Abcam，美國)。

1.2 復(fù)合材料的制備及表征分析

1.2.1PBS/CS材料的制備 將PBS真空干燥4 h(溫度50 ℃，真空度-0.1 MPa)。按投料質(zhì)量比9∶1、8∶2稱取PBS和CS，分別命名為PCS1和PCS2，依次倒入轉(zhuǎn)矩流變儀密煉模塊，設(shè)置密煉模塊的前、中、后溫度均為160 ℃，轉(zhuǎn)速30 r/min，密煉共混10 min。室溫冷卻后封裝入預(yù)先干燥除水處理的密封罐中。

1.2.2掃描電鏡觀察表面形貌 為了觀察添加CS對(duì)PBS結(jié)構(gòu)的影響，通過模具注塑將PBS/CS、PBS制作成啞鈴狀拉伸測試樣條，液氮冷脆1 h后脆斷截取其斷面。將斷面真空干燥后用導(dǎo)電膠固定在樣品臺(tái)上，斷面噴金處理，使用日本日立公司生產(chǎn)的Regulus 8100型場發(fā)射掃描電子顯微鏡對(duì)斷面進(jìn)行觀察，獲取圖片。

1.2.3傅立葉變換紅外光譜測試結(jié)構(gòu)表征 PBS、PCS1、PCS2和CS樣品使用美國賽默飛公司生產(chǎn)的Nicolet iN10MX型傅立葉變換紅外光譜儀進(jìn)行分析。分辨率為4 cm-1，掃描次數(shù)32次，掃描范圍4 000～400 cm-1。

1.3 3D打印ASD補(bǔ)片的制備

使用熔融擠出式3D打印機(jī)進(jìn)行PBS/CS心臟補(bǔ)片的制作。將20 g真空干燥后的PCS1和PCS2顆粒料倒入3D打印機(jī)擠出筒內(nèi)，加熱至175 ℃，待材料呈熔融狀態(tài)后以7.5 mm/s勻速擠出。打印參數(shù)：噴頭直徑0.35 mm，打印厚度5 mm，打印層數(shù)2，網(wǎng)孔間隔5 mm。

1.4 細(xì)胞學(xué)測試

1.4.1細(xì)胞培養(yǎng)與材料浸提液的準(zhǔn)備 NIH/3T3細(xì)胞在37 ℃、體積分?jǐn)?shù)0.05 CO2、飽和濕度條件下，使用含體積分?jǐn)?shù)0.10小牛血清和體積分?jǐn)?shù)0.01青霉素/鏈霉素的DMEM高糖培養(yǎng)液進(jìn)行培養(yǎng)。當(dāng)細(xì)胞密度在每個(gè)培養(yǎng)皿達(dá)80%～90%時(shí)，應(yīng)用2.5 g/L的胰蛋白酶在37 ℃條件下消化細(xì)胞，直至細(xì)胞從培養(yǎng)皿中脫落，將細(xì)胞收集進(jìn)離心管中，以1 200 r/min離心5 min，棄上清，加入磷酸鹽緩沖液以1 200 r/min離心5 min，棄上清后用DMEM培養(yǎng)液重懸細(xì)胞，并按每培養(yǎng)皿(直徑10 cm)1×105個(gè)細(xì)胞的密度定殖新培養(yǎng)皿，放入培養(yǎng)箱培養(yǎng)，選擇密度為60%～70%的細(xì)胞進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

根據(jù)國家醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(GB/T 16886.5-2017)制備材料浸提液，以檢測材料浸提液對(duì)細(xì)胞影響。3D打印補(bǔ)片進(jìn)行環(huán)氧乙烷滅菌后，按照每平方厘米材料加入1 mL培養(yǎng)液的比例，無菌環(huán)境下在10 cm培養(yǎng)皿中加入含體積分?jǐn)?shù)0.10小牛血清的DMEM培養(yǎng)液，在37 ℃浸提24 h，之后在無菌環(huán)境下將培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到新的無菌離心管中，封口后置于-20 ℃?zhèn)溆谩?/p>

1.4.2CCK-8法檢測細(xì)胞增殖 收集對(duì)數(shù)生長期的NIH/3T3細(xì)胞，計(jì)數(shù)后在96孔板中按照每孔5 000個(gè)種植細(xì)胞，每孔加入細(xì)胞培養(yǎng)液至100 μL，在含體積分?jǐn)?shù)0.05 CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱中37 ℃恒溫培養(yǎng)24 h后，每孔加入10 μL CCK-8溶液，在細(xì)胞培養(yǎng)箱中37 ℃恒溫孵育2 h，應(yīng)用酶標(biāo)儀測定波長450 nm處的吸光度值，根據(jù)吸光度分析每組細(xì)胞增殖情況。

1.4.3細(xì)胞形態(tài)檢測 使用Phalloidin-iFluor 555抗體對(duì)肌動(dòng)蛋白細(xì)絲(f-肌動(dòng)蛋白)進(jìn)行染色。將用材料浸提液培養(yǎng)24 h后的NIH/3T3細(xì)胞以磷酸鹽緩沖液清洗2次，用40 g/L的多聚甲醛固定細(xì)胞10 min，以磷酸鹽緩沖液洗3次，每次5 min；添加含體積分?jǐn)?shù)0.003 Triton X-100和20 g/L BSA的磷酸鹽緩沖液對(duì)細(xì)胞進(jìn)行破膜，10 min后應(yīng)用磷酸鹽緩沖液清洗細(xì)胞3次，每次5 min；加入適量的Phalloidin-iFluor 555抗體稀釋液(1∶1 000)，室溫孵育60 min后，應(yīng)用磷酸鹽緩沖液洗細(xì)胞3次，每次5 min；最后，應(yīng)用含DAPI的封片劑封片，使用倒置熒光顯微鏡，在Ex/Em分別為 556 nm/574 nm(Phalloidin-iFluor 555)和360 nm/460 nm(DAPI)條件下觀察細(xì)胞。

1.4.4細(xì)胞氧化應(yīng)激水平檢測 使用ROS檢測試劑盒檢測含有ROS的細(xì)胞。NIH/3T3細(xì)胞在材料浸提液中培養(yǎng)24 h后，以磷酸鹽緩沖液洗2次，加入適量稀釋的DCFH-DA(用無血清培養(yǎng)液稀釋至10 μmol/L)充分覆蓋細(xì)胞，在37 ℃細(xì)胞培養(yǎng)箱中孵育20 min。用無血清細(xì)胞培養(yǎng)液洗滌細(xì)胞3次，充分去除細(xì)胞外的DCFH-DA，之后用2.5 g/L的胰蛋白酶消化細(xì)胞，以1 200 r/min離心收集細(xì)胞，使用流式細(xì)胞儀檢測FITC通道陽性細(xì)胞，使用FlowJo分析數(shù)據(jù)。

1.4.5細(xì)胞凋亡檢測 使用Annexin V-FITC凋亡檢測試劑盒檢測細(xì)胞凋亡程度。NIH/3T3細(xì)胞用不含EDTA的2.5 g/L胰蛋白酶消化后，在4 ℃下以1 200 r/min離心5 min。用預(yù)冷磷酸鹽緩沖液洗滌細(xì)胞2次，以1 200 r/min 4 ℃離心5 min，收集細(xì)胞。然后用300 μL的1×染色緩沖液重懸細(xì)胞，并添加5 μL Annexin V-FITC試劑輕輕混合，在室溫、避光條件下孵育15 min，之后加入10 μL的PI試劑混合，并添加200 μL的1×染色緩沖液，混勻后置于冰上，5 min內(nèi)使用流式細(xì)胞儀檢測FITC通道和PE通道的凋亡細(xì)胞，用FlowJo分析數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用GraphPad Prism統(tǒng)計(jì)軟件(Version 9 for Windows，San Diego，California，USA)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組計(jì)量資料的比較采用Studentt檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 掃描電鏡觀察

通過電鏡觀察材料的表面形貌，可以看出CS在PBS材料中的分散情況。從圖1a～c可以看出，純PBS的斷口表面非常光滑；當(dāng)添加CS的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.10時(shí)， PCS1斷裂表面的光滑度下降，CS分散比較均勻，同時(shí)出現(xiàn)少量裂紋(圖1d～f)；當(dāng)添加CS的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.20時(shí)，PCS2斷裂表面粗糙，裂紋數(shù)量和寬度顯著增加(圖1g～i)。

a～c：PBS；d～f：PCS1；g～i：PCS2。圖1 PBS和PBS/CS的掃描電鏡觀察

2.2 傅立葉變換紅外光譜測試

CS的紅外特征峰如圖2a所示：3 420 cm-1為O-H與N-H伸縮振動(dòng)的疊加，1 654 cm-1為乙?；蠧=O伸縮振動(dòng)(酰胺Ⅰ)，1 153 cm-1為C6位上C-OH伸縮振動(dòng)，1 078 cm-1和1 027 cm-1均為糖環(huán)骨架伸縮振動(dòng)[17-18]。PBS的紅外特征峰見圖2b：2 942 cm-1為CH2的對(duì)稱伸縮振動(dòng)，1 713 cm-1為羰基伸縮振動(dòng)，1 152 cm-1為C-O-C反對(duì)稱伸縮振動(dòng)，803 cm-1為OC(CH2)2COO中CH2的面內(nèi)搖擺振動(dòng)。添加不同含量的CS所制備的PBS/CS共混材料的紅外圖譜(圖2c、d)與純PBS的紅外圖譜總體上是相似的，圖譜中所出現(xiàn)的2 942 cm-1、1 713 cm-1、1 152 cm-1、803 cm-1峰均對(duì)應(yīng)于純PBS基體的峰[19]；然而，在3 420 cm-1處的吸收峰是O-H與N-H伸縮振動(dòng)的疊加，是CS的特征峰，說明CS已成功地?fù)饺氲?PBS基體中。

a：CS；b：PBS；c：PCS1；d：PCS2。圖2 傅立葉變換紅外光譜測試

2.3 3D打印心臟補(bǔ)片

本研究成功打印出多孔ASD補(bǔ)片。為了打印出易于內(nèi)皮細(xì)胞攀附、促進(jìn)組織再生的ASD補(bǔ)片，將補(bǔ)片的孔隙大小設(shè)置為5 mm，打印成尺寸大小為40 mm×40 mm的方形或者直徑40 mm的圓形。在試打印過程中發(fā)現(xiàn)PCS2存在擠出不均勻的問題，成型困難，嚴(yán)重影響了補(bǔ)片的打印精度，故選用PCS1進(jìn)行ASD補(bǔ)片的打印。由于PCS1結(jié)晶速度較慢，打印時(shí)無法瞬時(shí)結(jié)晶，所以在尺寸上存在一定的誤差。PCS1材料3D打印實(shí)際測量到的補(bǔ)片孔徑約為1 mm，厚度為0.67 mm。另外，PCS1材料3D打印出的補(bǔ)片具有良好的彈性，可彎折，且對(duì)折后可以恢復(fù)到原來的形狀。因此，選用PCS1材料進(jìn)行下一步細(xì)胞相容性測試。見圖3。

a：補(bǔ)片打印中；b～d：不同形態(tài)ASD補(bǔ)片的尺寸測量；e：補(bǔ)片彎折測試。圖3 PCS1打印ASD補(bǔ)片及補(bǔ)片尺寸測量

2.4 細(xì)胞學(xué)測試

為了評(píng)價(jià)PCS1對(duì)細(xì)胞的影響，對(duì)PCS1的浸提液進(jìn)行NIH/3T3細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。通過測定細(xì)胞內(nèi)ROS水平，確定細(xì)胞對(duì)PCS1浸提液的氧化應(yīng)激程度。結(jié)果顯示，PCS1組(用PCS1浸提液培養(yǎng))細(xì)胞與對(duì)照組(未用PCS1浸提液培養(yǎng))細(xì)胞ROS水平差異無顯著性(t=1.054，P>0.05)(圖4a～c)。用phalloidin和DAPI孵育細(xì)胞，細(xì)胞骨架被phalloi-din染為紅色，細(xì)胞核被DAPI染為藍(lán)色，將細(xì)胞骨架和細(xì)胞核圖像合并后，細(xì)胞骨架出現(xiàn)在細(xì)胞核的位置，然后觀察細(xì)胞形態(tài)的變化。結(jié)果顯示，對(duì)照組和PCS1組細(xì)胞形態(tài)沒有顯著差異(圖4d)。

a：對(duì)照組ROS檢測；b：PCS1組ROS檢測；c：對(duì)照組與PCS1組ROS水平比較；d：phalloidin染色(細(xì)胞骨架，紅色)和DAPI染色(細(xì)胞核，藍(lán)色)觀察細(xì)胞形態(tài)；e：對(duì)照組與PCS1組細(xì)胞增殖比較。圖4 PCS1對(duì)NIH/3T3細(xì)胞影響的氧化應(yīng)激、細(xì)胞增殖檢測及細(xì)胞形態(tài)觀察

CCK-8法檢測結(jié)果顯示，兩組細(xì)胞的吸光度比較差異無顯著性(t=0.363，P>0.05)，表明PCS1材料浸提液對(duì)NIH/3T3細(xì)胞增殖無顯著影響(圖4e)。Annexin V-FITC/PI法檢測NIH/3T3細(xì)胞凋亡，結(jié)果顯示，在早期對(duì)照組細(xì)胞凋亡很難檢測到，而且對(duì)照組與PCS1組細(xì)胞凋亡沒有明顯差異(t=0.256，P>0.05)；在晚期PCS1組細(xì)胞凋亡也很難檢測到，且對(duì)照組與PCS1組細(xì)胞凋亡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.312，P>0.05)。見圖5。

a：對(duì)照組細(xì)胞凋亡流式分析；b：對(duì)照組與PCS1組早期凋亡分析；c：PCS1組細(xì)胞凋亡流式分析；d：對(duì)照組與PCS1組晚期凋亡分析。圖5 PCS1對(duì)NIH/3T3細(xì)胞影響的凋亡程度檢測

3 討 論

近10年來，采用鎳鈦合金封堵器經(jīng)導(dǎo)管封堵治療先天性心臟病具有操作簡便、安全性高和早期并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，因而得到廣泛的應(yīng)用。但隨著對(duì)該類手術(shù)病人的長期隨訪發(fā)現(xiàn)，其不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，開發(fā)可降解封堵器具有必要性和前瞻性，可為醫(yī)學(xué)組織再生和修復(fù)領(lǐng)域提供更多的可能性[20]。

最近的研究結(jié)果表明，聚酯類高分子材料在醫(yī)學(xué)中具有廣泛的應(yīng)用前景，其中最為常見的聚酯類材料為脂肪族聚酯，例如聚乳酸(PLA)、聚己內(nèi)酯和PBS等，因其降解產(chǎn)物安全無毒，可隨人體代謝排出體外，故被廣泛用于骨和軟骨的修復(fù)以及其他組織再生等領(lǐng)域研究[21-22]?？山到飧叻肿硬牧系慕到膺^程復(fù)雜，尤其是體內(nèi)降解，是降解與吸收同步進(jìn)行的過程，常伴隨機(jī)體不同程度的免疫炎癥反應(yīng)。目前關(guān)于材料降解的研究大多還停留在植入部位的觀察和檢測階段，并未深入研究其代謝、吸收、分布等的影響，僅有少數(shù)可降解材料，如PLA、聚己內(nèi)酯被美國食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證可作為醫(yī)學(xué)植入物進(jìn)入人體。本研究選用PBS作為基體材料進(jìn)行材料學(xué)和細(xì)胞學(xué)的測試，為擴(kuò)大生物可降解材料的應(yīng)用種類及范圍提供了必要支持。

CS已被證明是一種安全無毒的生物多糖。目前，大量研究表明，CS在醫(yī)療領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。將生物多糖添加到聚酯材料中對(duì)于提高聚酯材料的生物相容性和降解率、促進(jìn)細(xì)胞黏附等起到至關(guān)重要的作用。PBS單體可由石油基材料合成，也可由生物基材料發(fā)酵獲得，其主要降解產(chǎn)物是琥珀酸，琥珀酸是人體三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，最終降解為二氧化碳和水[23]。由于降解產(chǎn)物的安全性，PBS目前也被廣泛應(yīng)用于食品包裝等領(lǐng)域[24]。盡管PBS具有優(yōu)異的綜合性能，但同時(shí)也具有結(jié)晶速度慢和拉伸強(qiáng)度低的缺點(diǎn)，因此對(duì)PBS進(jìn)行改性或多種材料與PBS復(fù)合是目前PBS應(yīng)用的主要方式。當(dāng)PBS用作藥物釋放載體時(shí)，可制成PBS/PLA包覆二水合酒石酸鈉鹽微膠囊，實(shí)現(xiàn)短周期內(nèi)的擴(kuò)散釋放；也可采用溶劑揮發(fā)法來制備聚(丁二酸丁二醇酯-共-己二酸丁二醇酯)腸吸收胰島素顆粒，為糖尿病病人的治療提供新的方向[25-26]。除此之外，PBS還可用于軟組織修復(fù)以及組織工程支架材料等領(lǐng)域，在與CS混合后可加工成支架材料，CS具有促進(jìn)傷口愈合、抑制感染、調(diào)節(jié)免疫等功效[27]。

本研究初步測試PBS/CS共混后3D打印ASD補(bǔ)片的可行性，對(duì)PBS、PBS/CS的材料表征進(jìn)行測試分析，掃描電鏡觀察到復(fù)合材料表面平整度有所差異。當(dāng)CS質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.10時(shí)，在熔融共混過程中，分子內(nèi)鏈和分子間鏈之間的氫鍵斷裂，CS與PBS基體之間形成新的氫鍵，使材料具有更好的相容性。當(dāng)CS含量進(jìn)一步增加時(shí)，由于CS的聚集，PCS2復(fù)合材料的斷裂表面觀察到CS呈不均勻分布。由于PBS聚合物是疏水材料，親水性的CS在PBS基體中的聚集是不可避免的。當(dāng)CS的含量較高時(shí)，熔融過程中產(chǎn)生的剪切力不足以促進(jìn)CS在PBS基體中的均勻分散。CS的聚集現(xiàn)象和非均相分散會(huì)導(dǎo)致復(fù)合材料力學(xué)性能的退化。由于CS的加入，該復(fù)合材料的熱學(xué)性能如結(jié)晶性和熔融溫度也有所改變。相較于純PBS的加工溫度，PBS/CS共混后熔點(diǎn)降低，且加工時(shí)扭矩降低，表明材料在高溫下流動(dòng)性較好。與PCS1相比，PCS2分散的較不均勻，這是由于CS在高溫下大量聚集，與PBS出現(xiàn)相分離現(xiàn)象，兩者無法均勻混合。將PCS1與PCS2分別打印，由于PCS2中CS含量較多，導(dǎo)致打印過程中材料無法快速結(jié)晶成型，打印尺寸誤差較大。

在細(xì)胞相容性測試中，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行氧化應(yīng)激水平檢測尤為關(guān)鍵。ROS包括超氧自由基(O2-)、過氧化氫(H2O2)和羥基自由基(-OH)，在人的正常代謝和病理過程中發(fā)揮重要作用。ROS產(chǎn)生過多，可能會(huì)引起炎癥、壞死和瘢痕形成，導(dǎo)致皮膚傷口愈合時(shí)間延長，并抑制受損組織的再生[28]。通過檢測細(xì)胞內(nèi)ROS水平，可以判斷材料浸提液是否影響細(xì)胞的氧化應(yīng)激。本文結(jié)果顯示，PCS1組細(xì)胞與對(duì)照組細(xì)胞ROS水平差異無顯著性。而且，PBS與CS熔融共混后不會(huì)產(chǎn)生新的物質(zhì)，PCS1共混材料如純PBS和純CS一樣，不會(huì)影響細(xì)胞的凋亡和增殖。

3D打印技術(shù)近年來得到很大的發(fā)展，尤其是生物打印，在制作仿生材料領(lǐng)域已成為主流的加工方式。隨著數(shù)字科技的發(fā)展，3D打印也更加多樣化，從傳統(tǒng)的熱熔沉積打印到數(shù)字投影打印，實(shí)現(xiàn)了高效、精準(zhǔn)制作的一大進(jìn)步[29]。本研究采用熱熔沉積打印發(fā)現(xiàn)，該技術(shù)在應(yīng)用于PBS/CS復(fù)合材料時(shí)存在一些局限性。例如，熔融材料在擠壓后的結(jié)晶速度較慢，導(dǎo)致打印尺寸與理論尺寸有誤差；長時(shí)間高溫打印可能使CS在高溫下分解，從而降低材料性能。因此，改進(jìn)打印方式、進(jìn)一步提高打印精度是今后研究的重點(diǎn)。

綜上所述，本研究創(chuàng)新性地將PBS與CS熔融共混后3D打印制作ASD補(bǔ)片，經(jīng)材料表征測試發(fā)現(xiàn)兩者具有一定的材料相容性，CS的加入改善了PBS的熱學(xué)性能和親水性，證明通過3D打印技術(shù)將PBS/CS共混材料制作成ASD補(bǔ)片是可行的，并且細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示該材料浸提液對(duì)細(xì)胞無明顯毒性。