吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑對(duì)中老年卵巢癌患者血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8水平的影響

韓秀梅

(咸寧市第一人民醫(yī)院婦科，湖北 咸寧 437000)

在所有的婦科癌癥中，卵巢癌的發(fā)病率很高，大約有47%的死亡率，初期表現(xiàn)并不明顯，主要表現(xiàn)為腹部肥胖、腹脹等。腫瘤發(fā)生時(shí)，自身的細(xì)胞素體系會(huì)產(chǎn)生紊亂，Th1和Th2類的細(xì)胞因子也會(huì)產(chǎn)生紊亂，Th1和Th2的相關(guān)細(xì)胞因素也會(huì)影響到細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)。故應(yīng)用奈達(dá)鉑與吉西他濱聯(lián)合治療卵巢癌的療效是比較滿意的[1-2]。奈達(dá)鉑和吉西他濱都屬于新型抗癌藥，目前針對(duì)這些新型抗癌藥的研究較少，聯(lián)合用藥的研究更是零星，因此本文采用奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療卵巢癌患者，效果較為理想。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2019年10月～2021年10月共124例卵巢癌患者。納入條件：①2個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療(如化療、服用激素藥物)；②無任何其他惡性腫瘤病史；③無其他的婦科病癥；④均行腹部穿刺及 X線檢查，證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌。診斷條件：①有無意識(shí)損害；②有無化療禁忌證；③處于妊娠或哺乳的階段。采用隨機(jī)數(shù)表法，將患者分成兩組，每組各62例。本研究所有患者知情并簽署同意書，經(jīng)過我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1基礎(chǔ)治療:包括維持水電解質(zhì)平衡、止吐、保肝臟等，并進(jìn)行日常護(hù)理和心理輔導(dǎo)。

1.2.2對(duì)照組:在上述治療基礎(chǔ)上給予奈達(dá)鉑(生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20064295，規(guī)格：50 mg)進(jìn)行治療，具體劑量：80 mg/m2奈達(dá)鉑與500 ml濃度為0.9% NaCl注射液進(jìn)行混合，靜脈滴注，2次/d，21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。

1.2.3研究組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用吉西他濱(生產(chǎn)廠家：北京協(xié)和藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103523，規(guī)格：0.2 g)進(jìn)行治療，具體劑量：在化療第1天、第8天、第21天將800～1 000 mg/m2吉西他濱與500 ml濃度為0.9% NaCl溶液進(jìn)行混合，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)：①觀察兩組治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況:①療效判斷：完全緩解(CR)：在接受了手術(shù)后，腫瘤病變?nèi)肯徊糠志徑?PR)：在治療后，腫瘤病變減少50%以上，沒有新的病變出現(xiàn)；進(jìn)展(PD)：在接受手術(shù)后腫瘤擴(kuò)大25%以上，同時(shí)出現(xiàn)新的病變；無變化(NC)：在接受過手術(shù)后沒有任何改變，而且腫瘤體積減少25%～50%?？偗熜?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：觀察患者在處理后血小板下降、白細(xì)胞下降、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況[3]。③比較兩組治療前后Th1類細(xì)胞因子水平：取患者早晨空腹5 ml的血液，再用3 000 r/min離心，將上部的血漿放在2 ml EP試管中，放在-80℃的溫度下保存。在酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和相應(yīng)的試劑盒(上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司)檢測白細(xì)胞介素(IL)-2、γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)[4]。④比較兩組治療前后Th2類細(xì)胞因子水平:采用ELISA試驗(yàn)和相應(yīng)的檢測工具包，分別檢測IL-4、IL-6、IL-8[5]。

2 結(jié)果

2.1兩組一般資料比較：對(duì)照組62例，年齡34～58歲，平均(46.3±4.8)歲；病程4～12個(gè)月，平均(7.4±2.6)個(gè)月；漿液性腺癌32例，黏液性腺癌30例。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)評(píng)分，21例Ⅰ期，22例Ⅱ期，19例Ⅲ期。對(duì)照組62例，年齡33～59歲，平均(46.4±4.7)歲；病程5～14個(gè)月，平均(7.5±2.5)個(gè)月。漿液性腺癌31例，黏液性腺癌31例。根據(jù) FIGO評(píng)分結(jié)果，Ⅰ期22例，Ⅱ期19例，Ⅲ期21例。兩組患者在年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

2.2兩組治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：治療后研究組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.958，P<0.05)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=4.139，P<0.05)。見表1、表2。

表1 兩組治療效果比較[n(%)，n=62]

表2 兩組不良反應(yīng)比較(n,n=62)

2.3兩組治療前后Th1類細(xì)胞因子水平比較：治療前，兩組IL-2、IFN-γ以及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組IL-2、IFN-γ以及TNF-α水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后Th1類細(xì)胞因子水平比較

2.4兩組治療前后Th2類細(xì)胞因子水平比較：治療前，兩組IL-4、IL-6以及IL-8比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組IL-4、IL-6以及IL-8均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后Th2類細(xì)胞因子水平比較

3 討論

卵巢癌是一種常見的腫瘤，主要見于生殖系統(tǒng)中，與子宮頸癌、子宮體癌相比，是導(dǎo)致女性腫瘤的五大主要原因[6]。在卵巢癌的各種病癥中，90%以上是上皮性的，而在絕經(jīng)期婦女中，上皮性的卵巢癌是最常見的。目前，對(duì)其病因尚不清楚，一些研究者提出，其病因與其家族基因及內(nèi)分泌因子密切相關(guān)[7]。卵巢癌的早期診斷很難，因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者都是晚期，而且有可能發(fā)生腹腔內(nèi)的腫瘤，所以大多數(shù)患者都錯(cuò)過了早期的治療。目前癌癥的治療方法大多是通過減滅外科或化學(xué)療法進(jìn)行的，但由于近幾年的研究顯示，減滅術(shù)的5年生存率在逐年降低，所以目前大多數(shù)癌癥患者都是以化學(xué)療法為主[8]。大部分患者對(duì)化學(xué)療法較為敏感，并且因其本身的異質(zhì)性等原因，其療效也有所不同。Th淋巴細(xì)胞具有多種功能的細(xì)胞素，在臨床上按其作用分為Th1、Th2等。Th1能夠產(chǎn)生IL-2;而細(xì)胞因子如干擾素-干擾素和TNF-α均具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用[9]。Th2能夠產(chǎn)生IL-4、IL-6、IL-8等多種細(xì)胞因子，這些因素對(duì)機(jī)體的免疫力有一定的促進(jìn)作用。在機(jī)體中，機(jī)體的抗腫瘤作用以細(xì)胞免疫為主，IL-2能促進(jìn) NK和 CTL的作用。干擾素-干擾素具有抑制癌細(xì)胞及免疫功能的作用。TNF-α可以引起癌細(xì)胞的凋亡，從而導(dǎo)致其壞死[10]。Th細(xì)胞處于一種相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)，如果沒有任何的變化，那么 Th細(xì)胞就會(huì)處于一種相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)。近年來，由于醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，抗癌藥也在發(fā)生變化，奈達(dá)鉑、吉西他濱等多種抗癌藥相繼在臨床上得到了廣泛的重視。

吉西他濱是一種具有特定細(xì)胞周期作用的抗腫瘤藥，它能阻止卵巢癌細(xì)胞由1(G1)到 DNA合成(S)階段，在某種意義上，可以通過核苷激酶的作用，形成一種活躍的代謝產(chǎn)物。吉西他濱能有效地降低 DNA的合成毒性，使其自身增強(qiáng)，并提高其代謝產(chǎn)物的含量。有一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，奈達(dá)鉑治療卵巢癌；對(duì)于像是食管和小細(xì)胞肺癌這樣的腫瘤，其療效是非常好的，并且其安全性也相對(duì)較差[11]。奈達(dá)鉑是一種新的抗癌藥物，其主要作用是通過對(duì)癌細(xì)胞 DNA進(jìn)行破壞，從而增強(qiáng)其抗癌作用。它的可溶性比順鉑強(qiáng)10倍，對(duì)胃腸道也有一定的毒性；腎毒性輕，抗瘤譜廣泛，不良反應(yīng)小，并且對(duì)奈達(dá)鉑有很好的耐受性[12]。目前已有臨床試驗(yàn)表明，采用吉西他濱聯(lián)合使用鉑類抗癌藥，不僅可以提高療效，還可以提高療效，并且是安全的。本文研究結(jié)果數(shù)據(jù)表明，吉西他濱與奈達(dá)鉑聯(lián)合對(duì)卵巢癌有明顯的臨床效果，且副作用小，且能有效地控制血小板減少[13]。

在癌癥發(fā)生過程中，機(jī)體的免疫和炎性反應(yīng)起著非常關(guān)鍵的作用。IL-2是 T淋巴細(xì)胞中的一種生長因子，它能通過刺激免疫系統(tǒng)的表達(dá)而起到調(diào)控的功能。IFN-伽馬可以通過產(chǎn)生一種免疫因素來抑制癌細(xì)胞的增生，抑制腫瘤的血管生成[5]。TNF-α升高可以增加患者的炎性應(yīng)答，在受傷后TNF-α含量顯著升高，進(jìn)而影響機(jī)體的免疫機(jī)能，導(dǎo)致病情惡化。本文結(jié)果數(shù)據(jù)表明，在卵巢癌患者中使用奈達(dá)鉑或吉西他濱能明顯提高Th1型細(xì)胞素的含量。

當(dāng)Th2細(xì)胞漂移后，侵襲性淋巴細(xì)胞產(chǎn)生了IL-4。IL-4是誘導(dǎo)IL-8產(chǎn)生的起始因素，對(duì)卵巢癌患者中的癌細(xì)胞產(chǎn)生IL-8有一定的作用。有臨床試驗(yàn)證明IL-4、IL-8不但對(duì)Th1型細(xì)胞有一定的調(diào)節(jié)作用，而且對(duì)Th2型細(xì)胞的生長有一定的調(diào)節(jié)作用，對(duì)機(jī)體的免疫反應(yīng)也有一定的影響。IL-6是一種重要的免疫調(diào)控細(xì)胞素，它是一種具有一定生理活性的Th2類細(xì)胞因子。IL-6與卵巢癌等惡性腫瘤有很大關(guān)系，其含量不正常會(huì)對(duì)人體的內(nèi)環(huán)境造成一定的干擾，導(dǎo)致機(jī)體的免疫力下降，進(jìn)而導(dǎo)致卵巢癌的發(fā)病。IL-8是通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長的Th2細(xì)胞素而生成的[14]。結(jié)果數(shù)據(jù)提示，奈達(dá)鉑與吉西他濱聯(lián)合能提高Th2型細(xì)胞素的含量。

綜上所述，在卵巢癌患者中，使用吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑能有效地降低不良反應(yīng)發(fā)生率，并能改善Th1和Th2類的細(xì)胞素含量，從而使其在卵巢腫瘤中的病情發(fā)展。