生長抑素聯(lián)合奧美拉唑?qū)χ匕Y急性胰腺炎患者血液流變學(xué)及腸黏膜屏障功能的影響

鄺澤建，吳澤君，戴建偉

（1.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 汕頭 515041；2.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院麻醉科，廣東 汕頭 515041）

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是伴有全身及局部并發(fā)癥的急性胰腺炎，是一種病情進(jìn)展快、并發(fā)癥多、病死率較高的急腹癥。臨床以擴(kuò)容補液、抗感染、禁食、胃腸減壓等為基礎(chǔ)治療措施，雖然可在一定程度上緩解臨床癥狀，但由于該疾病伴有明顯的腸道黏膜受損以及血液流變學(xué)改變，而常規(guī)治療對其改善不明顯，導(dǎo)致相關(guān)指標(biāo)數(shù)值恢復(fù)緩慢，使得臨床療效不佳[1-2]。生長抑素可減少胰腺的腺體分泌以及胃、小腸和膽囊的分泌，并降低酶活性，對胰腺細(xì)胞具有保護(hù)作用；奧美拉唑是一種脂溶性的弱堿性藥物，通過特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞質(zhì)內(nèi)的管狀泡而發(fā)揮作用[3]。本研究探討生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療對SAP 患者血液流變學(xué)及腸黏膜屏障功能指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院2018 年3 月—2021 年2 月期間收治的61 例SAP 患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組（30 例） 和觀察組（31例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合SAP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；（2）對治療藥物無過敏反應(yīng)；（3）未合并消化道出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重肝臟疾病者；（2）合并血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤患者；（3）無法控制的活動性出血或外傷及手術(shù)后的滲血；（4）有感染性心內(nèi)膜炎、活動性結(jié)核等。對照組男性18例，女性 12 例；年齡 54～80 歲，平均 （68±11）歲；病程9～20 h，平均（18.2±1.4）h；急性生理學(xué)和慢性健康狀況評價Ⅱ評分11～16 分，平均（13.8±1.2）分。觀察組男性19例，女性12例；年齡53～81歲，年齡（69±11）歲；病程11～21h，平均（18.3±1.4）h；急性生理學(xué)和慢性健康狀況評價Ⅱ評分11～15分，平均（13.6±1.3）分。兩組患者上述資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P值均＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組予以抗感染、擴(kuò)容補液、改善微循環(huán)、呼吸支持、禁食、胃腸減壓、營養(yǎng)支持、鎮(zhèn)痛、積液引流、導(dǎo)瀉等常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療：將0.6 mg 注射用生長抑素（瑞士雪蘭諾公司）溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈泵注24 h；將40 mg注射用奧美拉唑鈉（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司）溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈注射，1次/d。以上藥物均連用1周。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效：治療1 周后評估患者的整體療效。患者治療后腹痛、發(fā)熱等臨床癥狀消失，生命體征平穩(wěn)，血尿、淀粉酶等實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常判定為顯效；患者治療后臨床癥狀明顯改善，且血尿淀粉酶等實驗室指標(biāo)明顯下降，生命體征相對穩(wěn)定判定為有效；患者治療后的臨床癥狀和各項實驗室指標(biāo)無變化或加重，生命體征不穩(wěn)定判定為無效[3，6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。血液流變學(xué)：分別于治療前、治療后1周，抽取患者空腹靜脈血5 mL，使用LG-R-80A全自動血液黏度儀檢測血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)。腸黏膜屏障功能：抽取患者治療前及治療后1 周空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，分離得上層血漿，置于-80 ℃冰箱保存。采用二胺氧化酶活性檢測試劑盒（北京索萊寶科技有限公司）測定血漿二胺氧化酶活性；采用改良的酶學(xué)分光光度法[7]檢測血漿中的D-乳酸，D-乳酸標(biāo)準(zhǔn)品和乳酸脫氫酶購于上海阿拉丁生化科技股份有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計量資料以表示，組間比較用配對t檢驗或獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，療效比較采用秩和檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

治療1周后，觀察組總有效率（90.3%）高于對照組（70.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示觀察組療效優(yōu)于對照組，見表1。

表1 兩組患者治療效果對比 ［例（%）］

2.2 兩組患者血液流變學(xué)對比

治療前，兩組患者的血漿黏度、全血黏度（高切和低切）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P值均＞0.05）；治療1周后，觀察組血漿黏度、全血黏度（高切和低切）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于對照組（P值均＜0.001），見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)對比（）

1）與治療前組內(nèi)比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=31）對照組（n=30）t值P值血漿黏度/（mPa·s）治療前1.95±0.24 1.97±0.23 0.318 0.741治療后1.31±0.081）1.62±0.191）8.053＜0.001全血高切黏度/（mPa·s）治療前7.41±0.42 7.46±0.49 0.411 0.671治療后5.31±0.291）6.78±0.371）16.607＜0.001全血低切黏度/（mPa·s）治療前12.81±0.98 12.76±0.91 0.197 0.837治療后6.29±0.521）9.73±0.841）18.562＜0.001紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療前6.15±0.52 6.23±0.53 0.570 0.554治療后4.27±0.211）5.85±0.421）17.987＜0.001

2.3 兩組患者腸黏膜屏障功能指標(biāo)對比

治療前，兩組患者的血漿D-乳酸含量、二胺氧化酶活性差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P值均＞0.05）；治療1 周后，兩組血漿D-乳酸含量、二胺氧化酶活性均較治療前明顯下降（P值均＜0.05），且觀察組D-乳酸含量和二胺氧化酶活性明顯低于對照組（P值均＜0.001），見表3。

表3 兩組患者腸黏膜屏障功能對比（）

表3 兩組患者腸黏膜屏障功能對比（）

1）與治療前組內(nèi)比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=31）對照組（n=30）t值P值D-乳酸/（mg/L）治療前11.17±2.10 11.21±2.31 0.073 0.942治療后7.48±1.451）9.54±2.211）4.448＜0.001二胺氧化酶/（U/mL）治療前5.34±1.18 5.47±1.21 0.441 0.66治療后2.54±0.641）4.21±1.541）5.689＜0.001

3 討論

SAP 的發(fā)病機制有胰酶自身消化、炎性因子反應(yīng)、腸道細(xì)菌移位等。臨床以胃腸減壓、禁食等為基礎(chǔ)治療，常規(guī)治療雖可取得一定的效果，但是患者腸道黏膜功能以及血液流變學(xué)等指標(biāo)改善緩慢，進(jìn)而影響治療效果[8]。生長抑素是一種人工合成的多肽類藥物，不僅具有抑制胃泌素的分泌，還具有抑制血小板聚集的作用。奧美拉唑是常見的質(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃酸的分泌。以上兩種藥物聯(lián)用，臨床效果可能更佳。既往研究，更多側(cè)重于兩者聯(lián)用對SAP 炎性因子和消化道出血的治療作用，其是否通過改善SAP 患者血液流變學(xué)及腸黏膜屏障功能，進(jìn)而治療SAP，提高療效，國內(nèi)外報道均較少。

本研究中觀察組總有效率高于對照組（90.3%比70.0%，P＜0.05），說明生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療SAP療效確切，這與吳智勇等[9]的研究結(jié)果一致。可能的原因是首先在常規(guī)治療中，禁食等措施通過減少胰液分泌，降低胰臟負(fù)擔(dān)，進(jìn)而減輕疼痛等臨床癥狀。其次生長抑素與受體結(jié)合，抑制胰液的分泌，奧美拉唑通過抑制氫鉀ATP 酶的活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，減少胃酸的分泌，進(jìn)而達(dá)到提高臨床療效的目的[3]。

炎癥細(xì)胞過度激活，增加毛細(xì)血管通透性，破壞血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致凝血功能障礙以及胰腺小葉內(nèi)動脈發(fā)生痙攣收縮是SAP 發(fā)病的主要機制，進(jìn)而導(dǎo)致微循環(huán)障礙[10]。而血液流變學(xué)異常則進(jìn)一步加重微循環(huán)障礙。早前動物模型結(jié)果提示，在胰腺損傷的前2 h，紅細(xì)胞聚集指數(shù)等血液流變學(xué)的異常，明顯早于急性胰腺炎的全身炎癥或血流動力學(xué)變化[11]。本研究中觀察組血漿黏度、全血黏度（高切和低切）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均低于對照組，說明生長抑素聯(lián)合奧美拉唑可改善SAP 患者的血流變?？赡艿脑蚴?，一方面生長抑素不僅通過抑制胰酶的合成及釋放，抑制帶正電荷大分子的產(chǎn)生，從而減輕紅細(xì)胞的聚集，還可抑制氧自由基的產(chǎn)生，減輕該物質(zhì)對細(xì)胞膜流動性造成的損害，使細(xì)胞的變形性增加，改善血液循環(huán)，降低血液的聚集，進(jìn)而改變血液流變學(xué)。另一方面奧美拉唑不僅能抑制胃泌素、迷走神經(jīng)興奮等引起的胃酸分泌，而且能抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，全方位抑制胃酸分泌，減輕炎癥水平，降低毛細(xì)血管通透性，進(jìn)而改善微循環(huán)，以此達(dá)到調(diào)節(jié)血液流變學(xué)的目的[12]。

二胺氧化酶主要存在于腸絨毛頂端，能反映腸黏膜的結(jié)構(gòu)功能狀態(tài)，是腸黏膜上皮細(xì)胞損傷的血清學(xué)標(biāo)志物，其活性升高提示其屏障功能受損。D-乳酸是腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物，腸黏膜通透性增加，D-乳酸可進(jìn)入血循環(huán)，是腸黏膜通透性增加和細(xì)菌感染的血清學(xué)指標(biāo)[13]。本研究中觀察組D-乳酸和二胺氧化酶均低于對照組，說明生長抑素聯(lián)合奧美拉唑可改善SAP 患者的腸道黏膜功能?？赡艿脑蚴巧L抑素對迷走神經(jīng)有一定影響，可能造成迷走神經(jīng)興奮性水平的下降，降低血流量以及胰酶分泌水平，還可通過修復(fù)腸道黏膜結(jié)構(gòu)，改善腸黏膜屏障功能，進(jìn)而達(dá)到改善腸黏膜功能的目的。奧美拉唑選擇性作用于胃黏膜壁細(xì)胞，進(jìn)而抑制胃壁細(xì)胞氫鉀ATP 酶活性，從而抑制胃酸分泌，減輕炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子對腸黏膜的刺激，促進(jìn)腸黏膜的恢復(fù)，進(jìn)而改善腸黏膜功能。綜上所述，生長抑素聯(lián)合奧美拉唑通過改善SAP 患者血液流變學(xué)和腸黏膜屏障功能，進(jìn)而提高臨床療效。